口服降糖药治疗课件

1、口服降糖药治疗口服降糖药治疗口服降糖药治疗2 2型糖尿病的发生型糖尿病的发生q 胰岛素分泌缺陷胰岛素分泌缺陷q 胰岛素生物作用障碍胰岛素生物作用障碍胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖胰岛素分泌胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000Over diabetes微血管并发症微血管并发症大血管并发症大血管并发症 2 2型糖尿病发生、发展过程中各种型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变病理生理异常的演变糖尿病发生糖尿病发生NGT胰岛素分泌模式胰岛素分泌模式 8006am时 间 10am2pm6pm10pm2

2、am6am700600500400300200100 健康对照(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988胰岛素分泌速率(pmol/min)2 2 型糖尿病降糖治疗型糖尿病降糖治疗单药治疗可控制FPG120mg/dL,HbA1C140mg/dL,HbA1C8%开始OHA联合治疗或胰岛素补充治疗联合药物治疗或胰岛素补充治疗可控制继续联合药物治疗或胰岛素补充治疗不足以控制开始胰岛素替代治疗非药物措施不能控制开始口服单药治疗口服降糖药分类口服降糖药分类q促胰岛素分泌剂促胰岛素分泌剂磺脲类药物磺脲类药物: :格列吡嗪格列吡嗪

3、非磺脲类药物非磺脲类药物: :瑞格列奈瑞格列奈q增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 双胍类药物双胍类药物: :二甲双呱二甲双呱 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂: :罗格列酮罗格列酮q葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂: :阿卡波糖阿卡波糖医学全在线 各类口服降糖药的作用部位各类口服降糖药的作用部位诺和龙(瑞格列奈)（Repaglinide)磺脲类胰腺胰岛素分泌受损葡萄糖 葡 萄 糖 苷 酶抑制剂 肠道高血糖HGP肝脏葡萄糖摄取肌肉脂肪二甲双胍胰岛素增敏剂二甲双胍胰岛素增敏剂血浆葡萄糖（血浆葡萄糖（mmol/L mmol/L ）空腹空腹 4.4-6.1 4.4-6.17.0 7.07.0 7.0 非空腹非

4、空腹 4.4-8.0 10.0 10.0 4.4-8.0 10.0 10.0糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（% %） 7.5 7.5血压（血压（mmHgmmHg） 130/80- 140/90 130/80- 140/90 体重指数（体重指数（Kg/mKg/m） M25 M27 M27 M25 M27 M27 F24 F26 F26 F24 F26 F26 总胆固醇（总胆固醇（mmol/Lmmol/L） 4.5 4.5 6.0 1.1 1.1-0.9 1.1 1.1-0.9 0.9甘油三酯（甘油三酯（mmol/Lmmol/L） 1.5 2.2 2.2 1.5 2.2 2.2 LDL-C 4.5 L

5、DL-C 4.5 2 2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标良好良好 一般一般 不良不良IDF/WPR20022 2型糖尿病型糖尿病的治疗目的的治疗目的 控制控制2424小时小时血糖血糖在合理范围内在合理范围内 减少尿糖排出量减少尿糖排出量 控制餐后血糖控制餐后血糖 使使HbAHbA1 1C C控制在理想范围控制在理想范围 降糖的同时，有降脂改善微循环作用降糖的同时，有降脂改善微循环作用 最终目的是延缓、减少、杜绝大、最终目的是延缓、减少、杜绝大、微血管微血管并发症。并发症。口服降糖药适应症口服降糖药适应症q 用于治疗用于治疗2 2型糖尿病型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不满意者饮食控制及运动

6、治疗，血糖控制不满意者q 2 2型糖尿病出现以下情况，则应采用型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗胰岛素治疗：酮症酸中毒酮症酸中毒高渗性非酮症性昏迷高渗性非酮症性昏迷合并感染、创伤或大手术合并感染、创伤或大手术妊娠妊娠使用口服降糖药，血糖控制不满意者使用口服降糖药，血糖控制不满意者医学全在线 （1 1）安全、有效）安全、有效（2 2）副作用小）副作用小（3 3）依从性佳）依从性佳（4 4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5 5）降低）降低HbAHbA1 1C C（6 6）无严重低血糖无严重低血糖使用口服药的注意要点使用口服药的注意要点（1 1）个体化）个

