2015执业药师《药学专业知识二》第三章精神与中枢神经系统疾病用药(二)

1、精选优质文档-倾情为你奉上第三亚类 磷酸二酯酶抑制剂 磷酸二酯酶抑制剂（PDEs）可以抑制磷酸二酯酶活性。一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 茶碱也是嘌呤受体阻断剂，对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用，改善慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者膈肌收缩力，减少呼吸肌疲劳，改善肺功能。 氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物，进人体内后释放出茶碱.氨茶碱很少用于哮喘重度发作。静脉注射必须非常缓慢（至少超过 20min）；肌内注射刺激性较大。 多索茶碱是茶碱衍生物，抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶，使支气管平滑肌松弛，不阻断腺苷受体。多索茶碱支气管平滑肌松弛作用较氨茶碱强 1015 倍，并具有茶碱所不具有的镇咳作用。不

2、阻断腺苷受体，与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道和心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍然会引起血压下降等。 （二）典型不良反应 常见过度兴奋、烦躁、心律失常加重、呼吸急促、震颤和眩晕等。少见出现过敏反应，表现为接触性皮炎、湿疹或脱皮。 （三）禁忌证 对茶碱不能耐受的患者、癫痫患者、严重心功能不全患者、急性心肌梗死伴有低血压患者、活动性消化道溃疡患者、未经控制的惊厥性疾病患者，不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作的患者。 茶碱类药可透过胎盘屏障，脐带血浆浓度几乎和母体血浆浓度相当，使胎儿血清茶碱浓度升高到危险水平。只有在权衡对妊娠期妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。 （四）药物相

3、互作用 1.与糖皮质激素合用，对哮喘具有协同作用，联用适合中、重度哮喘的长期控制，有助于减少激素剂量，尤其适用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。与泼尼松合用，可使茶碱的生物利用度降低。 2.茶碱类药经肝药酶代谢。 3.与普萘洛尔等非选择性受体阻断剂合用，药理作用相互拮抗，茶碱的支气管扩张作用受到抑制，同时茶碱的清除率降低，血浆药物浓度升高。 4.硫酸镁可拮抗茶碱所引起的室性心律失常。二、用药监护 （一）依据监测血浆药物浓度来调整剂量和用药 （二）注意不同给药途径的差异 （1）肌内注射可刺激注射部位，引起疼痛、红肿，目前已少用。 （2）静脉注射需稀释至氨茶碱浓度低于 25mg/ml，或再稀释后改为静

4、脉滴注。 （三）掌握平喘药适宜的服用时间 哮喘患者呼吸道阻力增加，通气功能下降，呈昼夜节律性变化： （1）一般于夜晚或清晨气道阻力增加，呼吸道开放能力下降，可诱发哮喘。 （2）凌晨 O2 时哮喘患者对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间。 （3）黎明前肾上腺素和环磷腺苷浓度、肾皮质激素低下，是哮喘的好发时间，故多数平喘药以临睡前服用为佳。三、主要药品茶碱 【适应证】用于缓解支气管哮喘的发作，哮喘急性发作后的维持治疗，也用于缓解阻塞性肺疾病伴有的支气管痉挛的症状。 【注意事项】（1）茶碱类药可致心律失常。（2）吸烟、慢性乙醇中毒和诱导肝药酶均可降低茶碱血浆浓度，茶碱剂量需要适当增加。氨茶碱 Amin

5、ophylline 【适应证】用于各种哮喘。 【注意事项】茶碱可使青霉素灭活或失效，不宜合用。第四亚类 M 胆碱受体阻断剂 M 胆碱受体阻断剂可阻断迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，产生松弛支气管平滑肌作用。目前用作平喘药的有异丙托溴铵和噻托溴铵。 一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 M 胆碱受体阻断剂舒张支气管的作用比2 受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药性。 异丙托溴铵为季铵盐，口服不易吸收，制成气雾剂，吸入后 5min 起效。 噻托溴铵干粉作为长效 M 胆碱受体阻断剂，不适用于缓解急性支气管痉挛，适用于可逆性气道阻塞的维持治疗和 COPD。 （二）典型不良反应 部分患者

