自身免疫性疾病 (2)

1、关于自身免疫性疾病 (2)第一页，共29页幻灯片第一节第一节 概述概述一、基本概念一、基本概念意义：人体内存在的限量自身抗体和意义：人体内存在的限量自身抗体和/ /或自身反应性或自身反应性T细胞，细胞， 有助于清除体内衰老损伤的自身组织细胞和成分，有助于清除体内衰老损伤的自身组织细胞和成分， 具有维持机体生理平衡和自身稳定的作用。具有维持机体生理平衡和自身稳定的作用。 1 1、自身免疫、自身免疫 autoimmunity是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体和产生自身抗体和/ /或自身反应性或自身反应性T细胞的正常生理现象。细胞的正常生理现象。

2、 2 2、自身免疫病、自身免疫病 autoimmune disease在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，导致自身组织或器官发生在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，导致自身组织或器官发生病理损伤、出现功能障碍等临床症状的状态。病理损伤、出现功能障碍等临床症状的状态。 第二页，共29页幻灯片类风湿性关节炎类风湿性关节炎系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮（SLE）二、自身免疫病的分类二、自身免疫病的分类器官特异性：器官特异性：自身抗原是某一器官的特定成分，病变只限该器官自身抗原是某一器官的特定成分，病变只限该器官 毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）病）原发性肾上腺皮质萎缩原发

3、性肾上腺皮质萎缩（Addison病）病）慢性溃疡性结肠炎慢性溃疡性结肠炎I 型糖尿病型糖尿病非器官特异性：（系统性）非器官特异性：（系统性）自身抗原多为细胞核或线粒体成分，自身抗原多为细胞核或线粒体成分，病变几乎累及全身所有组织器官病变几乎累及全身所有组织器官 重症肌无力重症肌无力多发性硬化症多发性硬化症介于二者之间：介于二者之间：病变以某个器官为主，同时不同程度的累及其他病变以某个器官为主，同时不同程度的累及其他几个器官。多数属之。几个器官。多数属之。 第三页，共29页幻灯片常见的几种人类自身免疫性疾病常见的几种人类自身免疫性疾病 第四页，共29页幻灯片三、自身免疫病的共同特征三、自身免疫病

4、的共同特征 自身免疫病诱因各不相同，种类很多，自身免疫病诱因各不相同，种类很多，其临床表现也不尽相同，但有如下共同特征：其临床表现也不尽相同，但有如下共同特征： 女性发病率高于男性，初发多在育龄阶段，老年人发病较高；女性发病率高于男性，初发多在育龄阶段，老年人发病较高； 有明显的遗传倾向；有明显的遗传倾向； 多为慢性进行性疾病，难以治愈；多为慢性进行性疾病，难以治愈； 患者体内可检出高效价的自身抗体和患者体内可检出高效价的自身抗体和/ /或自身反应性或自身反应性T细胞。细胞。 病理损伤以免疫应答所介导的炎症为主；反应强度与病情有关。病理损伤以免疫应答所介导的炎症为主；反应强度与病情有关。 免疫

5、抑制剂免疫抑制剂/ /手术切除淋巴组织治疗有效。手术切除淋巴组织治疗有效。第五页，共29页幻灯片 证实自身抗体证实自身抗体/ /或自身反应性或自身反应性T细胞；细胞； 找到自身抗原；找到自身抗原； 用该种自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病；用该种自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身免疫病； 通过被动转移实验证实抗体或通过被动转移实验证实抗体或T细胞的致病能力。细胞的致病能力。 临床将一种不明原因的疾病定义临床将一种不明原因的疾病定义为自身免疫病至少应满足如下几项条件：为自身免疫病至少应满足如下几项条件：第六页，共29页幻灯片第二节第二节 自身免疫病的发生机制自身免疫病的发生机制 自身免疫病

6、是由于机体自身免疫耐受机制破坏，自身免疫病是由于机体自身免疫耐受机制破坏，使体内自身反应性使体内自身反应性T和和/ /或或B淋巴细胞活化或过度活化所致。淋巴细胞活化或过度活化所致。 第七页，共29页幻灯片第八页，共29页幻灯片第九页，共29页幻灯片第十页，共29页幻灯片肺出血肺出血肾炎综合症肾炎综合症 (Goodpastures disease) (Goodpastures disease) 1. 1.临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 严重者死于肺出血和尿毒症。严重者死于肺出血和尿毒症。 2.2.发生机制发生机制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原

7、改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生IgG类抗体类抗体肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤补体补体 MAC吞噬细胞吞噬细胞 调理吞噬调理吞噬NK细胞细胞 ADCC第十一页，共29页幻灯片系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(systemic lupus erthematosus,SLE)：发病机制发病机制 是由自身抗体介导的自身免疫病是由自身抗体介导的自身免疫病主要特点主要特点 多克隆自身反应性淋巴细胞活化。多克隆自身反应性淋巴细胞活化。 患者多为育龄妇女，患者多为育龄妇女，主要临床表现主要临床表现 发热、关节疼痛、面部红

8、斑发热、关节疼痛、面部红斑/ /血尿、蛋白尿、血尿、蛋白尿、 血沉加快、高丙种球蛋白血症等。血沉加快、高丙种球蛋白血症等。 患者血液中含有大量针对患者血液中含有大量针对DNADNA、核蛋白、红细胞、白细胞、核蛋白、红细胞、白细胞、 血小板的自身抗体和抗原血小板的自身抗体和抗原- -抗体复合物。抗体复合物。免疫病理免疫病理 以自身抗体和抗原以自身抗体和抗原- -抗体复合物在皮下、关节和肾小球基底抗体复合物在皮下、关节和肾小球基底 膜等处沉积造成炎症反应为主。膜等处沉积造成炎症反应为主。第十二页，共29页幻灯片第十三页，共29页幻灯片胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 又称又称型糖尿病型糖尿病（