7、体化（2 2）随机性）随机性（3 3）选择病人的合理性）选择病人的合理性（4 4）告之病人口服降糖药是非根治性）告之病人口服降糖药是非根治性对口服药的要求对口服药的要求磺酰脲类分类磺酰脲类分类q 第一代第一代甲磺丁脲甲磺丁脲 ( ( tolbutamide )tolbutamide )氯磺丙脲氯磺丙脲 ( ( chlorpropamide )chlorpropamide )q 第二代第二代格列苯脲格列苯脲 ( ( glibenclamide )glibenclamide )格列奇特格列奇特 ( ( gliclazide )gliclazide )格列吡嗪格列吡嗪 ( ( glipizide )

8、glipizide )格列喹酮格列喹酮 ( ( gliquidone )gliquidone )q 第三代第三代 格列美脲格列美脲 ( ( glimepirideglimepiride ) )磺脲类药物受体磺脲类药物受体那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATP格列美脲（格列美脲（65 kD）格列本脲（格列本脲（140 kD）Kir 6.2ATPATP敏感钾通道亚基示意图敏感钾通道亚基示意图SUR磺脲受体钾通道调节亚基Kir 6.X 钾通道功能亚基NBF 核苷酸结合褶，A、B，NBF上Walker A、B、基序TM

9、D穿膜区段，TMDI-N，TMDI-C，TMDIIATPATP敏感钾通道组成模式图敏感钾通道组成模式图生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶G-6-PG-6-P代谢代谢信号信号ATPATPADPADPK K+ +ATPATP去极化去极化钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流磺脲类药物作用机理磺脲类药物作用机理 刺激胰岛刺激胰岛B B细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素可与可与B B细胞膜上的细胞膜上的SUSU受体特异性结合关闭受体特异性结合关闭K+K+通通道，使膜电位改变开启

10、道，使膜电位改变开启Ca+Ca+通道，细胞内通道，细胞内Ca+Ca+升高，促使胰岛素分泌升高，促使胰岛素分泌 外周作用外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类药物的胰外作用磺脲类药物的胰外作用磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖磺脲类药物也可通过胰外作用机制降低血糖。MllerMller等通过测定每个药的胰岛素增加值等通过测定每个药的胰岛素增加值和血糖降低值的比率和血糖降低值的比率PI/BGPI/BG来确定其胰外来确定其胰外作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛作用强度。比值越低表明降低血糖所需胰岛素越少，也说明其胰外作用最强。素越少，也

11、说明其胰外作用最强。 磺脲类药物的胰外作用磺脲类药物的胰外作用 研究人员发现在健康的禁食狗给予同等强度而剂量研究人员发现在健康的禁食狗给予同等强度而剂量不同的各种磺脲类药物，其不同的各种磺脲类药物，其PI/BG PI/BG 比值的排列比值的排列顺序如下：顺序如下： 格列美脲格列美脲 格列吡嗪格列吡嗪 格列齐特格列齐特 格列本脲格列本脲 表明格列美脲的胰外作用最强。表明格列美脲的胰外作用最强。磺脲类药物药代动力学磺脲类药物药代动力学化学成份化学成份 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列吡嗪 控释片 格列喹酮 达峰时间达峰时间 3-4 3-4 1-2 6-12 2-3 半半 衰衰 期期 6-12 6

12、-12 2-4 2-4 3 维持时间维持时间 16-24 10-20 8-12 8-12 清除途径清除途径 50% 尿 50% 粪便 60-70% 尿 20% 粪便 90% 尿 10% 粪便 90% 尿 10% 粪便 5% 尿 95% 粪便 代谢物代谢物 代谢物有降糖作用 代谢物抑制 血小板聚集 降血脂 代谢物抑制 血小板聚集 降血脂 第三代磺酰脲类药物第三代磺酰脲类药物（格列美脲）（格列美脲） 所结合的所结合的SUSU受体部位是受体部位是6565KDKD亚单位（不是亚单位（不是140140KDKD亚单位），结合亚单位），结合快、解离快快、解离快 降糖作用显著、有效药物剂量低降糖作用显著、有效

13、药物剂量低 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓 细胞功能衰竭（在相同控制细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下）血糖条件下） 低血糖事件发生率低低血糖事件发生率低 对对ATP-ATP-敏感的钾通道的组织选择性好敏感的钾通道的组织选择性好 增加体重不明显增加体重不明显 胰外降糖作用明显，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉组织的胰外降糖作用明显，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉组织的GLUT4GLUT4的活性（数量）的活性（数量） 每日服药一次，依从性好每日服药一次，依从性好磺脲类药物的副作用磺脲类药物的副作用 磺脲类主要副作用为低血糖磺脲类主要副作用为低血糖- - 低血糖发生往低血糖

