医疗器械生产企业培训讲义3.23教学文稿

1、学习-好资料医疗器械生产企业培训讲义一、产品注册：（一）产品类别界定方法：1、国家局、省局网站查询国家局网站一一数据查询国产器械国产器械（历史数据）医疗器械标准目录进口器械进口器械（历史数据）体外诊断试剂分类子目录（2013版）医疗器械分类目录第一类医疗器械（含第一类体外诊断试剂）备案信息省局网站-服务大厅-办事指南-医疗器械-医疗器械产品分类界定汇总2014.12.2一类目录中所列产品不包括组合包类产品和体外诊断试剂2、分类界定通知食品药品监管总局办公厅关于交联胺化聚乙烯醇泡沫封堵肺减容系统等34个产品分类界定的通知2014-9-22食品药品监管总局办公厅关于电子宫腔观察镜等30个产品分类界

2、定的通知2014-8-13、申请分类界定«国家食品药品监督管理局办公室关于进一步做好医疗器械产品分 类界定工作的通知食药监办械201336号（2013.3.28发布） 负责部门：中国食品药品检定研究院标管中心界定流程：申请企业通过中国食品药品检定研究院网站进入“医疗器械标准管理研究所医疗器械分类界定信息系统”页面（网址： 息系统”，注册后填写分类界定申请表，并上传其他申请材料。省局负责对产品分类界定申请进行初审，确定类别或提出预分类界定 意见。对经审查可以明确产品类别的，直接在分类信息系统告知申请 企业分类界定结果。对不能确定类别的，应提出预分类意见，通过分 类信息系统将相关资料提交

3、至标管中心，并将相关材料寄送至标管中 心。（二）、注册要求：1、法规要求（共11个）国务院令第650号医疗器械监督管理条例4号局令医疗器械注册管理办法5号局令体外诊断试剂注册管理办法总局2014144号文 关于实施医疗器械注册管理办法和体外诊断试剂注册管理办法有关事项的通知苏食2014279号文 关于实施医疗器械注册管理办法及体 外诊断试剂注册管理办法等有关事项的通知总局2014年第43号公告 关于公布医疗器械注册申报资料要求和批 准证明文件格式的公告总局2014年第129号公告 关于医疗器械(含体外诊断试剂)注册 申报有关问题的公告产品注册技术审查指导原则2014.9.29 (国家局技术审评

4、中心网站一指导原则)总局2014208号文 关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操作的通知总局2014209号文 关于印发境内第二医疗器械注册审批操作的通知国食药监械2007345号关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知要点：(1)、产品技术要求主要包括医疗器械成品的性能指标和检验方法，其中性能指标是指可进行客观判定的成品的功能性、安全性指标以及与质量控制相关的其他指标。(2)、注册检验样品的生产应当符合医疗器械质量管理体系的相关要求，注册检验合格的方可进行临床试验或者申请注册。(3)类别调整：高-低 有效期内继续有效，届满前申请重新注册低高 自调整之日起立即申请重新注册(2012年

5、发文为6个月内，已不适用)(4)、新条例第十六条规定：对新研制的尚未列入分类目录的 产品，可直接按三类到国家局注册。2、注册检验总局2014192号 关于印发医疗器械检验机构开展医疗器械产品 技术要求预评价工作规定的通知评价要点：(1)产品技术要求中性能指标的完整性与适用性；检验方法是 否具有可操作性和可重复性，是否与检验要求相适应。(2)依据现行强制性或推荐性国家标准、行业标准检验的，所 用强制性国家标准、行业标准的完整性，所用标准与产品的适宜性， 所用条款的适用性。(3)如检验内容涉及引用中国药典的相关内容，其引用的完整 性、适宜性和适用性。通过评价要点检查技术要求的完整性和准确性。检验机

