肿瘤病理形态

1、第一页，共109页幻灯片 肿瘤肿瘤(tumor)(tumor)是机体在各种是机体在各种致瘤因素致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在作用下，局部组织的某一个细胞在基基因因水平上水平上失失去对其生长的正常调去对其生长的正常调控控，导致，导致其克隆性其克隆性异常增生异常增生而形成的而形成的(neoplasm),(neoplasm),常表现为局部肿块。常表现为局部肿块。第二页，共109页幻灯片(life span)(life span)一个细胞一个细胞的恶性转化的恶性转化转化细胞转化细胞的单克隆性增生的单克隆性增生局部浸润局部浸润远处转移远处转移 从理论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况下经从理

2、论上说，一个恶性转化的肿瘤细胞在理想情况下经过大约过大约4040个细胞周期的增殖后，达到大约个细胞周期的增殖后，达到大约10101212个肿瘤细胞，从而个肿瘤细胞，从而引起广泛的转移，导致宿主死亡。引起广泛的转移，导致宿主死亡。第三页，共109页幻灯片单克隆性增生单克隆性增生 多克隆性增生多克隆性增生失控性增生失控性增生( (相对无限制生长相对无限制生长) ) 应答反应、防御性、修复性应答反应、防御性、修复性分化障碍分化障碍( (异常形态和代谢异常形态和代谢) )分化成熟分化成熟( (正常形态和代谢正常形态和代谢) )( (恶性肿瘤恶性肿瘤) )浸润及转移浸润及转移致瘤因素作用停止致瘤因素作用

3、停止 刺激因素停止刺激因素停止瘤细胞仍持续增生瘤细胞仍持续增生 细胞停止生长细胞停止生长第四页，共109页幻灯片2.1 2.1 良性良性瘤瘤 任何组织发生的良性肿瘤都称为任何组织发生的良性肿瘤都称为“瘤瘤”(-oma)(-oma)。 来源组织来源组织+ +瘤。瘤。 如：纤维瘤如：纤维瘤(fibroma)(fibroma)；脂肪瘤；脂肪瘤(lipoma)(lipoma)； 又如：皮肤乳头状瘤又如：皮肤乳头状瘤 结肠绒毛状腺瘤结肠绒毛状腺瘤 卵巢粘液性囊腺瘤卵巢粘液性囊腺瘤 ( (甲状腺腺瘤，胎儿型甲状腺腺瘤，胎儿型) )第五页，共109页幻灯片（1 1）癌癌（carcinoma) carcino

4、ma) ：上皮组织上皮组织发生的恶发生的恶性肿瘤。来源组织癌性肿瘤。来源组织癌 如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌如肝细胞癌、乳腺癌、鼻咽癌（2 2）肉瘤肉瘤(sarcoma):(sarcoma):间叶组织间叶组织发生的恶性发生的恶性肿瘤。来源组织肉瘤肿瘤。来源组织肉瘤 如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤如纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、骨肉瘤第六页，共109页幻灯片.冠以冠以人名人名：尤文肉瘤：尤文肉瘤(Ewing sarcoma)(Ewing sarcoma) 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(Hodgkins lymphoma)(Hodgkins lymphoma).冠以冠以“母细胞瘤母细胞瘤”：多数为：多数为恶性恶

5、性，如，如神经神经 、肾肾 、髓、髓 、视网膜、视网膜 ；但但有些是良性有些是良性的，的，如如软骨软骨 、脂肪、脂肪 、血管、血管 等等.冠以冠以“恶性恶性”：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤：恶性畸胎瘤，恶性脑膜瘤第七页，共109页幻灯片.沿袭沿袭习惯习惯：黑色素瘤、精原细胞瘤、白：黑色素瘤、精原细胞瘤、白血病等，血病等，皆为恶性皆为恶性肿瘤。肿瘤。 .对组织对组织来源不明来源不明的肿瘤的肿瘤, ,根据根据形态形态命名命名 如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤如腺泡状软组织肉瘤、上皮样肉瘤.冠以冠以“瘤病瘤病”：指一些多发性或具有在：指一些多发性或具有在局部弥漫性生长的良性肿瘤，如神经纤局部弥漫性生长的良性

