四环素类抗生素的详细定义

1、四环素类抗生素的详细定义四环素类抗生素的详细定义 相关联的受体或受体亚型产生结合。相关联的受体或受体亚型产生结合。 剂阿芬他尼等。剂阿芬他尼等。 药物口服给药胃肠道吸收血液代谢物分布代谢消除组织血浆蛋白排泄非肠道给药 药物受体药物受体复合物受体构象改变药理效应 从而使转肽酶失活。从而使转肽酶失活。EnzOH转肽酶+NSOCOOHRCONHNSCOOHRCONHHOOEnz OHOHOHOH1.45nm1.45nm0.72nmOHOHZ-己烯雌酚E-己烯雌酚雌二醇 有些药物光学异构体的药理有些药物光学异构体的药理作用相同，例如左旋和右旋氯喹作用相同，例如左旋和右旋氯喹具有相同的抗疟活性。具有相同

2、的抗疟活性。 但在很多药物中，左旋体和但在很多药物中，左旋体和右旋体的生物活性并不相同，例右旋体的生物活性并不相同，例如如D-D-（- -）- -异丙基肾上腺素作为异丙基肾上腺素作为支气管舒张剂，比支气管舒张剂，比L-L-（+ +）- -异丙异丙基肾上腺素强基肾上腺素强800800倍。倍。 有一些药物，左旋体和右旋体的生物有一些药物，左旋体和右旋体的生物活性类型都不一样，如扎考必利是通过拮活性类型都不一样，如扎考必利是通过拮抗抗5-HT5-HT3 3受体而起作用，为一类新型的抗精受体而起作用，为一类新型的抗精神病药。深入地研究证明，（神病药。深入地研究证明，（R R）- -异构体异构体为为5-

3、HT5-HT3 3受体的拮抗剂，而（受体的拮抗剂，而（S S）- -异构体则异构体则为为5-HT5-HT3 3受体的激动剂。受体的激动剂。 ClH2NONHONNNSHOOOR-zacoprideS-()-etozoline第五十六讲主讲教师：刘银燕主讲教师：刘银燕学时：学时：56新药的药物化学的研究分为两个阶新药的药物化学的研究分为两个阶段段 一、先导化合物的发现一、先导化合物的发现 二、先导化合物的优化二、先导化合物的优化 蒿甲醚 artemether R= -CH3青蒿素琥珀酸酯 artesunat R= -OCOCH2CH2COOH青蒿素artemisininO OOOHHORO OO

4、OOHHNOOHOOHHHOHOSNH2克拉维酸 clavulanic acid硫霉素NOOHOOHOH异丙嗪 promethazine氯丙嗪 chlorpromazine NSClNNNS 药物通过体内代谢过程，可能药物通过体内代谢过程，可能被活化，也可能被失活，甚至转化被活化，也可能被失活，甚至转化成有毒的化合物。采用这类先导物，成有毒的化合物。采用这类先导物，得到优秀的药物的可能性较大，甚得到优秀的药物的可能性较大，甚至直接得到比原来药物更好的药物。至直接得到比原来药物更好的药物。 抗抑郁药丙咪嗪和阿米替林的代谢物去甲抗抑郁药丙咪嗪和阿米替林的代谢物去甲丙咪嗪和去甲阿米替林，抗抑郁作用比

5、原药强，丙咪嗪和去甲阿米替林，抗抑郁作用比原药强，且有副作用小、生效快的优点。且有副作用小、生效快的优点。NRNNR丙米嗪R= -CH3去甲丙米嗪R= -H阿米替林R= -CH3去甲阿米替林R= -H 近年来随着生理生化机制的了近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性解，得到了一些疾病治疗的突破性的药物，称原型药物。随之出现了的药物，称原型药物。随之出现了大量的大量的“Me-tooMe-too”药物。药物。“Me-tooMe-too”药物特指具有自己知识产权的药物，药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破性的药物相当。其药效和同类的突破性的药物相当。这种旨在避开这种旨

6、在避开“专利专利”药物的产权药物的产权保护的新药研究，大都以现有的药保护的新药研究，大都以现有的药物为先导物进行研究。物为先导物进行研究。 兰索拉唑及其它的拉唑的研究是以奥兰索拉唑及其它的拉唑的研究是以奥美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活美拉唑为先导物的，其活性比奥美拉唑活性更强。性更强。 兰索拉唑lansoprazole奥美拉唑omeprazoleNHNOSONONONHNSOFF F HNNHOOFHNNHOOH氟尿嘧啶尿嘧啶 生物电子等排体含义：生物电子等排体含义： 凡具有相似的物理和化学性凡具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团都称为相同价键的基团都称为“生物电生物电子等排体子等排体”。有时这也被称作非。有时这也被称作非经典的电子等排体。经典的电子等排体。 。 NSOCOOHNHOCOOHNSOCOOHNHOOO羧苄青霉素茚满酯雌二醇R= R= H雌二醇二丙酸酯R= R =COCH2CH3雌二醇庚酸酯R= H R= CO(CH2)5CH3雌二醇戊酸酯R= H R= CO(CH2)3CH3雌二醇苯甲酸酯R= H R=