给药剂量换算

1、一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候，差不多是来源于两条途径：一种法为查文献，参考别人使用的剂量。有时有现成的，可直接用。有时没有我们所用动物的剂量，但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的，但没有实验动物的。这样，我们就得进行换算。另一种法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算，以期采用合适的剂量。二.不同动物给药剂量的换算：1.折算系数法：A.根据叔云教授主编的药理实验法学中人和动物体表面积比值剂量表。对此表说明：a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的，即质量完全按照蓝色数字计算出来的，如果质量有所改变时，对比值将

2、会造成一定的偏差。c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。d.给药剂量一般用mg/kg为单位，对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg,要进行单位转换。如：质量为 70kg的人每天服用50mg药物，应该如下转化：50mg/70kg=0.7mg/kgB.根据上表进行剂量换算的法：如：人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量：大鼠 的剂量 =Xmg/kg X70kg X0.018/200g = Xmg/kg X70kg X0.018/0.2kg =6.3Xmg/kg.Word资料精心整理C.以上述法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系，如下表:D.2.体表面积法：

3、A.原理：根据能量代原理，人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出：基础代率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度时间曲线的曲线下面积（AUC）、肌酊（Cr）、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比，因 .一 "I此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。B.转换的公式为：a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的 给药剂量。，二 I,、如：C.体表面积=体型系数*体重2/3.各动物的的体型系数如下表：（认为可能根据一定的经验数据总结出来）D.计算举例：体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量：人的体表面积

4、为：=0.1 X（70）2/3=1.722大鼠的体表面积=0.09X（0.2）2/3=0.0306体表面积比（大鼠/人）=0.0306/1.722=0.0177=0.018 （折算系数值就是用此种I I法计算出来的）200g 大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg3.两种法的比较：A.从结果的准确程度来说：应用体表面积法计算更加的准确。B.从计算结果的便程度来说，应用折算系数法更加便。其实从上面的计算结果可以看 出，折算系数也是按照体表面积计算而来，只是它应用了一个规定的质量值。当动精心整理物的质量发生变化时，用折算系数法得到的值与体表面积法就有一定的误差。C.

5、两种计算法过程：如：以大鼠为例。设人的剂量为 Xmg/kg ,体重70kg.大鼠体重为150g时：按折算系数算：大鼠的剂量=6.3Xmg/kg.一 "I150g 大鼠的总给药量为：0.15* 6.3Xmg/kg =0.945Xmg按体表面积计算：大鼠的体表面积=0.09* (0.15) 2/3=0.02525产二 1、/人的体表面积=1.722体表面积比(大鼠/人)=0.02525/1.722=0.01466150g 大鼠的总给药量为：Xmg/kg * 70 * 0.01466=1.0262XmgD.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得：当大鼠体重在170230g

6、围，按折算系数计算剂量的相对误差在 5%;1I当大鼠体重在150260g围，按折算系数计算剂量的相对误差在 10%;当大鼠体重在120300g围，按折算系数计算剂量的相对误差在 15%Z;当大鼠体重在100340g围，按折算系数计算剂量的相对误差在 20%X I I我们大多数情况下，大鼠在实验期间的体重在180250g。这样，我们按折算系数算出来的剂量，其相对误差不会超过10%基本上能接受。如果比较均匀，在180220g, 则相对误差在5%。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选 择200g左右为好。4.小结A.从以上的结果可以看出，由于在实验过程中，药物的溶解，给量准确性问题

7、，误差精心整理在10破是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换 算。B.由于人的重量平均值达到70KG。选择在60kg更为合适一些。将折算系数表按人60KG折算后得到下表：不同实验动物与人的等效剂量比值（注：剂量按 mg/kg算）动物小鼠大鼠豚鼠兔猫猴狗剂量比值（60kg）8.655.985.153.112.590.9981.78剂量比值（55kg）8.15.614.822.912.430.931.66二.不同给药途径之间的剂量换算：1 .原理：应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量。在进行换算时，通常以静脉为参照，比较其他给药途径占静脉的几分之几来衡量。2 .有药

