辛伐他汀对急性冠脉综合征病人血清胆固醇、高敏C-反应蛋白及预后的影响

1、辛伐他汀对急性冠脉综合征病人血清胆固醇、高敏C-反应蛋白及预后的影响【摘要】 目的 探讨辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血清胆固醇、高敏C-反应蛋白及预后的影响。方法 采用随机对照方法，将140例急性冠脉综合征病人分为辛伐他汀治疗组（辛伐他汀20mg/d,n=71）和对照组（n=69），他汀组于发病2448h内服用辛伐他汀，在发病8周时测血清hs-CRP、TC、LDL-C，研究终点为24个月。结果统计出主要终点事件（总死亡率）减少10.5%（P0.05），冠心病主要事件（冠心病死亡，非致死性心肌梗死或心脏骤停）减少16.43% （P0.001），冠状动脉搭桥手术或介入治疗减少16.27%（P0.0

2、01）。结论急性冠脉综合征患者早期服用他汀类药物可降低血清hs-CRP、TC、LDL-C，同时可减少远期终点事件、冠心病主要事件、及冠状动脉血管重建术的发生率。 【关键词】 辛伐他汀；急性冠脉综合征 血管内皮功能失调，血清胆固醇升高、血清C-反应蛋白升高是近年对急性冠脉综合征的热点研究。而他汀类药物对急性冠脉综合征的治疗意义确凿。本实验从他汀类药物对血清胆固醇C-反应蛋白及ACS预后等几方面的影响，阐述了ACS治疗新进展。 1 资料与方法 11 一般资料 急性冠脉综合征患者共144例，来自2002年5月2005年3月在我院循环内科住院治疗的患者。急性冠脉综合征诊断标准按美国心脏病学会（ACC）

3、、美国心脏病协会（AHA）制定的标准1。所有患者均有阵发性或持续性心前区疼痛，经心电图及肌酸激酶同工酶（CK-MB），肌钙蛋白T，诊断为急性心肌梗死或不稳定性心绞痛，其中急性心肌梗死54例，不稳定性心绞痛90例，除外合并糖尿病、甲状腺疾病、风湿性疾病、严重肝肾疾病的患者。在144例急性冠脉综合征患者中，3例出院后随访丢失，1例出现肌痛，停药后退出研究。余140例完成本研究，辛伐他汀治疗组71例，对照组69例。 两组在年龄、性别、并发症或合并症，NYHA心功能分级，静脉溶栓治疗等差异无显著性。见表1。 12 方法 治疗及指标测定方法：所有患者在观察期间均接受急性冠脉综合征的治疗方案，给予肠溶阿司

4、匹林、低分子肝素、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、受体阻滞剂，部分患者静脉溶栓治疗。不使用其他降脂类药、消炎药及抗氧化药物。两组均在发病2448h内及治疗8周时，空腹静脉抽血化验hs-CRP及TC、 LDL-C(hs-CRP试剂盒由美国PSL公司提供，血脂指标经过标准化检验，采用日本olympus Au600全自动生化分析仪测定)。表1 辛伐他汀治疗组和对照组患者一般情况比较辛伐他汀组在治疗2448h抽血后开始服用辛伐他汀（商品名称同上，由德国墨沙东中国有限公司提供），20mg，每晚一次口服，对照组除不服用辛伐他汀其余治疗相同。 13 统计与处理 数据用均数标准差（xs）表示，组间比较用t检

5、验，各指标间的相关性研究用直线相关分析，所有数据采用SPSS9.0版处理，以P0.05为统计学显著差异。 2 结果 21 急性冠脉综合征患者在早期接受辛伐他汀口服后8周测定血hs-CRP、TG、LDL-c较治疗前显著下降（P0.050.001） 见表2。 22 治疗24个月随访 辛伐他汀组主要终点事件（总死亡率）减少10.5%，P0.05；冠心病主要事件（冠心病死亡，非致死性心肌梗死或心脏骤停）减少 16.43%，P0.001；冠状动脉搭桥手术或介入手术治疗减少16.72%，P0.001，差异有显著性。见表3。 表2 治疗前后血清学各项指标的变化注：与对照组比较P0.05，P0.01，P0.0

6、01；结果显示，他汀治疗组治疗8 周后，血清总胆固醇、低密度脂蛋白水平较对照组显著下降（P0.001）表3 他汀治疗组与对照组对冠脉综合征预后的影响 3 讨论 高胆固醇血症是冠状动脉粥样硬化性心脏病最重要的危险因素之一，积极降脂治疗是预防冠心病发病的一项重要环节。目前认为，血管内皮在调节正常血管张力和预防血栓形成方面起重要作用。高胆固醇血症患者的血管和微血管内皮细胞功能障碍明显早于血管形态异常之前出现2，他汀类药物可改善因动脉粥样硬化等因素所致的血管内皮功能失调，通过高胆固醇血症兔模型证明。外周动脉内皮依赖性舒张功能损害是全身动脉内皮功能障碍的标志3。这种早期内皮依赖性舒张功能损害与以后形成的

