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文档简介

1、检验科现开展的凝血相关检验科现开展的凝血相关(xinggun)项目项目APTTAPTT TTTT Fib/Fg Fib/Fg DDDD AT/PCAT/PC PTPT 纠正纠正(jizhng)(jizhng)试验试验 内源性因子内源性因子(ynz)(ynz)外源性因子外源性因子v vpltplt PLGPLG3P3P红细胞碎片红细胞碎片 FDPFDP 第一页,共二十七页。平衡:多系统平衡:多系统(xtng)(xtng)间的相互制约间的相互制约血管内皮系统(xtng)凝血系统抗凝血系统纤维蛋白溶解系统血小板系统血液流变系统第二页,共二十七页。FVII(a)血管血管(xugun)损伤损伤TFTF-

2、VIIa-Ca+表面表面(biomin)接触接触FXIIFXIIaFXIFXIaHMWKFIXFIXaFVIIIaFVIIICa+PLCa+FXaFVaCa+PLFXFIIFIIaFVFgFbFXIIIaCa+FXIII凝血机制凝血机制(jzh)图图外源凝血系统外源凝血系统内源凝血系统内源凝血系统第三页,共二十七页。PTAPTTTTDD第四页,共二十七页。凝血酶原时间凝血酶原时间(shjin)PT 反映外源性凝血途径反映外源性凝血途径中中II、V、VII、X因子因子(ynz)水平的实验。水平的实验。第五页,共二十七页。反映外源凝血的筛选反映外源凝血的筛选(shixun)实验实验 参考参考(cn

3、ko)(cnko)范围范围 平均值为(平均值为(12121 1)s s,超过正常对照值,超过正常对照值3s3s 为异常为异常凝固时间血浆(xujing)组织凝血活酶(含TF)Ca2+第六页,共二十七页。PT相关的一些相关的一些(yxi)问题问题凝血因子凝血因子 FVII, FX, FV 和凝血酶原和凝血酶原PT延长可发生在延长可发生在 30 %凝血酶原凝血酶原,或其他相关因子或其他相关因子 10 %肝病导致凝血蛋白合成能力一过性下降,或总合成能肝病导致凝血蛋白合成能力一过性下降,或总合成能力在力在50%以下时以下时 纤维蛋白原纤维蛋白原中度肝脏病变就可以导致纤维蛋白原合成减少中度肝脏病变就可以

4、导致纤维蛋白原合成减少 或发生获得性或发生获得性异常纤维蛋白血症异常纤维蛋白血症纤维蛋白原纤维蛋白原1 g/L 可以导致凝血实验结果严重影响可以导致凝血实验结果严重影响(yngxing) Other factorsPRP 和和 温度温度(冷血浆待测缩短冷血浆待测缩短)第七页,共二十七页。 各种血栓性疾病的二级预防各种血栓性疾病的二级预防:如华法令:如华法令(flng) 遗传性或获得性出血的筛查遗传性或获得性出血的筛查出血性疾病出血性疾病(如如VK缺陷,延长在缺陷,延长在INR2以上)以上) in patients who actually bleed(如如DIC,但主要用于评估,但主要用于评估

5、DIC发发展阶段,不作为诊断的主要依据展阶段,不作为诊断的主要依据) screening before surgery(单纯正常或延长都不足以确定是(单纯正常或延长都不足以确定是否出血)否出血) coagulation factor assays (FVII, FX, FV, FII)少见少见 PT-based assays in combination with factor deficient plasmasPT相关的一些相关的一些(yxi)问题问题第八页,共二十七页。活化(huhu)部份凝血活酶时间APTT是反映是反映内源性凝血途径内源性凝血途径中中VIIIVIII、IXIX、XIXI、

6、XIIXII因子水平因子水平(shupng)(shupng)的实验的实验,APTT只反映因子水平,并不反映凝血因子是否活化。第九页,共二十七页。反映反映(fnyng)内源凝血的筛选实验内源凝血的筛选实验参考范围参考范围 32-4332-43秒,受检者较正常对照值延长秒,受检者较正常对照值延长(ynchng)(ynchng)10s10s以上才有意义。以上才有意义。l白陶土(tot)(接触因子激活剂)l部分凝血活酶(脑磷脂)lCa2+凝固时间血浆第十页,共二十七页。临床意义:临床意义:APTT为内源凝血系统较为敏感、简单和常用的筛选试验。为内源凝血系统较为敏感、简单和常用的筛选试验。APTT延长延

