药物化学(看的课本)

1、药物化学药物化学 合肥工业大学化工学院合肥工业大学化工学院冯乙巳冯乙巳 教授教授第一章第一章 绪论绪论1 药物药物 药物药物是对疾病有预防、治疗和诊断作用或用以调节是对疾病有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的机体生理功能的物质物质。 药物和药品（药物制剂）的区别。药物和药品（药物制剂）的区别。按照来源分类：按照来源分类： 天然药物（中药）天然药物（中药）, 化学药物，生物药物化学药物，生物药物从功能上，药物可以分为：从功能上，药物可以分为： 预防药，预防药，治疗药治疗药，诊断药，保健药。，诊断药，保健药。药物化学分类：药物化学分类： 按照药物疗效，抗菌药物，心血管药物。按照药物疗效，

2、抗菌药物，心血管药物。 ： 药物化学是化学的基础学科，涉及生物学、医学和药学。它关注的是发明、发现、设计、制备和生物活性化合物的鉴定，其代谢研究，在分子水平上的作用方式的解释和构效关系（SAR），建设一系列化合物的化学结构和药理活性的关系。3. 药物化学研究内容：药物化学研究内容： 药物相关的过程：药物相关的过程： 药物研究药物研究 药物生产药物生产 药物销售药物销售 药物临床使用药物临床使用 （1）药物（新药）研究：）药物（新药）研究： 药物的发现和设计：基于生物学研究指示的潜在作用药物的发现和设计：基于生物学研究指示的潜在作用靶点（靶点（target），参考内源性受体，或已知活性物质的结构

3、），参考内源性受体，或已知活性物质的结构特征，设计新的活性物质。特征，设计新的活性物质。 药物的合成和制备：合成方法、路线、工艺的优化。药物的合成和制备：合成方法、路线、工艺的优化。 药学研究（药理学）：吸收、分布、代谢；药学研究（药理学）：吸收、分布、代谢； 药效学研究：药效学研究： 构效关系、构代关系、构毒关系。构效关系、构代关系、构毒关系。 药物质量控制：药物标准研究。药物质量控制：药物标准研究。 （2）药物生产：）药物生产： 原料药和药用辅料的生产：工艺的实现和控制，质原料药和药用辅料的生产：工艺的实现和控制，质量控制，贮存和保藏；量控制，贮存和保藏； 药物制剂的生产：工艺的实现和控制

4、，质量控制；药物制剂的生产：工艺的实现和控制，质量控制； 药物销售和临床用药。药物销售和临床用药。综合性、交叉性综合性、交叉性二、药物化学发展史：二、药物化学发展史：1：19世纪中期前：开端世纪中期前：开端 天然药物活性成分研究：分离、结构确定天然药物活性成分研究：分离、结构确定. 如吗啡分离和结构如吗啡分离和结构2：19世纪中期世纪中期20世纪前世纪前 有机化学发展，简单有机化合物合成、人工合成有机化学发展，简单有机化合物合成、人工合成阿司匹林、乙醚、苯佐卡因。阿司匹林、乙醚、苯佐卡因。3：20世纪前半期世纪前半期 发展形成期：多种理论形成（经典理论）发展形成期：多种理论形成（经典理论） 理

5、论上：同系原理、同型原理、电子等排原理、理论上：同系原理、同型原理、电子等排原理、拼合原理；拼合原理； 实际中：磺胺类药物、抗生素实际中：磺胺类药物、抗生素4：20世纪世纪50年代年代80年代年代 高速发展时期：以生物学为基础的快速发展：基高速发展时期：以生物学为基础的快速发展：基因工程、克隆技术、因工程、克隆技术、DNA、酶、蛋白质等，离子通道。、酶、蛋白质等，离子通道。5：80年代后：年代后： 计算机和药物合成结合、组合化学、基因组学，计算机和药物合成结合、组合化学、基因组学，分子生物学等。分子生物学等。6：我国药物发展历史：我国药物发展历史 从改革开放才开始真正起步，但是发展很快。从改革