8、理书上表示如下：以口服量为100时：皮下注射量为3050,肌肉注射量为2030,静脉注射量为25。3.不同给药途径换算表（根据实际经验换算）：说明：给药剂量可参照此表进行换算，但由于不同药物的生物利用度不同，有的口服吸收达80%左右，有的极低，此表只是取了一个平均值，导致有时按此表进行换算后得不到相差不多的结果。II故给药剂量最好以实验数据为标准。三.局部给药时剂量的换算：1 .有时候，我们做的虽然是在体实验，却是局部给药2 .A.如果只是看药物在局部的作用（如：烧伤），就和人体用相同的剂量。即用于人体多少面积涂多少药，动物也是多少面积涂多少药。不过，要注意一点，这是我们设想实验动物对此药敏感

9、程度与人相同的情况下。B.如果是看药物透皮吸收，也就是说，把皮肤只当作一个给药途径，最终在体发挥作 用。由于此过程实际上就相当于体给药了，仍然按前面所述的等效剂量给药。四.LD50和药效学剂量的换算：A.对于一个全新的化合物，涉及药效学剂量的思路一般是先做出LD50,或最大耐受剂量（MTD）。B选择药效学的剂量：一般药理书上选择LD50的1/10, 1/20, 1/30的剂量作为药效.一 "I学的高、中、低剂量。X. /、】C.上述的选择有一个预试的过程，需要根据实验不断地调整剂量，有一作者的想法：a.药物的疗效跟毒性都是相互的，一般选择药物的LD5（引起动物5%E亡）作为最高 /

10、1 、 /有效剂量。 I Ib.药物LD5,LD1和LD50之间的关系：LD5s=0.05/0.95XLDs50=1/19XLDs50LD1s=1/99XLDs50如果S=1,则LD5大约为LD50的1/20;LD1则为LD50的1/100. 1I如果S=2则LD5大约为LD50的0.229;LD1则为LD50的0.1.如果如3,则LD5大约为LD50的0.378;LD1则为LD50的0.219.如果S=4,则LD5大约为LD50的0.479;LD1则为LD50的0.317. I I如果如5,则LD5大约为LD50的0.555;LD1则为LD50的0.399.如果S=6则LD5大约为LD50的

11、0.612;LD1则为LD50的0.464.c.一般药效学的实验动物的死亡率不要超过 5%最好不要超过1%;S是决定药效随血药浓度增加而变化的趋势的程度的参数，有些药物的S值大于2,这样算出的LD值会更接近于LD50.d.从保守估计，应用LD1,取S值为1,得到给药量为LD50的1/100.对于S值大的药物有时药量可达到LD50的1/10,甚至1/5,这些是需要我们去摸 索的。因为，毕竟毒理反应和药理效应的机理可能不同，其量-效关系的变化规律 可能不一样。我们通常给的剂量大概是 LD50的1/501/20之间。D.对于中草药而言，可能很多时候测不到 LD50,而是用最大耐受量来表示。以 MTD

12、 的1/2或1/3作为药效学的给药剂量，在实践中观察效果。.一 "I附：LD5与LD50之间换算关系：1.药理效应跟剂量（或药物浓度）之间存在一定的关系。这种关系不是完全地成比例， 可能是效应与浓度的对数成比例，也可能效应与浓度的对数亦不成比例，而是表现 出一种这样的规律：浓度较小时，增加浓度药效增加不很明显；浓度中等时，增加 浓度药效有较明显地增加；浓度较大时，增加浓度药效增加又不太明显；直到出现 最大效应。这就是所谓的“量-效关系”或“浓度-效应关系”。式中，Emax表示药物的最大效应；EC50表示达到50%的Emax时的药物的浓度；C 表示药物的浓度；上标S是表示浓度-效应关系

13、曲线形状的参数。3 .毒理效应可以看作是一种特殊的药理效应。因此，我们将这一公式移植到急毒实验 中来进行一些应用。对于一定大小的动物而言，一定的剂量与一定的血药浓度基本上成正比的。所以，II我们就以剂量来代替浓度进行计算。上式中，以LD50代替EC50,以LD代替C,则得：式中：Emax就是死亡率为100%时的效应。相应地，LD5则为死亡率为5%时的效 应；LD1则为死亡率为1%时的效应；LD50则为死亡率为50%时的效应。4 .LD5与LD50之间的关系：E5=0.05Emax=Emax.LD5s/LDs50+LD5s精心整理得：0.05=LD5s/LDs50+LD5s化简，得：LD5s=0

