年产2亿吨来曲唑车间设计

1、天津科技大学2016届本科生毕业设计第一章 项目建议书 本文针对年产2亿片来曲唑生产车间进行设计。在进行设计前，先对该药物的背景进行介绍。第一节 来曲唑简介来曲唑（英文名：Letrozol Tablets） 化学名称:1-双(4-氰基苯基)甲基-1,2,4-三氮唑结构式：NNNNCCN分子式：C17H11N5分子量：285.31 来曲唑片为白色或类白色片，难溶于水，微溶于甲醇、乙醇和乙腈，在醋酸中易溶解。熔点为181-183 ，酸碱解离常数pKa为-0.2，吸光度在1140-1190之间，CAS编号为112809-51-51。第二节 来曲唑片剂说明书一、 性状 来曲唑片剂除掉包衣后，为白色薄膜

2、包衣片。二、 适应症1. 治疗绝经后晚期乳腺癌(雌激素受体、孕激素受体阳性者或受体状况不明者)，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗2；2. 用于局部晚期或扩散的绝经后乳腺癌的一线治疗；3. 用于接受过他莫昔芬标准辅助疗法5年的绝经后乳腺癌患者的延伸性辅助治疗；4. 用于激素阳性的乳腺癌早期患者的术后辅助治疗。三、 用法用量来曲唑的单位剂量为2.5 mg，每日服用一次，饭前或饭后服用无时间限制。作为辅助治疗或已经服用其他乳腺癌药物如他莫昔芬的患者，都应持续服用本品一直到病情复发。晚期乳腺癌患者应持续服用本品到证实肿瘤出现进展时为止。 肝功能或（和）肾功能不全的患者不需要调整用药剂量。四、 药理作

3、用 来曲唑是新一代高选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物3，由名字可知来曲唑可抑制芳香化酶，而芳香化酶的减少可使的雌激素分泌减少，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。其体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150-250倍4。由于它的高选择性，服用使不会累及全身各系统和靶器官，所以有很高的治疗指数。不会引起诱变，无致癌风险，且对身体的毒性和副作用很小，耐受性良好，相对于其他芳香化酶抑制剂及抗雌激素药物，本品抗肿瘤效果更佳。五、 不良反应根据临床研究表明，大部分不良反应都是轻度到中度，需要中断治疗的严重不良反应比较罕见。且大部分不良反应，缘由于雌激素减少引起的疾病或正常的药理作用，

4、如头痛、脱发、恶心、呕吐、消化不良、厌食、热性潮红、皮疹、肌肉及骨骼痛、阴道出血、白带增加、便秘、高血压、瘙痒。 六、 注意事项1. 本品通过动物实验显示具有胚胎毒性，如果孕妇需要服用，应充分考虑到对胎儿的潜在危害所带来的不良影响；2. 肝转移与少数患者出现肝脏生化指标异常无关；3. 特殊的群体 少儿、老人和人种 在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。 来曲唑药代动力学在成人与儿童间的差别尚未研究；4. 运动员谨慎使用。七、 药物相互作用根据体外的研究显示，当使用的药物活性依赖于细胞色素P450同功酶2A6和2C19时，本品会抑制其活性，故一起使用这些药物时要

5、注意其相互作用。来曲唑对安定的代谢无影响当本品浓度与血浆稳态浓度的100倍接近时。经CYP3A4酶代谢的药物或许会影响CYP3A4酶对来曲唑的生物转化，但来曲唑对其无太大作用。八、 药代动力学来曲唑在胃肠道吸收迅速、完全。平均绝对生物利用度为99.9%，同时进食可轻度降低来曲唑的吸收率，但对其吸收程度（AUC）无影响。因此，来曲唑可在进食前、后或同时服用。老年患者：年龄对来曲唑的药代动力学无影响。九、 贮藏30以下贮藏，避免儿童误取。十、 包装PVC铝塑包装；10片/板/盒。十一、 执行标准进口药品注册标准JX20000551。第三节 片剂的优点一、 以片数为剂量单位，剂量准确，含量均匀；二、

6、 片剂体积小，且密度大，受到的物理干扰因素少（如水、空气、光线等），片剂外层为包衣，对内层药物具有保护作用，故具有良好的化学稳定性；三、 服用方便，便携；四、 成本和售价低，生产全程可通过机械自动化操控，生产效率高，产量大；五、 可以制成不同类型的各种片剂，如咀嚼片、分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、和口含片等，以满足不同临床医疗的需要5。第四节 产品市场现状说明来曲唑上市以来，治疗效果显著，相对于其他芳香化酶抑制剂作用更佳，深受医生和患者的信赖，改善患者生活水平和增强人们的健康意识。据Market letter报道：瑞士的大型制药公司诺华已于2001年1月得到欧盟相互承认程序的批准

