大规模临床试验的管理和经验-朱俊

1、大规模临床试验的管大规模临床试验的管理和经验理和经验阜外心血管病医院阜外心血管病医院朱俊朱俊循证医学大规模临床试验n需要明确的目的需要明确的目的n需要科学的设计需要科学的设计n需要严谨的实施需要严谨的实施n需要正确的总结需要正确的总结临床试验的管理临床试验的管理n一切以方案为中心n必须遵循GCP原则n建立有效的组织机构n建立上下沟通机制一切以方案为中心一切以方案为中心n方案是试验的命脉，遵循方案则成功，否则就是失败n试验前全体人员必须学习方案，其中国家协调中心的临床协调员和各中心的具体实施者必须详细掌握方案n各试验单位的学习时机在试验开始前12周最好一切以方案为中心一切以方案为中心n不同人员对

2、方案的了解应有所侧重 PI应了解方案的整体精神 国家协调中心的临床协调员应全面掌握，并负责方案内容的解释 每个试验单位至少要有1位全面了解方案的人员 试验单位具体操作医生应掌握入选排除标准，试验操作的具体步骤（随机，随访的要求），事件的定义，AE和SAE的判定和报告等。如果负责随机或CRF传递，还要掌握相应的内容 试验管理人员掌握相应的内容，如负责随机，负责药品管理，负责资料收集等一切以方案为中心一切以方案为中心n在实施中切实贯彻方案 利用各种形式（会议，咨询，电话，简报等）强调方案中的要点 跟踪各中心的实施情况，注意容易发生的问题 解释试验中不断出现的疑问，尤其是对事件定义的理解 正确处理方

3、案违背临床试验的管理临床试验的管理n一切以方案为中心n必须遵循GCP原则n建立有效的组织机构n建立上下沟通机制必须遵守必须遵守GCPGCP原则原则nGCP原则的2个基本点： 试验的科学性：数据的可朔源性 保证受试者的权益n试验的主要参加人员应该接受过GCP的相应培训，具有进行临床试验的资质n试验前在学习方案时应复习主要的GCP原则必须遵守必须遵守GCPGCP原则原则n试验的科学性： 2个问题：GCP水平，科学道德 真正的科研人员会在试验中自觉地贯彻GCP原则，因为这不但可保证试验的科学性，而且也是自身信誉的表现 GCP原则以自觉贯彻为主 在试验的质控过程中得到贯彻和加强 重视监查。课题的全国和

4、各单位负责人一定要亲自过问试验的质量，了解并帮助解决课题中出现的质量问题 建立切实可行的监督机制，防止出现造假行为必须遵守必须遵守GCPGCP原则原则n重视CRF的填写： CRF一定要按时填写（3个工作日） 强调CRF填写规范（笔，选择方式，修改方法等） 考核CRF的质量：首次正确率，目前正确率，上传时间，修改QC时间，过期QC数量等必须遵守必须遵守GCPGCP原则原则n保证受试者权益的重要内容：获得知情同意书 建立与受试者之间的信任和良好关系是一切的基础 恰当地介绍试验的受益和风险，不要偏重任何一面 全面，反复地解释 负责患者常规治疗的医生入选的成功率最高 患者一般比较容易接受，家属反对造成

5、失败者较多 趁热打铁，一旦谈好，尽快签署知情同意书。夜长梦多必须遵守必须遵守GCPGCP原则原则n与受试者沟通新的信息 及时有效的沟通是保证顺从性和不失访的重要因素 采用一切有效的方法与受试者沟通：随访，电话（应给患者联系电话），信件等，解决他们提出的问题 临床试验的管理临床试验的管理n一切以方案为中心n必须遵循GCP原则n建立有效的组织机构n建立上下沟通机制建立有效的组织机构建立有效的组织机构n有效的组织机构是试验顺利进行的关键。高效率高质量的管理机构能使课题在数量或质量上得到保证n组织机构的分层： 国家层面（除NCO外可以由总课题成立）： 学术（指导）委员会（Steering Commit

6、tee）， 执行委员会（工作委员会）（Operation Committee）， 数据安全监查委员会（DSMB）， 事件核查委员会（Adjudication Committee） 监查指导委员会（一般由CRO承担，可以考虑课题安排，但其组成人员必须独立于课题参与人员） 国家协调中心（National Coordinator Office)：每个独立课题应该成立 各试验单位建立有效的组织机构建立有效的组织机构n国家协调中心：课题负责人（课题负责人（PI)临床协调员临床协调员课题管理人员课题管理人员临床工作小组临床工作小组财务管理人员财务管理人员数据统计管理人员数据统计管理人员各中心联系人各中心联

7、系人药品管理员药品管理员资料管理员资料管理员物品管理物品管理建立有效的组织机构建立有效的组织机构nNCO代表PI对课题进行管理。包括： 课题的启动， 日常工作， 会议召集， 简报的制作与发放， 药物与物品管理与分发， 与各中心的联系， 数据传递与管理（质控）， 数据统计， 财务管理（经费发放）等建立有效的组织机构建立有效的组织机构nNCO在PI的领导下进行工作。重要问题要由PI决定。PI要经常参加NCO的工作会议nNCO的组织人员根据课题的工作量大小确定，工作量不大的课题除个别人员外可以兼职，也可一人身兼数职nNCO要在试验前成立，确定职责分工n试验进行中各部门要经常沟通协调，要定期召开会议，

