CLL一线治疗-20140220

1、慢性淋巴细胞白血病（CLL）一线治疗策略CLL的评估和预后CLL一线治疗策略RaiRai分期分期Binet分期分期危险分组危险分组生存期生存期( (年年) )0期. 仅有外周血和骨髓中淋巴细胞增多 A期. 100g/L，PLT100109/L低危14-17期.淋巴细胞增多伴淋巴结肿大B期. 3个区域淋巴结肿大, Hb100g/L，PLT100109/L中危5-7期.淋巴细胞增多伴肝和/或脾肿大期.淋巴细胞增多伴Hb110 g/LC期. Hb100 g/L, 和/或PLT100109/L, 不管淋巴结区域累及多少高危2-3期.淋巴细胞增多伴PLT15109/L（持续4周）和骨髓淋巴细胞40% 淋

2、巴结区包括： 头部和颈部，包括咽淋巴环；腋窝；腹股沟；可触及的脾脏；可触及的肝脏。 体检！CLL常用分期系统: :Rai和Binet分期Rai和Binet分期与总生存相关临床分期对CLL预后判断的局限性n大部分患者集中临床早期Montserrat Hematology 2006临床分期对CLL预后判断的局限性n同一分期患者预后存在较大异质性Blood,2002 100 1410-1416CLL存在着多种染色体畸变N Engl J Med. 2000 Dec 28;343(26):1910-6.CLL细胞遗传学改变与预后相关N Engl J Med. 2000 Dec 28;343(26):19

3、10-6.CLL细胞遗传学改变与预后相关J Clin Oncol. 2007 Mar 1;25(7)799-804CLL患病时年龄与总生存有关n患病时年龄55岁患者总生存较55岁患者长Haematologica. 2014 Jan;99(1):140-7CLL其他的预后因素CLL的评估和预后CLL一线治疗策略CLL治疗方案的演进烷化剂嘌呤类联合方案免疫化疗以烷化剂为代表的CLL传统治疗方案，完全缓解率低1. Kalil N, Cheson BD.Oncologist.1999;4(5):352-69.2. Lamanna Curr Hematol Malig Rep. 2010 Jan;5(1

4、):45-51.以氟达拉滨为代表的嘌呤类似物的问世，改变了CLL的治疗Oscier D,et al.Br J Haematol.2004 May;125(3):294-317.研究持续时间 (月) 中位生存期(月) PR(%)CR:完全缓解率；完全缓解率；PR：部分缓解率；：部分缓解率；CHOP:环磷酰胺环磷酰胺+多柔比星多柔比星+长春新碱长春新碱+泼尼松泼尼松; CAP：环磷酰胺：环磷酰胺+多柔比星多柔比星+泼尼松泼尼松.方案CR(%)患者数与苯丁酸氮芥相比，氟达拉滨显著提高CLL患者的总缓解率 CALGB9011研究：入组研究：入组509例例Rai 分期分期III/IV或或I/II期伴治疗

5、指征的初治期伴治疗指征的初治CLL患者患者 随机分为三组，氟达拉滨组（随机分为三组，氟达拉滨组（n=179），），25mg/m2，连续，连续 iv.5d；苯丁酸氮芥组（；苯丁酸氮芥组（n=193），），40 mg/m2 口口服服；氟达拉滨；氟达拉滨（20mg/m2 ，连续连续 iv.5d ）+苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥（ 20mg/m2 口口服）服）联合组（联合组（n=137），因毒性较大而），因毒性较大而早期终止。各组均以早期终止。各组均以28天为一个疗程，最多天为一个疗程，最多12个疗程。个疗程。 研究结果显示：氟达拉滨组的总研究结果显示：氟达拉滨组的总缓解缓解率显著高于苯丁酸氮芥组（率显著高于

