胶囊工艺验证方法

1、文档从网络中收集，己重新整理排版.word版本可编辑,欢迎下载支持.1验证目的XXXX胶囊是我公司的主要产品，为评价XXX工胶囊生产匚艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和 生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以 按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的工xxx胶囊c验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若 因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件）报验证委员会批准。2概述2.1 验证条件本公司于2002年11月完成硬胶囊剂生产厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化调节系统

2、、工艺用水处 理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求：检验方法验证已完成：生产工艺及工艺监控有一定经验。在 xxx工胶囊中试阶段，根据中试3批次的质量情况及稳定性试验小结，建立了大生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟 对其生产工艺进行验证。2.2 验证范围I：艺流程图中各匚序的工艺条件及产品性能的确认2.3 生产工艺xxxx胶囊是按照下述1：艺文件进行生产的。2.4 3. 1 xxxx胶囊匚艺规程（见附件）2.5 3. 2 xxxx胶囊主处方（每10000粒胶囊用量）xxxx1673. 9g （按无水物计）硬脂酸镁120g淀粉1006. 1g85$乙酹：约334ml2.6 .

3、3 xxxx胶囊L：艺流程图2.4设备生产xxxx胶囊的所用主要设备见下表。所列设备均通过安装确认和运行确认。设备编号设备名称设备型号生产能力位置高效湿法混合颗粒机SHK-220FB100kg/批热风循环烘箱CT-C-1100kg/批硬胶囊充填机ZANASI-40E4万粒/小时电子控制式数丸机CF-1200X250 -60版/分钟拧盖机A2300500瓶/分钟自动贴签机KK913B150200瓶/分钟电磁感应式封口机RED-E-SYSTEM150200瓶/分钟喷码机LINX62002222字符/分钟热收缩膜机YX-350/15016包/分钟2.5相关文件、规程文件编码文件名称XXXX胶囊匚艺规

4、程工XXX胶囊中间产品质量标准工XXX胶囊中间产品检验规程XXKX胶囊成品质殳标准XXXX胶囊成品检验规程人员进入生产区管理规程人员进出洁净区净化程序Iword版本可编辑,欢迎下载支持.文档从网络中收集，己重新整理排版.word版本可编辑,欢迎下载支持.物料进出洁净区净化管理规程30万级洁净区清洁SOP一般生产区清洁SOPxxxx胶囊配制SOP硬胶囊填充SOP硬胶囊拣丸SOP（续上表）文件编码文件名称湿法混和制粒机清洁SOP硬胶囊填充机清洁SOP电磁感应式封口机清洁SOP贴签机清洁SOP热收缩膜机清洁SOP混合制粒间清场SOP硬胶囊干燥间清场SOP硬胶囊拣丸间清场SOP硬胶囊填充间清场SOP软

5、胶囊内包间清场SOP软胶囊外包间清场SOP湿法混和制粒机操作SOP湿法混和制粒机维护SOP硬胶囊充填机操作SOP硬胶囊充填机维护SOP拧盖机操作SOP拧盖机维护SOP电磁感应式封口机操作SOP电磁感应式封口机维护SOP电子控制式数丸机操作SOP电子控制式数丸机维护SOP贴签机操作SOP贴签机维护SOP喷码机操作SOP喷码机维护SOP热收缩膜机操作SOP热收缩膜机维护SOPxxxx胶囊生产记录硬胶囊填充装量抽查记录胶囊剂（硬胶囊、软胶囊）包装工序抽查记录3验证小组成员姓名部门职务或职称4验证项目、评价方法及标准4. 1人员4.5原料、辅料、包装材料项目评价方法判断标准质量所有原料、辅料、包装材料

