案例教案第1讲绪论2章

1、校园网：网上教学校园网：网上教学中国免疫学信息网中国免疫学信息网 教学园地教学园地 免疫学精品课程（华中科技大学同济医学院）免疫学精品课程（华中科技大学同济医学院） 教学资料（学习方法、课件、习题等）教学资料（学习方法、课件、习题等）研究现状及最新进展：科学网、生物谷等研究现状及最新进展：科学网、生物谷等学习参考：学习参考：握握 1.固有免疫固有免疫 (非特异性免疫或天然免疫非特异性免疫或天然免疫) 生物种群在长期进化过程中逐渐形成，是机体生物种群在长期进化过程中逐渐形成，是机体抵抗病原体抵抗病原体 入侵的第一道防线。入侵的第一道防线。 特点：特点： 生而有之；人人都有；（无明显个体差生而有之

2、；人人都有；（无明显个体差异）异） 无特异性；（作用范围广，并非针对特无特异性；（作用范围广，并非针对特定抗原）定抗原） 无免疫记忆性；无免疫记忆性； 在早期抗感染中发挥主要作用。在早期抗感染中发挥主要作用。 组成：皮肤组成：皮肤/黏膜屏障、固有免疫细胞及免疫效黏膜屏障、固有免疫细胞及免疫效应分子应分子免疫应答的类型：固有免疫和适应性免疫免疫应答的类型：固有免疫和适应性免疫2.2.适应性免疫适应性免疫 ( (特异性免疫或获得性免疫特异性免疫或获得性免疫) ) 个体出生后接触特定抗原而产生（如病原微个体出生后接触特定抗原而产生（如病原微生物感染或接种疫苗），其效应仅针对该特定生物感染或接种疫苗）

3、，其效应仅针对该特定抗原。抗原。 特点：生后获得，不可遗传；有明显的个特点：生后获得，不可遗传；有明显的个体差异；体差异； 有特异性和记忆性；有特异性和记忆性； 在最终清除病原体，防止再感在最终清除病原体，防止再感染中起主导作用。染中起主导作用。 组成：主要是组成：主要是T T细胞、细胞、B B细胞细胞免疫学（免疫学（Immunology)： 研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。学科。医学免疫学（医学免疫学（Medical Immunology): 研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病的免疫学

4、发病机制、诊断和防治的一门生物学科。的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物学科。 基础免疫学：免疫系统、免疫应答基础免疫学：免疫系统、免疫应答 临床免疫学临床免疫学: 抗感染免疫；超敏反应；自身免疫病；抗感染免疫；超敏反应；自身免疫病； 免疫缺陷；免疫缺陷； 肿瘤免疫；肿瘤免疫； 移植免疫等移植免疫等.1经验免疫学时期经验免疫学时期 *牛痘预防天花牛痘预防天花 (英国英国Edward Jenner) -开创开创“人工自动免疫人工自动免疫” 先河先河2科学免疫学时期科学免疫学时期 *白喉抗毒素血清疗法白喉抗毒素血清疗法(von Behring&Kitasato) -开创开创“人工被动免疫

5、人工被动免疫” 先河先河 *克隆选择学说克隆选择学说 (Burnet)3、现代免疫学时期、现代免疫学时期 *分子免疫学分子免疫学 1798, 英国英国Edward Jenner，发明，发明“牛痘苗牛痘苗” 预防天花预防天花 -开创开创“人工自动免疫人工自动免疫” 先河先河 1经验免疫学时期经验免疫学时期 天花：是天花病毒感染所致的烈性传染性疾病天花：是天花病毒感染所致的烈性传染性疾病Variola virusSmallpox is a an acute contagious disease caused by the Variola major virus. It is one of the

6、most devastating diseases known to humanity. It killed as many as 30% of those infected. Between 6580% of survivors were marked with deep pitted scars (pockmarks), most prominent on the face. Blindness was another complication.3天天 5天天 7天天 历史上天花曾经肆虐历史上天花曾经肆虐 3000年前在古代中国，印度和埃及的古医书及僧侣年前在古代中国，印度和埃及的古医书及

7、僧侣 经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。经文中，就有了天花这种急性传染病的相关记录。 公元前公元前l160年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从年统治古埃及的法老拉美西斯五世，从 其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。其木乃伊考证出他面部就有天花疤痕。 公元三四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受公元三四世纪罗马帝国出现大规模天花流行，饱受 天花的肆虐。天花的肆虐。 大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难逃一劫。大约到了六世纪非洲暴发天花，八世纪欧洲也难逃一劫。 十七十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐；十七十八世纪天花传入大洋洲在西半球肆虐； 十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是