6、苯丁酸氮芥组（63% vs. 37%,P0.001）Rai KR,et al.N Engl J Med.2000 Dec 14;343(24):1750-7.与苯丁酸氮芥相比，氟达拉滨显著延长CLL患者的疾病无进展生存期和中位缓解持续时间 研究同前研究同前. 结果显示结果显示:氟达拉滨组较苯丁酸氮芥组显著延长中位缓解持续时间（氟达拉滨组较苯丁酸氮芥组显著延长中位缓解持续时间（25月月vs. 14月月,P0.001）,显显著延长中位疾病无进展生存期（著延长中位疾病无进展生存期（20月月 vs.14 月，月，P0.001）.Rai KR,et al.N Engl J Med.2000 Dec 14

7、;343(24):1750-7.与CAP/CHOP联合化疗相比，氟达拉滨单药显著提高CLL患者的完全缓解率40.115.229.60153045氟达拉滨(n=336）CAP(n=237)CHOP(n=351)完全缓解率完全缓解率(%)P=0.003 1990-1998年自年自73个中心的个中心的938例例(651例例Binet B期，期，387例例Binet C期期)CLL患者患者 随机分为三组：氟达拉滨组随机分为三组：氟达拉滨组(n=341)25mg/m2 连续连续iv.5d; CAP组组(n=240)环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2 iv d1+多柔比多柔比星星50mg/m2 iv d1+

8、强的松强的松40mg/m2 po d1-d5; CHOP组组(n=357)长春新碱长春新碱 1mg/m2 iv d1+多柔比星多柔比星25mg/m2 iv d1+环磷酰胺环磷酰胺30mg/m2 po d1-d5+强的松强的松40mg/m2 po d1-d5.共共6个周期。个周期。Leporrier M, et al.Blood. 2001 Oct 15;98(8):2319-25.与CAP/CHOP联合化疗相比，氟达拉滨延长CLL患者的至疾病进展时间31.727.729.505101520253035氟达拉滨CAPCHOP中位至疾病进展时间（月）中位至疾病进展时间（月）166/247 研究同前

9、研究同前 结果显示结果显示:氟达拉滨组较氟达拉滨组较联合化疗组延长至疾病进展时间（联合化疗组延长至疾病进展时间（31.7月月 vs.27.7月月 vs.29.5月，月，P=0.09）Leporrier M, et al.Blood. 2001 Oct 15;98(8):2319-25.117/138159/239以氟达拉滨为基础的联合方案，进一步提高CLL治疗的疗效以氟达拉滨为基础的联合方案，显著延长PFS和TFS延长无进展生存（PFS）延长无治疗生存（TFS）Blood. 2006;107:885-891E2997研究显示：以氟达拉滨为基础的联合方案，显著延长PFSFC方案相比单药氟达拉滨显

10、著延长无进展生存（PFS）J Clin Oncol. 2007 Mar 1;25(7)793-8120FCR44Patients (%)8060402010050FCp 0.01以氟达拉滨为基础的免疫化疗方案FCR进一步提高CR率 4022CRPRCRu / CRi / nPR9ORR = 93%(n = 408)ORR = 85%(n = 409)Hallek M, et al. Blood 2008; 112:Abstract 325 Hallek M, et alLancet 2010; 376: 116474.CRu = unconfirmed CRCRi = CR with inco

11、mplete bone marrow recoverynPR = nodular partial remission年Hallek M, et al. Blood 2008; 112:Abstract 325.以氟达拉滨为基础的免疫化疗方案FCR进一步延长PFS PFS Hallek M, et alLancet 2010; 376: 116474.以氟达拉滨为基础的免疫化疗方案FCR显著改善 OSHallek M, et alLancet 2010; 376: 116474.2012NCCN指南推荐：含氟达拉滨的方案是CLL的一线治疗方案NCCN非霍奇金淋巴瘤临床事件指南中文版（2012年第3版）中国慢性淋巴细胞白血病诊断和治疗指南推荐：氟达拉滨是一线治疗选择中华医学会血液学分会. 中华血液学杂志