医学遗传学重点归纳

1、精选优质文档-倾情为你奉上第1章 人类基因与基因组第一节、人类基因组的组成1、基因是遗传信息的结构和功能单位。2、基因组是是细胞内一套完整遗传信息的总和，人类基因组包含核基因组和线粒体基因组 单拷贝序列 串联重复序列按DNA序列的拷贝数不同，人类基因组 高度重复序列 反向重复序列 重复序列 短分散核元件 中度重复序列 长分散核元件3、 多基因家族是指由某一祖先经过重复和所变异产生的一组基因。4、 假基因是基因组中存在的一段与正常基因相似但不能表达的DNA序列。第2节 、人类基因的结构与功能1、 基因的结构包括：（1）蛋白质或功能RNA的基因编码序列。（2）是表达这些结构基因所需要的启动子、增强

2、子等调控区序列。2、 割裂基因：大多数真核细胞的蛋白质编码基因是不连续的编码序列，由非编码序列将编码序列隔开，形成割裂基因。3、 基因主要由外显子、内含子、启动子、增强子、沉默子、终止子、隔离子组成。4、 外显子大多为结构内的编码序列，内含子则是非编码序列。5、 每个内含子5端的两个核苷酸都是GT，3端的两个核苷酸都是AG，这种连接方式称为GT-AG法则。6、 外显子的数目等于内含子数目加1。7、 启动子分为1类启动子（富含GC碱基对，调控rRNA基因的编码）、2类启动子（具有TATA盒特征结构）、3类启动子（包括A、B、C盒）。第3节 、人类基因组的多态性1、 人类基因组DNA多态性有多种类

3、型，包括单核苷酸多态性、插入缺失多态性、拷贝数多态性。第2章 、基因突变 突变是指生物体在一定内外环境因素的作用和影响下，遗传物质发生某些变化。基因突变即可发生在生殖细胞，也可发生在体细胞。第1节 、基因突变的类型 一、碱基置换：是指DNA分子多核苷酸链中的某一碱基或碱基对被另碱基或碱基对置换、替代的突变方式，通常又称点突变。包括： 1、同义突变：替换发生后，虽然碱基组成发生变化，但新旧密码子具有完全相同的编码意义。同义突变并不产生相应的遗传学表观效应。 2、错义突变：替换发生后，编码某一氨基酸的密码子变成了编码另一种氨基酸的密码子，改变了多肽链中氨基酸种类的结构序列组成。 3、无义突变：替换

4、后，编码某一氨基酸的密码子变成了不编码任何氨基酸的终止密码子，引起多肽链提前终止。 4、终止密码子突变：DNA分子中某一终止密码子发生单个碱基替换后，变成了具有氨基酸编码功能的遗传密码子，导致多肽链的合成非正常继续进行。 二、移码突变：是指DNA多核苷酸链中插入或缺失一个或多个碱基对，导致DNA读码序列发生移动，改变密码子的编码意义。 三、整码突变：基因组DNA多核苷酸链的密码子之间插入或缺失三或三的倍数个碱基，导致多肽链中增加或减少一个或多个氨基酸。 四、片段突变：包括缺失、重复、重组、重排。 五、动态突变：是指在DNA分子中，短串联重复序列，尤其是三核甘酸重复序列的重复次数可随着世代传递而

5、逐代增加，这种增加达到一定程度后会产生突变效应，从而引起某些疾病。如脆性X染色体，Huntington病。第2节 、基因突变的诱发因素及作用机制基因突变分为自发突变和诱发突变。自发突变是指在自然条件下发生的突变。诱发突变则是指在人为干涉情况下导致的基因突变。 一、物理因素：1、紫外线：作用于细胞内的DNA，导致其结构发生变化，主要表现为DNA序列中相邻的嘧啶类碱基结合形成嘧啶二聚体。2：核辐射：引起染色体或DNA的断裂性损伤，断裂后的染色体或DNA序列片段发生重排。 二、化学因素 三、生物因素第3节 、基因突变的特性及生物学效应基因的一般特性：多向性、重复性、可逆性、随机性、稀有性、有害性和有

6、利性、重演性。基因的生物学效应：导致蛋白质编码区的功能异常和基因调控区的功能异常。第4节 、DNA损伤的修复 一、紫外线引起的DNA损伤的修复1、光复活修复2、切除修复3、重组修复 二、电离辐射引起的DNA修复1、超快修复2、快速修复3、慢速修复DNA复制的特点：半保留、半不连续、双向多复制起点和终止点。第3章 、人类染色体第1节 、染色质 1、染色质是间期细胞核内，其主要成分是DNA和组蛋白，还有非组蛋白和少量的RNA的线性复合结构，易被碱性染料染色。 2、常染色质：通常位于间期细胞核的中心，螺旋化程度低，呈松散状，染色较浅而均匀，具有转录活性。 3、异染色质：一般分布在核膜内层周缘和核仁周