14、发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害导致永久性神经损害 可能的心血管不良反应可能的心血管不良反应-有争论有争论 UGDPUGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATPATP敏感的钾通敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应“通常通常2 2型糖尿病患者多有肾脏功能不全、心血管病型糖尿病患者多有肾脏功能不全、心血管病变及肝脏问题，并且这些患者有忘记进餐或者需要变及肝脏问题，并且这些患者有忘记进餐或者需要加餐的可能。因为这些原因，所以在治疗时需

15、要选加餐的可能。因为这些原因，所以在治疗时需要选用一种作用持续时间较短的药物，这种药物引起低用一种作用持续时间较短的药物，这种药物引起低血糖的危险性较低血糖的危险性较低Physician Guide to Non-Insulin-DependentPhysician Guide to Non-Insulin-Dependent(Type 2) Diabetes; Diagnosis and Treatment(Type 2) Diabetes; Diagnosis and Treatment(2nd edition): p 39, ADA-CEP 1984, 1988(2nd edition)

16、: p 39, ADA-CEP 1984, 1988治疗的需求治疗的需求 瑞格列奈的化学结构瑞格列奈的化学结构 化学名称化学名称:( :(S S) )- -2 2乙氧基乙氧基-4(23-4(23-甲基甲基-1-2-(1-1-2-(1-吡啶基吡啶基) )苯基苯基- -丁烷基丁烷基- -胺基胺基-2-2氧乙基氧乙基 苯甲酸苯甲酸 CH2CH3CH3CH2CHHCH2OHCH3COOONHNCC格列本脲与瑞格列奈结构的比较格列本脲与瑞格列奈结构的比较格列本脲格列本脲 GlibenclamideMeglitinide瑞格列奈瑞格列奈 Repaglinide去极化 Ca+K+ +K+关闭 ATPADP瑞

17、格列奈结合位点Ca+磺脲类降糖药物结合位点 瑞格列奈瑞格列奈 的结合位点的结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47瑞格列奈药代动力学瑞格列奈药代动力学服药后时间服药后时间( (分钟分钟) )0 0100100200200瑞瑞格格列列奈奈浓浓度度 ( (mg/l)mg/l)25252020151510105 50 0300300400400-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 0HbAHbA1c1c (%) (%) 二甲双胍二甲双胍 瑞格列奈瑞格列奈 格列吡嗪格列吡嗪 a a 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 曲格列酮曲格列酮 瑞格

18、列奈有效控制瑞格列奈有效控制HbAHbA1c1cPrescribing Information data from American Food and Drug Administration (FDA)瑞格列奈与二甲双胍联合应用瑞格列奈与二甲双胍联合应用二甲双胍二甲双胍( (n=27)n=27)瑞格列奈瑞格列奈( (n=28)n=28)二甲双胍二甲双胍+ +瑞格列奈瑞格列奈( (n=27)n=27)时间时间( (月月) )HbAHbAlclc (%) (%)空腹血糖水平空腹血糖水平 ( (mmol/L)mmol/L)11111212 9 91010 7 7 8 8 6 611111212 9

19、91010 7 7 8 8 6 6PTOPTOM0M0M1M1M2M2M3M3PTOPTOM0M0M1M1M2M2M3M3R Moses et al, 1997R Moses et al, 1997瑞格列奈与瑞格列奈与NPHNPH胰岛素联合应用胰岛素联合应用* *入选患者为单用瑞格列奈血糖控制不佳者入选患者为单用瑞格列奈血糖控制不佳者Eriksson et al. 1999 Diabetes, (Suppl 1) Landin - Olsson et al. 1999 Diabetes; (Suppl 1)Eriksson et al. 1999 Diabetes, (Suppl 1) Lan

20、din - Olsson et al. 1999 Diabetes; (Suppl 1)瑞格列奈瑞格列奈 (4 (4 mg mg 餐前餐前) ) (n = 28) (n = 28) 4 4 mg mg 瑞格列奈瑞格列奈3 3餐前餐前联合联合(4 (4 mg mg 瑞格列奈瑞格列奈 + + 8-288-28单位单位NPHNPH胰岛素胰岛素)()(n = 27) n = 27) NPH NPH 胰岛素胰岛素 (8-28 (8-28 单位单位) )+ + 安慰剂安慰剂 ( (n = 28)n = 28)周周3 36 63030剂量调整期剂量调整期20 20 天天剂量维持期剂量维持期入选期入选期* *

