中国多发性骨髓瘤诊治指南

1、中国多发性骨髓瘤诊治指南中国多发性骨髓瘤诊治指南定义定义 多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白），并导致蛋白），并导致相关器官或组织损伤（相关器官或组织损伤（ROTI）。常见临床表）。常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等。现为骨痛、贫血、肾功能不全、感染等。 临床表现临床表现 多发性骨髓瘤最常见的症状是贫血、肾功多发性骨髓瘤最常见的症状是贫血、肾功能不全、感染或骨破坏相关的症状。常见有：能不全、感染或骨破坏相关的症状。常见有：

2、1.骨骼症状：骨骼症状：骨痛，局部肿块，病理性骨折，骨痛，局部肿块，病理性骨折，可合并截瘫。可合并截瘫。2.免疫力下降：免疫力下降：反复细菌性肺炎和反复细菌性肺炎和/或尿路感染，或尿路感染，败血症；病毒感染以带状疱疹多见。败血症；病毒感染以带状疱疹多见。3.贫血：贫血：正细胞正色素性贫血；少数合并白细正细胞正色素性贫血；少数合并白细胞减少和胞减少和/或血小板减少。或血小板减少。 4.高钙血症：高钙血症：有呕吐、乏力、意识模糊、多尿或有呕吐、乏力、意识模糊、多尿或便秘等症状。便秘等症状。5.肾功能损害：肾功能损害：轻链管型肾病是导致肾功能衰竭轻链管型肾病是导致肾功能衰竭的最常见原因。的最常见原因

3、。6.高粘滞综合征：高粘滞综合征：可有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，可有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状。此外，部分患者的不足、慢性心力衰竭等症状。此外，部分患者的M成分为冷球蛋白，引起微循环障碍，出现雷诺成分为冷球蛋白，引起微循环障碍，出现雷诺现象。现象。7.其他：其他：有淀粉样变性病变者可表现为舌肥大，有淀粉样变性病变者可表现为舌肥大，腮腺肿大，心脏扩大，腹泻或便秘，肝、脾肿大腮腺肿大，心脏扩大，腹泻或便秘，肝、脾肿大及外周神经病等；晚期患者还可有出血倾向。及外周神经病等；晚期患者还可有出血倾向。

4、MM诊断标准诊断标准 1. 主要标准：主要标准： 骨髓浆细胞增多（骨髓浆细胞增多（30%）或活检有浆细胞瘤）或活检有浆细胞瘤 (2)M蛋白增多：血清蛋白增多：血清IgG35g/L或或IgA20g/L或或IgD2.0g/L或或IgE2.0g/L或或IgM15g/L尿轻链尿轻链1g/24h2. 次要标准：次要标准： 骨髓浆细胞增多（骨髓浆细胞增多（1030%） M成分存在但水平低于上述水平成分存在但水平低于上述水平 溶骨性病变溶骨性病变和和/或广泛骨质疏松或广泛骨质疏松 正常免疫球蛋白降低：正常免疫球蛋白降低：IgG6g/L，IgA1g/L，IgM0.5g/L满足以下之一即可诊断：满足以下之一即可

5、诊断：2个主要标准个主要标准1个主要标准个主要标准1个次要标准个次要标准次要标准中的第次要标准中的第1、2条第条第3条或第条或第4条条MM诊断标准诊断标准最低诊断标准最低诊断标准 骨髓恶性浆细胞骨髓恶性浆细胞10%或虽或虽2.8 mmol/L11.5mg/dL肾功能损害肾功能损害血肌酐血肌酐176.8mol/L2mg/dL贫血贫血血红蛋白血红蛋白100g/L或低于正常值或低于正常值20g/L以上以上骨质破坏骨质破坏溶骨性损害或骨质疏松伴有压缩溶骨性损害或骨质疏松伴有压缩性骨折性骨折其他其他有症状的高粘滞血症、淀粉样变、有症状的高粘滞血症、淀粉样变、反复细菌感染（反复细菌感染（2次次/年）年）有

6、症状有症状MM诊断标准诊断标准符合符合MM的诊断标准。的诊断标准。出现任何出现任何ROTI。无症状无症状MM诊断标准诊断标准符合符合MM的诊断标准。的诊断标准。没有任何没有任何ROTI的症状与体征。的症状与体征。分型分型依照增多的异常免疫球蛋白类型可分为依照增多的异常免疫球蛋白类型可分为以下八型：以下八型：IgG型、型、IgA型、型、IgD型、型、IgM型、型、IgE型、型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。根据轻链型、双克隆型以及不分泌型。根据轻链类型分为轻链类型分为、型。型。分期分期Durie-Salmon分期体系以及国际分期体系分期体系以及国际分期体系(ISS)均可均可用。用。ISS分期体系

