维生素制剂临床应用专家共识

1、见见微微知著，防知著，防微微杜渐杜渐2015维生素制剂维生素制剂临床应用专家共识临床应用专家共识.2背景背景维生素：机体维持正常维生素：机体维持正常代谢和机能所必需的一代谢和机能所必需的一类小分子化合物，是人类小分子化合物，是人体必需的营养要素体必需的营养要素静脉用多种维生素剂量应适合静脉用多种维生素剂量应适合大部分人群，但对于因各种原大部分人群，但对于因各种原因如高代谢状态或是新生组织因如高代谢状态或是新生组织合成，或是特殊病理因素导致合成，或是特殊病理因素导致的需要量增加时，可能需要更的需要量增加时，可能需要更高剂量的补充高剂量的补充大多数维生素必需从大多数维生素必需从食物中获得，仅少数食

2、物中获得，仅少数（VD、烟酸）可在体、烟酸）可在体内合成或由肠道细菌内合成或由肠道细菌产生（产生（VK），所产生），所产生的维生素不参与机体的维生素不参与机体组成和提供能量，但组成和提供能量，但维生素摄入不足即会维生素摄入不足即会出现维生素缺乏病出现维生素缺乏病对成人来说，四种脂溶对成人来说，四种脂溶性维生素和九种水溶性性维生素和九种水溶性维生素是必须的。脂溶维生素是必须的。脂溶性维生素分别是：性维生素分别是：VA，VD，VE，VK1；水溶性；水溶性维生素分别是：维生素分别是：VC，VB1，VB2，烟酸、，烟酸、VB6，泛酸、，泛酸、叶酸，叶酸，VB12，和生物素。，和生物素。这些维生素与静脉

3、用的这些维生素与静脉用的其他营养物质和适合的其他营养物质和适合的能量一同使用，能够维能量一同使用，能够维持患者良好的营养状况持患者良好的营养状况因各种疾病需要长期接受肠外营养的患者需要通过静脉提供包括氨基酸、因各种疾病需要长期接受肠外营养的患者需要通过静脉提供包括氨基酸、脂肪、碳水化合物、维生素及矿物质在内的营养素，以抑制分解代谢，促脂肪、碳水化合物、维生素及矿物质在内的营养素，以抑制分解代谢，促进合成代谢并维持结构蛋白的功能。进合成代谢并维持结构蛋白的功能。.3中卫信康医药维生素的作用维生素的作用H H+ +/E/E- -供体供体/受体受体激素类激素类抗氧化剂抗氧化剂转录因子辅酶类辅酶类Co

4、mbs, G.F., 维生素 营养与健康基础（第三版）. 2009: 科学出版社维生素维生素B1、维生素、维生素B2、维、维生素生素PP、维生素、维生素B6、泛酸、泛酸及生物素等参与构成三羧酸及生物素等参与构成三羧酸循环等物质代谢途径的辅基循环等物质代谢途径的辅基或辅酶或辅酶4中卫信康医药4住院患者存在多种微量营养素住院患者存在多种微量营养素摄入不足摄入不足调查对象：调查对象：79例例2型糖尿病伴高血压患者型糖尿病伴高血压患者Walker AF, et al. Br J Gen Pract 2006; 56(527): 437443.未达未达RNI的患者百分比的患者百分比(%) 国外一项随机、

5、对照研究中对国外一项随机、对照研究中对7979例例2 2型糖尿病伴高血压患者营养素摄入状型糖尿病伴高血压患者营养素摄入状况的调查结果显示患者多种微量营养素摄入低于况的调查结果显示患者多种微量营养素摄入低于RNIRNI.5中卫信康医药营养不良营养不良（malnutrition）营养不足营养不足（under-nutrition）肥胖（肥胖（obesity）中华医学会. 临床诊疗指南：肠外肠内营养学分册, 2008版，北京：人民卫生出版社，第8页T. Cederholm a, I. Bosaeus b, R. Barazzoni et al. Diagnostic criteria for maln

6、utrition e An ESPEN Consensus Statement. Clinical Nutrition, 2015, 34: 335-340 ESPEN 2015 将微营养素营养不良明确列为与营养低下和营养过剩并列的营养失调类型.6中卫信康医药6对营养素的需求增大对营养素的需求增大急慢性传染病（如肝炎、结核）后的恢复期急慢性传染病（如肝炎、结核）后的恢复期青少年儿童生长发育快速阶段青少年儿童生长发育快速阶段妊娠、哺乳阶段妊娠、哺乳阶段营养素的吸收和利用障碍营养素的吸收和利用障碍疾病导致的严重代谢紊乱疾病导致的严重代谢紊乱服药导致的吸收障碍服药导致的吸收障碍特殊情况的营养素需求特