7、，在14个国家上市用于绝经后妇女激素依赖性晚期乳腺癌的治疗药来曲唑6-7。用作此适应症的一线治疗药，最近美国也批准了该产品上市。来曲唑通常用作二线治疗药，2000年的销售额约为1.1亿美元。据专家分析，包括新适应症在内，预计该药的峰销售额约为5亿美元，属于重磅炸弹级新药8。2005年12月英国药品和保健品监管机构批准瑞士诺华公司生产的来曲唑(弗隆)被用于治疗乳腺癌患者，2005年6月阿斯利康的瑞宁被批准为第一个芳香化酶抑制剂，而来曲唑作为第2个被批准。与目前的标准三苯氧胺治疗相比，两药在临床试验中均可更好的预防乳腺癌复发的风险。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑抗肿瘤作用更强9。近

8、年来，人类乳腺癌发病率上升，来曲唑片是抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌的一线治疗药物，已位于世界销售额领先的前20种抗肿瘤药之列，因此该产品有广阔的市场前景，其研发与上市会给医药生产企业带来巨大的经济效益，而申报美国与欧盟市场，可以提高国内医药企业在国际医药企业的竞争力。第五节项目可行性评估一、 生产评估（一） 本药品药效明确，作用安全，市场需求量大，因此进行该合剂生产是可行的。（二） 本药品已有产品上市，生产工艺成熟，技术可靠，因此进行该药物生产不存在技术障碍。二、 基本内容（一） 国内外市场需求情况的预测目前，妇女健康受到极大的威胁，乳腺癌首当其冲，其发病率约占恶性肿瘤发病率的30%，死亡率约

9、占15%10。由近年临床统计可知，乳腺癌的发病率趋于年轻化，虽然我国发病率低于全球平均水平，但还应以预防为主、治疗为辅。在早期治疗中，若想取得较好治疗效果，应采用手术切除，术后配合化疗将残余癌细胞消灭。但在临床过程中，术后化疗会累及软组织或内脏，故化疗药物在治疗过程中起着重要作用，是临床对内分泌治疗最重要的评判依据。（二） 可行性评估与化疗相比，乳癌内分泌治疗的特点是疗效肯定，不良反应轻，接受治疗患者生活质量好，不需要用止吐，升白细胞等药物，治疗费用相对较低，有利于治疗获益患者的长期用药11。第二章 处方设计和工艺设计第一节 处方设计简介 本生产主要采用湿法制粒法，按照处方比例称取来曲唑、乳糖

10、、微晶纤维素按等量递加法混合均匀，加入粘合剂制软材，16目筛制粒，50干燥，20目筛整粒，外加羧甲淀粉钠，微粉硅胶，硬脂酸镁混合均匀压片12。 基本步骤有原辅料混合，制软材，制粒，干燥，总混，压片，包衣等。所用辅料包括：微粉硅胶、微晶纤维素、玉米淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、欧巴代。规格为2.5mg薄膜包衣片，PVC/PE/PVDC铝塑包装；10片/盒或30片/盒。表2-1 辅料一览表辅料名称作用微晶纤维素片剂中的水不溶性填充剂，增加片剂的可塑性羧甲淀粉钠可作为本品的崩解剂硬脂酸镁作为本品的首选润滑剂胶体二氧化硅作为本品的首选助流剂一水乳糖片剂中水溶性填充剂玉米淀粉在本品中可制成淀粉浆用作粘合

11、剂和直接填充作为填充剂欧巴代作为本品包衣材料处方介绍本产品主要成分为来曲唑，处方如下：表2-2 处方表产品名称规格包装规格年产量来曲唑来曲唑 2.5 mg 乳糖59 mg微晶纤维素 15 mg 淀粉17.5 mg 羧甲淀粉钠 4 mg 微粉硅胶1 mg 硬脂酸镁1 mg 欧巴代1 mg10片/板2亿片 其中，选用乳糖，微晶纤维素为填充剂，淀粉为填充剂和粘合剂，羧甲淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，微粉硅胶为助流剂，欧巴代为包衣材料12。第二节设计概述一、 课题名称课题名称：年产2亿吨的来曲唑片车间设计二、 设计依据 车间设计工作中一个关键的环节是车间的布置,车间布置的安排情况决定着车间在投入使

12、用时能否提供方便优良的操作条件，以使整个生产过程有序安全的进行,同时也关系着设备的保养维修是否方便快捷，更加决定着工厂能否取得良好的经济效益，以保障工厂的正常运行，对工厂的发展前景都具有极其重要的作用。因此，熟悉车间的生产过程以及卫生和安全保障措施对于车间设计具有关键性的作用，需要对整个生产流程进行系统的分析，大量查看资料，多方面考虑问题，对自己的设计方案进行反复斟酌，优化整个设计，得到一个最优的设计结果。本设计查阅文献收集的资料和数据为基础，以中国药典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的医药设计技术规定、药品注册管理办法、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则、GMP

