注射用三氧化二砷说明书

1、注射用三氧化二神说明书【药品名称】通用名称：注射用三氧化二种英文名称：ArsenicTrioxideforInjection汉语拼音：ZhusheyongSanyanghua'ershen【成份】本品要紧成份化学名称：三氧化二碑分子式：As:05分子量：CASNo.：1327-53-3辅料：甘露醉、甘油、碳酸氢钠【性状】本品为白色疏松块状物或粉末.【适应症】本品适用于急性早幼粒细胞白血病，原发性肝癌晚期。【规格】5mg/瓶【用法用量】1、医治白血病的用法用量成人每日一次，每次5polng（或按体表而积每次7mg/m=）,用5$简萄糖注射液或舟的氧化钠注射液500ml溶解稀释后静脉滴注3

2、4小时。周围为一疗程，间歇广2周，也可持续用药。勿将本品与其它药物混合利用。注射后勿存留残余本品以后继续利用。儿童每次kg,用法同上。2、医治肝癌的用法用量：每日一次给药，每次7-8mg,，用5%面萄糖注射液或舟氯化钠注射液500ml溶解稀释后静脉滴注3-4小时。两周为一疗程，间歇1至2周可进行下一疗程。【不良反映】本品的不良反映与患者个体对神化物的解毒和排泄功能和对神的灵敏性有关，显现的不良反映有：1、白细胞过量综合征：在AsM减缓APL的进程中，部份患者显现外周备白细胞增多（为异样中幼粒细胞），现在可显现类似维甲酸综合征的表现。因白细胞过量引发DIC加重或加重DIC、纤溶亢进、脑血管栓塞引

3、发脑出血、肺血管栓塞致使呼吸窘迫综合征、浸润病症加重，如显现视力下降、骨关节疼痛及尿酸肾病。2、体液潴留：患者医治时显现体重增加、胸膜渗出、心包渗出及颜面浮肿等。3、消化系统：恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等为常见的不良反映，对症处置，停药后可消失。一部份患者可显现肝脏损害，包括转缎酶升高、黄疸，停药后肝功能可恢复正常。在巩固医治的患者肝功能转变是温和的。4、泌尿系统：急性肾功能衰竭较少见，可显现肾功能转变，一样停药后可恢复。5、神经系统损害：在用药后1020后左右显现多发性神经炎和多发性神经根炎病症。患者有四肢疼痛、麻木，感觉由过敏或异样进展到痛、温、触觉的迟缓、消失，乃至感觉性共济失调。同时

4、，有肢体无力、远端肌肉萎缩，可有明显的自主神经障碍。碎中毒性周围神经炎与一样周围神经炎无区别。大约3猾患者于用药的初期显现程度不等的一过性脑血管痉挛性头通。6、心血管系统：可显现心悸、胸闷、心电图转变，包括窦性心动过速，ST段下移，T波倒置或低平，PR间期延长或完全性房室传导阻滞，但多为可逆的；QT间期延长及在此基础上的室性心率失常已有多次报导。7、皮肤干燥、红斑或色素沉着。【禁忌】严峻的肝、肾功能损害者、妊妇及长期接触碑或有神中毒者禁用。【注意事项】1、本品为医疗用毒性药品，必需在专科医生指导下利用。2、在用本品医治前，需对患者进行12-导联（12-lead）的心电图检查、血清内电解质（钾、

5、钙、镁）和肌酎的检查。纠正已存正的电解质异样。患者体内的电解质、血液及血凝数据至少每周检查2次，心电图（ECG）记录至少每周1次。心电图严峻异样者（包括QT间期延长者、具有潜在致命性的尖端扭转型室友性心动过速和APL分化综合征）慎用本品。3、利用本品期间，不宜同时利用能延长QT间期的药物（一些抗心律失常药，硫利达嗪）或致使电解质异样的药物（利尿剂或两性零素B）。4、用药期间显现外周血白细胞太高时，可酌情选用白细胞单采分离，或应用羟基腺、高三尖杉酯碱、阿糖胞甘等化疗药物。五、利用进程中如显现肝、肾功能异样，应及时做针对医治，紧密观看病情，必要时停药。六、如显现其他不良反映时，可对症医治，严峻时可