7、分期体系分期分期 ISS分期标准分期标准I 2-MG3.5mg/L，白蛋白，白蛋白35g/LII 不符合不符合I和和III期的所有患者期的所有患者III 2-MG5.5mg/LDurieDurie-Salmon-Salmon分期体系分期体系 分期分期DurieDurie-Salmon-Salmon分期标准分期标准I I血红蛋白血红蛋白l00g/Ll00g/L血清钙水平血清钙水平3.0mmol/L12mg/dL骨骼骨骼X X线：骨骼结构正常或孤立性骨浆细胞瘤线：骨骼结构正常或孤立性骨浆细胞瘤血清骨髓瘤蛋白产生率低血清骨髓瘤蛋白产生率低IgGIgG50g/L50g/LIgAIgA30g/L30g/

8、L本周氏蛋白本周氏蛋白4g/24h4g/24h瘤细胞数瘤细胞数 0.6x100.6x101212/m/m2 2体表面积体表面积IIII不符合不符合I I和和IIIIII期的所有患者期的所有患者瘤细胞数瘤细胞数 0.6-0.6-1.2x101.2x101212/m/m2 2体表面积体表面积IIIIII血红蛋白血红蛋白85g/L血清钙血清钙3.0mmol/L12mg/dL血清或尿骨髓瘤蛋白产生率非常高血清或尿骨髓瘤蛋白产生率非常高IgG70g/LIgA50g/L本周氏蛋白本周氏蛋白12g/24h骨骼检查中溶骨病损大于三处骨骼检查中溶骨病损大于三处瘤细胞数瘤细胞数 1.2x101.2x101212/

9、m/m2 2体表面积体表面积亚型亚型标准标准A A肾功能正常（血清肌酐水平肾功能正常（血清肌酐水平 176.8 176.8mol/L2mg/dL/L2mg/dL）B B肾功能异常（血清肌酐水平肾功能异常（血清肌酐水平 176.8 176.8mol/L 2mg/dLL 2mg/dL）鉴别诊断鉴别诊断与下列病症鉴别：与下列病症鉴别：反应性浆细胞增多（反应性浆细胞增多（RP）原发性巨球蛋白血症（原发性巨球蛋白血症（WM）转移性癌的溶骨性病变转移性癌的溶骨性病变其他可以出现其他可以出现M蛋白的疾病蛋白的疾病 意义未明的单克隆丙种球蛋白病意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS) 轻链淀粉样变性轻链淀粉样

10、变性 孤立性浆细胞瘤（骨或髓外）孤立性浆细胞瘤（骨或髓外） 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病。慢性淋巴细胞白血病。 1、反应性浆细胞增多症（、反应性浆细胞增多症（reactive plasmacytosis）存在原发病：如慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、存在原发病：如慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等；肝硬化、转移癌等；浆细胞浆细胞30%且无形态异常；且无形态异常；免疫表型：反应性浆细胞的免疫表型为免疫表型：反应性浆细胞的免疫表型为CD38+CD56-，而而MM则为则为CD38+CD56+；M蛋白鉴定：无单克隆免疫球蛋白或其片段；蛋白鉴定：无单克隆免疫球蛋白或其片

11、段；细胞化学染色：浆细胞酸性磷酸酶以及细胞化学染色：浆细胞酸性磷酸酶以及5核苷酸酶反核苷酸酶反应多为阴性或弱阳性，应多为阴性或弱阳性，MM患者均为阳性；患者均为阳性；IgH基因克隆性重排阴性。基因克隆性重排阴性。 2、原发性巨球蛋白血症（、原发性巨球蛋白血症（Waldenstrms macroglobulinemia，WM）血中血中IgM型免疫球蛋白呈单克隆性增高，同时其他免疫型免疫球蛋白呈单克隆性增高，同时其他免疫球蛋白正常或轻度受抑制。球蛋白正常或轻度受抑制。影像学：影像学：X线摄片较少见骨质疏松，溶骨性病变极为罕线摄片较少见骨质疏松，溶骨性病变极为罕见。见。浆细胞形态：骨髓中以淋巴细胞及

