流行病学研究方法

1、 流行病学（流行病学（Epidemiology）是研究人群是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研中疾病与健康状况的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科究如何防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。学。 流行病学是预防医学的重要组成部分，流行病学是预防医学的重要组成部分，是预防医学的一门基本课程，也是现代医学的是预防医学的一门基本课程，也是现代医学的基础课程。基础课程。 (一) 学科形成前期 时段：学科形成前期指自人类文明史以来至18世纪。特点：学科尚未形成，相关的一些概念、观察的现象及采取的措施已构成学科的“雏形”。 (二) 学科形成期：时段：学科形成期是指

2、18世纪末至20世纪初。特点：工业革命，人们聚居于城市为传染病的大面积流行提供了可能，传染病的肆虐促使学科的诞生。 (三)学科发展期：时段：20世纪四、五十年代起至今，又称为现代流行病学时期。特点是：(1)从研究传染病扩大为研究所有疾病和健康问题；(2)研究方法由传统的调查分析扩展为定量与定性相结合，宏观与微观结合，分析方法不断完善，分析手段更加先进；(3)研究从“流行”发展为“分布”，动静态结合，由三环节两因素发展为社会行为因素；(4)分枝学科不断涌现，使流行病学的应用范围越来越广。 按目前国际流行病学界比较公认的分类方法，现代流行病学又可分为三个阶段。 第一阶段，为1946年到20世纪 (

3、20世纪40年代到50年代)：1、创造了对慢性非传染性疾病的研究方法，包括危险度的估计方法。2、流行病学方法及病因学研究得到长足发展。3、传染病方面，1954年开展的脊髓灰质炎疫苗现场试验证实了疫苗的保护效果，并为人类最终实现消灭脊髓灰质炎的目标奠定了基础。 第二阶段，为20世纪60年代到20世纪80年代流行病学分析方法长足发展的时期，包括混杂和偏倚的区分，交互作用以及病例对照研究设计的实用性发展。 第三阶段，为20世纪90年代至今流行病学与其他学科交叉融合，更新理念和模式，不断推出新的分支学科，扩大流行病学应用领域的时期。微观上，与分子生物学的交叉形成分子流行病学，第一本专著于1993年问世

4、。宏观上，强调从分子、个体和社会多个水平，以及历史、现在与未来多个维度研究疾病与健康相关问题，提出生态流行病学模式。疾病预防和健康促进疾病的监测疾病病因和危险因素的研究疾病的自然史疾病防制的效果评价 描述性研究描述性研究 现况调查（现况调查（横断面研究横断面研究） 观察性研究观察性研究 比例死亡比研究比例死亡比研究 生态学研究生态学研究 分析性研究分析性研究 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究 实验性研究实验性研究 临床试验临床试验 现场试验现场试验 社区干预和整群随机试验社区干预和整群随机试验 理论性研究理论性研究 理论流行病学理论流行病学 流行病学方法学研究流行病学方法学研究 研究

5、不同时间、不同地区、不同人群特征中疾病研究不同时间、不同地区、不同人群特征中疾病分布的方法，提出关于致病因素的假设。分布的方法，提出关于致病因素的假设。 对致病因素的假设进行检验对致病因素的假设进行检验 在人群中消除某因素或施加一些手段以观察对发在人群中消除某因素或施加一些手段以观察对发生疾病的影响。它能对病因假设作出可靠的验生疾病的影响。它能对病因假设作出可靠的验证。证。 利用数学模型进行定性或定量的研究利用数学模型进行定性或定量的研究 疾病的分布是指通过疾病在人群中的发生、发展和消退的表现，描述疾病在什么时间发病多、发病少，在什么地区发病多、发病少及在哪些人群中发病多或发病少的现象，即疾病

6、的人群现象。它可通过了解疾病在不同人群、地区和时间的分布特征来探索疾病的病因及预防疾病。这是流行病学研究的起点和基础。 研究疾病分布的意义：1.它是研究疾病的流行规律和探索疾病病因的基础。.通过对疾病分布的描述，认识疾病流行的基本特征，是临床诊断很有价值的重要信息。.对疾病分布规律和决定因素的分析有助于为合理地制订疾病的防制、保健对策及措施提供科学依据。 （1）发病率）发病率(Incidence rate)1. 定义定义：表示一定时间内，一定人群中某病：表示一定时间内，一定人群中某病新病例（新病例（incidence, incident cases)出现的频出现的频率。率。某人群某时期的暴露人

7、口数某人群某时期的暴露人口数该人群同期某病新发病例该人群同期某病新发病例数数比例基数比例基数k2. 计算的方法计算的方法 k100%、1000、或、或10000/万万 分子分子 一定期间内的新发病人数一定期间内的新发病人数 分母分母 指观察地区内可能发生该病的人群，多用该地区该指观察地区内可能发生该病的人群，多用该地区该时间内的平均人口时间内的平均人口 该年该年6 6月月3030日日2424时或时或7 7月月1 1日日0 0时人口代替时人口代替 年初人口数加年终人口数被年初人口数加年终人口数被2 2除除3. 应用应用u测量疾病的发生强度测量疾病的发生强度u用来计算测量联系强度的指标用来计算测量

8、联系强度的指标u探讨发病因素探讨发病因素u评价防制措施的效果评价防制措施的效果(2)罹患率罹患率(Attack rate)1. 定义定义：在短时间内测量某一局限范围内在短时间内测量某一局限范围内人群中某病新发病例的发生频率人群中某病新发病例的发生频率2. 计算方法计算方法某人群某观察期间的暴露人口数某人群某观察期间的暴露人口数该人群同期某病的新发病例数该人群同期某病的新发病例数 比例基数比例基数3. 应用应用适用于局部地区疾病的爆发，如食物中毒适用于局部地区疾病的爆发，如食物中毒、传染病、传染病及职业中毒等的爆发流行情况，及职业中毒等的爆发流行情况，在爆发调查中在爆发调查中, 测测量爆发疫情的