7、长见于内源凝血系统的因子(见于内源凝血系统的因子(XII、XI、X、IX、VIII、V、II、I)先天性减少、缺乏先天性减少、缺乏(quf),纤溶亢进,维生素,纤溶亢进,维生素K缺乏症,严重肝脏疾病;缺乏症,严重肝脏疾病;APTT缩短缩短见于先天性因子见于先天性因子增多症,口服避孕药,高凝状态和血栓形成性疾病;增多症,口服避孕药,高凝状态和血栓形成性疾病;应用:应用: 普通肝素治疗的首选监测指标。普通肝素治疗的首选监测指标。 APTT遗传遗传(ychun)或后天出血筛选或后天出血筛选(如血友病如血友病A,B中型中型以上以上) 狼疮狼疮(lngchung)抗凝血物的筛选抗凝血物的筛选第十一页,共

8、二十七页。凝血酶时间凝血酶时间TTTT反映共同途径反映共同途径(tjng)是否存在抗凝或纤溶亢进是否存在抗凝或纤溶亢进血浆血浆(xujing)凝固时间标准(biozhn)凝血酶参考范围:16-18秒, 以超过正常对照3秒以上为有病理意义第十二页,共二十七页。临床意义:临床意义:TTTT延长延长 表示纤维蛋白原数量或功能下降;抗表示纤维蛋白原数量或功能下降;抗凝物增加凝物增加(以(以DICDIC时纤维蛋白原消耗为多见,时纤维蛋白原消耗为多见,也可见于先天性低(无)纤维蛋白原血症、也可见于先天性低(无)纤维蛋白原血症、原发性纤溶、肝脏病变原发性纤溶、肝脏病变(bngbin)(bngbin)、肝素增

9、多或类肝、肝素增多或类肝素抗凝物质增多及素抗凝物质增多及FDPFDP增多等。)增多等。)TTTT缩短缩短主要见于高纤维蛋白原血症。主要见于高纤维蛋白原血症。 第十三页,共二十七页。 含量增多:含量增多:见于感染(病毒、细菌)、恶性肿瘤、见于感染(病毒、细菌)、恶性肿瘤、糖尿病、结缔组织病、肾病综合征、风湿热、风湿糖尿病、结缔组织病、肾病综合征、风湿热、风湿性关节炎、多发性骨髓瘤、急性肾炎、尿毒症、外性关节炎、多发性骨髓瘤、急性肾炎、尿毒症、外科手术后、休克、放疗、妊娠等非特异性应急反应科手术后、休克、放疗、妊娠等非特异性应急反应及老年人含量也会相对增多及老年人含量也会相对增多 含量减少:含量减

10、少:见于见于DIC的中、晚期及继发和原发性纤的中、晚期及继发和原发性纤溶亢进、严重肝脏溶亢进、严重肝脏(gnzng)损伤、溶栓治疗后、先天损伤、溶栓治疗后、先天性纤维蛋白原缺乏症等。性纤维蛋白原缺乏症等。 临床意义临床意义第十四页,共二十七页。凝血系统凝血系统(xtng)内源性凝血外源性凝血凝血酶原凝血酶FXIIIFXIIIa纤溶酶原(mi yun)纤溶酶纤维蛋白(xin wi dn bi)单体纤维蛋白原交联纤维蛋白FDPX,Y,D,E等碎片等碎片X ,X , ,等碎片等碎片DD,DXD,DD,DXD,DD/E,YXDDD/E,YXD等复等复合物合物 一、一、D-D-二聚体的产生二聚体的产生纤

11、溶系统纤溶系统第十五页,共二十七页。16D-二聚体降解(jin ji)片段D-二聚体片段质量(zhling)大小相差悬殊(分子量50228 000 Dal)第十六页,共二十七页。参考值医学(yxu)决定水平 5000 g高风险(死亡率相对增高)医学决定(judng)水平危急(wij)值参考值天津医科大学总医院第十七页,共二十七页。18 五、五、D-D-二聚体检测二聚体检测(jin c)(jin c)的临床应用的临床应用深静脉血栓、肺栓塞(早期排除诊断)深静脉血栓、肺栓塞(早期排除诊断) DIC的早期诊断和动态监测的早期诊断和动态监测溶栓治疗评估及血栓复发的监测溶栓治疗评估及血栓复发的监测外科手

12、术后的血栓监测外科手术后的血栓监测妊高症、先兆子痫的监测妊高症、先兆子痫的监测恶性肿瘤、白血病恶性肿瘤、白血病 早期识别、血栓监测早期识别、血栓监测肝脏疾病(重症肝炎、肝硬化)肝脏疾病(重症肝炎、肝硬化)肾脏疾病(肾病综合征、肾移植术后)肾脏疾病(肾病综合征、肾移植术后)心血管疾病病情评估(心力衰竭、房颤、旁路手术心血管疾病病情评估(心力衰竭、房颤、旁路手术(shush))脑梗死鉴别和治疗监测脑梗死鉴别和治疗监测第十八页,共二十七页。191.DVT1.DVT和和PEPE的排除的排除(pich)(pich) D-二聚体检测最大的临床价值是用于排除DVT和PE。循证医学证实其VTE和PE的排除性诊