6、用药后即发过敏反应（包括皮疹）。长期使用不易产生耐药性。 （三）禁忌证 对阿托品或其衍生物过敏的患者禁用。 （四）药物相互作用 与2 受体激动剂联合吸入，产生协同作用。二、用药监护 （一）提倡联合用药 （1）与2 受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂及吸入性糖皮质激素联合应用可增强本品对支气管的扩张作用。 （2）长期应用2 受体激动剂可致受体下调，长期应用噻托溴铵和溴化异丙托品对受体无影响 （3）某些哮喘患儿应用较大剂量2 受体激动剂不良反应明显，可换用 M 胆碱受体阻断剂，尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿。 （4）与2 受体激动剂有协同作用。 （二）监护用药的安全性 （1）防止雾化液和药粉接触患者的眼睛

7、。 （2）注意监护抗胆碱药的不良反应，如口干、便秘、心悸。三、主要药品异丙托溴铵lpratropine 【适应证】用于慢性阻塞性肺疾病相关的支气管痉挛的维持治疗，包括慢性支气管炎、肺气肿哮喘等。 【注意事项】伴有尿道梗阻的患者，用药后尿潴留危险性增高噻托溴铵 【适应证】同异丙托溴铵。 【注意事项】中重度肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女、18 岁以下的患者慎用。第五亚类 吸入性糖皮质激素 目前哮喘的控制主要采用以糖皮质激素为主的长期综合治疗。 吸入性糖皮质激素有丙酸倍氯米丙酸氟替卡松和布地奈德。一、药理作用与临床评价 （一）作用特点 糖皮质激素具有强大的抗炎功能，减轻气道炎症反应，是哮喘长期控制的

8、首选药。 （二）典型不良反应 吸入性糖皮质激素所需剂量较小，与口服剂型相比，全身不良反应较轻、较少。 （三）禁忌证 禁用于哮喘急性发作期。二、用药监护 （一）急性哮喘发作时不宜选用 哮喘者在应用吸入性糖皮质激素时宜注意下列事宜： （1）吸入性糖皮质激素为控制呼吸道炎症的预防性用药，即使是在患者无症状时仍应常规使用。 （2）吸入性糖皮质激素不应作为哮喘急性发作的首选药。 （3）哮喘急性发作时，应首先使用快速、短效的支气管扩张剂（如沙丁胺醇）。 （二）掌握吸入性糖皮质激素不同品种之间的剂量换算关系 （三）规范应用吸入性糖皮质激素 （四）注意吸入给药与全身给药的转换 （五）预防吸入性糖皮质激素的不良

9、反应 长期吸入较大剂量的糖皮质激素，患者骨矿物质密度可能导致骨质疏松症。建议患者加服钙剂和维生素 D，促进钙的吸收，以减少骨折的风险。三、主要药品 倍氯米松 Beclomethasone 【适应证】用于需长期全身应用糖皮质激素或非激素类药治疗无效的慢性支气管哮喘患者，以防止哮喘急性发作，也可用于常年性、季节性过敏性鼻炎和血管收缩性鼻炎。 【注意事项】 （1）儿童、妊娠期妇女、活动性肺结核者慎用。 （2）部分患者吸入后出现声音嘶哑，可暂停吸入。氟替卡松Fluticasone 【适应证】用作持续性哮喘的长期治疗，季节性过敏性鼻炎（包括枯草热）和常年性过敏性鼻炎的预防和治疗。 【注意事项】 （1）鼻腔感染时，应予恰当治疗。 （2）儿童、哺乳期妇女慎用。 （3）吸入气雾剂为预防性质，即使无症状也应定期使用。 （4）与其他吸入疗法一样，给药后由于喘息立刻增加可出现相反的支气管痉挛，此时应即吸人速效支气管扩张剂，立即停用。布地奈德Budesonide 【适应证】用于支气管哮喘的症状和体征的长期控制。