抗高血压药课件

1、抗高血压药课件抗高血压药课件目的要求：目的要求：掌握常用抗高血压药物的药理作用、作用机制掌握常用抗高血压药物的药理作用、作用机制及不良反应。及不良反应。熟悉中枢性降压药和作用于血管平滑肌的抗高熟悉中枢性降压药和作用于血管平滑肌的抗高血压药的药理作用、作用机制及不良反应。血压药的药理作用、作用机制及不良反应。了解其他抗高血压药物的药理作用及机制，抗了解其他抗高血压药物的药理作用及机制，抗高血压药的用药原则。高血压药的用药原则。19981998年美国高血压预防、评价和治年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告：疗联合委员会第六次会议报告：理想血压：理想血压：120/80mmHg120/

2、80mmHg正常血压：正常血压：130/85mmHg (-) (-)2 2 扩张小扩张小A A、V V降压特点降压特点: :u降压作用中等偏强，持久降压作用中等偏强，持久u反射性兴奋交感神经作用不明显反射性兴奋交感神经作用不明显u久用能改善脂质代谢久用能改善脂质代谢 1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)降压机制降压机制: : 选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜1 1受体受体扩张扩张血管血管临床应用临床应用: : 适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障适用于治疗轻、中度高血压及并发肾功能障碍者，与利尿药合用，疗效更好。碍者，与利尿药

3、合用，疗效更好。 1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)不良反应不良反应: : 首次用药时可出现首剂现象，表现体位首次用药时可出现首剂现象，表现体位性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临性低血压、晕厥、心悸、意识消失等。临睡时服用或小剂量（睡时服用或小剂量（0.5mg)0.5mg)可避免。可避免。 1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)、受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)u 降压作用温和降压作用温和u 通过对通过对 1 1和和 受体阻断而发挥作用受体阻断而发挥作用u

4、适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗适用于各型高血压治疗，静脉注射可治疗高血压危象。高血压危象。u 无严重的不良反应无严重的不良反应四、钙拮抗药四、钙拮抗药降压作用：降压作用： l抑制胞外抑制胞外CaCa2+2+跨膜内流，降低血管平滑肌细胞跨膜内流，降低血管平滑肌细胞内游离内游离CaCa2+2+，扩张小动脉，降低外周血管阻力扩张小动脉，降低外周血管阻力。l减弱缩血管物质的升压反应，拮抗内皮素对血减弱缩血管物质的升压反应，拮抗内皮素对血管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性。管平滑肌的收缩反应，增加大血管的顺应性。类别类别选择性选择性第一代第一代第二代第二代第三代第三代二 氢 吡二 氢 吡啶类啶

5、类动 脉动 脉 心脏心脏硝苯地平硝苯地平尼群地平尼群地平尼卡地平尼卡地平普尼地平普尼地平氨氯地平氨氯地平地 尔 硫地 尔 硫卓类卓类动 脉动 脉 =心脏心脏地 尔 硫地 尔 硫卓卓 苯 烷 胺苯 烷 胺类类动 脉动 脉 心脏心脏维 拉 帕维 拉 帕米米加 洛 帕加 洛 帕米米 钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类非洛地平非洛地平尼莫地平尼莫地平稳定性和血管选择性逐步增强稳定性和血管选择性逐步增强钙拮抗药抗高血压应用：钙拮抗药抗高血压应用： 可单用，或与其他抗高血压药合用。可单用，或与其他抗高血压药合用。对老年人、低肾素活性的高血压患者疗效较好。对老年人、低肾素活性的高血压患者疗效较好。维拉帕米、地

6、尔硫卓可用于高血压伴窦性或室维拉帕米、地尔硫卓可用于高血压伴窦性或室性心动过速患者。性心动过速患者。对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜对难治性高血压及高血压危象有效，剂量不宜过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其过大，以免血压急剧下降，引起脑缺血，尤其对老年高血压患者。对老年高血压患者。硝苯地平硝苯地平(Nifedipine(Nifedipine，心痛定，心痛定) )降压特点：降压特点：1.1.降压作用快而强降压作用快而强2.2.降压时不减少重要器官血流量降压时不减少重要器官血流量3.3.降压时伴反射性降压时伴反射性HRHR，肾素活性，肾素活性（加（加用用受体阻断药）受体阻断药）硝苯地

7、平硝苯地平临床应用：临床应用： 适用于轻、中度高血压，对有适用于轻、中度高血压，对有受体受体阻断药禁忌的患者可用钙拮抗药替代。阻断药禁忌的患者可用钙拮抗药替代。 常和利尿药、常和利尿药、受体阻断药、受体阻断药、ACEACE合合用，可消除反射性用，可消除反射性HRHR肾素活性肾素活性， 并并增强降压作用。增强降压作用。 氨氯地平（氨氯地平（AmlodipineAmlodipine） 特点：特点： 1.1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。维持平稳而持久。 2.2.选择性舒张血管平滑肌选择性舒张血管平滑肌, ,对心率、房室对心率、房室结传导、心