14、.05/0.95XLDs50=1/19LDs50同样地,LD1s=1/99XLDs50过程不是很了解。小结：1 .一个新的化学物质，首先测定出 LD50,然后确定出药效剂量，得出药物的较优给 i药剂量。2 .根据换算剂量先做动物实验看看结果如，以某种药效为指标，得出剂量的优化，根据等效剂量换算得到给人的剂量。3 .做该药的体药代过程，给出药物的经时过程，参数，得出药物的起效原因，在体的 .1消除过程，设计给药案。不同给药途径之间的剂量换算应用绝对生物利用度=药物吸收量/静脉给药量的原理进行换算。根据实际经验换算得Tab.Tab.I ./J J二 _ -r. .产表不同给药途径之间剂量换算估计值

15、简表给药途径 静脉口服皮下注射肌肉注射 腹腔注射生物利用全部进入血循2530%度估计环，无吸收过程与静脉的-3.34倍剂量之比与 口服的0.250.33-4050%&80说右8085%右22.5 倍左1.25 倍左1.181.25右右倍0.50.60.320.40.30.35剂量之比精心整理各常用实验动物折算系数的验证如下(人70kg )小鼠体型系数0.06标准体重20g=0.02kg小鼠的折算系数=0.00253大鼠体型系数0.09标准体重200g=0.2kg大鼠的折算系数=0.018豚鼠体型系数0.099标准体重400g=0.4kg豚鼠的折算系数=0.兔体型系数0.093标准体重1

16、.5kg猫体型系数0.082标准体重2.0kg猫的折算系数=0.076狗体型系数0.104标准体重12kg猴体型系数0.111标准体重4.0kg猴的折算系数=0.163动物口服给药剂量Y=70 (kg) X人口服剂量 (mg/Kg) K(折算系数) -HM 动物 (Kg)2 .这种换算关系的前提是 各种动物对某药的敏感程度是一样 的，在上述的折算关系中，我们 是没有考虑到种属差异的，我们理想地认为，对任药物，各种动物和人的敏感程度是完全一样的， 这是我们折算等效剂量的一个重要的前提，例如犬无汗腺，对发汗药不敏感，而对流涎药比较敏感，大鼠无胆囊，对利胆药及有明显肝肠循环的药物与其他动物差别较大，

17、鼠和兔对催吐药不敏感，而犬猫则较为敏感，吗啡对一般动物有抑制作用，但却对猫引起兴奋，抗凝血药对小鼠特别敏感。中毒剂量可以其他动物小数百倍， 抗胆碱类药物，家兔有明显耐受性，同是啮齿类动物，家兔精心整理是草食动物，大鼠小鼠是杂食动物，对一般药物在静注时剂量换算尚属可用， 在口服用药时家兔往 往起效较迟，吸收较差特别是对胃动力药及消化系统药差异更大， 大鼠对血管阻力药敏感，却对强 心甘类不敏感，而猫对强心甘类则很敏感，大鼠对缺乏维生素及氨基酸敏感，因能自行合成维生素 C,故对缺乏维生素C不敏感，而豚鼠对缺乏维生素 C及变态反应特别敏感。我们可以用常用的麻醉剂试试对不同动物的作用， 如果机械地按等效

18、剂量去算，可能难以达到 理想的效果，而实际上我们都是一半参考等效剂量， 一半靠自己的摸索，因此不能把这个所谓的等 效剂量完全照搬，当然我们同样反对毫无根据地乱设剂量，如有的人做实验相当然地自己随意地设 置10mgkg , 20mgkg40mgkg.好像是使自己配药，而不是根据科学的道理来设置，这是我们所应当 摒弃的。值得一提的是，这个换算法只是一个重要参考而已。 遇到有很大种属差异的药物或化合物， 上 述换算关系就相差很大了。这一点要引起大家的关注。为什么说，当实验动物体重不在上述标准体重的附近的话，按折算系数算出来的剂量就不那么 准了呢？这是因为，我们用这个折算系数，只是一个点对点的关系。就是说，70kg的人对200g的大鼠， 那么这个剂量完全准确的。但如果大鼠不是 200g,那么就会有偏差了。这个偏差来源于体型系数 的公式。推广一下，当实验动物体重小于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的 结果要 偏小；而当实验动物体重大于标准体重时，按折算系数算出来的结果比按体表面积的 结果要偏大。哪一种计算结果更准确呢？当然是按实际的体表面积来算。哪一种计算法更便呢？当然是按折算系数来计算尤其是对非药理、实验动物专业面的战友来那么，二者的误差有多大？我们该怎么样调整？