-解热镇痛抗炎药和抗风湿药课件

1、-解热镇痛抗炎药和抗风湿药第十七章第十七章 解热解热(ji r)镇痛抗炎药与抗风湿药镇痛抗炎药与抗风湿药 定义定义 是一类具有解热、镇痛作用的药物是一类具有解热、镇痛作用的药物(yow)(yow)，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为作用与糖皮质激素不同，故称为NSAIDNSAIDS S( (非甾非甾体类抗炎药体类抗炎药) )。第一节第一节解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎镇痛抗炎药药 第一页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药（一）解热（一）解热(ji r)(ji r)作作用用【特点【特点(tdin)(tdin)】1.1

2、.降低高热病人的体温，对正常人体温无影降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。热和正常体温。2.2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热主要影响散热( )( )。 一、共同的药理作用一、共同的药理作用解热作用解热作用(zuyng)(zuyng)、镇痛作用、镇痛作用(zuyng)(zuyng)和抗和抗炎作用炎作用(zuyng)(zuyng)。第二页，共三十九页。

3、-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 解热解热(ji r)镇痛药的解热镇痛药的解热(ji r)机制机制 PG白介素白介素1第三页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 发热发热(f r)(f r) 当外热原当外热原( (微生物、内毒素等微生物、内毒素等) )进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释放刺激中性粒细胞产生和释放内热原内热原（白介素（白介素1 1）作用于下丘脑前部作用于下丘脑前部 PGPG合成与释放合成与释放 刺激体温调节中枢刺激体温调节中枢调定调定点上移点上移体温体温。 3.3.机理：机理：抑制中枢环加氧酶抑制中枢环加氧酶( (COX),COX),使使PGPG合成合成减少从而发挥解热减少

4、从而发挥解热(ji r)(ji r)作用。作用。其解热作用其解热作用的强弱与抑制的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。发热是机体的一种防御反应，也是诊断发热是机体的一种防御反应，也是诊断(zhndun)(zhndun)疾病的依据之一。因此，不宜见疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。但由于热就解。但由于T T过高能消耗体力，并过高能消耗体力，并引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症引起头痛、失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎疗法很有必要。对小儿、年老体弱慎防虚脱。防虚脱。第四页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药( (二）镇痛二）镇痛(zhn tn)(zhn tn

5、)作作用用【特点】【特点】 1. 1.对轻、中度疼痛对轻、中度疼痛(tngtng)(tngtng)，慢性钝痛效果显，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2. 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。成瘾性。 3.3.作用机理：抑制炎症部位作用机理：抑制炎症部位PGPG合成，作合成，作用部位在外周。用部位在外周。第五页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药疼痛疼痛(tngt(tngtng)ng)痛的产生：痛的产生：组织损伤组织损伤炎症刺激炎症刺激致炎致痛致炎致痛物质释放物质释放增多增多提高痛觉对提高痛觉对致

6、炎致痛物致炎致痛物质的敏感性质的敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢第六页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药（三（三）抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用(zuyng)(zuyng) 除苯胺类外，都可以控制风湿除苯胺类外，都可以控制风湿(fn sh)(fn sh)、类风湿类风湿(fn sh)(fn sh)病的症状，但不能根治，也病的症状，但不能根治，也不能控制并发症。不能控制并发症。 机理机理 抑制抑制(yzh)(yzh)环加氧酶（环加氧酶（COXCOX）PGPG合成合成减少，产生减少，产生抗炎、抗抗炎、抗风湿作用。风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。第

7、七页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 近年来发现近年来发现COXCOX有两种同工酶，简称有两种同工酶，简称COXCOX1 1与与COXCOX2 2，两两者为同分异构体。者为同分异构体。 COXCOX1 1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管张力的调节等一些生理反应。力的调节等一些生理反应。 COXCOX2 2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导诱导(yudo)(yudo)产生。产生。解热、镇痛、抗炎作用与抑制解热、镇痛、抗炎作用与抑制COXCOX2 2，使，使PGPG合成合成(hchng)(hchng

8、)减少有关减少有关。第八页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药二、分类：二、分类：按其结构按其结构(jigu)(jigu)不同分不同分 1. 1. 水杨酸类，如阿司匹林水杨酸类，如阿司匹林( s p ln)( s p ln)；2. 2. 苯胺类，如扑热息痛；苯胺类，如扑热息痛；3. 3. 吡唑酮类，如保泰松；吡唑酮类，如保泰松；4. 4. 其他有机酸类，如吲哚美辛。其他有机酸类，如吲哚美辛。第九页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药一、水杨酸类一、水杨酸类 【体内体内(t ni)(t ni)过程过程】 1.1.POPO易吸收，易吸收，其吸收度和溶解度与胃肠其吸收度和溶解度与胃肠pHpH