9、强度，并用来探讨暴露因素与发病的量爆发疫情的强度，并用来探讨暴露因素与发病的关系关系 确定观察时间确定观察时间:发病率计算必须以特定观察时发病率计算必须以特定观察时间为准。一般以间为准。一般以“年年”为单位。特殊情况下也为单位。特殊情况下也可以很短，如月、旬、星期、日、时等。可以很短，如月、旬、星期、日、时等。如如罹患率罹患率。 发病时间：发病时间：该率以该率以新发病例新发病例来计算，必须了来计算，必须了解发病时间。解发病时间。1.定义：定义：第一个病例发生后，在该病最短与最长潜第一个病例发生后，在该病最短与最长潜伏期之间受其传染而发生的病例称为续发病例（二伏期之间受其传染而发生的病例称为续发

10、病例（二代病例）。续发率等于续发病例占家庭或某集体成代病例）。续发率等于续发病例占家庭或某集体成员中所有易感接触者总数的百分率。员中所有易感接触者总数的百分率。2.计算方法计算方法一个潜伏期内易感接触者中的发病人数一个潜伏期内易感接触者中的发病人数易感接触者总人数易感接触者总人数 k 续发率续发率(二代发病率二代发病率)2-4岁组续发率岁组续发率=50/(250-100)100%=335-9岁组续发率岁组续发率=87/(420-204)100%=4010-19岁组续发率岁组续发率=15/(84-25)100%=25 可用于分析传染病流行因素，包括不同条件可用于分析传染病流行因素，包括不同条件对

11、传染病传播的影响（如年龄、性别、家庭对传染病传播的影响（如年龄、性别、家庭中的儿童数中的儿童数 、家庭人口数、家庭人口数 、经济条件等）及、经济条件等）及评价卫生防疫措施的效果（如免疫接种、隔评价卫生防疫措施的效果（如免疫接种、隔离、消毒等措施的评价）。离、消毒等措施的评价）。（1）患病率（）患病率（Prevalence rate）1. 定义定义：在某特定时间内某人群中某病新老：在某特定时间内某人群中某病新老病例所占的比例病例所占的比例2. 计算方法计算方法某人群某时间的平均人口数某人群某时间的平均人口数该人群同期某病的新老病例数该人群同期某病的新老病例数 比例基数比例基数 时点患病率时点患病

12、率（point prevalence） 按观察时间按观察时间 期间患病率期间患病率（period prevalence） 某一时点一定人口中现患某病新旧病例数某一时点一定人口中现患某病新旧病例数 时点患病率时点患病率= = K K 该时点人口数（被观察人数）该时点人口数（被观察人数） 某观察期间一定人口中现患某病的新旧病例数某观察期间一定人口中现患某病的新旧病例数 期间患病率期间患病率= = K K 同期的平均人口数（被观察人数）同期的平均人口数（被观察人数） K=100%,1000/千，或10000/万3. 应用应用描述慢性病的发生及流行情况描述慢性病的发生及流行情况应用于卫生资源的分配应用

13、于卫生资源的分配探讨病因探讨病因评价预防措施效果评价预防措施效果发病率发病率患病率患病率疾病发生的频率和强度疾病发生的频率和强度新旧病例在人群中所占的比例新旧病例在人群中所占的比例动态指标动态指标静态指标静态指标与致病因子的强弱有关与致病因子的强弱有关 与致病因子的强弱和病程有关与致病因子的强弱和病程有关用于分析性流行病学研究用于分析性流行病学研究用于横断面研究用于横断面研究用于急性病，也用于慢性病用于急性病，也用于慢性病一般用于慢性病一般用于慢性病 当某地某病的发病率和该病的病程在相当长时当某地某病的发病率和该病的病程在相当长时间内间内保持稳定保持稳定时，患病率、发病率和病程三者时，患病率、

14、发病率和病程三者之间的关系之间的关系 患病率（患病率（P P）= =发病率（发病率（I I）病程（）病程（D D） 例1：美国明尼苏达州癫痫的患病率是376/10万，发病率为30.8/10万，则病程为12.2年。 P 376D=-=-=12.2年 I 30.8 例2：某大城市白血病患病率，急性白血病6.7/百万，慢性白血病56.1/百万，二者年发病率分别为32.4/百万、29.0/百万，急性与慢性白血病的病程分别为0.21年(2.5月)和1.93年(23月)1.定义：定义：某个时间内能检查的整个人群样本某个时间内能检查的整个人群样本中，某病现有感染者人数所占的比例中，某病现有感染者人数所占的比

15、例 。其。其性质和患病率相似。性质和患病率相似。 受检者中阳性人数受检者中阳性人数2.计算方法计算方法受检人数受检人数比例基数比例基数 多应用于某些传染病和寄生虫病的感染情况多应用于某些传染病和寄生虫病的感染情况和分析防治工作的效果和分析防治工作的效果 在具有较多隐性感染的疾病调查中应用较多，在具有较多隐性感染的疾病调查中应用较多，如结核病、乙型肝炎等如结核病、乙型肝炎等 评价人群健康状况评价人群健康状况v死亡率（死亡率（Mortality rate）v病死率（病死率（Fatality rate）v生存率（生存率（Survival rate）（1）死亡率（）死亡率（Mortality rate

