抗菌药物的时间依赖性和浓度依赖性

1、宁波大学答题纸（20112012学年第1学期）课号：143A16AAi学号：096080017课程名称：临床药理学姓名：吴一波改卷教师：焦效兰得分：如何更有效地根据药物的时间依赖性、浓度依赖性合理使用抗菌药物？抗菌药物依照药代动力学与药效动力学（PK/PD）特征可分为时间依赖型和浓度依赖型。不同类型的抗菌药物应依据不同PK/PD特点来制定不同的给药方案。目前，用于指导临床用药的PK/PD参数包括：药物浓度高于最小抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration;MIC）的时间占给药问期的百分比（T>MIC%）,受此参数制约的抗生素主要是B-内酰胺类和大环内酯类。24

2、小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率，其相关抗菌药物是氨基糖甘类及氟唾诺酮类等。血药峰浓度（PeakConcentrationCmax）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素类、氨基糖甘类及氟唾诺酮类。一、时间依赖型抗菌药物时间依赖型抗菌药物（timedependentantibacterials是指药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。此类药物当其浓度到达一定程度以后，再增加剂量，其抗菌疗效不再增加。如B-内酰胺类，当其浓度达到45倍于MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果则不再增加。因此，对于时间依赖型抗菌药物，治疗的关键是浓度大于MIC的时间（T,timeaboveMIC）,

3、通常T/t（给药间隔）为40%60%,能够获得较好的疗效。因此，对于这类抗菌药物，如果L/2短，而又无显著的抗生素后效应（PostantibioticEffect,PAE）,应将日剂量分次给药，确保其在给药间隔内能有40%60%的时间药物的血药浓度大于MIC,增大接触时间以达最优化的疗效和最低的细菌耐药率。在临床应用中，对于t1/2>2h的B-内酰胺类抗生素，一次给药可使T>MIC达12h（如头抱尼西）到24h（如头抱曲松），每日给药1-2次即可；对于t1/2为1-2h的B-内酰胺类抗生素，如氨曲南、头抱唾咻、头抱他噬、头抱嚷历等，每日要2-3次给药；其它头抱菌素和大部分青霉素类半

4、衰期为30-60min,需每日34次给药。但碳氢霉烯类抗生素中的亚胺培南、美罗培南等虽然t1/2短，但其对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE,临床应用该类药物可适当延长药物给药间隔时间，采取每日2-3次的给药方案。大环内酯类属于时间依赖型抗菌药物，但抗菌作用持续时间较长。红霉素的PK/PD参数符合丁>乂Q，与B-内酰胺类相似，需每日给药34次。而克拉霉素、阿奇霉素可以积蓄于吞噬细胞，有从细胞缓慢外排的特点，可以在感染部位发挥药物释放系统作用，故其作用持久，PK/PD参数符合AUC24/MIC,每日给药1次即可。二、浓度依赖型抗菌药物浓度依赖型抗菌药物（concentr

5、ationdependentantibacteria/1指药物白疗效与Cmax（剂量）有关。即药物的抗菌活性随着药物浓度的增大而增大。治疗关键是在保证日剂量不变的情况下，提高药物的峰浓度。评价参数包括Cmax/MIC（氨基糖甘类）与AUC024/MIC（氟唯诺酮类）。在临床应用中除了要考虑药物的特征以外，还要考虑药物的不良反应特征。氨基糖甘类药效为浓度依赖，而副作用为时间依赖，因此在安全剂量范围内，减少给药次数有利于提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效，减少不良反应的发生。而唾诺酮类药效与副作用均为浓度依赖型，因此，在提高剂量时要注意不良反应的发生，特别是老年人和具有神经疾病的患者。三、常见抗菌药物时间依赖型与浓度依赖型分类时间依赖与浓度依赖的分类是综合考虑抗菌药物药效与药代结合参数（PK/PD）进行的。常用抗菌药物的分类详见下表。表8-1常见抗菌药物的时间依赖型与浓度依赖型分类分类PK/PD参数抗菌药物时间依赖型（短PAE）T>MIC时间依赖型（长PAE）AUC24/MIC浓度依赖型Cmax/MIC或AUC24/MIC氨基糖昔类、氟唾诺酮类、甲硝嚏、两性霉素B青霉素类、头抱菌素类、氨曲南、部分大环内酯类、克林霉素、