13、等多种设计规范。 三、 设计原则1. 本设计为片剂车间，在设计中严格遵照GMP和洁净厂房设计规范等标准进行设计。2. 要求设计车间布局合理，操作工艺方便，可行性高，产品纯度较高，产率大，生产时废物的排放量较小，对环境的危害较低。3. 设备性价比高，操作简便，成本低，物美价廉，且来源充足可靠。考虑其是否能够完成生产任务，且具有节能高效，经济方便，实用可行，符合GMP生产等优点。4. 为保证控制区的洁净度要求，采用全封闭的空调系统。5. 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度。6. 严格质量管理制度，推行质量责任制，严格工艺设计质量。其车间的设计主要包括以下方面：（一） 地址选择符合国

14、家的方针政策，有充足可靠的水源，地址周边卫生情况应符合要求，要有可靠的供电保证，有方便的交通运输条件，要有利于综合利用。气候方面，夏季最高温度不能超过42，冬季最低温度不能低于23；风向方面则最好夏冬都为北风。（二） 物料衡算一般情况下，物料衡算的步骤为16：1. 确定衡算对象。如总物料，单个组分或元素等；2. 确定衡算范围。如一个系统或者车间，也许是车间里的某个设备、其次到设备的某个局部等；3. 确定衡算基准。如单位质量，单位时间等。将以上三条确定好后，依照物料衡算方程列出物料衡算方程，可以为一个，也可以有多个方程，再进行求解。（三） 工艺设备的设计工艺设备的设计要满足该复合制剂的生产工艺要

15、求和生产任务的完成，根据GMP原则选择型号符合的设备，选择出来的设备要满足一切生产要求，性价比高，还需要节能高效，操作方便。（四） 车间的平面布置的设计符合生产要求，正确的工艺流程，是车间平面设计的主线；对功能区之间时间关系的密切程度予以重视，比如将各区域通过对其生产性质、卫生安全情况，运输要求的相似性的考察，将GMP车间划分为若干个不同的功能区域。使各区域分工明确，互不影响，共同完成车间流程。（五） 厂房的空调净化系统的设计全封闭的空调系统可以确保控制区的洁净度符合相关的要求。最重要的两个方面为空气净化流程与空气过滤器的选择。提高过滤灭菌的效率是选择空气净化流程的重要依据，若想提高效率一般会

16、在要锁几千进行空气于过滤，使用无忧润滑，以防止油水被带入空气净化系统。四、 设计内容1.文字部分：设计任务书、设计说明书2.图纸部分：工艺流程图、车间平面布置图、新型设备设计第三节 工艺流程一、 生产工艺流程简述粉碎原辅料混合过筛制软材品种、数量粘合剂浓度、温度制粒崩解剂、湿润剂湿法制粒温度、水份干燥整粒润滑剂、崩解剂总混 时间、转速冲模检验平均片重、片重差异、崩解时限、脆碎度、外观压片检验包衣批号、装量、封口去皮或清洁暂存内包装外包装材料内包装材料外包装入库检验代表质量控制点及项目D级洁净区图2-1 片剂生产洁净区划分及艺流程方框图 来曲唑片剂生产过程包括原辅料的准备、粉碎、混合、制软材、制

17、粒、干燥、整粒、总混、压片、包衣、包装等步骤，本设计设计片剂的制备、净化室、洁净车间、生产车间、质检、包装。其流程及环境区域划分（见图2-1）。二、 工艺流程介绍1. 粉碎 片剂生产中，第一步首先对原辅料进行粉碎，将固体药物原料或其他辅料按照生产工艺，将其粉碎成粒径大小符合生产要求的粉末。目的在于增加比表面积，使原辅料接触程度加大，便于混合均匀。2. 混合 按照处方量的比例称取来曲唑与羧甲淀粉钠，两者混合，先加入1/3处方量的乳糖混合均匀后，将剩下的乳糖加入混合均匀，最后加入处方量的淀粉、微晶纤维素于湿法制粒机中混合，并进行搅拌和切碎，混合59分钟。3. 制软材 加入处方量的粘合剂，进行搅拌、

18、切碎和混合，在确定搅拌速度的情况下，混合时间为24分钟，制得的软材应达到手握成团，重压不散，且润湿均匀，无干粉、湿块，适宜制粒。4. 制粒 软材通过网筛而成颗粒，用16目筛在摇摆颗粒机上制粒。5. 干燥 利用热能使湿物料湿分蒸发，得到干燥物料，目的为提高物料的稳定性。一般干燥温度为50，烘干时间应控制在35h，颗粒水分控制在3%6%较适宜。6. 整粒 生产中通过整粒设备，使干颗粒形成粗细均匀且易于压片的药物颗粒。20目钢丝筛网整粒。总混中加入润滑剂，使药物利于服用。7. 总混 总混为关键工艺步骤控制，因为来曲唑片规格较小，总混后主药含量的分布会影响最后片剂成品的含量是否平均。通过整粒步骤后的颗