16、） 定义：定义：指在一定期间内某人群的总死亡指在一定期间内某人群的总死亡人数与该人群人数与该人群 同期平均人口数之比同期平均人口数之比2. 计算方法计算方法某人群某年平均人口数某人群某年平均人口数该人群同年死亡总人数该人群同年死亡总人数 比例基数比例基数3. 意义意义反映一个人群总的死亡水平，是衡量人反映一个人群总的死亡水平，是衡量人群因病、伤死亡危险大小的指标。群因病、伤死亡危险大小的指标。评价医疗卫生、社会发展水平评价医疗卫生、社会发展水平探讨病因探讨病因评价预防措施效果评价预防措施效果4.死亡专率死亡专率 年龄、性别、病种年龄、性别、病种5.标化死亡率标化死亡率 （2）病死率（）病死率（

17、Fatality rate）1. 定义：定义：表示一定时期内患某疾病表示一定时期内患某疾病的人群中，因该病而死亡的频率。的人群中，因该病而死亡的频率。2. 计算方法计算方法某人群某时期患某病的人数某人群某时期患某病的人数该人群同期因该病而死亡的人数该人群同期因该病而死亡的人数 比例基数比例基数 3. 意义意义测量疾病的严重程度测量疾病的严重程度反映医生及医院的医疗水平反映医生及医院的医疗水平4. 注意注意受疾病的严重程度、早期诊断水平和医受疾病的严重程度、早期诊断水平和医院治疗水平的影响。院治疗水平的影响。在不同病死率进行比较时要考虑可比性在不同病死率进行比较时要考虑可比性（3）生存率（）生存

18、率（Survival rate）1. 定义：定义：表示在接受某种治疗的病人或患表示在接受某种治疗的病人或患某病的人中，经若干年随访后，存活的病例某病的人中，经若干年随访后，存活的病例数所占的比例数所占的比例2. 计算方法计算方法n 年生存率年生存率 随访满随访满 n 年的病例数年的病例数随访满随访满 n 年存活的病例数年存活的病例数 比例基数比例基数 观察期间通常为观察期间通常为5或或10年年 3. 意义意义 反映疾病对生命的危害程度反映疾病对生命的危害程度 用于评价某些病程较长疾病的远期疗效用于评价某些病程较长疾病的远期疗效或不同治疗方法的效果比较或不同治疗方法的效果比较 在某些慢性病的研究

19、中经常使用在某些慢性病的研究中经常使用 2008年在某镇新诊断200名糖尿病人，该镇年初人口数为9500人，年末人口数为10500人，在年初该镇有800名糖尿病患者，在这一年中有40人死于糖尿病。 2008年该镇糖尿病的发病率是多少？ 2008年该镇糖尿病的死亡率是多少？ 2008年该镇糖尿病的病死率是多少？ 2008年1月1日该镇糖尿病的患病率是多少？ 2008年该镇糖尿病的期间患病率是多少？TEST QUESTION 1. 2008年该镇糖尿病的发病率 200/(9500+10500)/2-800=2.17% 2. 2008年该镇糖尿病的死亡率 40/(9500+10500)/2=0.4%

20、 3. 2008年该镇糖尿病的病死率 40/1000=4% 4. 2008年1月1日该镇糖尿病的患病率 800/9500=8.42% 5. 2008年该镇糖尿病的期间患病率 1000/ (9500+10500)/2=10% 描述疾病在某地区一定时间内的数量特征，描述疾病在某地区一定时间内的数量特征，以及各病例之间的联系以及各病例之间的联系 一、一、 散发散发(Sporadic) 1. 定义：定义： 某病在某地区的发病率呈历年来某病在某地区的发病率呈历年来一般水平，各病例在发病时间和地点上无明一般水平，各病例在发病时间和地点上无明显联系。一般适用于较大的范围。显联系。一般适用于较大的范围。 2.

21、 判定方法：判定方法： 历年来一般水平应参照前几年（如近历年来一般水平应参照前几年（如近3年）年）该病的平均发病率。该病的平均发病率。 3.散发的原因散发的原因该病常年流行，人群中维持一定的免疫水该病常年流行，人群中维持一定的免疫水平，易感性低。平，易感性低。隐性感染为主的传染病，表现为散发隐性感染为主的传染病，表现为散发传播机制不易实现的疾病，可表现为散发传播机制不易实现的疾病，可表现为散发潜伏期长的疾病可表现为散发潜伏期长的疾病可表现为散发 二、爆发二、爆发(Outbreak)1.定义：定义：某一某一局部局部地区在较地区在较短短时间内突然大量时间内突然大量发生某病病例的现象。这些人多有发生

22、某病病例的现象。这些人多有相同相同的传染的传染源或传播途径。大多数病人常同时出现在该病源或传播途径。大多数病人常同时出现在该病的最长潜伏期内。的最长潜伏期内。 地区范围地区范围 时间范围时间范围 同一疾病同一疾病 病例之间的关系病例之间的关系三、流行三、流行(Epidemic)1.定义：定义：某地区某病的发病率显著地超过了历某地区某病的发病率显著地超过了历年散发发病的水平。年散发发病的水平。2.判定判定u“显著显著”的实质是统计学检验具有显著意义。的实质是统计学检验具有显著意义。流行是指超过历年平均发病率流行是指超过历年平均发病率+2个标准差。个标准差。u疾病的流行和散发是相比较而言的，这种相

23、疾病的流行和散发是相比较而言的，这种相对性既表现在数量上，也表现在时间、空间对性既表现在数量上，也表现在时间、空间上。上。 四、大流行四、大流行(Pandemic) 疾病迅速蔓延，涉及地域广，在较短时疾病迅速蔓延，涉及地域广，在较短时间内超越省界、国界甚至洲界，而形成间内超越省界、国界甚至洲界，而形成大流行。如鼠疫、天花、流感等。大流行。如鼠疫、天花、流感等。 研究疾病的人群分布是探讨不同的性别、研究疾病的人群分布是探讨不同的性别、年龄、职业、民族、种族、家庭和行为生活方年龄、职业、民族、种族、家庭和行为生活方式等人群特征，在发病率和死亡率等方面的比式等人群特征，在发病率和死亡率等方面的比较，