9、有关。有关。与血浆蛋白结合率高达与血浆蛋白结合率高达80%90%。 2. 2. 主要主要(zhyo)(zhyo)经肝药酶代谢，大部分代谢物质与经肝药酶代谢，大部分代谢物质与甘氨酸、或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由甘氨酸、或葡萄糖醛酸（少部分）结合，由肾肾排泄；排泄；第十页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 在在碱性碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠钠(tn sun qn n)(tn sun qn n)可促其排泄。尿呈酸性时药可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。物排出减少。3.3.可通过血脑屏障及胎盘屏障；可通过血脑屏障及胎盘屏障；4.4.尿液的尿液的pHpH变化

10、对其排泄变化对其排泄(pixi)(pixi)影响大。影响大。第十一页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药【药理作用药理作用】 1.1.解热解热(ji r)(ji r)、镇痛、镇痛 有较强的解热有较强的解热(ji r)(ji r)镇痛作用，常与镇痛作用，常与其他解热其他解热(ji r)(ji r)药配成复方（药配成复方（APCAPC），），用用于头痛、牙痛、肌肉痛、于头痛、牙痛、肌肉痛、N N痛、痛经痛、痛经及感冒发热等。及感冒发热等。第十二页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加量增加(zngji)(zngji)而增强。

11、用于风湿性及类风而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应，湿性关节炎。应根据患者用药后的反应，及监测患者血药浓度确定给药剂量及给及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大用量大1 12 2倍。倍。 2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 第十三页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药3 3抗血栓形成抗血栓形成(xngchng)（小剂量）（小剂量） 机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制环加氧酶，使血栓素A A2 2（TXATXA2 2）形成减少，形成减少，从而从而(cng r)(cng r)抗血小板聚集及抗血栓形成。抗血小

12、板聚集及抗血栓形成。 主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心急性心肌梗死肌梗死等。等。第十四页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图解图解第十五页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 阿斯匹林阿斯匹林高浓度时高浓度时能抑制血管壁中能抑制血管壁中PG(PG(前前列腺素列腺素) )合成酶，使合成酶，使PGIPGI2 2（前列环素）合成减（前列环素）合成减少少(P174)(P174)，促进血栓形成。这是因为，促进血栓形成。这是因为PGIPGI2 2 是是TXATXA2 2 ( (血栓素血栓素

13、A A2 2) )的对抗的对抗(dukng)(dukng)剂，它的合成减剂，它的合成减少可促进血栓形成。少可促进血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小剂量（故防止血栓形成宜采用小剂量（75-150mg/75-150mg/日）：治疗缺血性心脏病（心梗）及日）：治疗缺血性心脏病（心梗）及和冠心病和冠心病。第十六页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药【不良反应不良反应】 1. 1. 胃肠道反应：最常见。表现胃肠道反应：最常见。表现(bioxin)(bioxin)为为上腹不适、上腹不适、胃出血胃出血（无痛性出血）及加重（无痛性出血）及加重胃胃溃疡。胃溃疡患者禁用。溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：原因：口服

14、可直接口服可直接(zhji)刺激胃粘膜；刺激胃粘膜；血浓度高则血浓度高则兴奋兴奋CTZ（延脑呕吐中枢）（延脑呕吐中枢）；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，削弱了合成，增加胃酸分泌，削弱了屏障作用。屏障作用。第十七页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 2. 2. 凝血障碍：出血时间延长，用凝血障碍：出血时间延长，用VKVK防治。防治。与与抑制血小板聚集抑制血小板聚集(jj)和抑制凝血酶原形成有和抑制凝血酶原形成有关。关。措施措施(cush)(cush)：饭后服：饭后服药药，同服抗酸药，同服抗酸药或服用肠或服用肠溶片可减轻。溶片可减轻。 第十八页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风

15、湿药 3. 3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘肿、过敏性休克。某些可诱发哮喘-阿斯匹阿斯匹林哮喘。林哮喘。 因因PGPG合成合成(hchng)(hchng)抑制，由花生四烯酸生成的抑制，由花生四烯酸生成的LT(LT(白三烯白三烯) )及其脂氧酶代谢产物增多导致支及其脂氧酶代谢产物增多导致支气管痉挛，诱发哮喘。故气管痉挛，诱发哮喘。故ADAD（肾上腺素）治（肾上腺素）治疗无效。疗无效。4瑞夷综合征：瑞夷综合征：多见于极少数患病多见于极少数患病(hun bn)(hun bn)毒性感染毒性感染, ,伴有发热的青少年，虽少见，但可以致

16、死。其表现伴有发热的青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状。为开始有短期发热等类似急性感染症状。 第十九页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 5. 5.水杨酸反应（水杨酸反应（5g/d5g/d）：）：表现表现(bioxin)(bioxin)有有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。 停药，静脉注射碳酸氢钠停药，静脉注射碳酸氢钠( (碱化尿液碱化尿液) )加速加速(ji s)(ji s)水杨酸排泄。水杨酸排泄。第二十页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药1