19、粒，加入硬脂酸镁作为润滑剂进行总混，混合时间为15min左右。 总混目的是为了使干颗粒与润滑剂混合均匀，易于压片，片剂的中间体含量值应在一个有效地范围内，即±5%以内。片重差异大，粉末压片容易造成裂片等弱点。若过大，单位剂量粉末无法一次填充到冲模中压片；过小会导致片子薄，可能会损坏冲头，或过薄的片芯在包衣过程中很容易折断。8. 压片压片要求:符合要求的颗粒按100mg平均片重压片，片重差异控制在理论片重±5%，素片崩解时间15min，片剂抗磨性要求：脆碎度0.5%。使用浅凹冲压片，调整片重和压力参数，试压后检查片子片重，外观，符合要求后才能开机运行。片剂制备工艺中可能出现的

20、问题及原因：a. 裂片：换弹性小辅料，粘合剂不当不足，细粉过多，压力过大。b. 松片：压力或粘合剂不够。c. 粘冲：含水多，润滑剂不当，冲头粗糙。d. 崩解迟缓：粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。e. 片中差异过大：颗粒大小不均，流动性差，加料斗时多时少。f. 麻点：润滑剂和粘合剂用量不当，颗粒引湿受潮，粗粒或细粉过多。9. 包衣称取适量包衣粉，加入到混合均匀的50%（w/w）的醇水溶液中，快速搅拌，使溶液分布均匀，制备成8%的包衣液备用；称取片芯，于高效包衣机内，转动，吹热风干燥。本生产流程中采用BG-80 铝塑泡罩包装机进行包衣，进风温度为6065，出风温度为45

21、。转速为5转/分，包衣液浓度为8%，滚筒转速3-8转/分。10. 包装合格品生产完毕之后进行包装，包括内包装、中包装、外包装、说明书等。片剂一般均应采用避光容器。一般均应密封包装，以防潮、隔绝空气等以防变质和保证卫生标准合格；某些对光敏感的药片，均应采用避光容器，一般分为多剂量包装盒单剂量包装。三、 包装设计药品的包装设计包括容器的选材、选型以及标签、说明书的配字、配图、颜色等方面的装潢。从结构上说，药品包装从内到外三层包装分别为内包装、中包装、外包装。（一） 内包装、外包装内包装采用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。（二） 标签、说明书根据药品管理法的规定：药品包装必须按照规定贴有标签并附有说

22、明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项13。标签应该字迹清楚，着色分明，便于分辨，以免出现不必要的事故。说明书需要印有药品的品名、主要成分、不良反应、禁忌等。第三章 物料衡算第一节物料衡算基础 物料衡算的根据是质量守恒定律。由此可得，进入任何过程的物料质量，必须等于从该过程离开的物料质量与积存于该过程中的物料质量之和14：G1=G2+G3+G4式中：G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。当系统内部积累量为零时，上式可以写为：G1=G2+G3一、 生产制度年工作

23、日：250天；每天一班：每班实际工作8小时 表3-1物料消耗一览表名称年用量年损耗量每日用量每日损耗量来曲唑（Kg）510.310.2062.041120.01134乳糖（Kg）12040.9240.81848.16360.26758微晶纤维素（Kg）3061.361.22612.24520.06802淀粉（Kg）3571.571.4314.2860.07936羧甲淀粉钠（Kg）816.416.3283.26560.01814微粉硅胶（Kg）204.14.0820.81640.00454硬脂酸镁（Kg）204.14.0820.81640.00454欧巴代（Kg）204.14.0820.8164

24、0.00454 二、 计算过程（一） 主辅料物料衡算：产量：2亿片/年，十片/板/盒，一年200000000/10=20000000盒日产量：200000000÷250=800000片损耗：原辅料2% ，铝塑包装材料1%，纸盒包装材料0.5%， 纸箱包装材料0.05% 设所有原辅料的纯度为99.5% 颗粒收得率为98% 产品总收得率为98%根据来曲唑片的处方和损耗率确定车间所需物料如下：每年原辅料需求量:每年原辅料需求量=总年量片数×每片含量÷收率来曲唑年需求量：2×108×2.5÷106÷98%=510.3 Kg乳糖年需求

25、量：2×108×59÷106÷98%=12040.9 Kg微晶纤维素年需求量：2×108×15÷106÷98%=3061.3 Kg淀粉年需求量：2×108×17.5÷106÷98%=3571.5 Kg羧甲淀粉钠年需求量：2×108×4÷106÷98%=816.4 Kg微粉硅胶年需求量：2×108×1÷106÷98%=204.1 Kg硬脂酸镁年需求量：2×108×1÷1

26、06÷98%=204.1 Kg欧巴代年需求量：2×108×1÷106÷98%=204.1 Kg每年原辅料损耗量：每年原辅料损耗量=每年原辅料需求量×2%来曲唑年损耗量：510.3×2%=10.206 Kg乳糖年损耗量：12040.9×2%=240.818 Kg微晶纤维素年损耗量：3061.3×2%=61.226 Kg淀粉年损耗量：3571.5×2%=71.43Kg羧甲淀粉钠年损耗量：816.4×2%=16.328 Kg微粉硅胶年损耗量：204.1×2%=4.082 Kg硬脂酸