12、浆细胞样淋巴细胞多浆细胞形态：骨髓中以淋巴细胞及浆细胞样淋巴细胞多见。淋巴结、肝、脾活检提示是弥漫性分化好的或浆样淋见。淋巴结、肝、脾活检提示是弥漫性分化好的或浆样淋巴细胞性淋巴瘤。巴细胞性淋巴瘤。免疫表型免疫表型 ：多为：多为IgM+,IgD-, CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD10-及及CD23-。 3、转移性癌的溶骨性病变、转移性癌的溶骨性病变骨痛以静止及夜间明显；骨痛以静止及夜间明显；血清碱性磷酸酶常升高；血清碱性磷酸酶常升高；多伴有成骨表现，在溶骨缺损周围有骨密多伴有成骨表现，在溶骨缺损周围有骨密度增加；度增加；骨髓涂片或活检可见成堆癌细胞；骨髓涂片或活检可

13、见成堆癌细胞；多数患者可查见原发灶，但部分患者可找多数患者可查见原发灶，但部分患者可找不到原发灶。不到原发灶。 4、意义未明的单克隆丙种球蛋白病、意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)诊断标准（符合下列三项）诊断标准（符合下列三项）血中血中M蛋白蛋白30g/L；骨髓克隆性浆细胞骨髓克隆性浆细胞10%；没有没有ROTI、没有其他、没有其他B细胞增殖性疾患或细胞增殖性疾患或轻链相关的淀粉样变性以及其他轻链、重链或轻链相关的淀粉样变性以及其他轻链、重链或是免疫球蛋白相关的组织损伤。是免疫球蛋白相关

14、的组织损伤。 5、孤立性浆细胞瘤（骨或髓外）、孤立性浆细胞瘤（骨或髓外）诊断标准（符合下列三项）诊断标准（符合下列三项）活检证实为单个部位的单克隆性浆细胞瘤，活检证实为单个部位的单克隆性浆细胞瘤，X线、线、MRI和和/或或FDG PET检查证实除原发灶外无检查证实除原发灶外无阳性结果，血清和阳性结果，血清和/或尿或尿M蛋白水平较低；蛋白水平较低；多部位骨髓穿刺涂片或骨活检浆细胞数正常，多部位骨髓穿刺涂片或骨活检浆细胞数正常，标本经流式细胞术或标本经流式细胞术或PCR检测无克隆性增生证检测无克隆性增生证据；据；无骨髓瘤相关性脏器功能损害等。无骨髓瘤相关性脏器功能损害等。疗效评价标准疗效评价标准主

15、要参考了主要参考了EMBT和国际统一疗效标准，和国际统一疗效标准，分为分为10类：类：sCR, CR, nCR, VGPR, PR, MR, NC, PD, CR后复发后复发, 平台期平台期1、完全缓解（、完全缓解（CR）必须符合以下所有条件：必须符合以下所有条件：血清和尿血清和尿M蛋白免疫固定电泳均为阴性；蛋白免疫固定电泳均为阴性；软组织浆细胞瘤消失；软组织浆细胞瘤消失；溶骨病变在范围或数量上没有增加；溶骨病变在范围或数量上没有增加；骨髓浆细胞骨髓浆细胞5（如对不分泌型骨髓瘤，（如对不分泌型骨髓瘤，需至少二次至少间隔需至少二次至少间隔6周或以上骨髓检查，周或以上骨髓检查，其浆细胞均其浆细胞均

16、5）。）。 2、严格意义的完全缓解（、严格意义的完全缓解（sCR）在在CR的基础上，血清游离轻链比值正常和骨髓（免疫的基础上，血清游离轻链比值正常和骨髓（免疫组化或免疫荧光法）未发现克隆性浆细胞。组化或免疫荧光法）未发现克隆性浆细胞。3、接近完全缓解（、接近完全缓解（nCR）除免疫固定电泳阳性以外，其它各项指标均达到除免疫固定电泳阳性以外，其它各项指标均达到CR标标准。准。4、非常好的部分缓解（、非常好的部分缓解（VGPR）血血M蛋白下降蛋白下降90和尿轻链和尿轻链100mg/24h但又未达到但又未达到CR标准。标准。5、部分缓解（、部分缓解（PR）必须符合以下所有条件：必须符合以下所有条件：