7、围，螺旋化程度高，不活跃。可分为兼性异染色质和结构异染色质。 4、X染色质失活假说（Lyon假说）：（1）正常女性有两条X染色体，但只有一条有活性。 （2）在胚胎早期，一条失活。（3）失活的染色体是随机的。（4）生殖细胞形成时，失活的染色体可得到恢复。 5、X染色质数目比X染色体数目少1，正常男性无X染色质。例如：一个女性的核型是48，XXXX，在她间期细胞核中可见到3个X染色质，47，XXX，可见到2个。 6、Y染色质的数目与Y染色体的数目相等。例如：核型为47，XYY的个体，细胞核中有2个Y染色质。第2节 、染色体 1、根据着丝粒位置可将人类染色体分为：（1）中着丝粒染色体：着丝粒位于或靠

8、近染色体中央。（2）亚中着丝粒染色体：着丝粒位置位于染色体纵轴的12-58,分为长短相近的两个臂。（3）近端着丝粒染色体：着丝粒靠近一端，位于染色体纵轴的78至末端之间，此类染色体短臂较短。 2、3种DNA关键序列（填空题）：（1）自主复制DNA序列（2）着丝粒DNA序列（3）端粒DNA序列 3、Y染色体的存在对睾丸支持细胞的分化是必要的。因为该染色体上携带有男性性别决定因的关键基因-睾丸决定因子（TDF），它决定着胚胎发育过程中性腺原基细胞的分化方向。第三节、人类染色体核型1、核型：将一个体细胞中全部染色体按其大小和形态特征，依次排列而成的图像称为核型。2、核型分析：是将待测细胞染色体进行技

9、术、配对、分组、并分析形态特征的过程。3、人类染色体按照大小和着丝粒，位置分为A、B、C、D、E、F、G7个组，从大到小依次排列，A组最大，G组最小。X染色体位于C组，Y染色体位于G组。（详情见P35表格）4、G显带核型分析已成为目前临床常规应用的染色体病诊断的手段之一。5、ISCN：人类细胞遗传学命名的国际体制6、描述特定带时须写明4个内容：（1）染色体序号：（2）臂的符号：（3）区的符号： （4）带的符号。例如：1q21：第1号染色体，长臂，2区，1带。7、 核型分析常用符号和术语：der:衍生染色体；i:等臂染色体；inv:倒位；p:短臂 q:长臂；ter:末端；del:缺失；dic:双

10、着丝粒；ins:插入；rob:罗伯逊易位 8、人类染色体多态性：在正常健康人群中，存在着各种染色体的微小变异，包括结构、带纹宽度和着色强度等。这种恒定而微小的变异是按照孟德尔方式遗传的，通常没有明显的表型效应或病理学意义，称为染色体多态性。可分为（1）随体区变异（2）次缢痕变异（3）Y染色体变异。第4章 、染色体畸变与染色体病（重点） 常染色体病 双雌受精 双雄受精染色体病 整倍性改变 核内复制 核内有丝分裂第四章 性染色体病 染色体数目畸变 超二倍体 染色体畸变 非整倍性改变 亚二倍体 染色体结构畸变 嵌合体一、染色体畸变（一）、染色体数目畸变 1、整倍性改变：细胞的染色体在二倍体（2n）的

11、基础上，以单倍数（n）为基数，成倍地增 加或减少。 （1）、双雌受精：一个正常精子与一个异常二倍体（2n）卵细胞受精，形成两种3倍体 卵（3n）；69，XXX；69，XXY。 （2）、双雄受精：两个正常精子同时与一个正常卵细胞受精，形成3倍体受精卵。69，XXY 69，XYY。 （3）、核内复制：细胞有丝分裂时，DNA复制两次，细胞只分裂一次，形成的子细胞染色 体数目加倍，形成四倍体。 （4）、核内有丝分裂：细胞有丝分裂时，染色体进行一次复制，但核膜没破裂，形成四倍体。 2、非整倍性改变：细胞的染色体在二倍体（2n）的基础上增加或减少一条或几条，所形成 的细胞或个体称为非整倍体或异倍体。 （1

12、）、超二倍体（2n+1）：在二倍体（2n）的基础上增加一条或几条染色体则构成超二倍体。 超二倍体主要是三体型。 （2）、亚二倍体(2n-1)：在二倍体（2n）的基础上减少一条或几条染色体则构成亚二倍体。 亚二倍体主要是单体型。 （3）、嵌合体：在人类中，有的个体内同时存在两种或两种以上核型不同的细胞系。PS、假二倍体（2n+1-1）：细胞的染色体数目变化涉及2条及以上的染色体，有的染色体 增加，有的染色体减少，增加和减少的数目相等，细胞染色体数目仍与二倍体一样， 但其染色体组成已不是正常二倍体，称为假二倍体。 3、非整倍性改变机制：包括染色体不分离和染色体丢失 （1）、染色体不分离：是指在细胞