27、镁年损耗量：204.1×2%=4.082 Kg欧巴代年损耗量：204.1×2%=4.082 Kg每日原料需求量：来曲唑日需求量：510.3Kg÷250=2.04112 Kg乳糖日需求量：12040.9Kg÷250=48.1636 Kg微晶纤维素日需求量：3061.3Kg÷250=12.2452 Kg淀粉日需求量：3571.5Kg÷250=14.286 Kg羧甲淀粉钠日需求量：816.4Kg÷250=3.2656 Kg微粉硅胶日需求量：204.1Kg÷250=0.8164 Kg硬脂酸镁日需求量：204.1Kg

28、7;250=0.8164 Kg欧巴代日需求量：204.1Kg÷250=0.8164 Kg每日原料需求总量：2.04112+48.1636+12.2452+14.286+3.2656+0.8164+0.8164+0.8164=82.34892Kg每日原料损耗量：来曲唑日损耗量：20.4112×2%=0.1134 Kg乳糖日损耗量：481.636×2%=2.6758 Kg微晶纤维素日损耗量：122.452×2%=0.6802 Kg淀粉日损耗量：142.86×2%=0.7936 Kg羧甲淀粉钠日损耗量：32.656×2%=0.1814 Kg

29、微粉硅胶日损耗量：8.164×2%=0.0454 Kg硬脂酸镁日损耗量：8.164×2%=0.0454 Kg欧巴代日损耗量：8.164×2%=0.0454 Kg（二） 包装材料的衡算单剂量包装主要分为泡罩式（亦称水泡眼）包装盒窄条式包装两种形式，均将片剂单个包装，使每个药片均处于密封状态，提高对产品的保护作用，也可杜绝交叉污染。本次设计采用泡罩式包装。泡罩式包装的底层材料（背衬材料）为无毒铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜，形成水泡眼的材料为硬质PVC经红外加热器后成形滚筒上形成水泡眼，片剂进入水泡眼，即可热封成泡罩式的包装15。冲裁后药板尺寸为105 mm*55 mm。包

30、装规格为10片/板/盒。铝箔与聚氯乙烯的复合薄膜及PVC塑料硬片年用量：2*108/10*105 mm*55 mm/99%/106= 116666.7 m2=1.167*105 m2年损耗量：2*108/10*105 mm*55 mm/99%*1%/106=1166.667 m2每班次用量：116666.7/250=466.6668 m2每班次损耗量：466.6668*1%=4.6667 m2中包装及外包装用量，中包装为小纸盒：年用量：2*108/10/99.5%=2.0100503*107个年损耗量：2.0100503*107*0.5%=1.005025*104个每班次用量：2.010050

31、3*107/250=80403个每班次损耗量：80403*0.5%=403个每小时用：80403/8=10051个说明书年用量同小纸盒。外包装为纸箱，100盒/箱。纸箱年用量：2.0100503*107/99.95%/100=201106个年损耗：20111*0.05%=101个每班次用量：20111/250=805个每班次损耗量：805*0.05%=0.402个每班次包材的用量与损耗量见包材损耗一览表（见表）表3-2包材损耗一览表名称年用量年损耗量每班用量每班损耗量PVC、铝箔（m2）116666.71166.667466.66684.6667小纸盒(个)2.0100503*1071.005

32、025*10480403403说明书（张）2.0100503*1071.005025*10480403403纸箱(个)2011061018050.402第二节能量衡算一、 能量衡算依据因为本过程中具有热能量的释放，因此有必要进行能量衡算，为设备选型做基础。依照热负荷的大小、物料的性质、工艺要求，确定传热设备的型号、数量、尺寸等。能量平衡方程式为Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 16。式中：Q1物料带入设备的热量，Q2 为加热剂（冷却剂）传给设备和所处理物料的热量，Q3为整个过程的热效应，Q4为物料带出设备的热量，Q5为加热（冷却）设备消耗的热量（冷量)，Q6为设备对环境所散发的热量。通过查阅

33、相关的数据，确定基准温度，根据平衡方程计算出每个部分反应的热量等结果，为设备选型打基础。二、 能量衡算计算过程计算物料进入灌装车间的能量衡算，选择基准温度为0 。有关参数的设定：空气进口温度：t进 =100 空气出口温度：t出=55 物料进口温度：t1=25 物料出口温度：t2=50 片剂进口含水量：9.0 % X1=0.090/（1-0.090）=0.099片剂出口含水量：3.2 % X2=0.032/（1-0.032）=0.033物料比热容Cp物料=1.85 kJ/kg·水比热容：Cp水=4.185 kJ/kg·CG(绝干空气的比热容)=1.01 kJ/kg·