6、是否有既定的质量标准，能 否严格按照质量标准及检验规程进行质量控制。所有用到的原料、辅料、包装材料，应按照 既定质量标准进行检验，符合要求贮存条件及 使用期限检查各种物料、内包装材料的贮存条件，是否按各自要 求的条件贮存。所有用到的原料、辅料、包装材料，应在规 定条件下贮存，且未超过使用期限。4.6检验方法及设备项目评价方法判断标准检验方法是否经过验证，符合相关质量标准要求经过验证，符合相关质量标准要 求检验设备是否经过有关校正及检定，达到检验精度，符合检验要求经过有关校正及检定，达到检验 精度，符合检验要求4.7生产工艺文件项目评价方法判断标准工艺文件的正确 性核对主处方、生产规程是否是现行

7、批准的文件，并已正确签发(核对 批号)。主处方及生产规程是现行批准 的文件,并已正确签发。操作指令的明确 性在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清 楚、明确和充分。已写入操作规程的指令清楚、明 确、充分，操作人员能够如实地 遵守。生产指令的正确 性审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差 或影响产品质量。主处方、操作规程中的指令正 确，不易引起误操作。5 验证内容5.1生产工艺变量项目评价方法判断标准混合、制 粒生产设备：湿法混合颗粒机(SHK-22OFB)工艺条件:低速搅拌时间：200s,高速搅拌时间：250s.取样：在5个不同的部位分别取样，每个样

8、品50g。检测项目：xxxx含量均匀度。制粒：在搅拌时间设定为200s、250s. 300s时分别取样，每次取样应在3个不同的部位分别取样，每个样品50s0检测项目：目测混合均匀性。干粉混合：按制定的工艺规程 混合，混合均匀，色泽、主药 含量、目测颜色均匀度一致：物料：混合均匀，色泽一致， 湿颗粒成型良好.干燥生产设备：热风循环烘箱(CTY-1)工艺条件：干燥时间：5560c不少于7小时取样：在干燥7小时后，在烘箱5个不同部位取样，取样量为50g, 检测项目：xxxx含量，水份符合XXXX胶囊中间产品质量 标准整粒、总 混生产设备：湿法混合颗粒机(SHK-220FB)工艺条件：低速搅拌时间：1

9、50s高速搅拌时间：230s取样：在搅拌时间设定为100s、150s、200s. 250s. 300s时分别取样每次取样 应在5个不同的部位分别取样，每个样品50g。检测项目：检测不同混合时间的宙尼替丁含量、目测颜色均匀度。符合XXXX胶囊中间产品质量 标准物料平衡限度：95.0%100. 0%填充生产设备：硬胶囊充填机（ZANASI-10E）工艺条件：填充速度。取样：每10分钟，取样10粒。检测项目：检查装量、装量差异。计算收率和物料平衡。判断本工序是否处于稳 定状态。符合XXXX胶囊中间产拈质量 标准：对取样数据进行分析， 数据（X, R）全部在上、下控 制界线内，且所有数据排列无 缺陷。

10、（续上表）项目评价方法判断标准内包装所用生产设备：电子控制式数丸机型号 CF-1220X2取样：每15分钟，取样10瓶。检测项目：检查包装外观质量：检测装至。包装后的产品应符合质量标准的 要求。外包装工艺条件:1瓶及说明书1张放入小盒,每10盒封1张收缩膜,每20收缩膜装1只纸箱C取样：每15分钟取样10中盒。检测项目：检查装量及外观质量产品包装外观合格，装量符合要 求，在包装生产过程中无异常现 象。将全批混合样品进行检验，样品必须包括生产最初阶段、中间阶段及结束 阶段的产品。全部检验结果均符合质量标准的 要求。审核印刷包材的物料平衡表。中盒、说明书和大箱的物料平衡 应为100%.审核产成品物

11、料平衡表产成品的物料平衡应为95.0101. 0%o中间产品存放期限存放条件：室温：18c26C,相对湿度：45%-65%取样时间：第0天第、5天、第10天、第15天、第20天 检测项目：水份、主药含量、崩解时限、微生物限度存放期限内符合xxxx胶囊中间 产品质量标准5.2质量保证项目评价方法判断标准文件完整夏核生产过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。全部QA文件均完整、正确,正确的检验方法审核所有检验过程是否均按检验规程规定的检验方法进行。所有检验方法均与检验规程一 致。检验结果 正确审核生产过程中检验结果是否在规定的标准范围内（若有任何不 符合规定的结果均应查明原因，并由质殳部经理