24、为探讨病因和制定防治对策提供依据。较，为探讨病因和制定防治对策提供依据。 由于不同年龄人群的易感程度、生活习惯及活动范由于不同年龄人群的易感程度、生活习惯及活动范围不同，某些疾病与年龄关系较密切。作为一个混围不同，某些疾病与年龄关系较密切。作为一个混杂因素，在大多数疾病中因年龄出现的频率差异要杂因素，在大多数疾病中因年龄出现的频率差异要比其他变量为大。一般来说，慢性病有随年龄增长比其他变量为大。一般来说，慢性病有随年龄增长发病率随之增加的趋势。相反，对急性传染病来说，发病率随之增加的趋势。相反，对急性传染病来说，随年龄的增加发病率有减少的趋势。随年龄的增加发病率有减少的趋势。 年龄分布出现差异

25、的原因：年龄分布出现差异的原因：(1)免疫水平状况、免疫水平状况、(2)暴露病原因子的机会不同、暴露病原因子的机会不同、(3)有效的预防接种可有效的预防接种可改变某些疾病固有的发病特征改变某些疾病固有的发病特征年龄是人群分类的重要特征标识，也是描述疾病在人群年龄是人群分类的重要特征标识，也是描述疾病在人群 中分布的重要因素中分布的重要因素大多数疾病的发病率或死亡率都与年龄有关大多数疾病的发病率或死亡率都与年龄有关 死亡率年龄5-9岁40岁发病率 幼年型 大多数传染病，也称儿童传大多数传染病，也称儿童传染病，如麻疹、脊灰等染病，如麻疹、脊灰等 青壮年型 血吸虫病、淋病、爱滋病等血吸虫病、淋病、爱

26、滋病等高年型 胃癌、乳腺癌、冠心病、胃癌、乳腺癌、冠心病、 脑卒中等脑卒中等幼年高年型 一些呼吸道疾病，如肺一些呼吸道疾病，如肺炎、上呼吸道感染等炎、上呼吸道感染等适用于分析潜伏期短和病程适用于分析潜伏期短和病程短的急性病和传染病的年龄分布。短的急性病和传染病的年龄分布。是以同一年代出生的人群是以同一年代出生的人群组为一个出生队列，对不同队列在不同的年龄阶组为一个出生队列，对不同队列在不同的年龄阶段某病的发病率或死亡率所进行的分析。段某病的发病率或死亡率所进行的分析。该方法该方法在评价疾病的年龄分布长期变化趋势及提供病因在评价疾病的年龄分布长期变化趋势及提供病因线索方面具有很大意义，有助于探明

27、年龄、所处线索方面具有很大意义，有助于探明年龄、所处的时代特点及暴露经历三者在疾病的频率变化中的时代特点及暴露经历三者在疾病的频率变化中的作用。的作用。图图2-8 19141950年男性肺癌年龄死亡专率年男性肺癌年龄死亡专率摘自摘自MacMahon and Pugh.1970图图2-9 18501890年间出生者男性肺癌队列死亡率年间出生者男性肺癌队列死亡率摘自摘自MacMahon and Pugh.1970 因感染条件、生理条件、行为、职业差异等因感染条件、生理条件、行为、职业差异等导致许多疾病在性别上的差异。导致许多疾病在性别上的差异。 性别：有关疾病的死亡率与发病率的分析存在着明显的性别

28、差异，通常各个年龄段男性死亡率高于女性，但不同地区或不同疾病会有所不同。 疾病分布出现性别差异的原因包括：1. 男女两性暴露或接触致病因素的机会不同 2. 疾病的性别分布差异也与两性的解剖，生理特点及内分泌代谢等生物性的差异有关内分泌或生理因素可使不同性别易患疾病或者被得以保护而不患病。3.男女职业中毒发生率不同是由于妇女较男性更少受雇于从事一些危险性很大的职业有关。4.两性生活方式、嗜好不同也可能出现疾病的性别分布差异。 生理、解剖等生物属性不同是造成男女发病不同的生理、解剖等生物属性不同是造成男女发病不同的首要原因。首要原因。 内因内因暴露机会不同是重要的环境因素。暴露机会不同是重要的环境

29、因素。 外因外因 1 1）除乳腺癌、宫颈癌外，男女皆患的癌症：均男性）除乳腺癌、宫颈癌外，男女皆患的癌症：均男性 女性。女性。 2 2）胆囊炎、胆石症和地方性甲状腺肿等：女性）胆囊炎、胆石症和地方性甲状腺肿等：女性 男性。男性。3 3）传染病：则随接触机会不同而变。）传染病：则随接触机会不同而变。 美国12种主要死因年龄调整死亡率性别比 例：染料职业与膀胱癌、石棉作业与间皮瘤例：染料职业与膀胱癌、石棉作业与间皮瘤 接触放射线或苯的职业易患白血病接触放射线或苯的职业易患白血病 在研究职业与疾病的关系时应考虑以下几方面：在研究职业与疾病的关系时应考虑以下几方面：1. 疾病的职业分布不同疾病的职业分

30、布不同与感染机会或暴露于致病因素的机会不同有关。与感染机会或暴露于致病因素的机会不同有关。2.暴露机会的多少与劳暴露机会的多少与劳动条件有关。动条件有关。3. 职业反映了劳动者所处的社会经济地位和卫生文化水平。职业反映了劳动者所处的社会经济地位和卫生文化水平。4. 不同职业的体力劳动强度和精神紧张程度不同，在疾病的种类上也有不同职业的体力劳动强度和精神紧张程度不同，在疾病的种类上也有不同的反映。不同的反映。 例：黑人高血压性心脏病例：黑人高血压性心脏病,白人动脉硬化性心脏病白人动脉硬化性心脏病 种族之间疾病病种及发病率有一定的差异，分布差异的主要原因是：种族之间疾病病种及发病率有一定的差异，分