8、肌收缩力均无明显影响结传导、心肌收缩力均无明显影响, ,适用适用于各型高血压治疗。于各型高血压治疗。第三代长效钙拮抗药第三代长效钙拮抗药第三节第三节 其它抗高血压药其它抗高血压药一、中枢性抗高血压药一、中枢性抗高血压药可乐定可乐定 （ClonidineClonidine）作用特点：作用特点：u降压中等偏强降压中等偏强u抑制胃肠分泌和运动抑制胃肠分泌和运动uCNSCNS：嗜睡：嗜睡 、幻觉、幻觉u突然停药反应突然停药反应u不影响肾血量和小球滤过不影响肾血量和小球滤过降压作用机制：降压作用机制：u中枢机制：中枢机制： 1 1）选择性激动延脑孤束核次一级神经元）选择性激动延脑孤束核次一级神经元兴奋兴

9、奋突触后膜突触后膜 2 2受体受体 外周交感神经活性外周交感神经活性 BpBp 2 2）延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体）延髓腹外侧核吻侧端咪唑啉受体 外周交外周交感神经活性感神经活性 BpBp u外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜前膜 2 2受体受体 NANA释放释放 BpBp 。可乐定可乐定可乐定可乐定(clonidine)(clonidine)中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药u 中度高血压（尤其伴溃疡者），可中度高血压（尤其伴溃疡者），可用于长期治疗用于长期治疗, , 合用利尿药治疗重度合用利尿药治疗重度高血压。高血压。u 戒毒治疗：可消除戒断症

10、状戒毒治疗：可消除戒断症状临床应用临床应用可乐定可乐定(clonidine)(clonidine)临床应用：临床应用：中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药 - -甲基多巴（甲基多巴（ -methyldopa-methyldopa） u 作用强度、降压机理类似于可乐定：作用强度、降压机理类似于可乐定： 血脑屏障血脑屏障 多巴脱羧酶多巴脱羧酶 -甲基多巴甲基多巴 - NA能神经元摄取能神经元摄取- -甲基多巴甲基多巴 多巴胺多巴胺 羟化酶羟化酶胺胺- -甲基去甲肾上腺素甲基去甲肾上腺素 兴奋中枢兴奋中枢 2受体受体u 降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，适于降压时不减少肾血流，对肾功能无明显影响，

11、适于肾性高血压或伴有肾功能不良者。肾性高血压或伴有肾功能不良者。中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药莫索尼定莫索尼定 (moxonidine)(moxonidine)选择性选择性(+)(+)1 1咪唑啉受体咪唑啉受体, , 降压弱降压弱可逆转心肌肥厚可逆转心肌肥厚不良反应少：无镇静、无便秘不良反应少：无镇静、无便秘用于轻、中度高血压。用于轻、中度高血压。第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药二、神经节阻断药二、神经节阻断药 美加明美加明 降压作用过快过强，副作用多，降压作用过快过强，副作用多，现少用。现少用。三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平（利血平（reserpin

12、ereserpine） 【药理作用及机制药理作用及机制】降压作用：降压作用：特点：特点：1) 1) 起效缓慢，温和，持久；起效缓慢，温和，持久； 2) 2) 降压同时伴有心率减慢，心输出量减少，降压同时伴有心率减慢，心输出量减少，水钠潴留。水钠潴留。 三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平（利血平（reserpinereserpine） 【药理作用及机制药理作用及机制】降压作用：降压作用： 机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质合成儿茶酚胺类递质合成 ，储储存存 ，再摄取，再摄取 -递

13、质耗竭递质耗竭-交感神经传导交感神经传导 -血管扩张，血管扩张，BPBP 中枢抑制作用：镇静、安定作用。中枢抑制作用：镇静、安定作用。利血平（利血平（reserpinereserpine） 【临床应用临床应用】、轻度高血压：、轻度高血压：、躁狂型精神病：、躁狂型精神病：【不良反应不良反应】、副交感神经兴奋症状；、副交感神经兴奋症状；、诱发和加重溃疡；、诱发和加重溃疡；、中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。、中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。递质耗竭药递质耗竭药四四 、扩血管药、扩血管药 扩张小扩张小A : A : 肼屈嗪肼屈嗪 扩张小扩张小A A、小、小V: V: 硝普钠硝普钠 （一）直接（一）