7、殊情况的营养素需求孕前补充叶酸孕前补充叶酸婴儿补充婴儿补充DHADHA易发生微量营养素相对缺乏的人群易发生微量营养素相对缺乏的人群.7中卫信康医药7维生素的维生素的亚临床缺乏过程亚临床缺乏过程1临床疾病临床疾病1、临床营养学基础.上海:上海交通大学出版社, 2013年5月. 需要营养支持的患者几乎都存在维生素的亚临床缺乏（CSPEN 2008）.8中卫信康医药铁、维生素B12、叶酸、铜和锌在红细胞生成过程中发挥关键作用，缺乏引起营养性贫血.9中卫信康医药维生素维生素B1缺乏的临床表现缺乏的临床表现病程病程症状症状早期早期n神经系统症状或干性脚气病（无水肿）：神经系统症状或干性脚气病（无水肿）：

8、腱反射活跃，周围神经病变和/或多发性神经炎伴或不伴感觉异常，肌肉无力，和/或肢体末端疼痛，共济失调和/或抽搐n高心输出量心脏病或湿性脚气病：高心输出量心脏病或湿性脚气病：高心输出量性心脏衰竭，下肢水肿，心动过速或过缓，乳酸性酸中毒，呼吸困难，心肌肥厚和扩张（尤其是右心室），呼吸窘迫，静脉高压等n消化系统消化系统症状症状胃排空延缓，恶心，呕吐，空肠或结肠扩张，和/或便秘Laura L. Frank, PhD, MPH, RD, CD. Thiamin in Clinical Practice. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 2015，3

9、9(5):503-520.10中卫信康医药晚期晚期n 神经精神症状（如，神经精神症状（如，Wernickes脑病）：脑病）：多发性神经病、共济失调（眼肌麻痹、眼球震颤），精神混乱，短期记忆丧失；如果精神症状和/或幻觉存在，则该病通常被称为Korsakoff精神病和/或Wernicke-Korsakoff综合征。Laura L. Frank, PhD, MPH, RD, CD. Thiamin in Clinical Practice. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 2015，39(5):503-520维生素维生素B1缺乏的晚期临床表现

10、缺乏的晚期临床表现.11中卫信康医药11维维生生素素亚亚临临床床缺缺乏乏人人群群科室科室患者患者缺乏原因缺乏原因消化内科 炎性肠病、消化道溃疡、溃疡性结直肠炎等呕吐、腹泻、食欲下降、吸收下降、瘘、体内炎症、氧化应激等外科各种疾病围手术期术前存在营养风险，较长时间禁食、原发病等ICU急危重症 严重创伤急性应激的高代谢状态，导致大量消耗烧伤科中重度烧伤大量渗出液 皮肤屏障消失 休克 疼痛应激等肝病科酒精肝胆汁淤积性肝炎肝硬化食欲下降、肝储备功能下降、合成障碍、需求量增加等老年科神经内科卒中后、抑郁、阿尔茨海默病等摄入不足，吸收下降 ，消耗增加肿瘤科消化系统肿瘤放射性肠炎手术、放化疗影响、抑郁、慢性

11、氧化应激等.12中卫信康医药静脉用复合维生素制剂静脉用复合维生素制剂目前市售复合维生素制剂，主要有：注射用水溶性维生素，注射用水溶性维生素，每种维生素含量低于每日维生素推荐摄入量；每种维生素含量低于每日维生素推荐摄入量；注射用脂溶性维生素，注射用脂溶性维生素，每种维生素含量低于每日维生素推荐摄入量；每种维生素含量低于每日维生素推荐摄入量；注射用注射用1212种复合维生素（卫美佳），种复合维生素（卫美佳），每种维生素含量等于或高于每日维生每种维生素含量等于或高于每日维生素推荐摄入量；素推荐摄入量；.13中卫信康医药组成成分日剂量1979年2003年维生素A(视黄醇) 3300U3300 U维生素

12、D（D2 或D3） 200 U200 U维生素E（-生育酚） 10 U10 U维生素K（叶绿醌） -150 g维生素C（抗坏血酸）100 mg200 mg叶酸400 g600 g烟酸 40 mg40 mg维生素B2（核黄素） 3.6 mg3.6 mg维生素B1 3 mg6 mg维生素B6（吡哆醇） 4 mg6 mg维生素B12（钴胺素）5 g5 g泛酸 15 mg15 mg生物素 60 g60 g我国我国PN中维中维生素剂量采生素剂量采用用FDA意见意见.14中卫信康医药共识目的共识目的规范肠外营养中复合维生素制剂的合理使用；规范肠外营养中复合维生素制剂的合理使用；推广国际上微营养素支持和营养