6、肿瘤，如神经纤维瘤病，脂肪瘤病等。维瘤病，脂肪瘤病等。第八页，共109页幻灯片结肠多发性息肉病结肠多发性息肉病第九页，共109页幻灯片l肿瘤含有若干种成分。肿瘤含有若干种成分。涎腺混合瘤涎腺混合瘤（多形性腺瘤多形性腺瘤）：纤维粘液样纤维粘液样间质、上皮、软骨、骨间质、上皮、软骨、骨畸胎瘤：畸胎瘤：可含有两个甚至三个胚层的成熟可含有两个甚至三个胚层的成熟或不成熟的各种细胞或组织或不成熟的各种细胞或组织癌肉瘤：癌肉瘤：含癌和肉瘤两种成分含癌和肉瘤两种成分第十页，共109页幻灯片第十一页，共109页幻灯片第十二页，共109页幻灯片 肿瘤的分类通常依据其组织来源或者分化肿瘤的分类通常依据其组织来源或者

7、分化方向进行分类，每一类别按其分化程度和生物方向进行分类，每一类别按其分化程度和生物学特征又分为良性和恶性两组。新系列的学特征又分为良性和恶性两组。新系列的WHOWHO肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，而且结肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变进行合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变进行分类。肿瘤分类举例见表分类。肿瘤分类举例见表1 1。第十三页，共109页幻灯片4.1 4.1 肿瘤的一般形态和组织结构肿瘤的一般形态和组织结构肉眼形态肉眼形态（大体特征）（大体特征）l外形外形：决定于生长部位、方式、性质；：决定于生长部位、方式、性质；l颜色颜色：血管多少

8、、特殊色素、坏死等；：血管多少、特殊色素、坏死等；l硬度硬度：种类、实质与间质、坏变钙化等；：种类、实质与间质、坏变钙化等；l大小大小: 生长时间、生长部位生长时间、生长部位 、肿瘤性质、肿瘤性质;l数量数量：单个、多个、无数（单：单个、多个、无数（单/多中心）；多中心）；第十四页，共109页幻灯片第十五页，共109页幻灯片第十六页，共109页幻灯片第十七页，共109页幻灯片第十八页，共109页幻灯片第十九页，共109页幻灯片第二十页，共109页幻灯片第二十一页，共109页幻灯片第二十二页，共109页幻灯片第二十三页，共109页幻灯片第二十四页，共109页幻灯片第二十五页，共109页幻灯片第二

9、十六页，共109页幻灯片第二十七页，共109页幻灯片第二十八页，共109页幻灯片第二十九页，共109页幻灯片第三十页，共109页幻灯片第三十一页，共109页幻灯片第三十二页，共109页幻灯片第三十三页，共109页幻灯片第三十四页，共109页幻灯片l肿瘤肿瘤实质实质，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性，即肿瘤细胞，决定肿瘤的性质和生物学行为。质和生物学行为。l肿瘤肿瘤间质间质，包括纤维结缔组织、血管，包括纤维结缔组织、血管，为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有为肿瘤实质提供营养和支架作用。亦有限制肿瘤生长、扩散作用。限制肿瘤生长、扩散作用。第三十五页，共109页幻灯片第三十六页，共109页幻灯片l异型性异型

10、性(atypia)(atypia)：是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映了肿是细胞分化障碍在形态学的表现，其大小反映了肿瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学中，分化瘤组织的成熟程度（分化程度。在肿瘤学中，分化- -differentiationdifferentiation是指肿瘤细胞和组织与其来源的是指肿瘤细胞和组织与其来源的细胞和组织在形态上的相似程度）细胞和组织在形态上的相似程度）异型性小异型性小高分化；异型性大高分化；异型性大低分化。低分化。恶性肿瘤有高、中、低恶性肿瘤有高、中、低/ /未分化之分。未分化之分。第三十七页，共109页幻灯片l间变意为返祖，即去分化间变意为返祖，即去分

11、化(dedifferentiation)，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，也可理解为已分化成熟的细胞倒退分化，返回原始幼稚状态。返回原始幼稚状态。第三十八页，共109页幻灯片l目前认为，恶性肿瘤起源于组织的目前认为，恶性肿瘤起源于组织的(stem cell)，是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分，是属于未分化细胞，在生长过程中逐渐分化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已化，形成分化程度不同的同一肿瘤，而不是由已分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。分化的细胞返回各种不同程度的去分化状态。l未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而未分化的肿瘤不一定有明显的异型性，而。间变性的肿瘤几乎都是高

