补体（课堂PPT）

1、生命学院生命学院3/5/20221 再加入新鲜血清再加入新鲜血清再加入再加入新鲜血清新鲜血清溶菌溶菌凝集凝集加热加热 56305630加入新加入新鲜的血鲜的血清清溶菌溶菌思考题：思考题：血清中存在几种成分？血清中存在几种成分？有何作用？有何作用？答案：答案：两种成分两种成分与细菌特异性结合的物质与细菌特异性结合的物质抗体抗体协助抗体溶解细菌的物质协助抗体溶解细菌的物质补体补体第一节第一节 补体的概念补体的概念 Complemengt,C: 是存在于人和脊椎动物血清和组织液是存在于人和脊椎动物血清和组织液中的一组经活化后中的一组经活化后具有酶活性具有酶活性的蛋白质。的蛋白质。 激活前激活前- -

2、无功能无功能- -激活激活调理吞噬、溶解细调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节应答、清除复合物。胞、介导炎症、调节应答、清除复合物。 补体补体缺陷缺陷- -多种疾病。多种疾病。l补体的固有成份补体的固有成份: : C1C1（C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s）、）、C2C2、 C3C3、C4C4、C9C9、B B因子、因子、 P P因子、因子、D D因子因子l补体调节蛋白（补体调节蛋白（激活细胞激活细胞）：）： H H因子、因子、I I因子、因子、S S蛋白、蛋白、l补体受体（补体受体（膜表面膜表面- -与补体的裂解成分结合发挥生物学与补体的裂解成分结合发挥生物学效应效应）：）： CR1-

3、CR5CR1-CR5、C3aRC3aR、C2aRC2aR、C4aRC4aR补体的组成补体的组成补体的命名补体的命名经典途径按发现的先后：经典途径按发现的先后：C1C1（C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s）、）、C2C2、C3C3、C4C4、C9C9旁路途径：旁路途径：B B、D D、H H、I I、P P因子因子具有酶活性：具有酶活性：c4b2a裂解小片段：裂解小片段： C3a/C3bC3a/C3b 补体的生物合成补体的生物合成人类胚胎发育早期即可合成补体，人类胚胎发育早期即可合成补体，出生后出生后3 36 6个月达到成人水平个月达到成人水平，出生后肝细胞和巨，出生后肝细胞和巨噬细胞是产

4、生补体的主要细胞，约噬细胞是产生补体的主要细胞，约9090的血的血浆补体成分是由肝脏合成浆补体成分是由肝脏合成 。 补体的理化性质补体的理化性质补体成分均为补体成分均为球蛋白球蛋白 ，对热敏感，对热敏感，56305630分钟分钟即可灭活。室温下也易失活，即可灭活。室温下也易失活，补体易低温保存。补体易低温保存。 重症肝脏重症肝脏病人？病人？第二节第二节 补体的激活补体的激活经典途径经典途径MBLMBL途径途径旁路途径旁路途径 由抗原抗体复合物作为激活物由抗原抗体复合物作为激活物的激活过程的激活过程激活物：免疫复合物激活物：免疫复合物参与成分：参与成分： C1-C9C1-C9激活过程：激活过程：

5、 识别阶段：识别阶段：C1qrsC1qrs与免疫复合物结合与免疫复合物结合 活化阶段活化阶段: : C3 C3转化酶形成转化酶形成 C4b2aC4b2a C5 C5转化酶形成转化酶形成 C4b2a3bC4b2a3b 膜攻击阶段膜攻击阶段 C5678(9)nC5678(9)nC1C1结构模式图结构模式图C1C1与免疫复合物结合与免疫复合物结合识别阶段：识别阶段：C1qrsC1qrs与免疫复合物结合与免疫复合物结合C1qrsC1qrs与与免疫复合免疫复合物结合物结合IgMIgM与与IgGIgG与与C1C1结合示意图结合示意图C1C1仅与仅与IgMIgM或或IgG1-3IgG1-3结合结合才能才能活

6、化活化活化阶段活化阶段: : C3 C3转化酶形成转化酶形成 C4b2aC4b2a C5 C5转化酶形成转化酶形成 C4b2a3bC4b2a3baabaCa+C1rC1sC1qC4C4abC3C3转化酶的形成转化酶的形成C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1qC2C2bbC2aC4b2b 是是 C3 转化酶转化酶C3C3转化酶的形成转化酶的形成C5C5转化酶的形成转化酶的形成C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1qC2bC2aC3 C3abC4b2a3b 是是 C5 转化酶，转化酶， 引引发攻膜复合体的形成发攻膜复合体的形成攻膜复合体结构示意图攻膜复合体结构示意图替代途径：替代途径： 由微

7、生物和外源性异物直接激由微生物和外源性异物直接激活活C3C3，抵御微生物感染的非特异性防线。，抵御微生物感染的非特异性防线。l 旁路途径旁路途径/ /第二途径第二途径/C3/C3途径途径l C3C3、B B因子、因子、D D因子参与，因子参与，不依赖于抗体的存在不依赖于抗体的存在l 激活顺序：激活顺序：C3C3，C5C5，C6C6，C7C7，C8C8，C9C9l 作用：作用：在感染早期即发挥作用在感染早期即发挥作用l 激活物质：激活物质：LPSLPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgAIgA和和IgG4IgG4l 提供补体级联反应进行的稳定物提供补体级联反应进行的稳定物旁路途