13、治疗的新观念；推广国际上微营养素支持和营养治疗的新观念；重视临床上维生素缺乏和维生素不足的补充；重视临床上维生素缺乏和维生素不足的补充；推动维生素相关的本土研究；推动维生素相关的本土研究；.15中卫信康医药2014.10.17. 2014.12.19维生素制剂临床应用专家共识启动会维生素制剂临床应用专家共识第二次定稿会2014. 5. 23维生素制剂临床应用专家共识第一次定稿会 2015. 4.10维生素制剂临床应用专家共识预备会经经4次全国学术会议研讨制定次全国学术会议研讨制定2015维生素制剂临床应用专家共识维生素制剂临床应用专家共识.16中卫信康医药于健春于健春于于 波波马良坤马良坤韦军

14、民韦军民王新颖王新颖王化虹王化虹王凤安王凤安田伟军田伟军刘燕萍刘燕萍陈陈 伟伟朱明炜朱明炜李元新李元新陈莲珍陈莲珍迟迟 强强孟庆华孟庆华吴国豪吴国豪郎郎 韧韧所所 剑剑赵赵 彬彬梁梁 斌斌钱素云钱素云康维明康维明梅梅 丹丹彭彭 斌斌韩春茂韩春茂参与共识编写及讨论的专家参与共识编写及讨论的专家（按姓氏笔画排序）（按姓氏笔画排序）.17中卫信康医药两学会联名发表两学会联名发表2015年第九届全国肠外肠内营养学学术会议发布年第九届全国肠外肠内营养学学术会议发布.18中卫信康医药中华外科杂志中华外科杂志第第7期期 正式见刊发表正式见刊发表.19中卫信康医药背景背景证据证据 一、长期家庭肠外营养一、长期

15、家庭肠外营养 二、围手术期肠外营养二、围手术期肠外营养 三、危重症三、危重症 四、烧伤四、烧伤 五、肝病五、肝病 六、再喂养综合征与重度营养风险六、再喂养综合征与重度营养风险 七、炎性肠病七、炎性肠病 八、儿科八、儿科 九、妊娠剧吐九、妊娠剧吐 十、减重术后十、减重术后附录附录肠外营养液中多种维生素规范化配制指导原则肠外营养液中多种维生素规范化配制指导原则共共识识内内容容.20中卫信康医药贯穿于这十个主题的中心思想贯穿于这十个主题的中心思想 一旦开始营养支持，其营养方案中都应包括维生素和微量元素一旦开始营养支持，其营养方案中都应包括维生素和微量元素 对于常规补充维生素仍可疑缺乏的患者，其营养方

16、案中应加量对于常规补充维生素仍可疑缺乏的患者，其营养方案中应加量补充，以预防性治疗维生素的亚临床缺乏补充，以预防性治疗维生素的亚临床缺乏.21中卫信康医药PN缺乏维生素病例加深了对维生素的认识缺乏维生素病例加深了对维生素的认识 1997年，年，1例短肠综合征患者肠外营养未添加维生素而发生例短肠综合征患者肠外营养未添加维生素而发生Wernicke脑病，恢脑病，恢复添加静脉多种维生素后，精神状态和神经功能恢复正常复添加静脉多种维生素后，精神状态和神经功能恢复正常1。 1997年，年， 3例长期全肠外营养的患者因例长期全肠外营养的患者因B族维生素缺乏导致出现乳酸酸中毒族维生素缺乏导致出现乳酸酸中毒2

17、。 1999年，年， 1例例16岁使用家庭肠外营养的患者，因维生素缺乏导致代谢性酸中毒，岁使用家庭肠外营养的患者，因维生素缺乏导致代谢性酸中毒，经静脉维生素补充治疗后，临床症状改善经静脉维生素补充治疗后，临床症状改善3。 2012年，年，5例由于家庭肠外营养未添加静脉用多种维生素而发生例由于家庭肠外营养未添加静脉用多种维生素而发生Wernicke脑病脑病4。1. Shortage of Intravenous Multivitamin Solutionin the United States. The New England journal of medicine, 1997, 337(1):

18、 54-56.2. What Goes Around Comes Around? Wernicke Encephalopathy and the Nationwide Shortage of Intravenous Multivitamins Revisited. Journal of Clinical Oncology, 2012, 30(31): pp e318-320.3. From the Centers for Disease Control and Prevention. Lactic acidosis traced to thiamine deficiency related t