31、布差异的主要原因是： (1)与不同民族、种族的遗传因素有关与不同民族、种族的遗传因素有关 (2)与不同民族间的社会经济状况与不同民族间的社会经济状况不同有关不同有关: (3)与风俗习惯、生活习惯和饮食习惯有关与风俗习惯、生活习惯和饮食习惯有关(4)与各民族所处定与各民族所处定居点的地理环境、自然条件及社会条件的不同影响有关居点的地理环境、自然条件及社会条件的不同影响有关(5)与医疗卫生质与医疗卫生质量和水平不同有关。在分析疾病患病的民族与种族差异时，不能单纯地量和水平不同有关。在分析疾病患病的民族与种族差异时，不能单纯地从一方面去找原因，应综合起来去分析，特别是当种族差异同时伴有社从一方面去找

32、原因，应综合起来去分析，特别是当种族差异同时伴有社会经济状况差别时。会经济状况差别时。 不同宗教有其各自独立的教义、教规，对其生活方式也产生一定影响。不同宗教有其各自独立的教义、教规，对其生活方式也产生一定影响。不同人群因宗教信仰不同，其生活方式也有明显差异，使疾病的分布频不同人群因宗教信仰不同，其生活方式也有明显差异，使疾病的分布频率也出现显著差别。讨论宗教对疾病的影响时还应兼顾到不同民族的生率也出现显著差别。讨论宗教对疾病的影响时还应兼顾到不同民族的生活条件、居住环境、饮食卫生习惯、风俗习惯及心理状态等因素的影响。活条件、居住环境、饮食卫生习惯、风俗习惯及心理状态等因素的影响。 1.不同婚

33、姻状况人的健康常有很大差别不同婚姻状况人的健康常有很大差别2.婚姻状况对女性健康有明显影婚姻状况对女性健康有明显影响响3.近亲婚配近亲婚配4.家庭成员中因数量、年龄、性别、免疫水平、文化水平、家庭成员中因数量、年龄、性别、免疫水平、文化水平、嗜好不同对疾病分布频率也会产生影响。嗜好不同对疾病分布频率也会产生影响。 (1) 流动人口是传染病爆发流行的高危人群。流动人口是传染病爆发流行的高危人群。(2) 流动人口是疫区与非疫流动人口是疫区与非疫区间传染病的传播纽带。区间传染病的传播纽带。 (3) 流动人口对传播性传播疾病起到重要作用。流动人口对传播性传播疾病起到重要作用。 (4) 流动人口给儿童计

34、划免疫的落实增加难度。流动人口给儿童计划免疫的落实增加难度。短期波动短期波动（rapid fluctuation）季节性季节性（seasonal variation）周期性周期性（cyclic change, periodicity）长期趋势长期趋势（secular change）含义：含义：疾病每年在一定季节内呈现发病率升高疾病每年在一定季节内呈现发病率升高 的现象。的现象。形式：形式： 严格季节性严格季节性 多为虫媒传染病，如乙脑多为虫媒传染病，如乙脑 季节性升高季节性升高 菌痢菌痢原因：原因：复杂复杂北京地区心肌梗死发病人数按月分布北京地区心肌梗死发病人数按月分布 (耿贯一 1996)定

35、义：定义：疾病发生频率经过一个相当规律的时间间隔，疾病发生频率经过一个相当规律的时间间隔， 呈现规律性变动的状况。呈现规律性变动的状况。 多见于呼吸道传染病。多见于呼吸道传染病。 如麻疹在计划免疫前如麻疹在计划免疫前 隔年流行隔年流行 流感流感 10-15 10-15年流行一次年流行一次条件：条件：（1 1）大量的易感者存在）大量的易感者存在 （2 2）传播机制容易实现）传播机制容易实现 （3 3）存在较稳固的病后免疫）存在较稳固的病后免疫定义：定义：是对疾病动态的连续数年乃至数十年的观察，在这是对疾病动态的连续数年乃至数十年的观察，在这 个长时间内观察探讨疾病的病原体、临床表现、发个长时间内

36、观察探讨疾病的病原体、临床表现、发 病率、死亡率等的变化或它们同时发生的变化情况。病率、死亡率等的变化或它们同时发生的变化情况。原因：（原因：（1 1）病因或致病因素发生改变病因或致病因素发生改变 （2 2）传染病病原体的生物学变异传染病病原体的生物学变异 （3 3）诊断水平的提高诊断水平的提高 （4 4）登记报告制度的完善登记报告制度的完善 （5 5）人口学特征的改变人口学特征的改变美国美国1920-1980年白喉发病及死亡年白喉发病及死亡长期变化趋势长期变化趋势* 疾病在不同地区有不同分布，往往与致病因子疾病在不同地区有不同分布，往往与致病因子分布有关。分布有关。* 疾病的发生受到地区的自

37、然环境和社会环境的疾病的发生受到地区的自然环境和社会环境的影响，研究疾病地区分布，有助阐明影响分布影响，研究疾病地区分布，有助阐明影响分布的因素，制定防制对策、措施。的因素，制定防制对策、措施。 * 可根据行政单位划分，如洲、国家、省、市、可根据行政单位划分，如洲、国家、省、市、县县 * 可根据地理条件划分，如山区、平原、湖沼、可根据地理条件划分，如山区、平原、湖沼、森林。森林。 国家间的分布国家间的分布脑卒中：日本脑卒中：日本 其它西方国家其它西方国家心血管疾病：日本心血管疾病：日本 1：正关联，OR0.05 差异无显著性差异无显著性 84. 3)1(05. 0221、调查资料的整理成四格表

