刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用

1、刺五加注射液对血管性痴呆大鼠的治疗作用        【摘要】     目的 探讨刺五加注射液对血管性痴呆（VD）大鼠是否有治疗作用。方法 结扎双侧颈总动脉16 w，制作大鼠VD模型，通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马病理，观察刺五加注射液对VD的影响。结果 与模型组比，刺五加注射液组大鼠水迷宫第36天达到平台的潜伏期明显缩短（P<0.05或P<0.01），第3天到达平台的游程明显缩短（P<0.05），寻找平台的策略由边缘型、随机型转

2、为趋向型、直线型明显增快（P<0.05或P<0.01），第1天、第2天跳台的错误次数明显减少（P    【关键词】  刺五加注射液； 血管性痴呆； 学习记忆；大鼠    刺五加注射液由刺五加的茎叶制成，其主要成分为刺五加叶皂苷（Acanthopanax senticoside saponins，ASS），临床上与活血化瘀药物、胆碱酯酶抑制剂等合用，广泛应用于脑血管疾病治疗，特别在治疗缺血性脑血管病方面取得了较好的疗效。ASS对血管性痴呆（VD）的疗效是临床医学亟待解决的问题。本实验旨在探讨刺五

3、加注射液对VD大鼠是否有治疗作用，为临床应用提供科学依据。1  材料与方法1.1  实验动物 雄性Wistar大鼠36只，体重350400 g，由长春高新医学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（吉）20030004。1.2  药品 刺五加注射液为黑龙江省完达山制药厂生产，批号：200211111。1.3  实验方法 按参考文献1制作大鼠VD模型：水合氯醛0.4 g/kg腹腔注射麻醉大鼠，分离、结扎双侧颈总动脉。饲养16 w，在最后的7 d分组，给药。刺五加组腹腔注射刺五加注射液90 mg/kg,正常对照组及脑缺血模型组注射

4、同体积的生理盐水。连续给药7 d后进行水迷宫实验及跳台实验，实验期间继续给药。水迷宫实验连续7 d，前6 d在1、2、3、4象限四个不同的入水点测定大鼠到达平台的时间、游程、朝向角及平均速度，同时观察大鼠到达平台所采取的策略，第7天撤掉平台，测定大鼠在2 min内穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、在平台象限内的逗留时间、在平台区象限内的游程占总游程的百分比、平均速度及朝向角。水迷宫实验结束后，进行跳台实验,记录每只鼠5 min内受到电击的次数(也称为错误次数)，以此作为学习成绩。24 h后重新做测验，此即为记忆保持测验，记录第1次跳下平台的潜伏期和5 min内的错误次数。跳台实验结束后快速取

5、脑进行病理检查，观察海马、皮层的病理变化。1.4  统计学方法 结果以x±s表示，组间比较采用t检验，所有统计学分析采用SPSS软件包。2  结  果2.1  Morris水迷宫实验 与正常对照组比较，模型组大鼠第26天到达平台的潜伏期及游程明显延长（P<0.05，P<0.01），第6天朝向角明显增大（P<0.05，P<0.01），平均速度及朝向角无明显变化，寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型的明显减慢（P<0.05，P<0.01），与模型组比较，刺五加组大鼠水迷宫第36天达

6、到平台的潜伏期明显缩短（P<0.05，P<0.01），第3天到达平台的游程明显缩短（P<0.05），平台象限内的逗留时间、平均速度、朝向角及平台区象限内的游程占总游程的百分比无明显变化，寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型明显增快（P<0.05，P<0.01），见表13。表1  刺五加注射液对VD大鼠学习记忆的影响（Morris水迷宫实验）(略)表2  刺五加注射液对VD大鼠第7天水迷宫的影响(略)表3  刺五加注射液对VD大鼠到达平台采取策略的影响 (略)2.2  跳台实验 与正常对照组比较，模型组大

7、鼠第1、2天跳台的错误次数明显增加（P<0.05），第2天的错误潜伏期有明显缩短（P<0.05）；刺五加组第1、2天跳台的错误次数明显减少（P<0.05），第2天的错误潜伏期无明显影响，见表4。表4  刺五加注射液对大鼠VD的学习记忆的影响（略)2.3  病理 刺五加组皮质神经细胞数无明显减少，核固缩、深染的坏死神经细胞及嗜神经细胞现象较模型组减少，未见软化灶及胶质小结。海马神经细胞数无明显减少，变性、坏死细胞比模型组少，可见嗜神经细胞现象。3  讨 论    目前临床上主要通过改善脑循环，给予脑功能代谢药

8、、脑保护药及通过治疗原发疾病治疗VD，寻找高效的治疗VD的药物是目前医学界及药学界面临的重要课题。    本研究证实刺五加注射液可明显改善结扎双侧颈总动脉所致VD大鼠的学习记忆功能，并可减轻VD大鼠皮层及海马的病理损害，为刺五加注射液治疗VD的临床应用提供了初步的实验依据。刺五加注射液改善VD大鼠学习记忆功能可能与如下机制有关：ASS可明显降低实验性脑缺血大鼠的毛细血管通透性、脑指数及脑水含量2；ASS可明显提高实验性脑缺血大鼠抗氧化酶活性，抑制脂质过氧化物，降低乳酸酸中毒3；ASS可促进大鼠海马长时程增强效应4；刺五加注射液提高脑缺血损伤大鼠转化生长因子15；刺

9、五加注射液调整缺血缺氧脑组织血栓素及前列腺素代谢紊乱6，但其确切机制仍有待于进一步的探讨。    【参考文献】  1 Zhao XI，Fang XB，Li DP.Establishing vascular dementia model in ratsJ.J Chin Med Univ，2002；31(3):1667.2 Cheng JY,Li JW,Liu Q.Protective effect of radix acanthopanacis senticosi extract on experimental acute cerebralisc

10、hemiaJ.Chin Trad Herb drugs，2003；34(4):35860.3 Sui DY,Yu XF，Qu SC,et al.Protective effect of acanthopanax senticosue leaf saponins on experimental cerebral ischemia ratsJ.Chin Trad Herb drugs，2005；36(4):5613.4 Gu XS,Gu YJ,Shi JS,et al.Effect of acanthopannx senticousus saponins on long term potentiation of rats hippocampusJ.Jiangsu Med J，2005；31(5):3734.5 Wang YX,li JH,Zhang SF，et al.Effect of acanthopannx senticousus injection on TGF1 of rats injured by cerebral ischemicre perfusionJ. Inform Chin Med，2005；22(5):735.6 Niu YJ,Xu CH,Jin ZY,et al.Alteration of prostaglandin metabolish in brain t