19、o nationwide shortage of multivitamins for total parenteral nutrition-United States. JAMA, 1997, 278(2): 109-111.4. Metabolic acidosis and thiamine deficiency. Mayo Clinic Proceeding, 1999, 74(3): 259-263.22中卫信康医药 临床营养治疗方案中应包含维生素临床营养治疗方案中应包含维生素 ESPEN2009ASPEN2009CSPEN2008EN/PN基础方案 宏营养素微营养素电解质水脂肪乳氨基酸

20、维生素微量元素碳水化合物JSPENAuSPEN.23中卫信康医药23每日微量营养素参考摄入量的应用每日微量营养素参考摄入量的应用营养素摄入不足和过多的危险性营养素摄入不足和过多的危险性EARRNIUL毒毒副副作作用用缺缺乏乏00.51.000.51.0中国营养学会. 2001.24中卫信康医药24中国营养学会推荐的各种维生素摄入量中国营养学会推荐的各种维生素摄入量年龄年龄Age Age / /岁岁YearYearVAVAVDVDVEVEVB1VB1VB2VB2VB6VB6VB12VB12VCVC泛酸泛酸叶酸叶酸 烟酸烟酸胆碱胆碱 生物素生物素RNIRNIRNIRNIAI AI RNIRNIRN

21、IRNIAI AI AI AI RNIRNIAI AI RNIRNIRNIRNIAI AI AI AI /mgRE/mgRE* */mg/mg / / mgmg-TETE* */mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mg/mgDFE/mgDFE/mgNE/mgNE/mg/mg/mg/mg男 女男 女 男 女男 女1818800 800 7007005 514141.4 1.4 1.31.31.4 1.4 1.21.21.21.22.42.41001005.05.040040014 14 131350050030305050800 800 70070010101414

22、1.31.31.41.41.51.52.42.41001005.05.040040013135005003030中国营养学会. 2013* RE 视黄醇当量(Retinol equivalent)*-TE=-生育酚当量(-Tocopherol equivalent).25中卫信康医药25部分微量营养素的可耐受最高摄入量部分微量营养素的可耐受最高摄入量VAVDVEVCB1叶酸叶酸 钙钙镁镁锌锌硒硒铬铬烟酸烟酸胆碱胆碱/mgRE*/mg/mg-TE*/mg /mg/mgDFE/mg /mg/mg/mg /mg/mgNE/mg3000 0.02600 1000 5010002000700男男45女女

23、370.40.535 3500* RE 视黄醇当量(Retinol equivalent)*-TE=-生育酚当量(-Tocopherol equivalent)中国营养学会. 2001.26中卫信康医药26*单独补充：获益不明显，可能存在负面影响单独补充：获益不明显，可能存在负面影响提示：抗氧化微量营养素促使人体产生的对氧化压力的防御反应，在一定提示：抗氧化微量营养素促使人体产生的对氧化压力的防御反应，在一定范围内存在着抗氧化范围内存在着抗氧化- -过氧化的平衡，大量摄入单一的抗氧化剂可能打破这过氧化的平衡，大量摄入单一的抗氧化剂可能打破这种平衡，反而对人体有害种平衡，反而对人体有害结局结局维

24、维CC补充剂组（补充剂组（RRRR）心血管疾病1.20冠状动脉疾病1.20中风1.51Am J Clin Nutr 2004; 80: 1194-1200IowaIowa研究：绝经后糖尿病妇女使用研究：绝经后糖尿病妇女使用VCVC与各种疾病死亡的风险相关性与各种疾病死亡的风险相关性.27中卫信康医药27*补充复合微量营养素降低感染发生率补充复合微量营养素降低感染发生率感感染染发发生生率率（%）降降低低7676%对照组对照组补充组补充组Barringer TA, et al. Annals of internal medicine. 2003; 138 (5): 365-71 随机对照研究表明，

25、随机对照研究表明，T2DMT2DM患者补充多种维生素和矿物质一年，显著降低感染发生率患者补充多种维生素和矿物质一年，显著降低感染发生率.28中卫信康医药1. Mette M . Berger, Vitamins and trace elements: Practical aspects of supplementation. Nutrition 22(2006) 952-9552.索伯斯卡.临床营养学基础M.蔡威译.上海：上海交通大学出版社，2013：137-145.3.武超，王新颖，刘思彤，等.多种维生素对腹部手术后患者氧化应激及过度炎性反应的影响J/OL.中华损伤与修复杂志：电子版，201