6、构查询：国家局网站一数据查询-医疗器械检测中心受检目录国家局审评中心网站一数据库查询一检测中心承检目录库3、临床评价3.1 需做临床试验的：国家局2014年14号通告 需临床试验审批的目录食药监械管便函201446号医疗器械临床评价技术指导原则征求意见稿国家局网站：药物临床试验机构资格认定公告（第36号）2013.4.9常州市第二人民医院呼吸、内分泌、心血管、血液 证书编号413三类按科室，二类不限但鼓励按科室；进行临床试验的产品，申请人应当提交临床试验协议、伦理委员 会批件、临床试验方案和临床试验报告。3.2 免临床试验的：国家局2014年12、13号通告，包括二、三类免临床产品目录（1）、

7、对列入免于进行临床试验的第二类医疗器械目录和 免于进行临床试验的第三类医疗器械目录（以下简称目录） 有关产品，注册申请时提交临床评价资料要求：a.提交申报产品相关信息与目录所述内容的比对资料；b.提交申报产品与目录中境内已上市同品种医疗器械的比 对说明，比对说明应当包括申报产品与目录内境内已上市同品种医 疗器械比对表和相应支持性资料。提交的上述资料应能证明申报产品与 目录所述的产品具有等同性。（2）、通过同品种医疗器械的对比进行临床评价的产品，申请人 应按照医疗器械注册管理办法的相关规定提交临床评价资料。4、关于现场检查的适用标准：苏食药监械管2014369号 关于明确江苏省第二类、第三类医

8、疗器械生产企业注册与生产许可环节质量管理体系现场核查相关事 宜的通知医疗器械生产质量管理规范（无菌、植入） 江苏省医疗器械生产质量管理规范总则现场检查评定标准（试行） 主要适用于有源和部分无源医疗器械注册和生产许可现场检查或日 常监管用。共158条，重点项22条，一般项136条。质量管理体系考核办法 （22号令）江苏省定制式义齿生产企业现场检查标准（2013版）体外诊断试剂生产实施细则体外诊断试剂研制情况现场核查要求企业在考核前和年底自查时均应逐条检查， 列出不适用项并说明 原因，生产办法第六十八条 医疗器械生产企业未按规定向省局 提交质量管理体系运行情况自查报告的，按照医疗器械监督管理条例第

9、六十八条（5000元以上2万元以下罚款；情节严重的，责令 停产停业）的规定处罚。质量管理体系相关信息上报邮箱：changzhouzcbgg5、审批各阶段时限：形式审查（三类，5个工作日）一受理（3个工 作日）一技术审评（二类60个工作日、三类90个工作日）一质量体 系核查（30个工作日）一行政审批（20个工作日）一送达（10个工 作日）如需临床试验审批：受理（3个工作日）一技术审评（40个工 作日）一行政审批（20个工作日）其中发补后一年内提供补充资料，提交补充资料起重新计算60个或40个工作日（临床）6、注册单元的划分关于医疗器械注册单元划分原则公开征求意见的通知2015年3月4日基本原则（

10、1）、注册单元的划分以产品的技术原理、结构组成、性能指标和适用范围为划分依据。（2）、主要组成材料不同（包括涂层材料等）的无源医疗器械原则 上应划分为不同的注册单元。作为单一整体组合使用的产品可以按同 一注册单元申报。对于生物源产品，原材料来源的生物种类不同应划 分为不同的注册单元。（3）、关键或特殊生产工艺（包括灭菌工艺）不同的医疗器械应划分为不同的注册单元。灭菌工艺不影响产品性能的可以作为同一注册单元。（4）、含药（活性物质）与不含药（活性物质）的医疗器械应划分为不同的注册单元。（5）、一次性使用的与重复使用的医疗器械应划分为不同的注册单元（手术工具除外）。（6）、对于配合使用、已完成同一