34、C水蒸气=1.88 kJ/kg·干燥效率=0.78所需干燥的每批物料的干基质量M=81.54 KgQ1=M*Cp物料*t1+M* X1*Cp水*t1 =81.54*1.85*25+81.54*0.099*4.185*25=4615.8 KJQ3=0Q4=M*Cp物料*t2+M* X2*Cp水*t2 =81.54*1.85*50+81.54*0.033*4.185*50=8105.5 KJQ2=|Q1-Q4|/ =|4615.8-8105.5|/0.78=4473.97 KJQ6=Q2*(1-) =4473.97*(1-0.78) =984.28 KJQ5=Q2-Q6 =4473.97

35、-984.28=3489.69 KJ计算结果如下表3-3 热量平衡表热量类型数量/KJ热量类型数量/KJQ14615.8Q48105.5Q24473.97Q53489.69Q30Q6984.28第四章设备选型第一节 工艺设备的设计及选型一、 万能粉碎机 据物料衡算，每天处理原料82kg，选用型粉碎机，生产能力为，符合生产需求，且有较大的增产空间。 本机为不锈钢材料所制，使用寿命长，结构美观简洁、操作简单容易上手，粉碎效果好，效率快，且粉碎粒度均匀，粒度大小可换不同孔径网筛获得。图4-1 SF-180型万能粉碎机技术参数:表4-1 SF-180型万能粉碎机技术参数生产能力(kg/h)10-20主

36、轴转速(r/min)4500进料粒度(mm)6粉碎细度(目)60-100电机功率(kw)2.2电压(V)380V/220V外形尺寸(mm)680*440*920二、 振动筛全不锈钢振动筛的工作原理：由直立式振动电机作为激振源，电机上、下两端安装有偏心重锤，将电机的旋转运动转变为水平、垂直、倾斜的三次元运动，再把这个运动传递给筛面进行筛分。调节上、下两端的相位角，可以改变物料在筛面上的运动轨迹。特点如下：1. 效率高、设计精巧耐用，任何粉类、粘液均可筛分。2.  换网容易、操作简单、清洗方便。3. 网孔不堵塞、粉末不飞扬、可筛至400目或0.028mm。4.  杂质、粗料自动

37、排出，可以连续作业。图4-2 DH-800-2S型振动筛3、 槽型混合机 本机为全不锈钢卧式槽型混合机，广泛用于制药、化工、食品工业等行业中粉状或糊状物料的混合。卧式槽型混合机通过机械传动，使S式搅拌桨旋转，推动物料往复翻动，均匀混合，操作时采用电气控制，可设定混合时间，到时自动停机，电动倒料，从而提高每批物料的混合质量，达到高均匀度的混合。图4-3 YT-150型混合机技术参数:表4-3 SMG-150型高效湿法制粒机技术参数项目规格桨叶形式S式单桨工作容积 (L)100搅拌桨转速 (r/s)24翻转角度 (度)105搅拌电机 (Kw)3倒料电机 (Kw)0.55外形尺寸 (mm)1480*

38、600*1190重量 (Kg)650四、 高效湿法制粒机1、 用途    粉末被投入高效湿法制粒机容器中混合均匀，从顶部快速喷入液体黏合剂或融化液，同时物料被强力搅拌并被切割刀切碎。高效湿法制粒机制出的颗粒比顶喷流化床制出的颗粒硬，结实和圆整。通常颗粒被卸料到整粒机中粉碎过大的结块，然后送入流化床中烘干。2、 性能特点·  颗粒结实、滚圆，粒径均匀，产品收率高· 混合、制粒一步完成，效率提高4-5倍· 自动出料（可配选自动整粒）· 先进的MZ8型浆叶，当辅料比重差异较大时，仍能达良好效果· 节约黏合剂用量

39、15-25%· 占地面积小· 全封闭生产，清洁方便，符合GMP· 西门子PLC控制（可选配人机界面） 图4-3高效湿法制粒机技术参数:（见表4-1）表4-2 SMG-150型高效湿法制粒机技术参数项目规格总容积 (L)250工作容积 (L)180投料量 (Kg)75110搅拌桨速度 (r/s)6200切割刀速度 (r/s)300/3000电机功率 (Kw)3.75.5外形尺寸 (mm)230*950*2125出料口高度 (mm)850机重 (Kg)1200五、 RHX型热风循环烘箱 本生产过程采用RHX系列热风循环烘箱，经过国内外设计师的精心改进和不断升

40、级，已被广泛用于市场。热风循环烘箱通过调节空气的排出量及循环量，使干燥效率大大提高，同时能充分利用热源，使效率达到最大化。烘箱两侧装有分风叶片，可使箱内各处温度基本一致，减小温差，各点干燥程度均匀。烘箱内自带温度报警器，若温度超过所需的最高温度值，则会自动发光报警。根据物料衡算可知，本车间日生产量为81.6kg，所选用烘箱符合生产要求。图4-4 RXH-A-I型热风循环烘箱主要技术参数： 表4-3 RXH-A-I型热风循环烘箱项目规格每次干燥量120 kg配用功率0.45 kw耗用蒸汽20kg/h散热面积23 m2风量4510 m3/h上下温差±2配用烘盘48个外形尺寸 面宽