21、0 0实验设计实验设计对于空腹血糖的效果对于空腹血糖的效果* * Visit 12Visit 129 91111131315151717筛查筛查基值基值FPG (mmol/L)FPG (mmol/L)* * * * * * *瑞格列奈瑞格列奈安慰剂安慰剂 + + NPHNPH胰岛素胰岛素瑞格列奈瑞格列奈+ + NPHNPH胰岛素胰岛素* * p = 0.011 p = 0.011 * * *p = 0.001 p = 0.001 * * * *p = 0.001p = 0.001轻中度肾功能不全时，轻中度肾功能不全时，瑞格列奈无蓄积作用瑞格列奈无蓄积作用 92%92% 经粪胆途径排出，无肾毒性

22、作用经粪胆途径排出，无肾毒性作用 欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在唯一可以在 “ “肾功能不全肾功能不全”的的2 2型糖尿病型糖尿病患者中安全使用口服药物患者中安全使用口服药物Meta analysis based on 4 one yearMeta analysis based on 4 one yearcomparative, double blind studiescomparative, double blind studies0 0* * 瑞格列奈瑞格列奈 vs. vs. 磺磺 脲脲 类类 : : p 0.03p 0.030.50.5

23、1 11.51.52 22.52.53 33.53.54 4瑞瑞 格格 列列 奈奈 格格 列列 苯苯 脲脲 格格 列列 齐齐 特特 格格 列列 吡吡 嗪嗪 磺磺 脲类脲类 联联 合用合用 药药 * *发发生生低低血血糖糖的的比比率率(%)(%)瑞格列奈与磺脲类药物瑞格列奈与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较发生低血糖相对危险性的比较双胍类药物双胍类药物q种类种类苯乙双胍苯乙双胍二甲双胍二甲双胍q作用机理作用机理尚未完全阐明，包括尚未完全阐明，包括减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化增加

24、小肠葡萄糖的转换增加小肠葡萄糖的转换医学全在线 双胍类药物作用机制双胍类药物作用机制胰 岛 素 分 泌 减 少减少肝糖输出控制血糖控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌 肉胰 腺肝脏American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994双胍类药物的药代动力学双胍类药物的药代动力学q 摄取摄取6 6小时内，从小肠吸收小时内，从小肠吸收q 达峰时间为达峰时间为1 12 2小

25、时小时q 半衰期为半衰期为4 48 8小时小时q 从肾脏中清除从肾脏中清除二甲双胍减少二甲双胍减少2 2型糖尿病肝糖过度产生型糖尿病肝糖过度产生Hother- Nielson,1989Riccio,1991Nosadini,1987Groop,1989Mc Intyre, 1991Abasi,1997Reaven,1992Shepherd,1994Christiansen,1997Jackson,1997DeFronzo,1997Shepherd,1994Johnson,1993Inzucchi,1998DeFronzo,1991Stumvool,1995基础肝糖降低的%Cusi&De

26、Fronzo Diabetes Reviews 1998Fery,1997Cusi,199650302010010%15%20%30%二甲双胍增加二甲双胍增加2 2型糖尿病葡萄糖的利用型糖尿病葡萄糖的利用胰岛素刺激后整体葡萄糖 摄取增加的百分比Wu,1990Shepherd 1994Hother-Nielsen,1989Jepessen,1994Iuzucchi,1998DeFronzo,1991Prager,1986Mc Intyre,1991Reaven,1992Johnson,1993Groop,1998Riccio,1991Mc Intyre,1991Marena,1994Nosadi

27、ni,198715%20%25%30%40%403020100双胍类药物优点双胍类药物优点（二甲双胍）（二甲双胍） 降糖作用明显，存在剂量降糖作用明显，存在剂量效应关系效应关系 最小有效剂量最小有效剂量 0.5 0.5g g ，最佳剂量最佳剂量 2.0 2.0g g ，最大剂量最大剂量 2.5 2.5g g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，可用于应用范围广泛，可用于IGTIGT干预，肥胖、胰岛素明显高干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选者为首选 不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护不增高血胰岛素水平，不增加体重，可保护 细胞细胞 具有调