17、血清血清M蛋白下降蛋白下降50（对不分泌型骨髓瘤，（对不分泌型骨髓瘤，要求骨髓浆细胞下降要求骨髓浆细胞下降50）；）；24h尿轻链下降尿轻链下降90或小于或小于200mg/24h；软组织浆细胞瘤缩小软组织浆细胞瘤缩小50；溶骨病变在范围或数量上没有增加。溶骨病变在范围或数量上没有增加。6、微小缓解（、微小缓解（MR）必须符合以下所有条件：必须符合以下所有条件：血清血清M蛋白水平下降蛋白水平下降2549（不分泌型骨髓（不分泌型骨髓瘤的骨髓中浆细胞下降瘤的骨髓中浆细胞下降2549）；）；24h尿轻链下降尿轻链下降5089但大于但大于200mg/24h；软组织浆细胞瘤缩小软组织浆细胞瘤缩小2549；

18、溶骨病变在范围或数量上没有增加。溶骨病变在范围或数量上没有增加。7、无变化（、无变化（NC）介于微小缓解和疾病进展之间。介于微小缓解和疾病进展之间。8、平台期、平台期无进行性骨髓瘤相关性器官或功能损害的证无进行性骨髓瘤相关性器官或功能损害的证据以及据以及M蛋白和蛋白和24h尿轻链分泌水平变化尿轻链分泌水平变化基线水平的基线水平的25和和/或绝对值增加或绝对值增加5g/L；24h尿轻链分泌增加尿轻链分泌增加基线水平的基线水平的25和和/或绝对值增加或绝对值增加200mg；骨髓浆细胞比例增加骨髓浆细胞比例增加基线水平的基线水平的25，绝对值增加，绝对值增加10；原有的溶骨损害或软组织浆细胞瘤体积较

19、前增大；原有的溶骨损害或软组织浆细胞瘤体积较前增大；出现新的溶骨病变或软组织浆细胞瘤；出现新的溶骨病变或软组织浆细胞瘤；出现其他原因不能解释的高钙血症（校正后的血清钙出现其他原因不能解释的高钙血症（校正后的血清钙2.8mmol/L或或11.5mg/dL）。）。 10、CR后复发后复发在曾经完全缓解的患者中出现以下一项或多项情在曾经完全缓解的患者中出现以下一项或多项情况：况：血清免疫固定电泳或蛋白电泳重新发现血清免疫固定电泳或蛋白电泳重新发现M蛋白；蛋白；骨髓浆细胞比例骨髓浆细胞比例5；出现新的溶骨性病变；出现新的溶骨性病变；软组织浆细胞瘤；软组织浆细胞瘤；不能用其他原因解释的高钙血症（校正后的

20、血清不能用其他原因解释的高钙血症（校正后的血清钙钙2.8mmol/L）。）。多发性骨髓瘤统计学数据的定义多发性骨髓瘤统计学数据的定义无疾病进展生存无疾病进展生存(Progression-free survival，PFS)：从治疗开始至疾病进展或死亡从治疗开始至疾病进展或死亡的时间。的时间。无事件生存无事件生存(Event-free survival，EFS)：2006年国际骨髓瘤工作小组不推荐将年国际骨髓瘤工作小组不推荐将EFS作为一个常作为一个常规研究终点，因为不同临床研究对规研究终点，因为不同临床研究对“事件事件”的定义不的定义不同，可能会引起混淆。同，可能会引起混淆。疾病进展时间疾病进

21、展时间(Time to progression，TTP)：指开始治疗至疾病进展的时间，如果病人在指开始治疗至疾病进展的时间，如果病人在PD前死亡，并且死亡原因非前死亡，并且死亡原因非PD而是其他的原因，此而是其他的原因，此时时TTP应作为截尾数据处理。这个指标有助于评估疗应作为截尾数据处理。这个指标有助于评估疗效受益的持续时间。效受益的持续时间。无疾病生存无疾病生存(Disease-free survival，DFS)：适用于完全缓解的病人。指从达到完全缓解开始到复适用于完全缓解的病人。指从达到完全缓解开始到复发的时间。（该指标目前而言对骨髓瘤评价疗效价值发的时间。（该指标目前而言对骨髓瘤评价