6、停药观看。7、遇未按规定用法用量用药而发生急性中毒者，可用二茶基丙醇等药物解救。【妊妇及哺乳期妇女用药】妊妇禁用，哺乳期妇女用药时那么不宜哺乳。【儿童用药】未发觉儿童用药引发异样情形的报导,但建议儿童不宜将本品作首选药物医治。【老年患者用药】未发觉老年患者利用本品引发异样情形的报导。【药物彼此作用】在本品的利用进程中，幸免利用含硒药品及食用含硒食物。利用本品期间，不宜同时利用能延长QT间期的药物（一些抗心律失常药，硫利达嗪）或致使电解质异样的药物（利尿剂或两性霉素B）。【药物过量】如利用本品过量引发急性中毒者，可用二筑基丙醇抢救°【药理毒理】急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓性白

7、血病的一种亚型，其重要的细胞遗传学特点是染色体易位，累及15号染色体上早幼粒细胞性白血病基因（PML）和17号染色体上的维甲酸受体基因（RAR«）,产生异样的PML-RAR。融合基因，表达癌蛋白PML-RARa,已知PML-RARa既能阻断细胞分化,又能抑制凋亡。因此,t（15;17）染色体易位产生异样的PML-RAR«融合基因可能是APL发病的要紧机制之一。体外研究说明AsM能够正常诱导NB：细胞株（一种具有典型APL特点的细胞株）和对全反式维甲酸耐药的APL细胞株发生凋亡。实验显示Asd这种作用是通过降解PML/RAR。蛋白和在mRNA和蛋白质水平上下调抑制基因BCL-

8、2的表达而实现的。AsM与全反式维甲酸（ATRA）和其它化疗药物无交叉耐药现象，Asd对ATRA耐药细胞（AR-2,NBR-1及NB4-360）仍有诱导凋亡作用；关于不管有或无PML-RARa异样的多种肿瘤细胞系也均有抑制生长及诱导凋亡作用，这说明As：。,肿瘤的作用并非依托维甲酸的调剂途径。目前研究说明，AsQ可能是通过干扰琉基酶的活性，调控癌相关基因的表达和阻碍细胞周期的进程等途径，发挥其抗癌的生物学效应。动物毒性实验结果说明：比格犬以,，kg持续静脉注射给药30天，低、中剂量组动物在给药末期显现心率下降：高剂量组动物细胞和血红蛋白均显著降低，停药时进行病理组织学检查见该动物多数显现肝细胞

9、变性、少数发生肝细胞坏死，肾小球囊内可见嗜酸性细胞和炎性细胞浸润及坏死细胞：睾丸中大部份曲细精管细胞层次减少，精子生成受抑制。【药代动力学】用气相色谱法对8例用三氧化二碑静脉滴注射冶疗复发的急性早幼料细胞白血病（APL）患者进行了药代动力学研窕，同时监测了尿种排泄及结尾碑蓄积情形。持续2小时静脉滴注10mg三氧化二神注射液，测得顶峰浓度Cpmax为土L,达峰时刻Tpeak为4小时，血浆浓度半衰期几七。为士小时：清除半衰期二二8为士小时：系统清除率CL为±0.17L/h,表观散布容积为±0.45L,浓度-时刻曲线下而积（AUC）为土h/l。在持续用药进程中，药代动力学参数大体维持一致。医治中，24小时尿排碑量为每日给药量的居8$。结尾蓄积上升较明显，最高时可达用药前前57倍。停药后尿碑和末端碑蓄积即开始慢慢下降，结果说明，三氧化二碑是一种医治APL相对平安而有效的药物，但在人体头发和指（趾）甲内存在必然