胃肠道恶性肿瘤腹腔化疗临床研究

1、胃肠道恶性肿瘤腹腔化疗临床研究            【关键词】  胃肠道恶性肿瘤    【摘要】 目的 研究胃肠道肿瘤术后腹腔化疗较之传统静脉全身化疗的优势。方法 比较6年来胃肠道恶性肿瘤患者根治术后行腹腔化疗（86名）和静脉化疗（81名）的复发率，生存率的差异。结果 腹腔化疗组患者1、2、3年无瘤生存率分别为83.6%、75.4%和71.1%，疗效明显优于静脉化疗组的1、2、3年无瘤生存率69.1%、56.8%和46.9%

2、（P<0.05），两组肿瘤3年腹腔内复发率分别为21.2%和43.2%，差异具有显著性（P<0.01）。结论 作为胃肠道恶性肿瘤根治术后辅助化疗方法，腹腔化疗优于静脉全身化疗，对于减少腹腔内复发有显著效果。关键词 胃肠道 恶性肿瘤 腹腔化疗    Intraperitoneal chemotherapy for gastrointestinal cancer，A clinical research.      Wang Tianxiang，Yuan Jianming，Jin Zhiming，et al. 

3、0;   Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Second Medical University，Shanghai200020.     【Abstract】 Objective To investigate the benefit ofintraperitonealchemotherapy（IPCT）compared to intravenous chemotherapy（IVCT）after curative operation for malignant diseases of gastroint

4、estinal system.Methods Data of167cases of advanced gastrointestinal cancer after curative operation fromMay1998to Dec2003were reviewed.86cases underwent intraperitoneal Chemotherapy.The rest underwent intravenous chemotherapy.The recrudescence rate，survival rate were evaluated.Results In the IPCTgro

5、up，with the1，2and3years survival rates were93.2%，85.5%and80.8%respectively，evidently higher than those of group，81.5%，70.4%and61.7%（P<0.05）.And the1，2and3years disease-free survival rates were83.6%，75.4%and71.1%respectively，also evidently higher than those of the IVCT group，69.1%，56.8%and46.9（P&l

6、t;0.05）.And the Intraperitoneal recurrence rate of these two groups，including the recurrence of liver，peritoneum and the primary location，is21.2%and43.2%（P<0.01）.Conclusion Intraperitoneal chemotherapy is a better way for patients with gastrointestinal cancer after operation as an adjuvant chemot

7、herapy method.Key words gastrointestinal malignant tumor intraperitoneal chemotherapy      消化道恶性肿瘤是临床最常见的恶性肿瘤，目前手术切除仍是治疗消化道肿瘤的首选方法，但对进展期胃肠道恶性肿瘤，尤其是已侵及浆膜层的胃肠道恶性肿瘤，虽然目前在手术的方式、淋巴结的清扫范围上都日趋合理和完善，然而根治手术后仍有较高的复发率，最常见的复发和转移部位是切除部位，肝脏和腹膜表面，有文献报道上述部位的复发率占总复发率的90%以上。传统静脉全身化疗效果并不尽如人意，且副作用大。

8、腹腔化疗（Intraperitoneal chemotherapy，IPCT）直接作用于上述复发和转移部位，对预防胃肠道恶性肿瘤根治术后复发有一定作用，且副作用小，是近年来国内外研究的热点之一。    1 资料与方法    1.1 临床资料 回顾1998年3月2003年12月进展期消化道恶性肿瘤根治术后病例共167例，均经病理证实为侵及浆膜层以上者。按所实施的化疗方案分为两组，腹腔化疗组86例，静脉化疗组81例。腹腔化疗组中男48例，女38例，年龄2881岁，平均60.0岁（胃癌35例，结直肠癌51例;其中淋巴结阳性58例，淋巴结阴性

9、28例）;静脉化疗组中男47例，女34例，年龄3085岁，平均60.2岁（胃癌30例，结直肠癌51例;其中淋巴结阳性56例，淋巴结阴性25例）    1.2方法腹腔化疗于手术后1周内开始，化疗前行腹腔穿刺，留置Arrow导管，每天予5-Fu0.5g+CDDP20mg+NS1000ml腹腔滴注，半小时内完成。CF0.2静脉点滴，5天为1个疗程，每月1次，共行46次。腹腔穿刺点原则上取手术反方向，即上腹部手术者取下腹部，左腹部手术者取右腹部，以避开手术粘连区域，减少穿刺风险。    1.3 统计学方法 统计1、2、3年生存率，肿瘤转移及腹