22、疗效价值不大）不大）缓解持续时间缓解持续时间(Duration of response，DOR)：适用于至少达到部分缓解的病人。指从达到适用于至少达到部分缓解的病人。指从达到PR或更佳疗效（指首次观察到疗效，而非再次复查证或更佳疗效（指首次观察到疗效，而非再次复查证实）起至疾病进展的时间。如果病人并非因为疾病进实）起至疾病进展的时间。如果病人并非因为疾病进展死亡，则应将展死亡，则应将DOR作为截尾数据处理。这是评估新作为截尾数据处理。这是评估新药疗效和药疗效和/或新的治疗策略的一个重要的研究终点。建或新的治疗策略的一个重要的研究终点。建议采用议采用D0R和和TTP作为评价疗效维持时间的研究终点

23、。作为评价疗效维持时间的研究终点。 总生存期总生存期 (Overall survival，OS)：为受试者为受试者从进入临床研究直至各种原因导致的死亡为止。生存期从进入临床研究直至各种原因导致的死亡为止。生存期是最可靠的肿瘤终点指标，当研究能充分评价生存期时，是最可靠的肿瘤终点指标，当研究能充分评价生存期时，它就是最佳的终点指标。生存期的改善毫无疑问反映临它就是最佳的终点指标。生存期的改善毫无疑问反映临床受益。一旦记录有死亡时间，这个终点指标是精确的床受益。一旦记录有死亡时间，这个终点指标是精确的且容易观察。且容易观察。 最大的优点是客观，不易产生测量偏差。最大的优点是客观，不易产生测量偏差。

24、缺点是观测时间必须够长，试验人数必须够多，才观测缺点是观测时间必须够长，试验人数必须够多，才观测到足够的死亡事件，也才具有足够的检定力。到足够的死亡事件，也才具有足够的检定力。治疗失败时间（治疗失败时间（Time to Treatment Failure ，TTF）：）：是一个复合的终点指标，即随是一个复合的终点指标，即随机选择某个时间直到无论何种原因终止此次治疗为止机选择某个时间直到无论何种原因终止此次治疗为止（包括因疾病进展，治疗毒性和死亡）。（包括因疾病进展，治疗毒性和死亡）。 治疗原则治疗原则1.无症状骨髓瘤或无症状骨髓瘤或D-S分期分期I期患者可以观察，每期患者可以观察，每3月月复查

25、复查1次。次。2.有症状的有症状的MM或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器或没有症状但已出现骨髓瘤相关性器官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。官功能衰竭的骨髓瘤患者应早治疗。3.年龄年龄65岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷岁，适合自体干细胞移植者，避免使用烷化剂和亚硝基脲类药物。化剂和亚硝基脲类药物。4.适合临床试验者，应考虑进入临床试验。适合临床试验者，应考虑进入临床试验。 诱导治疗诱导治疗 一般化疗方案在一般化疗方案在34个疗程（含新药方案可个疗程（含新药方案可提前）时需对疾病进行疗效评价，疗效达提前）时需对疾病进行疗效评价，疗效达MR以上时（达不到以上时（达不到MR以上者则为原发耐药或以上者

26、则为原发耐药或NR，需更换治疗方案）可用原方案继续治疗，需更换治疗方案）可用原方案继续治疗，直至疾病转入平台期。直至疾病转入平台期。诱导治疗期间每月复查一次血清免疫球蛋白定量诱导治疗期间每月复查一次血清免疫球蛋白定量及及M蛋白定量，血细胞计数、蛋白定量，血细胞计数、BUN、肌酐、血钙、肌酐、血钙、骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）；推骨髓穿刺（若临床需要，可复查骨髓活检）；推荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或荐检测血清游离轻链（如无新部位的骨痛发生或骨痛程度的加重，则半年以上可复查骨痛程度的加重，则半年以上可复查X光骨骼照光骨骼照片、片、MRI、PET/CT）。）。 MM诱导治疗年

27、龄年龄65岁、适合自体干细胞移植者岁、适合自体干细胞移植者VAD T、TD、BDPAD (万珂万珂+阿霉素阿霉素+地塞米松地塞米松) DVD(脂质体阿霉素脂质体阿霉素+长春新碱长春新碱+地塞米松地塞米松)BTD（万珂沙利度胺地塞米松）（万珂沙利度胺地塞米松）诱导治疗诱导治疗4疗程，达到疗程，达到PR或更好疗效者，进或更好疗效者，进行干细胞动员采集。行干细胞动员采集。年龄年龄65岁，或不适合自体干细胞移植者岁，或不适合自体干细胞移植者血血Cr176mmol者者VAD、TD、PAD 、DVD直到获得直到获得PR及以上疗效及以上疗效血血Cr176mmol者者MP、M2、MPV、MPT直到获得直到获得