11、手术目的的工具组合可以作为同一注册单元进行申报；单一类别手术工具也可以按照同一注册单元进行申报。例如： 吻合器（1）、不同结构和预期用途的吻合器应划分为不同的注册单元。（如管型吻合器、直线型吻合器、直线切割型吻合器应划分为不同的注册单元）（2）、主要原材料不同的吻合器应划分为不同的注册单元。（如吻合器主要部件、吻合钉材料不同应划分为不同的注册单元）（3）、不同手术方式应用的吻合器应划分为不同的注册单元。（如腔镜下使用的吻合器与开放式手术应用的吻合器应划分为不同的注册单元）二、生产许可：（一）法规文件：1、总局7号局令医疗器械生产监督管理办法2、总局2014143号文 关于实施医疗器械生产监督管

12、理办法和医疗器械经营监督管理办法有关事项的通知3、省局2014235号文 关于实施医疗器械生产监督管理办法和医疗器械经营监督管理办法有关事项的通知4、省局2014369号文关于明确江苏省第二类、第三类医疗器械 生产企业注册与生产许可环节质量管理体系现场核查相关事宜的通 知5、总局2014234号文 关于印发医疗器械生产企业分类分级监督管理规定的通知其中省局也发了重点目录，将一次性使用无菌溶药注射器、一次性使用麻醉用针、非血管支架、吻合器、微波治疗设备、高压电位治疗设备、定制式义齿为省重点监管品种（二）生产许可：1、7号局令中第七条和第八条明确了生产许可的条件和应提交的资料。2、各阶段时限：形式

13、审查+受理（5个工作日）一资料审核（30个工作日）一质量体系核查（根据需要而定） 一行政审批（10个工作日） 现场检查后需要整改的，整改时间不计入审核时限，整改好后向审评中心重新提交现场检查申请。3、医疗器械生产企业跨省、自治区、直辖市设立生产场地的，应当单独申请医疗器械生产许可。（7号局令第十五条，跨省设立生产企 业按新企业开办流程操作）。原跨省设立的生产场地需要继续生产的，应当按照生产办法 的有关规定，单独向其所在地省级食品药品监督管理部门申请生产许 可；跨市设立的生产场地需要继续生产的，应当按照生产办法的 有关规定申请延续。（省局2014235号文）（三）注册和许可的变更：1、注册变更的

14、条件：新条例第十四条 已注册的第二类、第三类医疗器械产品， 其设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等发生实质性变化, 有可能影响该医疗器械安全、有效的，注册人应当向原注册部门申请 办理变更注册手续；发生非实质性变化，不影响该医疗器械安全、有 效的，应当将变化情况向原注册部门备案。2、注册证变更的内容：4号局令第三十七条 医疗器械注册事项包括许可事项和登记事项。登记事项变更：注册人名称、注册人住所、注册人生产地址（进口 产品生产地址变更属许可事项变更）许可事项变更：产品名称、型号、规格、结构与组成、适用范围、 产品技术要求许可事项和登记事项需填写不同表式和资料分别提交省局。3、许可证变更的

15、内容：7号局令第十四条 增加生产产品的，医疗器械生产企业应当向 原发证部门提交本办法第八条规定中涉及变更内容的有关资料。申请增加生产的产品不属于原生产范围的， 原发证部门应当依照 本办法第十条的规定进行审核并开展现场核查，符合规定条件的，变更医疗器械生产许可证载明的生产范围，并在医疗器械生产产品 登记表中登载产品信息。7号局令第十五条 生产地址非文字性变更的，应当向原发证部 门申请许可变更，并提交本办法第八条规定中涉及变更内容的有关资 料。原发证部门应当依照本办法第十条的规定审核并开展现场核查， 于30个工作日内做出准予变更或者不予变更的决定。增加产品（非委托生产）：申报注册（需现场检查）-变