12、度恶性的肿。间变性的肿瘤几乎都是高度恶性的肿瘤瘤第三十九页，共109页幻灯片高分化高分化 中分化中分化 低低/ /未分化未分化第四十页，共109页幻灯片第四十一页，共109页幻灯片l瘤细胞多形性瘤细胞多形性l核多形性核多形性l胞浆多呈嗜碱性胞浆多呈嗜碱性第四十二页，共109页幻灯片第四十三页，共109页幻灯片l生长速度生长速度良性慢，恶性快。良性慢，恶性快。与肿瘤生长动力学的三个因素有关：与肿瘤生长动力学的三个因素有关：1）瘤细胞倍增时间（）瘤细胞倍增时间（doubling time） 2）生长分数（）生长分数（growth fraction） 3）瘤细胞的生成与丢失（）瘤细胞的生成与丢失（p

13、roduction and loss）取决于取决于瘤细胞瘤细胞和和第四十四页，共109页幻灯片第四十五页，共109页幻灯片第四十六页，共109页幻灯片l肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于肿瘤是否不断长大及其长大速度决定于瘤细胞的生成大于丢失的程度。瘤细胞的生成大于丢失的程度。l由于营养供应不足、坏死脱落以及机体由于营养供应不足、坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分抗肿瘤反应等因素影响，有相当一部分肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为肿瘤细胞失去生命力，在形态学表现为凋亡。凋亡。l生长分数较高的肿瘤生长分数较高的肿瘤( (如急性白血病、肺如急性白血病、肺小细胞癌小细胞癌) )，由于细

14、胞生成远大于丢失，由于细胞生成远大于丢失，生长速度要比那些生成稍微超过丢失的生长速度要比那些生成稍微超过丢失的肿瘤肿瘤( (结肠癌结肠癌) )快得多。快得多。第四十七页，共109页幻灯片l肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营肿瘤刺激宿主血管持续生长，为其供应营养的过程养的过程- -。l如没有新生血管形成，肿瘤在达到如没有新生血管形成，肿瘤在达到1-2mm1-2mm的的直径或厚度后直径或厚度后(10(107 7细胞细胞) )将不再增大。将不再增大。l诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润与诱导血管生成的能力是恶性肿瘤生长、浸润与转移的前提之一。转移的前提之一。第四十八页，共109页幻灯片l新生血

15、管形成对于肿瘤生长具有新生血管形成对于肿瘤生长具有双重意双重意义义：一是获得营养和氧的供应，二是新：一是获得营养和氧的供应，二是新生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，生的血管内皮细胞可分泌多肽生长因子，刺激周围肿瘤细胞生长。刺激周围肿瘤细胞生长。l肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，肿瘤内部新生的血管不规则，扭曲状，而且不完整，为恶性肿瘤的而且不完整，为恶性肿瘤的转移转移提供了提供了有利有利的条件。的条件。第四十九页，共109页幻灯片：血管内皮细胞生长因子：血管内皮细胞生长因子(VEGF)(VEGF)、碱性、碱性成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子(b-FGF)(b-FGF)。源自肿瘤细胞本身。

16、源自肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞和浸润到肿瘤组织内及其周围的炎细胞( (主要是巨噬主要是巨噬细胞细胞) )。：野生型：野生型p53p53基因可诱导血栓孢素基因可诱导血栓孢素1 1的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶原和的形成而抑制肿瘤血管形成。胞浆素原、胶原和甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的静止甲状腺运载蛋白发生纤溶分解时分别产生的静止素、内皮静止素也能抑制血管生成。素、内皮静止素也能抑制血管生成。第五十页，共109页幻灯片l膨胀性生长（膨胀性生长（expansive growthexpansive growth）l侵袭性生长（侵袭性生长（invasive growt

17、hinvasive growth）l外生性生长（外生性生长（exophytic growthexophytic growth）第五十一页，共109页幻灯片 膨胀性生长膨胀性生长 外生性生长外生性生长侵袭性生长侵袭性生长第五十二页，共109页幻灯片第五十三页，共109页幻灯片第五十四页，共109页幻灯片第五十五页，共109页幻灯片l直接蔓延直接蔓延direct spread第五十六页，共109页幻灯片l转移（转移（metastasis）淋巴道转移淋巴道转移（lymphatic ）血道转移血道转移（hematogeneous ）种植性转移种植性转移（transcoelomic ）第五十七页，共10

18、9页幻灯片淋淋巴巴道道转转移移第五十八页，共109页幻灯片血血道道转转移移第五十九页，共109页幻灯片第六十页，共109页幻灯片 胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔胃癌浸润胃壁侵及浆膜后，可种植到大网膜、腹膜、腹腔内器官表面，在卵巢处可形成内器官表面，在卵巢处可形成KrukenbergKrukenberg瘤。瘤。 其特点为其特点为。第六十一页，共109页幻灯片l恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象称为和获得更大恶性潜能的现象称为 “ “” ” (progression),(progression),包括生长加快