26、3，8（2）：30-33.减轻全身炎症反应4促进营养素的吸收和利用1 1改善免疫功能2促进伤口愈合56缩短住院时间 节省治疗费用6提高机体抗氧化能力3维生素治疗维生素治疗获益获益1,2,31,2,3.29中卫信康医药维生素是宏量营养素代谢的辅酶或辅基.30中卫信康医药30VB6是体内氨基酸代谢的辅酶.31中卫信康医药31*各种抗氧化微营养素的作用机理各种抗氧化微营养素的作用机理抗氧化微抗氧化微营养素营养素作用机理作用机理硒硒硒主要通过参与谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的合成，发挥抗氧化作用。锌锌锌主要通过参与SOD的构成，清除氧化自由基；作为核酸修复酶的必要成分，减轻DNA的受损。铬铬铬作

27、为葡萄糖耐量因子的主要成分参与体内糖脂代谢，可以增强胰岛素的作用，抑制脂质代谢，同时，降低血清胆固醇的含量。维生素维生素A A是各种自由基的有效萃灭剂和捕捉剂，可降低发生在细胞膜上的脂质过氧化反应，从而保护机体免受过氧化物的损伤。维生素维生素E E通过分布在生物膜上的活性基团，捕获自由基、清除过氧化物。维生素维生素CC是体内有效的还原剂之一，在保护和维持体内一些重要物质处于还原状态中起着非常重要的作用。曹文彬等.长春中医药大学学报. 2006: 22(2): 73.32中卫信康医药32* VC VC与与VEVE协同协同VCVC可抑制糖基化蛋白形成，可抑制糖基化蛋白形成，VEVE可抗氧化；可抗氧

28、化；VCVC和和VEVE的协同作用还可以防止脂质的过氧化，达到避免的协同作用还可以防止脂质的过氧化，达到避免心脏病的目的。心脏病的目的。 VE VE与硒协同与硒协同 VE VE和硒的抗氧化作用可以阻止糖基化蛋白自动氧和硒的抗氧化作用可以阻止糖基化蛋白自动氧化中的某些环节，化中的某些环节，VEVE可以促进六价硒转变为活性更可以促进六价硒转变为活性更高的二价硒，两种元素互相补充发挥更好的效果。高的二价硒，两种元素互相补充发挥更好的效果。 VE VE、VCVC和硒和硒协同协同 硒作为谷胱甘肽过氧化物酶的成分，在体内起抗氧硒作为谷胱甘肽过氧化物酶的成分，在体内起抗氧化作用。硒和化作用。硒和VEVE使视

29、网膜上的氧化损伤降到最低，使视网膜上的氧化损伤降到最低，加上加上VCVC对微血管的保护作用，适量补充对微血管的保护作用，适量补充VEVE、VCVC和和硒可以使糖尿病人的失明得到较大改善。硒可以使糖尿病人的失明得到较大改善。各种抗氧化微量营养素之间有协同作用各种抗氧化微量营养素之间有协同作用.33中卫信康医药*维生素的其他作用：抗氧化维生素的其他作用：抗氧化p 定义：定义： 是指一些具有抑制自由基产生、是指一些具有抑制自由基产生、清除自由基功能或抑制自由基清除自由基功能或抑制自由基对大分子的氧化损伤作用的微对大分子的氧化损伤作用的微量营养素，在体内起到抗氧化量营养素，在体内起到抗氧化的作用，维护

30、人体健康的作用，维护人体健康p 分类：分类： 抗氧化微量元素：锌、硒、抗氧化微量元素：锌、硒、铬等铬等抗氧化维生素：维生素抗氧化维生素：维生素CC、维生素维生素E E、维生素、维生素A A等等.34中卫信康医药34维生素是抗氧化系统的组成成分酶类抗氧化系统酶类抗氧化系统非酶类抗氧化系统非酶类抗氧化系统超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶（SOD）过氧化氢酶过氧化氢酶硒谷胱甘肽过氧化物酶硒谷胱甘肽过氧化物酶不含硒的谷胱甘肽硫转移酶不含硒的谷胱甘肽硫转移酶脂溶性抗氧化剂脂溶性抗氧化剂VE、VA、辅酶、辅酶Q水溶性小分子抗氧化剂水溶性小分子抗氧化剂VC 、VPP、 谷胱甘肽等谷胱甘肽等抗氧化蛋白类抗氧化蛋