10、腔内复发率，两组之间进行比较。科研数据采用SAS6.02软件统计。生存率，复发率等频数均采用 2 检验或Fisher确切概率法，显著差异界限值为P<0.05。    2 结果    2.1 疗效     2.2 复发或转移 统计两组患者术后复发和转移情况，腹腔化疗组86例中共有25例复发或转移，分析其首次复发或转移部位，肝脏6例，肝外腹腔内16例，肺转移和骨转移分别为4例和3例，其他如脑、脾、远处淋巴结转移共3例，其中7例患者表现为两处以上复发或转移。静脉化疗组81例中共有43例复发或转移

11、，肝脏10例，肝外腹腔内30例，肺转移和骨转移分别为4例和3例，其他部位4例，其中8例患者表现为两处以上复发或转移。腹腔化疗组腹膜复发率明显低于静脉化疗组（P<0.01），其 它部位复发、转移率两组无明显差异（P>0.05），见表3。  表3 两组复发情况对比（略）注: # 肝外腹腔内复发包括原发部位复发、腹腔、盆腔表面和腹腔内、后腹膜淋巴结的转移腹腔内复发包括原发部位的复发、腹膜转移和肝脏转移等腹腔内脏器官的肿瘤复发。腹腔化疗组患者1、2、3年腹腔内复发或转移率分别为8.2%（6/73）、16.1%（10/62）、21.2%（11/52）。静脉化疗组为25.9%（21/

12、81）、35.8%（29/81）、43.2%（35/81）。腹腔化疗组患者1、2、3年腹腔内复发率明显低于静脉化疗组，两组差异有显著性（P<0.01），见表4。表4 两组患者1、2、3年腹腔内复发率对比 腹腔内复发率（略）    3 讨论    目前国内外多见关于术中腹腔温热化疗的报道，以及术后大容量腹腔化疗的报道，但罕见此类化疗方案的报道。其在方法选择和容量选择上与其他化疗有较多不同之处:（1）药物:氟脲嘧啶（5-Fu），它在细胞内转变为5-氟脲嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），能影响DNA的合成，主要作用于细胞分裂的S期，是

13、消化道肿瘤最常用的化疗药物。顺铂是一种无机铂的金属络合物，顺铂可与DNA结合，产生链内交联与链间交联，从而破坏DNA的功能，阻止再复制，为细胞周期非特异性抗癌药，也是一种消化道肿瘤常用的药物，迁谷俊一 5  证明对于胃癌腹腔转移结节和腹腔游离癌 细胞，顺铂远比丝裂霉素（MMC）有效。本组腹腔化疗选择这两种常用药物，而未用易加重腹腔粘连的丝裂霉素，阿霉素等，既无明显腹膜刺激征，也未引起严重的腹腔粘连，亦可达到较好的效果。同时，选择腹腔化疗药物还应考虑药物是否会引起腹膜刺激。另外，腹腔化疗一般以生理盐水或低渗盐水为溶液，而不宜使用糖水，因此不能使用仅能以糖水稀释的草酸铂等药物。（2）容量

14、:传统认为，必须大容量的液体才能克服腹腔内脏器粘连的阻力，在腹腔内达到均匀的分布，一般认为在1600ml以上，甚至2000ml 6 。但国内学者报道，中国人的腹腔容量约为1000ml左右 7  ，且腹膜吸收速率每小时约为4050ml，既约每天10001200ml。因此，我们选择容量为每天1000ml，既不至于引起严重的腹胀，又可保证每天可基本吸收完全，而通过患者改变体位来达到药液在腹腔内的均匀分布，减少死腔。    参考文献    1 Sugarbaker PH.Rationale for Intergraing early

15、 postoperative intraperitoneal chemotherapy into the surgical treatment of gastrointestinal cancer.Semin Oncol，1989，16（4suppl6）:83-97.    2 Kelsen DP.Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer.Semin Oncol，1996，23（3）:379-389.    3林爱德，等.大容积低渗5-FU腹腔化疗预防胃癌术后复发和肝转移的

16、药代动力学研究.癌症，2002，21（4）:424-429.    4 Rossi CR.Pharmacokinetics of intraperitoneal cisplatin and doxorubicin.Surgical Oncology Clinics of North America，2003，12（3）:781-794.5 迁谷俊一，崔向东，宋方田.低渗性顺铂溶液腹腔灌注治疗胃癌腹膜种植。日本医学介绍，1998，19（10）:440-443.    6 Sugarbaker PH.Intraperitoneal chemotherapy and cytoreductive surgery for the prevention and treatment of peritoneal carcinomatosi