38、（与成组有区别）2、关联性检验，卡方值的计算与比较： P P P 0.05，说明两者差异不不显著，暴露和疾病没有关联。3、关联强度计算，计算OR值及可信95区间，指出暴露和疾病的关联强度。bcORcbcb221例：为了了解食用水果与肝癌之间的关系。水果中以猕猴桃为研究对象。有人对100例病人做了1：1的配比对照试验。经调查，病例组中有60人有食用猕猴桃的习惯，配对后发现，病例组与对照组中均有食用猕猴桃的习惯52对，病例组与对照组中均无食用猕猴桃的习惯11对，请整理资料，并进行综合分析。2、关联性的检验X2 = 10.8 X2(0.01, 1)P0.01，差异极显著，说，差异极显著，说明食用猕猴

39、桃与肝癌明食用猕猴桃与肝癌有关联。X2(0.05, 1)=3.84 X2(0.01, 1)=6.63bcORcbcb221OR=c/b=0.28 1 说明无食用猕猴桃饮食习惯的人群患肝癌的危险度是有食用猕猴桃饮食习惯的人群的3.6倍。 结论：食用猕猴桃这种饮食习惯为保护因素，无食用猕猴桃这种饮食习惯可能是肝癌一个重要原因。 常常也叫定群研究，也称前瞻性研究，常常也叫定群研究，也称前瞻性研究，即选定暴露和未暴露于某种因素的两种人群，即选定暴露和未暴露于某种因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判断暴露因素与发病有无因果的差异，从而

40、判断暴露因素与发病有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。关联及关联大小的一种观察性研究方法。 如果暴露组的发病率或死亡率高于非暴如果暴露组的发病率或死亡率高于非暴露组，且经统计学检验有显著性意义，则表露组，且经统计学检验有显著性意义，则表示该病与该因素有联系。示该病与该因素有联系。发病率发病率abcdE=a+b暴露组暴露组E=c+d_非暴露组非暴露组 aa+b cc+d队列研究的基本原理示意图：队列研究的基本原理示意图：发病发病发病发病未发病未发病未发病未发病若若a/a+b c/c+d, 并有统计学差异，则疾病并有统计学差异，则疾病与暴露有联系与暴露有联系 发病发病 未发病未发病 合计合

41、计 发病率发病率暴露组暴露组 a b a+b a/a+b非暴露组非暴露组 c d c+d c/c+d合计 a+c b+d 队列研究特点：队列研究特点： 1.属于观察研究方法；属于观察研究方法； 2.根据暴露与否设立对照；根据暴露与否设立对照； 3.观察方向由观察方向由“因因”及及“果果”； 4.时序上由前向后，在疾病发生前开始进行，时序上由前向后，在疾病发生前开始进行，属于前瞻性研究；属于前瞻性研究； 5. 比较发病率或死亡率差异，可计算比较发病率或死亡率差异，可计算RR值。值。用途：用途： 1.检验病因假设；检验病因假设； 2.评价自发的预防效果；评价自发的预防效果； 3.描述疾病自然史。描

42、述疾病自然史。分类：分类： 1前瞻性队列研究前瞻性队列研究(prospective cohort study) 以因素分组，开始观察时病例未出现，需追以因素分组，开始观察时病例未出现，需追踪观察一段时期，方可得到分析结果，性质是前踪观察一段时期，方可得到分析结果，性质是前瞻性的，从现在追踪到将来，是队列研究的一般瞻性的，从现在追踪到将来，是队列研究的一般形式。形式。2回顾性队列研究（历史性队列研究）回顾性队列研究（历史性队列研究） （retrospective cohort study） 追溯到过去某个时期人群对某因素的暴露史，追溯到过去某个时期人群对某因素的暴露史，然后追查至现在的发病或死亡

43、情况。研究开始时，然后追查至现在的发病或死亡情况。研究开始时，病例已发生，性质是病例已发生，性质是“回顾性回顾性”的。时间是从过去的。时间是从过去追查到现在。追查到现在。3. 双向性队列研究双向性队列研究一、确定研究因素二、确定研究结局三、确定研究现场与研究人群四、确定队列大小五、资料收集与随访六、质量控制队列研究费时、费力、费钱、一次只能研究一个因素，因此，队列研究中研究因素的确定是至关重要的。暴露因素是在描述性研究和病例对照研究的基础上确定的。应当对暴露因素进行定量，包括暴露水平和暴露时间，以估计累积暴露剂量。结局变量结局变量(outcome variable)、结果变结果变量量,简称结局

44、结局：指随访观察中将出现的预期结果事件。是队列研究观察的自然终点,与观察期的终止不是一个概念。发病、死亡、健康状况和生命质量的变化、分子或血清的变化、血清抗体滴度、尿糖、血脂等。 除确定主要研究结局外，可考虑同时收集多种可能与暴露有关的结局。有足够数量的符合条件的研究对象；当地的领导重视，群众理解和支持，最好是当地的文化教育水平较高，医疗卫生条件较好，交通较便利。也要看现场的代表性。1、暴露人群的选择2、对照人群的选择（1）职业人群：暴露史记录较为全面真实可靠，常用于历史性队列研究。（2）特殊暴露人群：是研究某些罕见的特殊暴露的唯一选择，如A-Bom的受害者。 （3）一般人群：局部区域内的全体

45、人群。优点是有详细可靠的医疗与保健记录，有利于追踪观察。 （4）有组织的人群团体：一般人群的特殊形式。好处：利用组织系统有效地收集随访资料；职业和经历往往是相同的，可增加其可比性。对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种影响因素或人群特征（年龄、性别、民族、职业、文化程度等）都应尽可能地与暴露组相同，即具有可比性。1.内对照内对照：选择一组研究人群A,将A中有E的作暴露组,A中无E的则为非暴露组(内对照)。当E为定量变量定量变量时,所划分的最低档次暴露的人最低档次暴露的人群为对照组群为对照组。 好处：省事、从总体上了解研究对象的发病率情况。2.特设对照(外对照)：职业人群或特殊暴露人群需在其

