APRI试验和透明质酸作为非侵入性诊断工具诊断HCV肝纤维化

1、APRI试验和透明质酸作为非侵入性诊断工具诊断HCV肝纤维化：系统评价和荟萃分析背景和研究目的：丙型肝炎病毒（hcs感染在慢性肝病患者中占很大比例，代表了肝移植最常见的指征。肝纤维化阶段的精确诊断被认为是对HCV感染者的适当管理和随访的关键。鉴于肝活检可能的并发症，需要一种用于评估肝脏纤维化的非侵入性方法。本研究旨在评估APRI和透明质酸用于HCV肝纤维化后期的非侵入性诊断评估工具的准确性。患者和方法：系统的文献检索确定了在埃及领土上进行的研究评估APRI和透明质酸作为纤维化的非侵入性检查，并使用肝活检作为参考标准。对具有足够数量出版物的地区进行meta分析。对APRI的Meta分析的验证是在

2、150名初步治疗的丙型肝炎后患者身上进行的。结果：相对于肝脏纤维化，APRI和透明质酸都对肝硬化有更好的预测能力。对APRI和透明质酸诊断肝硬化的敏感性和特异性的汇总估计分别为（84%和82%）,（83%和89%）。在初步治疗的对照组丙型肝炎患者中，APRI具有较高的诊断性能来诊断肝硬化，分别是93.8%的敏感性和72.4%的特异性（AUC;0.908,9aCI;0.851-0.965,p1;<0.001）诊断精确度显着高于肝纤维化，其敏感性为65.1%,77.8%（AUC;0.685,9aCI;0.59-0.78,p值;0.001）。结论：APRI评分和透明质酸水平是简单可靠的非侵入性

3、标记物来检测丙型肝炎患者晚期纤维化。慢性丙型肝炎（CH。感染是一个主要的健康问题，全世界有近1.8亿人在世界各地（占人口的3%）目前感染丙型肝炎病毒（HCV）。感染流行率在不同地区有显着差异，范围从0.1%到20%不等。然而,由于HCV的无症状性质以及许多国家缺少筛选项目，流行病学的资料很缺乏。1-3。世界卫生组织（WHO）指出，埃及HCV流行率最高，埃及献血者血液筛查和检测结果显示20%为阳性。埃及最流行的基因型是基因型4为86%,基因型1为6%,基因型3为3%,基因型2分别为1%4。最近的国家卫生组织阐明了在2008到2015年间，埃及人口之间的HCV流行率降低约30%。肝纤维化阶段的准确

4、诊断是管理HCV患者的重要部分，与早期至中度纤维化阶段的CHC患者的治疗一样，纤维化可以在根除病原体后退化，甚至可能消除6。肝硬化的早期诊断可以监测肝硬化患者并发食管静脉曲张和肝细胞癌（HCC的过程，这对预防危及生命的并发症是非常重要的，与改善总生存率有关。鉴于肝活检作为评估肝纤维化阶段的“黄金标准”工具的局限性，如今已经研究出几种肝纤维化的非侵入性标志物。天冬氨酸转氨酶与血小板比指数（APRI的计算方法如下：APRI=AS冰平（/ULN）/血小板计数（109/L）*100,这是最简单的标记面板之一，可以以可接受的准确度诊断出明显的纤维化和肝硬化。APRI评分是天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血

5、小板（PLT）比率指数（Aspartateaminotransferase-to-PlateletRatioIndex）的英文缩写。它的计算公式是：APRI评分二AST+ULNxIOOPLT(1O9/L)PLT；血小板注：AST：天冬氨酸氨基转移酶ULN=AST的正常值上限经过多年的研究，如果APRI评分2,则预示患者已经发生了肝硬化。例如：1例男性乙型肝炎患者的检查报告显示：AST80U/L(正常参考范围：040U/L),血小板95X109/L,那么他的APRI评分为：,评分二维产这例患者的APRI评分2,说明他可能已经发展到肝硬化阶段。我国的乙肝和丙肝患者常常爱用联苯双酯、双环醇、五脂胶囊

6、等降酶药。这些降酶药有可能导致ALT下降，而AST上升。在这种情况下计算APRI评分是不准确的，需要在未服降酶药的情况下计算APRI评分。世界卫生组织关于丙型肝炎患者肝纤维化和肝硬化程度评估的指南建议“在资源有限的环境中，APRI测试可用于评估肝纤维化，而不是其他需要更多资源的非侵入性工具，例如弹性成像或Fibrotest类似地，几项研究已经证明血清透明质酸水平作为HCV感染患者肝纤维化或肝硬化的非侵入性标志物的有效性。透明质酸(Hyaluronicacid,HA)是人体基质的重要成分之一，由于主要在肝内代谢，目前已作为反映肝病变程度和肝纤维化程度最敏感、最可靠的指标之一。临床意义：绝大多数肝