28、PR及以上疗效及以上疗效原发耐药原发耐药MM患者的治疗患者的治疗换用未用过的新的方案，如能获得换用未用过的新的方案，如能获得PR及以上疗及以上疗效者，条件合适者尽快行自体干细胞移植；效者，条件合适者尽快行自体干细胞移植；符合临床试验者，进入临床试验符合临床试验者，进入临床试验MM复发的治疗复发的治疗 化疗后复发化疗后复发缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案；缓解后半年以内复发，换用以前未用过的新方案；缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；缓解后半年以上复发，可以试用原诱导缓解的方案；无效者，换用以前未用过的新方案；无效者，换用以前未用过的新方案；条件合适者进行干细胞移植（自体、异

29、基因）；条件合适者进行干细胞移植（自体、异基因）； 移植后复发移植后复发异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，使用以前未异基因移植后复发：供体淋巴细胞输注，使用以前未使用的、含新药的方案；使用的、含新药的方案；自体干细胞移植后复发：使用以前未使用的、含新药自体干细胞移植后复发：使用以前未使用的、含新药的方案，可考虑异基因造血干细胞移植；的方案，可考虑异基因造血干细胞移植； 维持治疗维持治疗 维持治疗的意义不明确，维持治疗时机在不进行维持治疗的意义不明确，维持治疗时机在不进行移植的患者在取得最佳疗效后再巩固移植的患者在取得最佳疗效后再巩固2疗程后进行；疗程后进行；行自体造血干细胞移植后的患者在达到

30、行自体造血干细胞移植后的患者在达到VGPR及以及以上疗效后进行。可选用反应停上疗效后进行。可选用反应停50200mg/d ，qn，联合强的松联合强的松50mg/d,qod；干扰素；干扰素3MU, qod。维持阶段如无维持阶段如无ROTI的证据则第一年每的证据则第一年每3个月复查个月复查以上指标，第二年每以上指标，第二年每6个月复查以上指标。个月复查以上指标。 自体干细胞移植自体干细胞移植自体造血干细胞移植常在有效化疗后自体造血干细胞移植常在有效化疗后3-4疗程后疗程后进行；有可能进行自体造血干细胞移植的患者避免进行；有可能进行自体造血干细胞移植的患者避免使用含烷化剂和亚硝基脲类药物。使用含烷化

31、剂和亚硝基脲类药物。第一次自体干细胞移植后，获得第一次自体干细胞移植后，获得VGPR以下疗效以下疗效的患者，可进行第二次自体干细胞移植，第二次移的患者，可进行第二次自体干细胞移植，第二次移植一般在第一次移植后植一般在第一次移植后6月内进行。月内进行。第一次自体干细胞移植后，获得第一次自体干细胞移植后，获得VGPR以上疗效以上疗效的患者，可以进行观察或维持治疗，也可以试验进的患者，可以进行观察或维持治疗，也可以试验进行二次自体干细胞移植，但病人不一定获益。行二次自体干细胞移植，但病人不一定获益。 异基因干细胞移植异基因干细胞移植对多发性骨髓瘤患者可以进行自体对多发性骨髓瘤患者可以进行自体-降低预

32、处理方降低预处理方案的异基因干细胞移植；降低预处理方案的异基案的异基因干细胞移植；降低预处理方案的异基因干细胞移植一般在自体干细胞移植后半年内进因干细胞移植一般在自体干细胞移植后半年内进行。行。清髓性异基因干细胞移植移可在年轻患者中进行，清髓性异基因干细胞移植移可在年轻患者中进行，常用于难治复发患者。常用于难治复发患者。 骨病的治疗骨病的治疗使用口服或静脉的双膦酸盐药物：包括氯膦酸二钠、使用口服或静脉的双膦酸盐药物：包括氯膦酸二钠、帕米膦酸二钠、唑来膦酸、伊班膦酸。静脉制剂使用时帕米膦酸二钠、唑来膦酸、伊班膦酸。静脉制剂使用时严格掌握输注时间，使用前后注意监测肾功能，总使用严格掌握输注时间，使用前后注意监测肾功能，总使用时间不要超过时间不要超过2年，如在年，如在2年以后仍有活动性骨损害，可年以后仍有活动性骨损害，可间断使用。帕米膦酸二钠或唑来膦酸有引起颌骨坏死以间断使用。帕米膦酸二钠或唑来膦酸有引起颌骨坏死以及加重肾功能损害的可能；及加重肾功能损害的可能；