31、白类铜蓝蛋白铜蓝蛋白 清蛋白清蛋白 转铁蛋白等转铁蛋白等维生素E是体内最强和最主要的脂质过氧化抗氧化剂；维生素C是体内最主要的水溶性抗氧化剂，是血液循环中最主要的抗氧化剂；.35中卫信康医药维生素维生素B1缺乏的诊断缺乏的诊断Brin M. Journal of the American Medical Association 1964;187:762-766Group of students volunteered for a 6 week studyNormal diet but deficient in thiamin (200ug/day, EAR 1000 ug)Test eryth

32、rocyte thiamin pyrophosphate TPP Effect measures increase in enzyme activity when thiamin is added to blood sample Time in daysClinical PictureTPP EffectDr Brins Term5None. IntakeRequirement1.1Biochemical21- 28Fatigue, loss of appetite, nausea, insomnia, calf pain, anxiety 1.2Physiological30Ankle sw

33、elling, cardiac enlargement, significant weight loss1.35Clinical30-300Cardiac failure, loss of balance/co-ordination, mental declineEst 1.5Anatomical.36中卫信康医药*评价机体内维生素营养状况评价机体内维生素营养状况方法方法微量营养素微量营养素常用指标常用指标评价示例（缺乏）评价示例（缺乏）VAVA血清VA水平；视觉暗适应功能测定；血浆视黄醇结合蛋白血清VA120gVDVD血浆1,25-(OH)2D3水平25nmol/L (10ng/mL)VEV

34、E血清VE水平；红细胞溶血试验血清VE50%14%RFS发病率RFS国外国外流行病学数据流行病学数据1,2,3.43中卫信康医药43危重症老年患者肠瘘识别率低10年报道年报道54例例我国我国RFSRFS：识别率低：识别率低 预防和治疗不足预防和治疗不足 .44中卫信康医药44RFS预后预后1：如未能积极及时治疗，：如未能积极及时治疗，可致命可致命系统系统临床表现临床表现心血管系统心血管系统猝死；心律失常；心衰；休克；低血压呼吸系统呼吸系统呼吸衰竭；呼吸异常、脱离呼吸机失败神经系统神经系统精神错乱；感觉异常；瘫痪；癫痫发作；抽搐；韦尼克脑病血液系统血液系统溶血、血小板计数下降肌肉骨骼系统肌肉骨骼

35、系统横纹肌溶解；肌肉疼痛，膈肌无力，肌病其它其它肾功能衰竭，酸中毒，脓毒症，1.曹伟新. 再喂养综合征的防治 第九届全国肠外肠内营养学学术会议 2015.5.北京.45中卫信康医药ASPEN临床营养实践-成人微营养素临床实践考量2009（1）参与代谢过程：糖代谢、蛋白质合成等消耗维生素B1、维生素B2等。（2）机体氧化应激：自由基过多产生时，大量消耗机体抗氧成分，如维生素E、维生素C等。（3）调控细胞生长与分化：调节某些基因表达，维持细胞生长与分化，消耗维生素A、维生素D。（4）丢失：出汗、呕吐、排泄等，水溶性维生素易丢失。多种维生素贮多种维生素贮备耗竭，维生备耗竭，维生素素B1缺乏是发缺乏是

36、发生再喂养综合生再喂养综合征的成因之一。征的成因之一。.46中卫信康医药再喂养综合再喂养综合征高危人群征高危人群非人为的体重丢失非人为的体重丢失营养摄入低下营养摄入低下1个月内丢失5%体重饥饿7d3个月内丢失7.5%体重长期低能量摄入或禁食6个月内丢失10%体重慢性吞咽问题和神经功能障碍营养低下的儿童神经性厌食慢性乙醇中毒营养素丢失增加营养素丢失增加/营养素吸收减少营养素吸收减少老年抑郁明显呕吐和（或）腹泻癌症患者胃肠道功能紊乱或炎症慢性感染性疾病（如AIDS,结核）慢性胰腺炎术后患者慢性大剂量利尿剂使用者糖尿病高渗状态肥胖患者术后病态肥胖者严重体重丢失流浪者，社会剥夺异食癖绝食者高分解代谢患

37、者.47中卫信康医药RFS治疗治疗1：预防是关键预防是关键 提高认识 更新知识 早期评估识别出高危患者早期评估识别出高危患者 营养支持小组成员参与制定营养治疗方案 监测和纠正水、电解质等代谢紊乱 加强临床观察：生命体征 临床症状 认真制定能量摄入量，并在4-10天内逐步增加1.Nutrition in Clinical Practicethe refeeding syndrome: illustrative cases and guidelines for prevention and treatment. Journal of Clinical Nutrition (2008) 62, 68