13、断价值。 目前临床结合验前概率(pretest probability, PTP)同时检测患者D-二聚体浓度,来排除DVT和PE。当PTP评估为低、中风险(fngxin),D-二聚体检测cutoff值为阴性(0.5mg/L FEU),即可排除DVT和PE,无需再做进一步的影像学检查。第十九页,共二十七页。20 血管造影血管造影虽是诊断DVT和PE的“金标准”,但其检查费用(fi yong)相对较高,且有侵入性损伤,同时还受到医院医疗水平的制约。 肺部扫描和超声肺部扫描和超声也可选择,但也不便作为常规筛查。 D-二聚体二聚体测定简单便捷,价格低廉,特别适合特别适合对门诊病人的对门诊病人的常规筛查

14、常规筛查。 国外研究表明,D-二聚体检测结合PTP可使30-35%怀疑有DVT/PE的病人免受进一步检查,从而减少不必要的痛苦和费用。第二十页,共二十七页。DIC实验室指标的选择(xunz)和应用同时有三项以上异常:血小板计数:100109/L,或进行性下降血浆纤维蛋白原: 4.0 g/L,或进行性下降D-二聚体、FDP:进行性增高凝血酶原时间(PT):缩短或较正常对照延长 3 sec以上, 肝病超过 5 sec纤溶酶原(mi yun)(PLG):含量、活性降低抗凝血酶(AT):含量、活性降低(肝病不适用)F活性:50%(肝病必备)第二十一页,共二十七页。223.3.溶栓治疗溶栓治疗(zhli

15、o)(zhlio)的监测的监测 在溶栓治疗中,D-二聚体含量(hnling)变化一般有以下特点:溶栓后D-二聚体含量在短期内明显上升,而后逐渐下降,提示治疗有效;溶栓后D-二聚体含量持续升高或下降缓慢,提示溶栓药物用量不足;溶栓治疗应持续到D-二聚体含量下降至正常范围。恢复正常的D-二聚体是停止溶栓的指征。第二十二页,共二十七页。23 不同疾病的溶栓治疗,D-二聚体峰值变化的时间有所不同。 在急性心梗、脑梗溶栓后16h D-二聚体达到峰值,24h降至溶栓治疗前水平; 在DVT溶栓治疗时,D-二聚体峰值常出现在24h或以后。 慢性期DVT患者,溶栓前D-二聚体含量(hnling)高于正常,而溶栓

16、后D-二聚体含量不升高,或迅速下降至正常范围,说明此时仅有少量新鲜血栓形成,大部分为机化的陈旧血栓,溶栓常不能收到满意效果。 第二十三页,共二十七页。24D-二聚体升高(shn o)凝血凝血/ /纤溶纤溶亢进亢进(kngjn)(kngjn)血栓血栓(xushun)(xushun)形形成成 D-Dimer虽对继发性纤溶有特异性,而继发性纤溶对血栓虽对继发性纤溶有特异性,而继发性纤溶对血栓形成却无特异性形成却无特异性,即不一定导致明显的血栓形成? Brotman DJ研究发现,住院病人住院病人检测D-二聚体,有78%的的患者,血浆D-二聚体水平高于临界值(Am J Med 2003;114:276

17、-282)第二十四页,共二十七页。25D-二聚体阳性结果(ji gu)的解释0.5mg/L FEU,不能排除静脉栓塞性疾病,应结合临床表现和其他检查综合评估血栓性疾病的风险,必要时进行动态观察。结合病人群建立 D-二聚体检测的医学决定水平(反映某一病种患者罹患血栓的风险程度) D-Dimer水平升高(shn o)的量化 国际血栓与止血科学标准化委员会建议用D-D水平升高的量化来确定DIC的病型。且实际上对于其它相关疾患亦甚实用。、动态监测 短期内重复测定D-D不仅对诊断有益,而且可窥测病情的演变。第二十五页,共二十七页。 D-二聚体检测的技术(jsh)现状制备单克隆抗体,针对的只是某类型D-二聚体。病理过程中可产生多种类型D-二聚体,由于不同检 测试剂只测定其中某种类型,而非降解片段的全部, 因此各类试剂在对同一标本(biobn)进行测定时,其敏感性 显著不同。目前,30种检测方法(20余 种单克隆抗

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