28、脂、抗凝作用具有调脂、抗凝作用双胍类药物副作用双胍类药物副作用 常见有消化道反应常见有消化道反应恶心、呕吐、腹胀、腹泻恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见服用苯乙双胍的患者相对多见医学全在线 胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物化学结构噻唑烷二酮类药物化学结构匹格列酮匹格列酮N NS SHClHCl.N NH H3 3C CN N.C C4 4H H4 4O O4 4N NS SS SCHCH3 3N NN NO OO O O O O O O O O O O O O O O

29、O O O CHCH3 3CHCH3 3H H3 3C CHOHOCHCH3 3罗格列酮罗格列酮曲格列酮曲格列酮格列酮类的作用机制格列酮类的作用机制(1)(1)高选择性激活高选择性激活PPAR(peroxisome proliferator activated PPAR(peroxisome proliferator activated receptor, receptor, 过氧化物酶增殖体激活受体过氧化物酶增殖体激活受体 ) )PPAR PPAR 为一组核转录因子，包括为一组核转录因子，包括PPAR-PPAR-、PPAR-PPAR-、PPARPPAR。其中其中PPAR-PPAR-在肝脏、脂

30、肪和肌肉组织中被发现。研究表明它在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。New oral therapies for type2 DM, Sunder Mudaliar et al, Annu.Rev.Med.2001New oral therapies for type2 DM, Sunder Mudaliar et al, Annu.Rev.Med.2001格列酮类的作用机制格列酮类的作用机制 格列酮类的作用机制格列酮类的作用机制-细胞细胞胰岛素分泌？胰岛素分泌？脂肪细胞脂肪细胞噻唑烷

31、噻唑烷二酮类二酮类肝脏肝脏肝糖产生肝糖产生葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉血浆血浆FFAFFA胰岛素敏感性胰岛素敏感性=葡萄糖转化葡萄糖转化 脂肪合成脂肪合成脂肪分解和脂肪分解和FFAFFA排出排出脂肪细胞数目脂肪细胞数目leptin leptin 和和 TNF-TNF-分泌分泌(?)(?) ? ?激活激活 PPAR PPAR 增强胰岛素作用增强胰岛素作用及使血糖正常的过程及使血糖正常的过程骨骼肌骨骼肌脂肪细胞脂肪细胞PPARPPARTZDTZD与胰岛素与胰岛素前脂肪细胞前脂肪细胞肝脏肝脏PPARPPAR减少肝糖减少肝糖输出输出血糖正常血糖正常减少脂质溶减少脂质溶解，甘油及解，甘油及NEFANEF

32、A的利用的利用甘油三脂与蛋白激酶甘油三脂与蛋白激酶C C葡萄糖清葡萄糖清除增加除增加使使 TNF -TNF -诱导的诱导的胰岛素抵抗逆转胰岛素抵抗逆转增加胰岛素敏增加胰岛素敏感性及葡萄糖感性及葡萄糖清除清除/ /脂质贮脂质贮存的能力存的能力增加分化增加分化噻唑烷二酮类的作用机理噻唑烷二酮类的作用机理(2)(2)促进外周组织胰岛素引起促进外周组织胰岛素引起GLUT1GLUT1和和GLUT4GLUT4介导的葡萄糖摄取介导的葡萄糖摄取罗格列酮增强脂肪细胞胰岛素罗格列酮增强脂肪细胞胰岛素激活的激活的GLUT-4GLUT-4转位转位de novode novo 合成合成胰岛素胰岛素罗格列酮显著延长Glu

33、T1, GluT4的mRNA半衰期而增加其表达转位 葡萄糖葡萄糖Young et al. Diabetes. 1995:44:1087-1092TZDTZD的代谢与排泄的代谢与排泄Rosiglitazone Package Insert. Troglitazone Package Insert.Rosiglitazone Package Insert. Troglitazone Package Insert.两者均能被广泛的代谢两者均能被广泛的代谢85%85%23%23%经粪便排泄经粪便排泄64%64%3%3%经尿液排泄经尿液排泄曲格列酮曲格列酮罗格列酮罗格列酮TZDTZD的常用剂量的常用剂量 药物药物常用剂量常用剂量罗格列酮罗格列酮4-8 4-8 mg (mg (1-21-2次次/ /天天) )吡格列酮吡格列酮 15 154545mg(1-2mg(1-2次次/ /天）天） Rosiglitazone package insertRosiglitazone package insert处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用罗格列酮罗格列酮/ /吡格列酮和曲格列酮吡格列酮和曲格列酮在肝脏代谢方面的区别在肝脏代谢