6、开放才开始真正起步，但是发展很快。 药物化学的发展史就是药物研究和开发的历史，药物化学的发展史就是药物研究和开发的历史，是个由粗到精、由盲目到自觉、由经验性的试验到科是个由粗到精、由盲目到自觉、由经验性的试验到科学的合理设计过程。学的合理设计过程。 1、新的作用靶点（、新的作用靶点（Targets） 传统作用靶点：组织、细胞（传统作用靶点：组织、细胞（Cell）；）； 分子水平受体（分子水平受体（Receptors）：酶（）：酶（Enzymers）、）、核酸（核酸（Nucleic acids）、）、DNA； 2、新的设计手段、新的设计手段 计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计 Computer

7、 Aid Drug Design，CADD。三、新药研究与开发的热点三、新药研究与开发的热点 3、新的合成与筛选技术、新的合成与筛选技术 组合化学技术（组合化学技术（Combination Chemistry ）；）； 高通量筛选（高通量筛选（Highthroughput screening）。）。 4、世界性重大疾病药物、世界性重大疾病药物 心血管疾病、癌症、艾滋病、中枢神经系统疾心血管疾病、癌症、艾滋病、中枢神经系统疾病、老年病、糖尿病和病毒感染等。病、老年病、糖尿病和病毒感染等。 四、化学药物的质量和药品标准四、化学药物的质量和药品标准 药物质量分析：性状、鉴别、检查、含量测定。药物质量

8、分析：性状、鉴别、检查、含量测定。 化学药物的杂质是在生产过程中引进和产生的药物以化学药物的杂质是在生产过程中引进和产生的药物以外的其它化学物质；或如果药物是光学活性物质，其消旋外的其它化学物质；或如果药物是光学活性物质，其消旋物和手征性对映体均也可以是杂质。杂质的存在，使药物物和手征性对映体均也可以是杂质。杂质的存在，使药物产生毒副作用，对制剂的质量和贮存也有不利的影响，必产生毒副作用，对制剂的质量和贮存也有不利的影响，必须经精制除去，但是在不影响疗效和在不产生毒性的原则须经精制除去，但是在不影响疗效和在不产生毒性的原则下，对某些杂质允许有一定的限量。下，对某些杂质允许有一定的限量。 药物的

9、纯度应遵守国家颁布的药品标准，我国的药品药物的纯度应遵守国家颁布的药品标准，我国的药品标准有：标准有：中华人民共和国药典中华人民共和国药典和和国家药品标准国家药品标准。 是药品标准化重要组成部分。是药品标准化重要组成部分。 化学名称，通用名，非专利名称，商品名称。化学名称，通用名，非专利名称，商品名称。如：盐酸硫胺（如：盐酸硫胺（VitaminB1）NNNSOHNH22-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基2-hydroxyethyl2-羟乙基thiazolium噻唑（母核）4-methyl4-甲基methyl甲基ClHClNHCH3OClHCl2-(2-氯苯

10、基）氯苯基）-2-甲氨基甲氨基-环己酮盐酸盐环己酮盐酸盐2-(2-Chlorophenyl）-2-methylamine-cyclohexanone hydrochorideCOOHOCOCH3Asprin CAS号（号（CAS Registry Number或称或称CAS Number, CAS Rn, CAS ），），又称又称CAS登录号，是每一个化学物质所对应的登录号，是每一个化学物质所对应的唯一唯一的数字识别号码。的数字识别号码。 美国化学会的美国化学会的化学文摘化学文摘服务社（服务社（Chemical Abstracts Service, CAS）为每一种新出现的物质分配一个为每一种新出现的物质分配一个CAS号，使数据库的检索更为方便。如今几乎所有的化学数号，使数据库的检索更为方便。如今几乎所有的化学数据库都允许用据库都允许用CAS号检索。号检索。 化学物质的身份证号化学物质的身份证号乙醇乙醇 CAS：64-17-5六、药物化学课程学习要求六、药物化学课程学习要求1、要求课后自学课堂上没有讲解内容；有些章节、要求课后自学课堂上没有讲解内容；有些章节需要自学。需要自学。2、每一章结束后有一定量的思考题，完成作业后、每一章结束后有一定量的思考题，完成作业后上交；上交