9、insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）：）：发病机制：发病机制： 是体内抗胰岛是体内抗胰岛细胞膜蛋白和胰岛素自身抗体，细胞膜蛋白和胰岛素自身抗体， 作用于胰岛作用于胰岛细胞使之损伤引发的自身免疫性疾病。细胞使之损伤引发的自身免疫性疾病。 患者因缺乏胰岛素而导致糖代谢紊乱和血糖浓度增高。患者因缺乏胰岛素而导致糖代谢紊乱和血糖浓度增高。临床表现临床表现 发病年龄多为发病年龄多为11-12岁，岁，主要症状主要症状 多尿、烦渴、尿酮过多、体重下降、乏力、视力下降等。多尿、烦渴、尿酮过多、体重下降、乏力、视力下降等。第十四页，共29页幻灯片第十五页，共29页幻

10、灯片第十六页，共29页幻灯片第十七页，共29页幻灯片第十八页，共29页幻灯片第十九页，共29页幻灯片MHC分子和共刺激分子表达异常分子和共刺激分子表达异常 体内某些组织细胞表面具有器官特异性自身抗原，体内某些组织细胞表面具有器官特异性自身抗原，但这些组织细胞正常情况下不表达但这些组织细胞正常情况下不表达MHC-类分子和共刺激分子，类分子和共刺激分子，不能将上述自身抗原以抗原肽不能将上述自身抗原以抗原肽- -MHC分子复合物的形式表达在细胞表面。分子复合物的形式表达在细胞表面。因此无法诱导体内相应自身反应性因此无法诱导体内相应自身反应性T淋巴细胞产生免疫应答。淋巴细胞产生免疫应答。 在感染发生时

11、，某些病原微生物及其产物可刺激机体组织细胞产生在感染发生时，某些病原微生物及其产物可刺激机体组织细胞产生IFN-等细胞因子。这些细胞因子可诱导上述组织细胞表达等细胞因子。这些细胞因子可诱导上述组织细胞表达MHC-类分子类分子和共刺激分子和共刺激分子（如（如B7、CD40L等等），并且有可能是器官特异性自身抗原以），并且有可能是器官特异性自身抗原以抗原肽分子复合物的形式表达在细胞表面，从而刺激自身反应性抗原肽分子复合物的形式表达在细胞表面，从而刺激自身反应性T T淋巴细胞淋巴细胞活化，因其自身免疫性疾病。活化，因其自身免疫性疾病。第二十页，共29页幻灯片例如例如 携带携带HLA-DR3的人群易患

12、重症肌无力、系统性红白狼疮、的人群易患重症肌无力、系统性红白狼疮、 胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症等；胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症等； 携带携带HLA-DR4的人群易患类风湿性关节炎和寻常型天疱疮；的人群易患类风湿性关节炎和寻常型天疱疮； 携带携带HLA-B27的人群易患强直性脊椎炎等的人群易患强直性脊椎炎等。四、遗传因素四、遗传因素机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制。机体针对自身抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制。1 1、MHC分子与疾病的相关性分子与疾病的相关性第二十一页，共29页幻灯片2 2、Fas/FasL表达异常表达异常 Fas/FasL基因缺陷患者，可因基

13、因缺陷患者，可因活化诱导的细胞死亡机制活化诱导的细胞死亡机制出现障碍，可使自出现障碍，可使自身反应身反应T、B淋巴细胞异常活化，而易患自身反应性淋巴细胞增殖综合征和系淋巴细胞异常活化，而易患自身反应性淋巴细胞增殖综合征和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病统性红斑狼疮等自身免疫性疾病Fas和和FasL介导的细胞凋亡在特异性免疫应答负反馈调节中起重要作用。介导的细胞凋亡在特异性免疫应答负反馈调节中起重要作用。第二十二页，共29页幻灯片三、自身免疫病的治疗原则三、自身免疫病的治疗原则 治疗自身免疫病的最理想的方法是重新恢复免疫系统对自身治疗自身免疫病的最理想的方法是重新恢复免疫系统对自身抗原的耐受性，但

14、自身免疫病常涉及多种自身抗原，而且目前诱抗原的耐受性，但自身免疫病常涉及多种自身抗原，而且目前诱导免疫耐受性的方法尚不成熟，这一目标目前还难以实现。导免疫耐受性的方法尚不成熟，这一目标目前还难以实现。 现行治疗方案主要着眼于缓解或减轻患者的临床症状。现行治疗方案主要着眼于缓解或减轻患者的临床症状。 近年来，通过对自身免疫病动物模型的研究，在特异性免疫近年来，通过对自身免疫病动物模型的研究，在特异性免疫治疗中也取得了初步的进展。治疗中也取得了初步的进展。第二十三页，共29页幻灯片自身免疫病的治疗自身免疫病的治疗第二十四页，共29页幻灯片思思 考考 题题1 1、名词解释、名词解释 自身免疫自身免疫antoimmunity 自身免疫病自身免疫病antoimmune disease 器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病organ specific antoimmune disease 非器官特异性自身免疫性疾病非器官特异性自身免疫性疾病non - organ specific antoimmune disease ThTh细胞旁路活化细胞旁路活化2 2、自身免疫病的共同特征有哪些？、自身免疫病的共同特征有哪些？3 3、自身免疫病发生的相关因素有哪些？、自身免疫病发生的相关因素有哪些？4 4、自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病有哪些？、自身免疫病的免疫损