14、直接扩血管药扩血管药 1.1.激活交感神经心率加快，诱发心绞痛激活交感神经心率加快，诱发心绞痛 2.2.肾素和醛固酮分泌肾素和醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留 3.3.久用易产生耐受性久用易产生耐受性 + +利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药缺缺 点：点：直接扩血管药直接扩血管药肼屈嗪肼屈嗪 ( (肼苯哒嗪，肼苯哒嗪，hydralazine hydralazine ）【降压作用特点降压作用特点】 主要松弛小动脉平滑肌药主要松弛小动脉平滑肌药起效快，效果明显适于治疗中度高血压；起效快，效果明显适于治疗中度高血压；不良反应多：不良反应多： 1 1）反射性兴奋交感神经）反射性兴奋交感神经: : 2 2）

15、消化道症状：）消化道症状： 3 3）神经系统症状：）神经系统症状： 4 4）长期大量：全身性红斑狼疮综合征）长期大量：全身性红斑狼疮综合征肼屈嗪肼屈嗪 ( (肼苯哒嗪，肼苯哒嗪，hydralazine hydralazine ）临床应用：临床应用：u不单用不单用u宜和宜和受体阻断药、利尿药合用治疗中重受体阻断药、利尿药合用治疗中重度高血压。度高血压。直接扩血管药直接扩血管药硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside)(sodium nitroprusside)降压作用降压作用 特点：降压迅速、强大、短暂特点：降压迅速、强大、短暂 机制：机制：+ +血管内皮血管内皮cc释放释放NO

16、(+)GCNO (+)GC cGMP - cGMP -舒张平滑肌舒张平滑肌直接扩血管药直接扩血管药应用：应用： 高血压危象（首选）、急性心衰高血压危象（首选）、急性心衰 、急性心梗、急性心梗、 麻醉时控制血压。麻醉时控制血压。 不良反应及注意：不良反应及注意： 1.1.恶心、呕吐、精神不安恶心、呕吐、精神不安 2.2.久用氰化物或硫氰化物久用氰化物或硫氰化物 硫代硫酸钠防治硫代硫酸钠防治 3.3.现用现配现用现配, ,避光避光! ! 监测血压，控制滴速监测血压，控制滴速硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside)(sodium nitroprusside)直接扩血管药直接扩血管药（

17、二）钾通道开放药（二）钾通道开放药【降压机制降压机制】促使血管平滑肌细胞膜促使血管平滑肌细胞膜ATPATP敏感性敏感性K K+ +通道开放通道开放K K+ +外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖性电压依赖性CaCa2+2+通道通道难以激活难以激活CaCa2+2+内流内流 -血管扩张血管扩张-BP -BP 。主要作用于小动脉主要作用于小动脉外周阻力外周阻力；对静脉系统；对静脉系统（容量血管）无明显影响。（容量血管）无明显影响。扩血管药扩血管药【作用特点作用特点】 1. 1. 口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性口服易吸收，肝代谢物仍具药理活性 2. 2. 用于轻、中度高血压用于轻、中度高血压 3

18、. 3. 可致水肿、体位性低血压、多毛症等。可致水肿、体位性低血压、多毛症等。吡那地尔（吡那地尔（pinacidilpinacidil）钾通道开放药钾通道开放药【作用特点作用特点】 1. 口服吸收完全，起效快，降压作用强大。口服吸收完全，起效快，降压作用强大。 2. 降压时反射性兴奋交感神经。降压时反射性兴奋交感神经。 3. 长期应用（数月，长期应用（数月，10mg/日）亦可致多毛症日）亦可致多毛症 4. 主要用于重症高血压，及并发肾功能衰竭的主要用于重症高血压，及并发肾功能衰竭的高血压。高血压。米诺地尔（长压定，米诺地尔（长压定，minoxidilminoxidil）钾通道开放药钾通道开放药

19、（三）其它扩血管药物：（三）其它扩血管药物：前列环素合成促进药：沙克太前列环素合成促进药：沙克太(cicletanine,(cicletanine,西西氯他宁氯他宁) )5-HT5-HT受体阻断药：酮色林（受体阻断药：酮色林（ketanserinketanserin）内皮素内皮素(ET)(ET)受体阻断药：波生坦受体阻断药：波生坦(bosentan)(bosentan)第四节第四节 抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则u根据病情选用药物：根据病情选用药物： 1. 1.轻度高血压且未稳定者，可采取：轻度高血压且未稳定者，可采取： （1 1）体育活动、控制体重、低盐、低）体育活动、控制体重、低盐、低脂肪饮食等。脂肪饮食等。 （2 2）首选利尿药）首选利尿药 ( (氢氯噻嗪氢氯噻嗪) )抗高血压药的应用原则：抗高血压药的应用原则：u根据病情选用药物：根据病情选用药物：2.2.中度高血压中度高血压 上述治疗基础上加用或单用其他药物，上述治疗基础上加用或单用其他药物，如如受体阻断药、钙拮抗药以及血管紧张受体阻断药、钙拮抗