13、分裂的中后期，两条同源染色体或姐妹染色单体不能正常 分开二同时进入某一子细胞，导致该子细胞增多一条染色体或减少一条的现象，染色 体不分离可发生在配子形成中减数分裂，或受精卵卵裂的有丝分裂过程中。受精卵卵 裂早期发生染色体不分离，可导致嵌合体的出现。 （2）、染色体丢失：在细胞分裂后期染色体移动过程中，某一染色体未能与其他染色体一起 移动而进入子细胞，滞留在细胞质中而丢失。发生在减数分裂中将导致子细胞缺失一 条染色体，形成单体型，发生在受精卵卵裂中，将形成嵌合体。（二）、染色体结构畸变 1、缺失：染色体部分片段的丢失称为末端缺失和中间缺失。 （1）、末端缺失：染色体的一条臂断裂。无着丝粒片段丢失

14、。例如：1q21断裂后，断点至 长臂末端部分丢失，简式描述为：46，XX，del（1）（q21） （2）、中间缺失：是指一条染色体的一条臂上发生两次断裂形成三个片段，两断点之间的 片段丢失。例如：3q21和3q25发生断裂，中间片段3q21-3q25丢失，简式描述为： 46，XX，del（3）（q21q25） 2、倒位：一条染色体发生两次断裂，两断点之间的片段旋转180后重接，称为倒位。倒位 分为臂内倒位和臂间倒位。 （1）、臂内倒位：两次断裂发生在一条染色体的同一条臂上，中间片段旋转重接所行成的 倒位。例如：1p22和1p34同时发生断裂，断点片段1p22-1p34发生倒位连接，简 式描述为

15、：46，XX，inv（1）（p22p34） （2）、臂间倒位：两次断裂分别发生在一条染色体的长臂和短臂上，中间含有着丝粒的片断 旋转形成倒位。 3、易位：染色体位置发生改变称为易位。包括单向易位，相互易位，罗伯逊易位。最重要的 是罗伯逊易位。罗伯逊易位：是指人类近端着丝粒染色体间（DD，DG，GG）发生的一种涉及整条长 臂或短臂的相互易位形式。两条近端着丝粒染色体在着丝粒处或附近断裂 后重新形成两条衍生染色体i，一条由两者的长臂构成，另一条由两者的短 臂构成。这种易位又称为着丝粒融合。4、环状染色体5、等臂染色体二、染色体病（一）、常染色体病1、特点：先天性多发畸形：生长发育迟缓；智力低下；皮

16、纹异常。2、概念：是由于常染色体数目或结构畸变而引起的疾病。3、主要疾病： 21三体综合症：Down综合症；G1综合症。新生儿发病率为1800，男性多于女性， 比较常见。婴儿发病风险随母亲年龄增加而升高。 临床特征：眼：眼裂细，向上外倾斜，眼间距宽，常有斜视；耳：耳小，低耳位； 口：嘴小唇厚，舌大，常外伸，呈伸舌样痴呆；鼻：鼻梁扁平；通贯掌， 小指只有一条横褶纹；患者有先天性心脏病，甲状功能低下，免疫力低； 智力障碍。 遗传分型： 游离型：约占97%，核型为47，XX（XY），+21。发生原因：父母生殖 细胞形成的减数分裂过程中21号染色体发生了不分离，形成含2条21 号染色体的配子（n+21

17、），与正常配子受精形成21三体受精卵。 易位型： 该种类型的21三体综合症患者具有一条第21号染色体与D组或G组染 色体发生罗伯逊易位形成的衍生染色体。易位型若是同源21染色体罗氏 易位，则不能有后代。 嵌合型：核型为46，XX（XY）/47，XX(XY),+21；产生原因：受精卵在第一次有 丝分裂后的某一次分裂过程中，21号染色体发生了不分离或21号染色体 丢失，形成45/47/46三种细胞系的嵌合体，但由于45这种细胞不能存活， 最终形成47/46嵌合体。 21综合症发病基因主要是21q22.1（2） 、性染色体病（临床表现，核型，产生原因） 特点：1、性腺发育不全或两性畸形；2、智力稍差

18、或智力低下； 主要疾病： 1、Klinefelter综合症：即克氏征，在男性中为1/800，男性不育个体约有1/10为该 病患者 临床表现：睾丸发育异常，如睾丸小而质硬或隐睾；不能产生精子；第二性征发 育不良；先天性睾丸发育不全；原发小睾症； 核型及产生原因：患者中有80%-90%（游离型）的核型为47，XXY。产生原因： 双亲之一在生殖细胞形成过程中发生了性染色体不分离，形成的XX 或XY配子与正常配子受精所致。10%-15%为嵌合型，常见的有46， XY/47，XXY,或46，XY/48，XXXY。 2、Turners综合症：即特纳综合症、先天性卵巢发育不全综合症，女婴发病率1/5000 自然流产胚胎高达7.5%，占原发性闭经的1/3. 临床表现：患者表型为女性，身材矮小，后发迹低，盾状胸，原发性闭经，第二 性征发育不良，外生殖器幼稚。 核型及产生原因：55%（游离型）为45，X；产生原因：双亲生殖细胞形成过程 中性染色体不分离，形成无X的配子；嵌合型，46，XX/4