8、通报试验的情况，研究解决试验中的问题建立有效的组织机构建立有效的组织机构n临床协调员和临床小组 起到试验实际操作者的作用 一般由医生承担，具有临床和组织试验的经验。试验中心较多时可以由几位医生组成临床小组，在临床协调员的领导下每人负责联系不同的中心 负责试验有关临床的各种工作，如方案的解释，问题解答，对各中心的指导，出现事件或AE时的处理等 负责试验的质量控制，如CRF的修改 条件允许应该建立联系热线，有些课题（如设计急诊病例）需要有24小时电话值班（手机）建立有效的组织机构建立有效的组织机构n试验管理人员： 各中心联系人：相当于试验办公室负责人，定期（2周）与各中心联系，了解试验进度和存在的

9、问题，做好记录并反映给PI或其他有关人员；中心电话随机；处理其他有关的工作。可由护士或技术人员担任 药品管理员：试验涉及药品时要有专门人员负责药品的分发和登记 资料管理员：负责试验的各种资料的收发，登记，保存。特别是有关CRF的管理，试验合同的管理等 物品管理员：负责试验物品的管理，分发，登记，建档等。如试验开始时各种材料的准备，分发，增加CRF的分发等建立有效的组织机构建立有效的组织机构n数据统计管理人员： 根据课题的大小及数据收集方式确定是否单独设置及人员编制 数据的双份录入（如果不是网上录入） 数据库的管理，后期数据库的封存 根据课题的要求进行统计分析，写出统计分析报告建立有效的组织机构

10、建立有效的组织机构n财务管理人员： 根据课题的大小和财务工作的多少确定是否单独设置 不要独立管理财务，应该与所在单位的财务部门合作管理 掌握试验预算的执行情况，收支情况 根据课题PI的决定制定课题经费分发的办法和数额 管理课题经费的分发，做到定期按时分发 建立课题经费分发的档案，收集和保管经费回执 处理课题中出现的临时的经费问题建立有效的组织机构建立有效的组织机构n各试验单位：课题小组分中心课题负分中心课题负责人（责人（PI）试验医生试验医生课题管理人员课题管理人员药品管理人员药品管理人员临床协调员临床协调员建立有效的组织机构建立有效的组织机构n各试验单位一定要成立组织明确的试验小组，否则课题

11、的实施无法得到保证，上级单位也无法进行有效的联系和沟通n根据GCP的要求，试验小组的成员要一定的资质，有明确的分工，并且要书面记录在案nPI要指导试验小组的工作，不能当甩手掌柜n临床协调员是试验的实际操作者，在试验中起到关键的作用。一般由PI任命的医生担任。试验在本单位进行得好坏往往取决于这位协调员n由临床协调员负责课题的日常工作，组织课题的具体实施n根据试验的工作量确定其他工作人员的名额建立有效的组织机构建立有效的组织机构n试验小组要定期开会，分析课题在本单位的进展情况和存在的问题，提出解决的办法n试验小组要建立工作制度，按照试验的SOP确定日常工作的程序和方法。保质保量n在入选，随访病例时

12、，要各司其职，互相协作。特别时涉及各项检查，取血化验，特殊治疗时n试验小组要建立文件资料管理制度，并作为监查的内容之一。要保证有足够的空间存放与试验有关的物品建立有效的组织机构建立有效的组织机构n试验药品的管理： 2种管理方式：由药剂科管理；由试验小组管理 无论采取哪种方法，都要由经过GCP培训的人员管理，不能发生低级错误（如自行销毁药品，将药品用于非试验人员等） 按照方案规定的SOP管理药品，包括药品的接受，保存，使用，登记，销毁等，并要接受监查临床试验的管理临床试验的管理n一切以方案为中心n必须遵循GCP原则n建立有效的组织机构n建立上下沟通机制建立上下沟通机制建立上下沟通机制nPI，NC

13、O与各试验单位的上下沟通是十分必要的nNCO要定期了解课题的进度，以便掌握总体的进展nNCO要了解并协助解决各中心出现的问题，特别是出现SAE，方案违背等情况nNCO要提前了解试验物品和药品的情况，以便及时运送，避免影响课题的进行n各试验中心也要及时了解课题在全国进展的情况，以便调整本中心的进度n各试验中心出现的SAE要在发生（或发现）24小时内上报，有些课题对一些终点事件也要求及时上报n各试验中心需要及时向课题总部反映课题中的问题，如方案的不足，SOP的可行性n其他需要沟通的事宜建立上下沟通机制建立上下沟通机制n沟通方法： 研究者会：启动时一般要召开一次，课题进行中根据情况确定是否要召开。在

14、全国学术会议期间搭车召开是比较好的方法 电话会议：是又方便又经济的方法 定时电话联系：由各中心联系人实施，根据课题的情况一般每2周进行一次 特殊事宜的联系：由NCO临床协调员或临床小组成员根据某个中心出现的特殊问题随时联系；经费，药品，物品的分发等 值班电话 简报，书面通知 传真，e-mail，免费长途电话等几点不成熟的经验几点不成熟的经验n强有力的NCO班子是试验的保证，放任自流是不可能高质量完成任务的nNCO与各试验中心是一种友好协作的关系，要遵循“愉快合作”的原则n除PI之间外，NCO和试验单位临床协调员之间的紧密联系是十分有效的途径，对试验有极大的好处n对试验单位出现的一些模糊认识和做法，要耐心解释，反复强调。不要训斥或表现出蔑视n对试验中出现的问题和错误，除了明确造假以外，要采取解决问题的态度，而不是追究责任几点不成熟的经验几点不成熟的经验n与受试者的良好关系是顺从性的重要保证n可以采用一切可以使用的方法，如定期电话联系，上门随访，召开联欢会，节日赠送小礼品等n对受试者的不正确做法要耐心引导n恰当处理试验中出现的纠纷，既要坚持原则，又不要使问题激化。平等协商是最好的解决方法。要特别注意出现AE后积极主动的处理，让受试者感到医生是全力为了患者几点不成熟的经验几点不成熟的经验n课题