41、5;深度×高2530×1200×2160mm配套烘车2个 六、 三维混合机 三维混合机原名三维摆动混合机，又称振荡式混合机，是目前国内先进的一种粉体混合设备，该机用于制药、化工、轻工、电工、机械、矿冶国防工业及各科研单位的粉状，颗粒状物料的高均匀度的混合。 工作原理： 三维运动混合机通过混合桶各种方向的旋转与滚动，使其内部的物料频繁改变位置，使得混合均匀，效果显著。结构特点 ：该机由机座、驱动系统、三维运动机构、混合筒，变频调速电机，进料口出料口，电器控制系统等组成，与物料直接接触的混合筒采用优质不锈钢材料制造，筒体内壁经精密抛光。图4-5 S

42、YH型三维混合机主要技术参数：表4-4 SYH型三维混合机技术参数项目参数总容积200L有效容积160L生产能力100Kg电机功率2.2KW出口料尺寸200筒体转速0-8r/min外形尺寸1800*1400*1350mm整机重量800kg七、 旋转式压片机 主要用途：压片机适用于将各种颗粒状原料压制成圆片、还可压制各种几何形状的异型片，最适用于小批量生产。可调节压片时转盘的速度、物料的充填深度、压片厚度。压片机上装有机械缓冲装置，可避免过载而引起的机件损坏。机器运转时会产生一些粉尘，而压片机配有吸粉箱，可将粉尘收集起来，避免浪费和堵塞机器。 图4-6 ZP21A旋转式压片机主要技术参数：表4-

43、5 ZP21A旋转压片机项目参数冲模数27付最大压片压力120千牛最大压片直径30毫米最大充填深度32 毫米最大片剂厚度16 毫米最大生产能力75600 片/时电动机功率7.5 千瓦，380/50 伏/赫外形尺寸1240*980*1850 毫米主机重量2050公斤八、 BG-80系列高效包衣机BG-80系列高效包衣机是一种高效节能、安全、洁净、符合GMP要求的节点一体化设备。设备特点： 1. 包衣系统为输入程序控制系统（可手调、微调、可编程序）。2. 机器内部空气洁净度符合要求（配置亚高效、高效过滤装置）。3. 工作效率高，耗电低，包衣效率好，符合GMP要求。4. 外观大气，使用方便，符合国家

44、规范要求。 图4-7 BG-80系列高效包衣机主要技术参数：表4-6 BG-80系列高效包衣机技术参数项目参数生产能力（kg/h）80 kg/h包衣滚筒转速范围（rmp）4-24主机电机功率(kw)1.5外形尺寸(mm)1480*1030*1920包衣滚筒直径(mm)930排风电功率(kw)3排风机流量(m3/h)5268热风调节温度()常温-80 热风机电机功率(kw)1.1热风机流量(m3/h)1685洁净空气压力(kpa)0.4耗气量(kg/h)85主机重量(kg)600九、 平板式铝式泡罩包装机 本机是自动化程度较高的新产品，特别适用少批量多品种产品的生产需要。机器采用微电脑编程控制，

45、变频调速，触摸面板操作。送料、成型、热封、压痕打批号、冲裁等工序全部连续自动完成，操作方便，功能齐全，是很理想的泡罩包装设备。产品已通过省级科技成果鉴定。特点：1. 主传动部分采用平行轴斜齿轮减速箱，结构新颖、运转平稳、寿命长、噪声低。2. 热封站固定，成型、压痕、冲裁等部件可自如移动调节间距，校正方便简单。3. 机械手牵引，行程可调，可适应不同尺寸版块的包装。4. 平板结构,可包装特殊形状的物品，如椭圆形、方形、三角形、液体、膏体、注射器等。图4-8 DPP-150 铝塑泡罩包装机主要技术参数：表4-7 DPP-150 铝塑泡罩包装机项目参数冲裁次数1035（次/分）生产

46、能力12004200（一冲两版）（版/小时）最大成型面积及深度130×100(标准深度15mm）最大深度26mm行程范围50120mm（可按用户要求设计）标准版块80×57mm（可按用户要求设计）洁净压缩空气0.40.6Mpa耗气量（空压机）0.3m3/min电源总功率380V    50HZ    3.8kw主电机功率1.5KWPVC硬片（0.150.5）×150mmPTP铝箔（0.020.035）×150mm透析纸（0.020.035）×150mm模具冷却自来水

47、或循环水外形尺寸2315×635×1405mm（L×W×H）整机净重850KG毛重920KG外包装箱尺寸2500×800×1780mm（L×W×H）噪音<75分贝十、 自动装盒机 本产品是我企业结合国内外先进技术的基础上进一步改善的新型机型，本产品适用于铝塑药板、药瓶、化妆品、扑克、电子及日用品等以及相类似物品的装盒包装，能够自动完成使用说明书的折叠、纸盒打开、物品装盒、打印批号、封盒等工作。该机可以单独使用亦可以与其他设备连动使用，形成成套生产线。 特点：1. 采用PLC自动控制系统，变频调速。2. 配备有