38、7694.48中卫信康医药48RFS高危人群营养方案中维生素的补充推荐高危人群营养方案中维生素的补充推荐（ESPEN指南）指南）1 在开始营养支持之前即应经验性补充维生素和电解质； 多种维生素剂量：按照2倍倍DRI供给； VB1的补充：开始营养支持前30min静脉补充VB1 200-300mg,开始后的前3天每日静脉或口服VB1 200-300mg； 矿物质和微量元素按照DRI供给，第1-6天不易补铁，第7天开始添加铁剂；1、Nutrition in Clinical Practicethe refeeding syndrome: illustrative cases and guidelin

39、es for prevention and treatment. Journal of Clinical Nutrition (2008) 62, 687694.49中卫信康医药49肝病肝病1,2,3 对有出血倾向的肝病患者除常规补充水溶性维生素和脂溶性维生素外，还应补充维生素K； 使用利尿剂的肝硬化患者随着尿量增加，水溶性维生素丢失增加，应加强补充；1 Plauth M，Cabr E，Campillo B，et al. ESPEN Guidelines on Parenteral Nutrition：hepatologyJ.Clin Nutr，2009，28（4）：436-444.21的缺乏

40、与补充J.肠外与肠内营养杂志，2013，20（2）：72-74.3中华医学会.临床诊疗指南：肠内肠外营养学分册M.北京：人民卫生出版社，2008：77-80.50中卫信康医药烧伤烧伤1,2 烧伤后由于创面丢失和大量渗出，烧伤后机体的高分解代谢和高氧化应激状态，导致大量维生素的丢失和消耗，应增加维生素和微量元素的补充，并尽早开始； 研究发现，倍日推荐量的维生素C、E可降低烧伤患者的氧化应激促进伤口愈合； 关于维生素D的补充尚不确定：已知目前的每日推荐剂量200U（肠外）或400U（肠内）并不充分；1 韩春茂主编. S烧伤管理诊疗常规与技术规范 M. 杭州：浙江大学出版社, 2014: 165.

41、2 AF，Losser MR，Ichai C，et al.ESPEN endorsed recommendations：nutritional therapy in major burnsJ.Clin Nutr，2013，32（4）：497-502.51中卫信康医药51ASPEN 成人微营养素实践考量（成人微营养素实践考量（2009）危重疾病的维生素补充建议危重疾病的维生素补充建议1维生素维生素膳食推荐膳食推荐摄入量摄入量（日）（日）标准剂量（日）标准剂量（日）额外补充额外补充加强加强 ENPN 制剂制剂EN 制剂制剂维生素A1 mg1 mg0.91.0 mg/LPN:3.5 mg/dEN:8

42、.6 mg/d1.54 mg/L维生素C7590 mg200 mg125250 mg/L5003000 mg/d80844 mg/L维生素E（-生育酚）15 mg10 mg2550 mg/LPN:400mg/dEN:401000 mg/d40212 mg/L维生素K150g150g40135g/L-注：EN 肠内营养； PN肠外营养；SPN 补充肠外营养；ASPEN 美国肠外肠内营养学会1. Sriram K，Lonchyna VA. Micronutrient supplementation in adult nutrition therapy：practical consideration

43、sJ.JPEN J Parenter Enteral Nutr，2009，33（5）：548-562.52中卫信康医药减重术史减重术史 ASPEN推荐意见1,2 有袖状胃切除术、胃旁路手术、胆胰旷置术等限制性减重手术史患者 应给予2倍DRI的维生素和微量元素； 维生素D摄入应至少每日3000U，以使血清25-OH-D 30g/L; 应每年测定叶酸、铁、 25-OH-D的水平；1 Choban P，Dickerson R，Malone A，et al.A.S.P.E.N.Clinical guidelines：nutrition suport of hospitalized adult pati

44、ents with obesityJ.JPEN J Parenter Enteral Nutr，2013，37（6）：714-744.2 Boullata JI，Gilbert K，Sacks G，et al.A.S.P.E.N. clinical guidelines：parenteral nutrition ordering，order review，compounding，labeling，and dispensingJ.JPEN J Parenter Enteral Nutr，2014，38（3）：334-377.53中卫信康医药 中国肠内肠外营养学会维生素推荐剂量1)健康成人参健康成

45、人参考摄入量考摄入量肠外营养推荐剂量肠外营养推荐剂量儿童成人维生素A800 IU2300 IU3300 IU维生素D3200 IU400 IU200 IU维生素E14 IU7IU10IU维生素K12g/kg0.2mg150g维生素C100 mg80mg200mg维生素B11.4mg(女1.3mg)1.2mg6.0mg维生素B21.4 mg1.4mg(1.9mg)3.6mg(4.9mg)维生素B314 mg17mg40mg维生素B61.2mg1.0mg6.0mg叶酸400g140g600g泛酸5 mg5 mg15 mg生物素30 g20 g60 g1)根据国内中国居民膳食推荐指南、肠外肠内营养临