7、动脉粥样硬化形态学异常有时间、空间上的相关性4。由此看来，高胆固醇血症时，内皮依赖性舒张功能损害出现是动脉粥样硬化的早期病变，又持续了动脉粥样硬化的全过程。Kaesemeyer4等研究证明，他汀类药物对内皮细胞可能有直接作用，可直接激活内皮型NOS，引起内皮细胞NO的迅速释放，导致内皮依赖性的血管舒张反应。Laufs等5发现氧化低密度脂蛋白的时间依赖性模式降低内皮细胞 NOS信使核糖核酸（mRNA）及蛋白水平，3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂可完全阻止低密度脂蛋白对NOS的下调，从而促进NO的释放来改善血管内皮功能。 本次研究证明辛伐他汀可明显降低血清胆固醇及低密度脂蛋白，从而减轻了动脉硬

8、化的发展进程。 最近的研究表明，炎症参与动脉粥样硬化发病的每一个时期，从发生到发展，以至于最终动脉粥样硬化斑块破裂及血栓的形成6。临床炎症生物学标志物的检测，炎症因子的增高用于预测急性冠状动脉综合征的发生和心肌损伤。在急性冠状动脉综合征的病人，如CRP、血白细胞介素-6和白细胞介素-1（IL-1）受体拮抗剂增高则预示冠状动脉病变斑块的不稳定，短期预后不良。心肌梗死发生率高，缺血再灌注损伤严重，急性冠脉综合征的发病包括冠状动脉病变局部血栓的形成与血清素，血小板激活素A2及凝血恶烷（血栓素）有关。这些介质不但能引起局部血栓形成，而且还可以引起远端血管的收缩。硝酸酯类药物及其他扩血管措施的应用可以缓

9、解狭窄，但不影响局部缩血管物质的产生。急性冠状动脉综合征时，血液循环中CRP增高是一个独立的危险因素，它不依赖于动脉粥样硬化病变和缺血的程度。在不稳定心绞痛病人冠状静脉窦取血，检测血细胞因子。发现肿瘤坏死因子、白细胞介素6、CRP增高，随后出现心绞痛反复发作，并与肌钙蛋白T阳性出现相平行7。他汀类药物具有抗炎作用，试验和临床资料表明，作为调脂用的他汀类药物还可以钝化炎症反应和影响斑块的稳定性，还可以抑制组织因子的表达基质金属蛋白酶的活性。他汀类药物还抑制黏附分子的表达，从而影响单核细胞吸附和黏附血管内皮。CARE试验表明，CRP增高与冠状动脉疾病再发生显著相关。另一项有1246例参加的随访近1

10、年的研究也表明，高CRP可以预测致命性冠状动脉事件，他汀类药物的应用可减少事件的发生，与降低CRP有关。不依赖低密度脂蛋白的水平8，PRINCE试验中1902例参加了一级预防研究，结果表明，他汀类药物能降低 16.9%的CRP。普伐他汀可通过降低CRP而降低血管疾病发生的危险性。本文研究了服用他汀类药可明显降低炎症标志物CRP的水平。从而延缓了冠状动脉硬化的发生。 最近大量循证医学实验证明强化降脂治疗可进一步改善急性冠脉综合征的患者预后。MIRACL试验是首次在急性冠状动脉综合征早期进行强化降脂治疗的国际大规模多中心临床试验9。公布了他汀类药物在非ST段抬高ACS患者中的早期应用价值。结果表明

11、阿托伐他汀组较安慰剂组死亡,非致死性心肌梗死，心脏停搏或心绞痛恶化住院的联合终点危险下降 16%。心绞痛及脑卒中相对危险下降26%，50%。Walter10观察了一组不稳定心绞痛患者，结果显示不稳定心绞痛患者再次发生冠状动脉事件率明显减少，不稳定性冠状动脉病变迅速向稳定性病变转化。最近一项大型临床研究（IDEAL）结果公布11，对于曾有心肌梗死病史的患者大量阿托伐他汀未能显著减少主要终点的风险但确实可减少其他复合次级终点和非致死性心肌梗死，心肌梗死后患者可能受益于LDL-C的进一步降低。本次对急性冠脉综合征患者的预后研究也证实，早期应用辛伐他汀可明显减少总死亡率，冠心病主要事件和血管重建的人数

12、。 【参考文献】 1 ACC/AHA Guidelines for the management of patients with unstable angina and no-st-segment elevation myocardial infarction. A report of American 10 llage of Cardiology / American heat association task force or practice guidenlines.J Am Coll Cardiol， 2000，36:970-1062. 2 Seiler C, Hess OM, Be

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