19、、浸润周围包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。这些生物现象的出现组织和远处转移等。这些生物现象的出现与肿与肿瘤的异质化瘤的异质化(heterogeneity)(heterogeneity)有关有关。第六十二页，共109页幻灯片第六十三页，共109页幻灯片l是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成是指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。的敏感性等方面有所不同的亚克隆过程。l其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有其原因是在单克隆性肿瘤的生长过程中，可能有附加的

20、基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细附加的基因突变作用于不同的瘤细胞，使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。胞的亚克隆获得不同的特性。第六十四页，共109页幻灯片第六十五页，共109页幻灯片l首先取决于肿瘤的性质。首先取决于肿瘤的性质。 l肿瘤的生长部位不同，对机体的影响也肿瘤的生长部位不同，对机体的影响也不一样。不一样。 l不同细胞起源的肿瘤，对机体的影响也不不同细胞起源的肿瘤，对机体的影响也不相同。相同。 第六十六页，共109页幻灯片第六十七页，共109页幻灯片第六十八页，共109页幻灯片 长期分泌过多的长期分泌过多的糖皮质激素，促糖皮质激素，促进蛋白质异化、进蛋白质异化、脂肪沉积，表现脂肪沉

21、积，表现为满月脸、向心为满月脸、向心性肥胖、高血压性肥胖、高血压、皮肤紫纹、多、皮肤紫纹、多毛等。毛等。第六十九页，共109页幻灯片l临床：进行性消瘦、严重贫血和全身衰竭临床：进行性消瘦、严重贫血和全身衰竭l并非为肿瘤患者所特有，但癌症晚期常有并非为肿瘤患者所特有，但癌症晚期常有发生，其严重程度通常与恶性肿瘤的大小发生，其严重程度通常与恶性肿瘤的大小和扩散程度相关。和扩散程度相关。l因素诸多：如消化系统肿瘤影响进食和吸因素诸多：如消化系统肿瘤影响进食和吸收；肿瘤迅速生长而大量消耗机体营养物收；肿瘤迅速生长而大量消耗机体营养物质；出血、感染、发热或肿瘤组织坏死所质；出血、感染、发热或肿瘤组织坏死

22、所产生的毒性产物引起机体代谢紊乱；晚期产生的毒性产物引起机体代谢紊乱；晚期癌瘤引起的疼痛；心理恐惧癌瘤引起的疼痛；心理恐惧 第七十页，共109页幻灯片l一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，一些内分泌腺肿瘤能产生和分泌激素或激素类物质，能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症状。此类肿能引起内分泌紊乱而出现相应的临床症状。此类肿瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为瘤称为异位内分泌肿瘤，其所引起的临床症状称为异位内分泌综合征。异位内分泌综合征。l此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多，如肺此类肿瘤大多数为恶性肿瘤，其中以癌为多，如肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也可见于肉癌、胃癌、

23、肝癌、胰腺癌、结肠癌等；也可见于肉瘤。此外，瘤。此外，APUDAPUD系统或弥散性神经内分泌系统的系统或弥散性神经内分泌系统的肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等，也可产生生肿瘤，如类癌、神经内分泌癌等，也可产生生物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱，如类癌综物胺或多肽激素而引起内分泌紊乱，如类癌综合征合征 第七十一页，共109页幻灯片l由于肿瘤的产物由于肿瘤的产物( (包括异位激素产生包括异位激素产生) )或异或异常免疫反应常免疫反应( (包括交叉、自身免疫和免疫包括交叉、自身免疫和免疫复合物沉着等复合物沉着等) )或其他不明原因，可引起或其他不明原因，可引起内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾内分泌、神

24、经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移床表现。这些表现不是由原发肿瘤或转移灶所在部位直接引起的，而是通过上述原灶所在部位直接引起的，而是通过上述原因间接引起，故称为副肿瘤综合征。因间接引起，故称为副肿瘤综合征。第七十二页，共109页幻灯片l前述的前述的异位内分泌综合征属于异位内分泌综合征属于副肿瘤综副肿瘤综合征。合征。l此外，血液高凝状态引起的静脉血栓形此外，血液高凝状态引起的静脉血栓形成和心内膜炎、痛风、高钙血症和自身成和心内膜炎、痛风、高钙血症和自身免疫性关节炎等也属于此种综合征。免疫性关节炎等