17、.1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用，易致出血；作用，易致出血；2.2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，但可诱发用增强，但可诱发(yuf)(yuf)和加重溃疡；和加重溃疡；【药物【药物(yow)(yow)相互作用】相互作用】3.3.本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强本药与口服降糖药（甲磺丁脲）合用，可增强(zngqing)(zngqing)其降血糖作用，易致低血糖反应。其降血糖作用，易致低血糖反应。4.4

18、.与呋噻米与呋噻米( (利尿药利尿药) )合用，使后者排泄减慢，合用，使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。易致蓄积中毒。均为增加作用均为增加作用第二十一页，共三十九页。22-解热镇痛抗炎药和抗风湿药第二十二页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药二、其他解热二、其他解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药苯胺类、吡唑酮类、吲哚乙酸类、灭酸类、丙酸类及昔康类等。 虽然结构各异，但作用机制均与抑制虽然结构各异，但作用机制均与抑制PG合成有关。合成有关。均具有解热镇痛均具有解热镇痛(zhn tn)作用，而抗炎作用以吲哚美作用，而抗炎作用以吲哚美辛较强，一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗辛较强，

19、一些有机酸的抗炎作用中等，苯胺类无抗炎作用。炎作用。 可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节可用于解热，消除各种慢性钝痛，治疗风湿性关节炎和类风湿性关节炎等。炎和类风湿性关节炎等。第二十三页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代对乙酰氨基酚为非那西丁的体内代谢谢(dixi)(dixi)产物，非那西丁毒性大（肾脏及产物，非那西丁毒性大（肾脏及血红蛋白），已不单用。血红蛋白），已不单用。（一）苯胺（一）苯胺(bn n)(bn n)类类第二十四页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用

20、和阿斯匹林相当解热作用和阿斯匹林相当(xingdng)(xingdng)，镇痛较弱，镇痛较弱， 常用于感冒发热、头痛等；常用于感冒发热、头痛等；3.3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小； 4.4.过量过量（成人（成人1 1次次10101515g g）急性中毒可致肝损伤急性中毒可致肝损伤(snshng)(snshng)甚至甚至肝坏死肝坏死；第二十五页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药（二）吲哚（二）吲哚(yn du)(yn du)乙酸类乙酸类 特点特点 1. 1.为最强的为最强的PGPG合成酶抑制药之一，有显著合成酶抑制药之一，有显著(xinzh)(x

21、inzh)解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用； 第二十六页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药2.2.对炎性疼痛有明显疗效对炎性疼痛有明显疗效(lioxio)(lioxio)，对非，对非炎性疼痛无效；炎性疼痛无效； 3.3.不良反应多不良反应多( (胃肠反应、胃肠反应、CNSCNS、造造血系统血系统) )；4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热发热(f r)(f r)均有效。均有效。第二十七页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药1.1.解热作用较阿司

22、匹林解热作用较阿司匹林( s p ln)( s p ln)弱，镇痛、弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎；湿性关节炎；2.2.对胃肠道刺激对胃肠道刺激(cj)(cj)小，病人易耐受；小，病人易耐受；3.3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。三、三、芳基烷酸（丙芳基烷酸（丙酸）类酸）类第二十八页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药（四）吡唑酮类（四）吡唑酮类特点：特点：1. 1. 抗风湿作用强，而解热作用较弱，用于风湿性及类抗风湿作用强，而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；风湿性关节炎

23、、强直性脊柱炎；2. 2. 促进促进(cjn)(cjn)尿酸尿酸的排泄，可用于急性痛风；的排泄，可用于急性痛风；3. 3. 毒性毒性大，不良反应多，已少用。大，不良反应多，已少用。第二十九页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药五、苯丙噻嗪类五、苯丙噻嗪类1. 镇痛(zhn tn)、解热、抗炎，抗痛风作用较强，速效、强效、长效；2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风。第三十页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 应用应用(yngyng)(yngyng)注注意意 1. 本药对症不对因，在对症治疗时，要本药对症不对因，在对症治疗时，要明确病因。明确病因。2. 有过敏史的患者慎用。

24、有过敏史的患者慎用。3. 不良反应较大，除风湿病外，一般不良反应较大，除风湿病外，一般(ybn)(ybn)用药不超过用药不超过1 1周。周。4. 冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量量(50(50mg)mg)。 第三十一页，共三十九页。-解热镇痛抗炎药和抗风湿药 药物药物(yow)(yow) 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 + + + + + +扑热息痛扑热息痛 + + - + + -布洛芬布洛芬 + + + + + +消炎痛消炎痛 + + + + + +保泰松保泰松 + + + + + +炎痛喜康炎痛喜康 + + + + + +常用复方常用复方(ffng)解热镇痛药的成分（表见解热镇痛药的成分（表见P178下）下）第三十二页，共三十九页。33-解热镇痛抗炎药和抗风湿药第二节第二节 抗痛风抗痛风(tn fn)药药 P182第三十三页，共三十九页。34-解热镇痛抗炎药和抗风湿药第三十四页，共三十九页。35-解热镇痛抗炎药和抗风湿药练习题练习题1、解热镇痛抗炎药的共同作用、解热镇痛抗炎药的共同作用(z