8、径的成份旁路途径的成份C3C3B BD DP PC3aBDBbC3bC3bC3C3转化酶形成活化转化酶形成活化C3C3C3bC3abC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3bC3bBb3bC3bBb3b复合体形成复合体形成C3bC3bC3b附着于细胞膜，附着于细胞膜，活化活化C5C5C3C3abC5bC5aBDbP两种途径的两种途径的C5C5转化酶转化酶C3bC3bB Bb bC3bC3b旁路途径的旁路途径的C5C5转化酶转化酶C4bC4bC2aC2aC3bC3b 经典途径的经典途径的C5C5转化酶转化酶凝集素途径：含有凝集素途径：含有N N氨基半乳氨基半乳糖或甘露醇的病原生物。糖

9、或甘露醇的病原生物。MBLMBL途径的成份途径的成份C4C4MBLMBLC2C2MASPMASPMASP2MASP2C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2bC2aC4b2b是是C3 转化酶，转化酶，诱导诱导C5 转化酶的产生转化酶的产生MASPMASP2 第三节第三节 补体激活的调节补体激活的调节补体固有成分的自身调节补体固有成分的自身调节补体调节蛋白的作用补体调节蛋白的作用体液调节因子体液调节因子C1C1抑制物（抑制物（C1-inhibitorC1-inhibitor，C1-INH C1-INH ）、）、C4bC4b结合蛋白（结合蛋白（C4 binding C4 binding prot

10、einprotein，C4bpC4bp）、）、I I因子、因子、 H H因子、因子、 P P因子、因子、 C3C3肾炎因子（肾炎因子（C3 nephritic factorC3 nephritic factor，C3NefC3Nef）膜结合型调节分子促衰变因子膜结合型调节分子促衰变因子（decay decay accelerating factor, DAFaccelerating factor, DAF）即）即CD55CD55、膜辅、膜辅助因子蛋白（助因子蛋白（membranc cofactor proteinmembranc cofactor protein，MCPMCP）、同源限制因子和

11、）、同源限制因子和CD59 CD59 。 C1C1酯酶抑制剂的调节酯酶抑制剂的调节（一）调控经典途径（一）调控经典途径C3C3和和C5C5转化酶转化酶补体受体补体受体CR1CR1广泛表达与广泛表达与RBCRBC及有核细胞表面，可识别及有核细胞表面，可识别C3bC3b、C4bC4bCR1CR1与与C4bC4b结合结合阻断阻断C4 C2C4 C2结合结合抑制抑制C4b2aC4b2a形成形成CR1CR1促进促进I I因子对因子对C4bC4b的灭火作用的灭火作用补体受体补体受体 C1qC1q受体：受体：表达于表达于B B细胞及其母细胞株、单细胞及其母细胞株、单核核- -巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞

12、、中性粒细胞、内皮细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板及成纤维细胞等细胞、血小板及成纤维细胞等CR1 (C3b/C4bCR1 (C3b/C4b受体，受体，CD35)CD35)：广泛分布于广泛分布于红细胞、单核细胞、肥大细胞、红细胞、单核细胞、肥大细胞、FDCFDC、粒细、粒细胞、胞、B B细胞等细胞等 。CR2CR2（C3bC3b受体，受体，CD21CD21）主要分布于主要分布于B B细胞、细胞、单核细胞、上皮细胞、某些单核细胞、上皮细胞、某些T T细胞、细胞、FDCFDC细细胞表面胞表面 。CR3CR3（CD11b/CD18CD11b/CD18，Mac-1Mac-1）主要分布于吞噬主要分布于吞

13、噬细胞、细胞、CTLCTL细胞、细胞、NKNK细胞等表面。细胞等表面。CR4CR4（CD11c/CD18CD11c/CD18，p150/95p150/95）主要分布于中主要分布于中性粒细胞、单核性粒细胞、单核- -巨噬细胞、血小板上。巨噬细胞、血小板上。C3aRC3aR、C4aRC4aR和和C5aRC5aR（CD85CD85）广泛分布于肥大广泛分布于肥大细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、单核- -巨噬巨噬细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等表面细胞、平滑肌细胞及内皮细胞等表面 C4C4结合蛋白的调节作用结合蛋白的调节作用DAFDAF的调节的调节衰变加速因子衰变加速因子I

14、I因子的调节因子的调节H H因子的调节作用因子的调节作用（二）调控旁路途径（二）调控旁路途径CD59CD59（MIRFMIRF）的调节）的调节（三）针对攻膜复合物（三）针对攻膜复合物 HRF HRF（C8bpC8bp）的调节作用）的调节作用第四节第四节 补体的功能及生物学意义补体的功能及生物学意义溶细胞、溶菌及抗病毒作用、溶细胞、溶菌及抗病毒作用、免疫免疫粘附作用粘附作用免疫调理作用免疫调理作用引起炎症反应引起炎症反应清除免疫复合物的作用清除免疫复合物的作用免疫粘附作用免疫粘附作用免疫调节免疫调节与其他各系统间相互作用与其他各系统间相互作用补体的生物学作用补体的生物学作用补体杀伤大肠杆菌的电镜照片补体杀伤大肠杆菌的电镜照片a a、活的大肠杆菌、活的大肠杆菌 b b、c c、被补体杀伤的大肠杆菌、被补体杀伤的大肠杆菌参与炎症反应参与炎症反应C5aC5a的作用的作用补体的免疫调理作用补体的免疫调理作用通过调理作用通过调理作用促进促进B