46、外去寻找对照组。3.总人口对照：不设对照，是利用整个地区的现成的发病或死亡统计资料，即以全人口全人口率率为对照。 优点：对比资料容易得到。 缺点：资料比较粗糙,可比性差,比较项目的精细程度低,对照中可能包含有暴露人群。4.多重(种)对照：用上述两种或两种以上的形式选择的人群同时作对照,以减少只用一种对照所带来的偏倚,增强结果的可靠性。应尽量选用与暴露组在时间、地区及人群构成上相近的总人群作对照，以减少偏倚。总人口对照的研究实际中不以粗率直接比较，应采用标化的方法标化的方法, ,如计算标准化死亡率比标准化死亡率比；（一）确定队列大小时需考虑的几个 问题（二）影响队列大小的几个因素（三）队列大小的

47、计算（一）基线资料的收集（一）基线资料的收集（二）随访（二）随访(baseline information)：又称，指每个研究对象在研究开始时的基本情况，包括暴露的资料及个体的其他信息。 基线资料基线资料具体包括：对待研究的暴露因素的暴露状况，疾病与健康状况，年龄、性别、职业、文化、婚姻等个人状况，家庭环境、个人生活习惯及家族疾病史等。暴露组和对照组观察/研究对象；面对面访问、电话访问、自填问卷、定期体检、环境与疾病的监测、医院医疗与工作单位的出勤记录的收集等。对暴露组和对照组采用相同的方法同等随访，追踪至观察终止期。对失访者补访。失访原因分析。比较失访者与继续观察者基线资料，估计有无偏差。制

48、成调查表；同基线资料，重点是结局变量。指研究对象出现了预期结果(疾病、死亡、某些指标的变化)，不再对其继续随访。预期结果是冠心病，而患了高血压，不是观察终点，应继续观察；如猝死于脑卒中，也不是观察终点，应记为失访。 慢性病的随访间隔期一般为1-2年。 发病发病 未发病未发病 合计合计 发病率发病率暴露组暴露组 a b a+b a/a+b非暴露组非暴露组 c d c+d c/c+d合计 a+c b+d 1率和标化比的计算率和标化比的计算 1）累积发病率）累积发病率(cumulative incidence) （观察期间人群较稳定） k观察开始时队列人数观察期间发病人数累积发病率2）发病密度）发病

49、密度(incidence density) （暴露人口不稳定） 暴露人口由于迁移它处、死于其它疾病、中暴露人口由于迁移它处、死于其它疾病、中途加入队列等，应将变动的人群转变为途加入队列等，应将变动的人群转变为数代数代替人数来计算，如替人数来计算，如人年人年，此种发病率称发病密度。，此种发病率称发病密度。如如1个观察对象观察满一年为个观察对象观察满一年为1人年。人年。3）标化比）标化比当研究对象数目较少，结局事件的发生率较低时，当研究对象数目较少，结局事件的发生率较低时，无论观察时间长短，都不宜直接计算率，而以全人无论观察时间长短，都不宜直接计算率，而以全人口发病（死亡）率作为标准，算出该观察人

50、群的理口发病（死亡）率作为标准，算出该观察人群的理论发病（死亡）数。论发病（死亡）数。观察人群实际发病（死亡）数与理论发病（死亡）观察人群实际发病（死亡）数与理论发病（死亡）数之比，即为标化发病（死亡）比。数之比，即为标化发病（死亡）比。最常用的是最常用的是标化死亡比（标化死亡比（SMR）例：某厂例：某厂3040岁组工人岁组工人500名，某年名，某年2人死于肺癌，人死于肺癌，已知全人群已知全人群3040岁组肺癌死亡率为岁组肺癌死亡率为2。 22 . 05002预期死亡数全人口标准人口研究人群观察死亡数EOSMR 3.分析暴露与疾病有无联系分析暴露与疾病有无联系 定量资料用定量资料用u u检验检

51、验 定性资料用定性资料用X X2 2检验检验例脑脉管炎与钩体感染例脑脉管炎与钩体感染 1953年湖北省雨量较多，一些地区爆发急性钩端年湖北省雨量较多，一些地区爆发急性钩端螺旋体病。同年，这些地区的脑脉管炎病人显螺旋体病。同年，这些地区的脑脉管炎病人显著增多，为了验证两者是否有联系，选择钩体著增多，为了验证两者是否有联系，选择钩体病爆发区确诊为钩体病病人作为暴露组，当地病爆发区确诊为钩体病病人作为暴露组，当地健康人群为非暴露组，两组在年龄、性别方面健康人群为非暴露组，两组在年龄、性别方面均有可比性，追踪观察一年，结果如下：均有可比性，追踪观察一年，结果如下： 发病人数发病人数 未发病人数未发病人

52、数 总人数总人数 发病率发病率暴露组暴露组 12 351 363 3.31非暴露组非暴露组 1 817 818 0.12合计合计 13 1168 1181可用可用X2检验检验(四格表四格表) 发病发病 未发病未发病 合计合计 发病率发病率(%)暴露组暴露组 12(a) 351(b) 363(a+b) 3.31(a/a+b)非暴露组非暴露组 1(c) 817(d) 818 (c+d) 0.12(c/c+d)合计合计 13(a+c) 852(b+d) 1181(a+b+c+d) 84. 36 .208183631168131181)21181| 13581712(|)()()()2|(|)1(05