7、病患者血清HA增高，并随肝病加重递增，肝硬化明显高于非肝硬化。血清HA水平是判断肝病严重程度，鉴别有无肝硬化和预测其发展趋势的良好血清学指标。肝纤四项：1、血清透明质酸酶：参考0-120ng/ml2、血清层粘蛋白测定：参考0-130ng/ml3、血清出型前胶原氨基末端肽：参考0-9.5ng/ml4、血清IV型胶原测定：参考0-85ng/ml考虑到埃及HCV感染发生率高，国家昂贵诊断的资源有限，需要经验丰富的操作者来测量肝纤维化阶段（如弹性成像），非侵入性，可负担得起的和可靠的诊断标记来评估肝纤维化尤为重要。目前工作的目的是通过对相关研究人员进行系统评价和meta分析，评估APRI试验和透明质酸

8、作为埃及患者丙型肝炎肝纤维化非侵入性预测因子的诊断价值。meta结果验证了初治慢性丙型肝炎患者。方法搜索策略对于Midline（PubMed）和GoogleScholar以及埃及国家科技信息网（ENSTINET的所有出版物进行系统的网络文献检索，于2013年2月使用几种关键词（肝纤维化，慢性肝炎）C和埃及患者）。（KasrEL-Aini,AinShamsElMansoura和国家肝脏病研究所）的图书馆和手册的参考文献列表进行了人工搜索以进行更多相关研究。咨询专家还进行了另外发表和未发表的初步研究，搜索由两位独立的研究人员进行并通过相互讨论解决分歧。所有从电子和手辅助搜索的研究被修订，以防止研究

9、重复。入选和排除标准所有来自我们主要搜索的候选人的文章都有他们的摘要或全文审查，以确定他们是否是初级研究。然后，还对全文进行了评估，以检查是否符合纳入/排除标准。分歧以协商一致方式解决。初级研究的纳入/排除标准需要以下特征：1慢性丙型肝炎成人的详细描述正在研究。2最少数量的慢性丙型肝炎受试者为30(iii)肝活检描述为参考标准。纤维化基于Metavir检测分期：F0沅纤维化；F1到户无隔膜纤维化：F2=1个隔片：F3哆个隔垫无肝硬化；F4新硬化14。4APRI试验和透明质酸作为指标试验的说明。5进行肝活检的患者以及APRI试验和/或透明质酸水平评估。6生物标记物对活检结果无效。7前瞻性和回顾性

10、研究均可接受。排除标准仅限于重复出版物，其中包含所有或部分原始数据的主要研究报告，在这种情况下，假定有关meta分析的相关数据可用，则应选择更新的手稿。发现APRI测试的最后8篇文章和透明质酸的6项研究的相关方法符合我们纳入标准。结果措施我们分析的主要结果是确定与肝活检参考标准相比，APRI试验和透明质酸用于检测显着纤维化（F2-3）或肝硬化（F4）的诊断性能。包括敏感性和特异性，个体研究报告了95%置信区间（CI）值。数据提取来自初级研究的所需信息由2名独立研究人员提取。数据包括患者的年龄，性别，测试细节和参考范围，组织纤维化阶段，用于检测差异性肝纤维化阶段的诊断阈值（或临界值），测试性能特

11、征，参与者排除的原因和方法，处理不确定或丢失的数据。建立了2*2的一个透明质酸和APRI表格用于诊断显着纤维化和肝炎后肝硬化。方法质量评估每个纳入标准的研究都由两位独立评审员分析，数据按照系统评价和meta分析（PRISMA指导原则15的预先报告项目呈现。PRISMA清单可以在S1找到。通过转交给第三审查人员达成了共识。数据分析对于meta分析，从2*2表中，计算灵敏度和特异性。配对的森林地图绘制了其95%置信区间（CI）的灵敏度和特异性。使用同性质和不一致指数（I2）的卡方检验来评估诊断测试的异质性。I2统计量定义为超出机会的异质性的可变性百分比，百分比>50%代表实质异质性的可能性。

12、鉴于我们基于I2具有中等到高的异质性指数，我们使用随机效应建模到平均效应研究变化之间的大小，以及我们形成的亚组分析。使用随机效应建模方法确定敏感性和特异性以及其95%CI的汇总估计，以考虑研究规模和研究间异质性。亚组分析通过对150名初治的慢性丙型肝炎患者（93名男性和57名女性）平均年龄（43±11）的于2014年1月至2014年9月期间，出现在艾哈迈德马赫医院的诊所。进行前瞻性病例系列研究，对APRI测试的meta分析进行验证。超声引导肝活组织检查是在所有患者获得知情同意后形成的，当血小板计数和凝血分布在可接受的范围内使用自动真切（18号）针。令人满意的长度至少为10毫米，至少有5个完整的门槛。活检标本用苏木精-伊红染色，根据METAVIFffi评分系统测定肝纤维化分期。根据METAVIR组评分系统14。根据肝脏标本的组织病理学检查，将患者分为无/早期纤维化组（F0和F1;n=36）,明显的纤维化组（F2和F3;n=9和肝硬化（F4;n=16数据表示为分类变量的数量（百分比）和连续变量的平均值（士S&。使用Kruskal-Wallis进行非参数