25、也属于此种综合征。l认识副肿瘤综合征的临床意义在于它可认识副肿瘤综合征的临床意义在于它可能是一些隐匿肿瘤的早期表现，可由此能是一些隐匿肿瘤的早期表现，可由此而发现早期肿瘤。再者不要误认为这些而发现早期肿瘤。再者不要误认为这些系统的症状是由肿瘤转移所致，而放弃系统的症状是由肿瘤转移所致，而放弃对肿瘤的治疗。与之相反，如肿瘤治疗对肿瘤的治疗。与之相反，如肿瘤治疗有效，这些综合征可减轻或消失。有效，这些综合征可减轻或消失。第七十三页，共109页幻灯片l由于恶性肿瘤具有浸润生长的特性，在一由于恶性肿瘤具有浸润生长的特性，在一些情况下，肿瘤虽然经过手术摘除或放射些情况下，肿瘤虽然经过手术摘除或放射治疗，

26、但在组织内都可能遗留下一部分还治疗，但在组织内都可能遗留下一部分还具有活力的瘤细胞，经过一个或长或短的具有活力的瘤细胞，经过一个或长或短的时期，又再生长繁殖，在原来的部位重新时期，又再生长繁殖，在原来的部位重新长成相同类型的肿瘤，这个现象称为肿瘤长成相同类型的肿瘤，这个现象称为肿瘤的复发。的复发。 第七十四页，共109页幻灯片第七十五页，共109页幻灯片l鉴别要点参考表鉴别要点参考表2 2。l目前尚未发现特异性单一指标可以区分肿瘤的良恶目前尚未发现特异性单一指标可以区分肿瘤的良恶性，二者的鉴别仍主要依据病理形态学改变，并结性，二者的鉴别仍主要依据病理形态学改变，并结合生物学行为来综合判断，尤其

27、是细胞异型性、侵合生物学行为来综合判断，尤其是细胞异型性、侵袭与转移。袭与转移。l交界性肿瘤交界性肿瘤(borderline tumor)-(borderline tumor)-肿瘤的组织形态肿瘤的组织形态和生物学行为就介于良、恶性之间。和生物学行为就介于良、恶性之间。l良性肿瘤恶变。良性肿瘤恶变。l个别恶性肿瘤可以停止生长甚至完全自然消退。个别恶性肿瘤可以停止生长甚至完全自然消退。第七十六页，共109页幻灯片第七十七页，共109页幻灯片第七十八页，共109页幻灯片第七十九页，共109页幻灯片第八十页，共109页幻灯片第八十一页，共109页幻灯片第八十二页，共109页幻灯片第八十三页，共109

28、页幻灯片第八十四页，共109页幻灯片第八十五页，共109页幻灯片 第八十六页，共109页幻灯片第八十七页，共109页幻灯片免疫组化：免疫组化：癌细胞癌细胞CK(+)第八十八页，共109页幻灯片硬癌硬癌黏液癌黏液癌髓样癌髓样癌印戒细胞癌印戒细胞癌第八十九页，共109页幻灯片乳腺浸润性导管癌乳腺浸润性导管癌肺腺癌肺腺癌免疫组化：免疫组化：ER PR卵巢乳头状囊腺癌卵巢乳头状囊腺癌第九十页，共109页幻灯片第九十一页，共109页幻灯片第九十二页，共109页幻灯片第九十三页，共109页幻灯片第九十四页，共109页幻灯片第九十五页，共109页幻灯片第九十六页，共109页幻灯片第九十七页，共109页幻灯片

29、第九十八页，共109页幻灯片l组织来源组织来源l发病率发病率l大体特点大体特点l组织学特点组织学特点l网状纤维网状纤维l免疫组化免疫组化l转移途径转移途径第九十九页，共109页幻灯片7.1 7.1 指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。指某些具有潜在癌变可能性的病变或疾病。1 粘膜白斑，癌变率约粘膜白斑，癌变率约30%(鳞癌鳞癌) 2 息肉状腺瘤，可癌变息肉状腺瘤，可癌变(腺癌腺癌)， 尤其是绒毛状腺瘤。多尤其是绒毛状腺瘤。多发性者属遗传性疾病，发性者属遗传性疾病，100%在在50岁前癌变。岁前癌变。3 纤维囊性乳腺病纤维囊性乳腺病(伴导管上皮乳头状增生易癌变伴导管上皮乳头状增生易癌变)4 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎(伴肠上皮化生伴肠上皮化生)及胃溃疡；及胃溃疡；5 皮肤慢性溃疡，经久不愈者皮肤慢性溃疡，经久不愈者(