53、. 022222dbcadcbannbcaddf=1 P1说明暴露因素与疾病为正联系，暴露可能说明暴露因素与疾病为正联系，暴露可能是危险因素；是危险因素； RR= 2.6 高度有害高度有害 表表 RR数值范围对暴露与疾病关联的意义数值范围对暴露与疾病关联的意义2)特异危险度特异危险度(attributive risk) AR 也称归因危险度，或称率差也称归因危险度，或称率差(rate difference, RD)，是暴露组与非暴露组发病率的，是暴露组与非暴露组发病率的差值。差值。AR表示完全归因为暴露因素的危险度。表示完全归因为暴露因素的危险度。dccbaaIIARe0例例2 AR=3.31

54、-0.12=3.19%RR与与AR的区别的区别RR评价暴露与疾病的联系强度评价暴露与疾病的联系强度,不说明绝对危险度的大小不说明绝对危险度的大小用于病因研究用于病因研究 AR表示某因素对疾病的绝对危险表示某因素对疾病的绝对危险,用于公共卫生决策。用于公共卫生决策。例例: 吸烟对不同疾病的吸烟对不同疾病的AR和和RR 结果说明吸烟对每个受害者来说，患肺癌的结果说明吸烟对每个受害者来说，患肺癌的危险性比患心血管病的危险大得多。危险性比患心血管病的危险大得多。但就整个人群来看，吸烟引起心血管病的死亡率但就整个人群来看，吸烟引起心血管病的死亡率却比肺癌的高。却比肺癌的高。RR具有病因学的意义，具有病因

55、学的意义，AR更具有疾病预防和公共更具有疾病预防和公共卫生上的意义。卫生上的意义。 疾病疾病 RR AR 肺癌肺癌 48.33 4.49 10.8 43.48 心血管病心血管病 294.67 169.54 1.7 125.13 死亡率死亡率1/105 吸组吸组 不吸组不吸组3）人群归因危险度）人群归因危险度(population attributive risk，PAR) PAR=It-I0 It为全人群的发病率或死亡率，为全人群的发病率或死亡率，I0为非暴露组的为非暴露组的发病率或死亡率。发病率或死亡率。 说明某一人群因暴露于某因素所致的发病率或死说明某一人群因暴露于某因素所致的发病率或死亡

56、率。亡率。4）归因危险度百分比（）归因危险度百分比（AR）指暴露人群中发病归因于暴露的成分占全部病因的指暴露人群中发病归因于暴露的成分占全部病因的百分比。百分比。5）人群归因危险度百分比（）人群归因危险度百分比（PAR）指全人群中发病归因于暴露的成分占全部病因的百指全人群中发病归因于暴露的成分占全部病因的百分比。分比。%1001%100%0RRRRIIIARee%100%0ttIIIPAR（一）队列研究的优点（一）队列研究的优点1适用于常见病适用于常见病2由由“因因”至至“果果”观察，所以信息偏倚较小（无回忆偏倚），观察，所以信息偏倚较小（无回忆偏倚），论证因果关系强论证因果关系强3能计算发病

57、率及能计算发病率及RR、AR，直接估计暴露与疾病的关联强，直接估计暴露与疾病的关联强度，结论较可靠度，结论较可靠4一次调查可观察多种结果，能了解疾病的自然史一次调查可观察多种结果，能了解疾病的自然史5暴露因素的作用可分等级，便于计算剂量暴露因素的作用可分等级，便于计算剂量-反应关系反应关系（二）队列研究的缺点（二）队列研究的缺点1不适用于研究人群中发病率很低的疾病不适用于研究人群中发病率很低的疾病2观察时间长而难以避免失访，不易收集完整可靠的资料观察时间长而难以避免失访，不易收集完整可靠的资料3设计的科学要求高，实施复杂，暴露人年计算繁重设计的科学要求高，实施复杂，暴露人年计算繁重4每次只能调

58、查一个或一组暴露因素每次只能调查一个或一组暴露因素5. 费用高，不能很快出成果费用高，不能很快出成果 实验流行病学实验流行病学 将来自同一总体的研究人群将来自同一总体的研究人群随机随机分为实分为实验组和验组和对照对照组，研究者对实验组人群施组，研究者对实验组人群施加某种加某种干预干预措施后，随访并比较两组人措施后，随访并比较两组人群的发病群的发病( (死亡死亡) )情况或健康状况有无差情况或健康状况有无差别及差别大小，从而判断干预措施效果别及差别大小，从而判断干预措施效果的一种的一种前瞻前瞻性、实验性研究方法。又叫性、实验性研究方法。又叫干预研究、流行病学实验研究。干预研究、流行病学实验研究。

59、描述性、分析性与实验性研究的比较描述性、分析性与实验性研究的比较流行病学实验研究的结构示意图研究对象有效无效有效无效实验组(干预组）对照组临床试验临床试验（clinical trial) ) based-patients现场实验现场实验(field trial) based-population社区干预实验社区干预实验( (community intervention trial) ) based-community（一）检验病因假设（一）检验病因假设常用于疾病流常用于疾病流行因素和病因的研究；行因素和病因的研究； （二）评价某种疾病的防制效果；（二）评价某种疾病的防制效果； （三）评价保健设

60、施和保健工作；（三）评价保健设施和保健工作； （四）评价某种新的治疗药物、疗法或（四）评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。制剂的效果。 可以人为控制研究对象的条件，对结果可以进行标准化评价。 通过随机分组，实验组和对照组的可比性好。 两组同步观察，外部因素对结果影响小。 设计严格，前瞻性，可以验证因果关系。 实施及设计复杂。 研究对象条件严格，对一般人群缺乏代表性，影响结果推论到总体。 研究对象（人)的依从性不易保证，有时还会发生医德方面的争论。 按实验法的原理，运用随机分配的原则将实验对象分为实验组和对照组，给予前者某种治疗措施 ,不给后者某种措施或给予安慰剂，经过一段时间同等的观察后评