46、床指南和临床营养学专家意见，并参考FDA指南.54中卫信康医药新生儿科和儿科新生儿科和儿科 新生儿和儿科患者均因营养状况、伴随疾病、生长阶段的不同而产生不同的营养需求，肠外营养时维生素的补充剂量与成人有很大差别。 补充13种维生素 补充专用型多种维生素制剂（含维生素K）。1. 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科学组，中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会小儿外科学分会新生儿外科学组. 中国新生儿营养支持临床应用指南 .中华小儿外科杂志, 2013, 34(10): 33-38.2. 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科协作组. 中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南 .中华儿科杂志, 2010,

47、48(6): 436-441.我国新生儿儿童肠外营养维生素推荐摄入量维生素新生儿肠外营养推荐摄入量（/kg/d）婴儿肠外营养推荐摄入量（/kg/d）儿童肠外营养推荐摄入量（/d）维生素A(g)a150-300(500-1000IU)150-300 (500-1000IU)150(500IU)维生素D (g) b 0.8(32IU)0.8 (32IU)10 (400IU)维生素E(mg)2.8-3.52.8-3.5 7 维生素K(g)10.010 200 维生素C(mg) c15-25 15-25 80 维生素B1(mg)0.35-0.5 0.35-0.5 1.2 维生素B2(mg)0.15-0

48、.2 0.15-0.2 1.4 维生素PP (mg)4.0-6.8 4.0-6.8 17 维生素B6(mg)0.15-0.2 0.15-0.2 1 维生素B12(mg)0.3 0.3 1维生素B5(mg)1.0-2.0 1.0-2.0 5 维生素H (g)5.0-8.0 5.0-8.0 20 叶酸(g)5656140a 1g视黄醇当量( RE) =1g 视黄醇维生素Ab 10g维生素D=400IU生育酚维生素E1. 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科学组，中华医学会儿科学分会新生儿学组，中华医学会小儿外科学分会新生儿外科学组. 中国新生儿营养支持临床应用指南 .中华小儿外科杂志, 2013, 3

49、4(10): 33-38.2. 中华医学会肠外肠内营养学分会儿科协作组. 中国儿科肠内肠外营养支持临床应用指南 .中华儿科杂志, 2010, 48(6): 436-441.56中卫信康医药临床应用设计临床应用设计建立研究队列干预组手术PN+复合Vit观察指标对照组手术PN+NS观察指标随机对照试验（随机对照试验（RCT）（注册号：）（注册号：ChiCTR-TRC-13004015）AOD1POD1POD4POD6观察指标：观察指标： 主要指标：代谢表型改变和代谢通路分析主要指标：代谢表型改变和代谢通路分析 次要指标：血清次要指标：血清IL、MDA、Vit水平水平 临床结局（并发症、住院时间、住

50、院费用）临床结局（并发症、住院时间、住院费用） .57中卫信康医药检测方法检测方法n 白介素白介素（IL-1a、IL-6、IL-8): AimPlex 流式高通量多因 子检测；n MDA：ELISA-人丙二醛（MDA）试剂盒；n 水溶性维生素水溶性维生素(B1、B2、C)：电化学方法检测；n 脂溶性维生素脂溶性维生素(A、D、E)：超高效液相色谱(UPLC)法；n 代谢组学分析：代谢组学分析：清华大学蛋白质组学与代谢组学实验室 液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）采集 QExactive 非靶向分析与 TSQ 靶向分析 正、负离子DDA数据采集模式 .58中卫信康医药研究结果研究结果-MDA*

51、 P59中卫信康医药研究结果研究结果-脂溶性脂溶性Vit0102030405060AOD1POD1POD605101520AOD1POD1POD601234AOD1POD1POD605101520AOD1POD1POD6干预组（A组）对照组（B组）VitAVitD-VitE-VitE.60中卫信康医药多变量数据分析多变量数据分析LC-MS/MS信息采集，生成变量数为信息采集，生成变量数为335*120的数据矩阵的数据矩阵偏最小二乘法偏最小二乘法-判别分析（判别分析（PLS-DA） 得分（得分（Score）图）图干预组（干预组（A组）组）对照组（对照组（B组）组）术前第1天术后第1天术后第4天术后第6天.61中卫信康医药差异代谢物鉴定差异代谢物鉴定Compound NameE/MRT VIPA /B-POD6PA /B-POD1PKE