48、精密的监控仪器，对各部位动作进行光电监测，若运行过程中发生意外，能立刻定位到某个部位出了问题，并且自动停止运行，方便维修师解决问题所在。3. 机器在运行过程中能够识别缺少包装及说明书的不合格包装物，并将其挑出。4. 如果缺物版，说明书，纸盒不会自动下料。5. 性能稳定、操作简单方便。6. 本机可代替30-40个工人的工作量。图4-9 HHG-80型多功能高速自动装盒机主要技术参数：表4-8 HHG-80型多功能高速自动装盒机技术参数装盒速度100-170盒/min纸盒质量要求250-350g/m2尺寸范围(70-180)mm*(35-80)mm*(14-50)mm说明书质量要求55-65 g/

49、m2未折叠尺寸范围(90-170) mm*(110-210) mm折叠范围(1-4)(fold)压缩空气工作压力0.6 mpa耗气量20 m3/h电源380V50 HZ主电机功率2.2 kw外形尺寸4385*1500*1800 mm整机净重1500 Kg第二节 主要设备汇总主要设备汇总：表4-9主要设备汇总名称设备型号台数价格万能粉碎机SF-18011.2振动筛DH-800-2S11槽型混合机YT-15012高效湿法制粒机SMG-60018RHX型热风循环烘箱RXH-A-II13.5三维混合机SYH14.5旋转式压片机ZP21A214BGB-C系列高效包衣机BGB-C13.5铝塑泡罩包装机DP

50、P-15013自动装盒机HHG-8013.3总计44万元第五章车间平面布置设计第一节 车间设计原则 固体制剂车间GMP设计原则及技术要求工艺设计在固体制剂车间设计中起到核心作用，直接关系到药品生产企业的GMP验证和认证。应遵循以下设计原则和技术要求：1. 根据GMP及其洁净厂房设计规范（GB 50073-2001）和国家关于建筑、消防、环保、能源等方面的规范设计。2. 固定制剂车间在厂房中布置应合理，应使车间人流、物流出入口尽量与厂区人流、物流道路相吻合，交通运输方便。由于固体制剂发尘量较大其总图位置应不影响洁净级别较高的生产车间如大输液车间等。在生产过程中产生的容易污染环境的废弃物的专用出口

51、，避免对原辅料和内包材料造成污染。3. 若无特殊要求，生产类别为丙类，耐火等级为二级。洁净度为D级、温度1826 、相对湿度45%65%。4. 充分利用建设单位现有的技术、装备、场地、设施。要根据生产和投资规模合理选用生产工艺设备，提高产品质量和生产效率。设备布置便于操作，辅助区布置适宜。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。空压站、除尘间、空调系统、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。5. 粉碎机、旋振筛、整粒机、压片机、混合制粒机需设置除尘装置。热风循环烘箱、高效包衣机的配液需排热排湿。各工具清洗间墙壁、地面、吊顶要求防霉且耐清洗。第二节

52、车间GMP要求 考虑到来曲唑为激素类药物，GMP生产区有如下要求17：第四十六条：为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。并符合下列要求：（一） 应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二） 生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他活性微生物制备成的药品），必须采用专用和独立的厂房，生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区应保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化

53、系统的进风口。（三） 生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；（四） 生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采用特备防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式公用同一卫生设施和设备；（五） 用于上述第一、二、三项空气净化系统，其排风应当经过净化处理；第三节 车间平面布置片剂车间洁净区生产区包括原辅料的配料称量、过筛，一步制粒、总混、压片、包衣、铝塑包装、外包等主要生产岗位。辅助生产部分包括空调机房、配电室、纯化水制备间等。生活办公部分包括鞋

54、间、更衣室、洗衣间、值班室等。片剂车间洁净生产区的洁净级别为C级。洁净区控制温度为18-26，相对湿度为45%-65%18。车间出入口为3处，一处是人流出入口，人员由门厅经过更衣室进入车库，再经过洗手、更洁净衣进入洁净生产区，手消毒，一处是原辅料入口，即原辅料经过脱外包由传递窗送入；另一处为成品出口。车间内部布置主要有湿法混合制粒、烘箱烘干、压片、高效包衣、铝塑内包等工序。产生粉尘的生产岗位如制粒干燥、整粒总混、压片等布置有前室及除尘间。产热较大的设备如烘箱、沸腾干燥机、包衣机均设有机械室将辅助装置隔离，以改善洁净区环境。（一） 车间产尘的处理 将产尘量大，有噪声的设备集中在一起，既可集中除尘，又方便了车间的管理。发尘量大的制粒、干燥、整粒、总混、压片、填充等岗位，需设计必要的捕尘、除尘装置19：产尘室内同时设置回风及排风，排风系统均与相应的送风系统；连锁，即必须先开启送风系统，才能开启