16、更许可证（不需现场检查）生产地址非文字性变更（包括增加和减少）：变更许可证（需现场检查）一变更注册证（不需现场检查）（四）许可证和注册证的延续1、许可证和注册证有效期届满前 6个月均需提出申请，否则视同 作废。自2015年4月1日起，凡是未在注册证有效期届满 6个月前提 出延续申请的，省局不受理延续注册申请。（省局2014279号文）自2015年6月1日起，若未在许可证有效期届满 6个月前提出 延续申请的，省局不受理其延续申请。（省局2014235号文）2、许可证延续需进行现场检查且覆盖证内所有产品范围。受理后30个工作日技术审评（包括现场检查时间），10个工作日行政审批。（不能像以前以为报上

17、去等二、三个月才挂现场检查通知，检查组由 省审评中心组织调配。）3、注册证延续不需进行现场检查（除许可证即将到期、质量体系有 重大变化等，由审评中心酌情考虑）。4、自2015年4月1日起，延续注册和注册变更不得合并申请。自 2015年6月1日起，许可延续和变更不得合并申请。（五）实施质量管理规范总局2014年第15号通告 关于医疗器械生产质量管理规范执行有 关事宜的通告2016.1.1起所有三类企业需符合规范；2018.1.1起所 有企业需符合规范总局2014年第64号公告 关于发布医疗器械生产质量管理规范 的公告2015年3月1日起施行。原国家食品药品监督管理局于 2009年12月16日发布

18、的医疗器械生产质量管理规范（试行）（国食药监械2009833号）同时废止。新规范中明确了以下定义：验证：通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。确认：通过提供客观证据对特定的预期用途或者应用要求已得到满 足的认定。关键工序：指对产品质量起决定性作用的工序。特殊过程：指通过检验和试验难以准确评定其质量的过程。三、一类备案（一）法规文件：总局2014年第8号通告关于发布第一类医疗器械产品目录的通告总局2014年第9号通告关于发布医疗器械产品技术要求编写指导 原则的通告总局2014年第25号公告 关于医疗器械生产经营备案有关事宜的 公告总局2014年第26号公告 关于第一类医疗器械备案有关事项的

19、公 告总局2014174号文关于实施第一类医疗器械备案有关事项的通知省局2014143号文关于实施第一类医疗器械生产备案和第二类医疗器械经营备案有关事宜的通知常州市局网站关于实施医疗器械备案有关事宜的通知（二）要点:总局174号文中明确了第一类医疗器械备案形式审查中应注意 的问题，包括：1、应直接使用目录中“品名举例”所列举的名称， “预期用途” 的基本内容应与目录中的相应内容一致，通常情况下对产品进行具体 描述的，不应超出目录中“产品描述”相关内容的范围。2、如6820、6822中，“检查用光源”和“医用放大器具”类别 项下明确“LED光源除外”，是指这两个类别的产品如使用 LED光 源则不

20、属于第一类医疗器械产品。3、4、关于组合包类产品由需配合使用从而实现某一预期用途的一种以上医疗器械组合而成的产品，若组合中所有产品均为第一类医疗器械 （不得含有任何 形式的非医疗器械产品），且组合后不改变各组成器械的预期用途， 可按照第一类医疗器械备案。其产品名称应体现组合特性，原则上按 其主要临床预期用途命名，如上肢内固定手术器械（包）、膝关节手 术器械（包）等。同时，“产品描述”应包含所有组成的医疗器械， 并说明各组成医疗器械的“产品描述”和“预期用途”，且其基本内 容均应与目录中的相应内容一致。（三）备案时限规定：1、总局2014143号文规定2015年3月31日前办理。2、省局2014143号文规定自2015年6月1日起，原则上所有第 一类医疗器械生产企业均应凭有效生产备案凭证开展第一类医疗 器械生产活动。四、关于委托生产和出口备案：总局7号局令医疗器械生产监督管理办法苏食药监械管2014235号 关于实施医疗器械生产监督管理办法和医疗器械经营监督管理办法有关事项的通知 国家局2014年第18号通告 关于发布禁止委托生产医疗器械目录 的通告部分植入材料和人工器官类医疗器械、同种异体、部分