12、签署意见）。所有检验结果均符合标准要求。6验证批次本验证试验应连续进行3批。7 验证结果评定与结论生产技术部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（见附件），确认再验证周期C对验证结果 的评审应包括：（1） 验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？（2） 验证过程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？（3） 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？（4） 生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？（5） 有无需要改进的设

13、备、生产条件、操作步骤？（6） 生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？2word版本可编辑,欢迎下载支持.文档从网络中收集，己重新整理排版.word版本可编辑,欢迎下载支持.XXXX胶囊工艺睑证记录验证开始日期：年月日核实人：项目要求核实情况人员培训应完成相关法律、法规、安全知识及岗位培训，具备上岗 资格符合口不符合健康检查所有人员应建有健康档案，身体健康符合口不符合操作间与 生产设备操作问各1：序生产操作间已按照相应的清场SOP清场、检查，符 合要求符合口不符合设备各1：序生产设备已按照相应的清洁SOP清洁、检查，符合要求各工序生产设备维护良好，运行正常符合口不符合文件相关文件完备符合口不

14、符合生产环境室温及相对湿度各操作间室温及相对湿度根据1:序生产的特点，应符合各 自的要求符合口不符合操作间沉降菌应符合洁净室（区）悬浮粒子、沉降菌监控管理规程 规定符合口不符合操作间悬浮粒子数应符合洁净室（区）悬浮粒子、沉降菌监控管理规程 规定符合口不符合洁净区压差应符合洁净室（区）压差监控管理规程规定符合口不符合公用介质纯化水各相关用水点，纯化水质量稳定，符合相关要求符合口不符合压缩空气各相关使用点，压缩空气质型稳定，符合相关要求符合口不符合原料、辅料、 包装材料质量所有用到的原料、辅料、包装材料，应按照既定质量标准 进行检验，符合要求符合口不符合贮存条件及使用期 |果所有用到的原料、辅料、

15、包装材料,应在规定条件下贮存， 且未超过使用期限。符合口不符合检验方法及设 备检验方法符合相关质量标准要求符合口不符合检验设备经过有关校正及检定，达到检验精度，符合检验要求文件生产工艺规程已正确制定并签发符合口不符合管理文件相关SOP文件齐全，清晰明了，易于执行，符合口不符合备注：验证前核实文件编码RD-PM- -00页数：共6页第1页xxxx胶囊工艺验证记录混合工序验证记录文件编码RD-PM- -00页数：共6页第2贞批号生产日期检 测 记 录迪度C, 相对湿度%1记，录入：A-penJ贝日4C工xxxx 含量(%)1J4U目测颜色均匀度操作人操作日期取样人取样日期检验人检验日期备 注Iwo

16、rd版本可编辑,欢迎下载支持.文档从网络中收集，己重新整理排版.word版本可编辑,欢迎下载支持.结 论XXXX胶囊工艺睑证记录干燥工序验证记录文件编码RD-PM- -00贞数：共6页第3贞批号生产日期检 测 记 录温度c相对湿度%记录人：取样点项目712345RSDXXXX 含量(%)水份(%)操作人操作日期取样人取样日期检验人检验日期备 注结论xxxx胶囊工艺睑证记录整粒、总混工序验证记录xxxx胶囊工艺睑证记录填充工序睑证记录文件编码RD-PM- -002word版本可编辑,欢迎下载支持.文档从网络中收集，已重新整理排版.word版本可编辑,欢迎下载支持.XXXX咬囊工艺验证记录 装量X-R控制图数据表质量要求：（ ）g取样方法：每10分钟取1