8、由天十八世纪末在欧洲的所有盲人中，三分之一以上是由天 花引起的失明。花引起的失明。The mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpox*我国宋朝（我国宋朝（11世纪）：世纪）： 英国，英国，1798, 接种人痘接种人痘 预防天花预防天花 接种牛痘接种牛痘 预防天花预防天花1688年俄国首先年俄国首先派医生来北平学习派医生来北平学习种痘及检痘法种痘及检痘法18世纪人痘接种术世纪人痘接种术由俄国传至土耳其由俄国传至土耳其传播到日本、传播到日本、朝鲜、俄国和朝鲜

9、、俄国和土耳其等国土耳其等国玛丽玛丽蒙塔古夫人蒙塔古夫人（1689-1762）将此方法传到英国将此方法传到英国欧洲各国和印度欧洲各国和印度也试行接种人痘也试行接种人痘1744年李仁山将种年李仁山将种痘法传授给日本痘法传授给日本 1798年，英国年，英国Edward Jenner 发明发明用接种牛痘来预防天花获得成功，并发表论文。此用接种牛痘来预防天花获得成功，并发表论文。此后推广至全球，使天花流行得以控制。后推广至全球，使天花流行得以控制。 最后一例天花病人于最后一例天花病人于1976年在索马里被治愈，年在索马里被治愈，其后未再发现。其后未再发现。 每月发病人数每月发病人数 WHO WHO于于

10、19791979年年1010月月2626日日正式宣布全世界消灭天花。正式宣布全世界消灭天花。2科学免疫学时期科学免疫学时期 *1876年前后年前后 多种病原菌被发现多种病原菌被发现 用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫苗得以广泛发苗得以广泛发 展和使用展和使用.*1900年前后年前后 抗原与抗体的发现抗原与抗体的发现 揭示出揭示出“抗原诱导特异抗体产生抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题，促进这一免疫学的根本问题，促进了免疫化学的发展及抗体的临床应用了免疫化学的发展及抗体的临床应用.*1957年前后年前后 细胞免疫学的兴

11、起细胞免疫学的兴起 人类理解到特异免疫是人类理解到特异免疫是T及及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果，理解到细胞免疫和体液免疫的不同效应与协免疫应答过程的结果，理解到细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能同功能.* Burnet克隆选择学说的提出克隆选择学说的提出 *病原菌的发现和疫苗使用的推广病原菌的发现和疫苗使用的推广 Pasteur：创立巴氏消毒法、制备鸡霍乱、炭疽、狂犬疫苗；：创立巴氏消毒法、制备鸡霍乱、炭疽、狂犬疫苗； Koch: 提出病原菌致病的概念提出病原菌致病的概念 Robert Koch 1843-1910, Nobel Priz

12、e in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillusLouis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax .*抗体的发现、应用及细胞免疫的研究抗体的发现、应用及细胞免疫的研究 1、抗体的发现、抗体的发现 1890年，德国学者年，德国学者Behring和日本和日本学者北里应用白喉外毒素给动物免学者北里应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有

13、一种能中和疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。将这外毒素的物质，称为抗毒素。将这种免疫血清（或抗血清）转种免疫血清（或抗血清）转移给正常动物也有中和外毒素的作移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种被动免疫疗法很用。这种被动免疫疗法很快应用于临床治疗，成功地治疗了快应用于临床治疗，成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。疫治疗的病例。为此他于为此他于1902年获得了诺贝尔年获得了诺贝尔医学奖。医学奖。Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstratin

14、g that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity. 2、抗原的结构与抗原特异性、抗原的结构与抗原特异性 Landsteiner（1910）等人首先应用偶氮蛋白的人工结合）等人首先应用偶氮蛋白的人工结合 抗原，研究抗原抗原，研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。认识到抗体反应特异性的化学基础开始的。认识到 决定抗原特异性的是很小的分子，他们的结构不同，使其免疫决定抗原特异性的是很小的分子，他们的结构不同，使其免疫 原性不同。原性不同。3、抗体是免疫球蛋白、抗体是免疫球蛋

15、白 20世纪世纪30年代，通过电泳证明，抗体是年代，通过电泳证明，抗体是-球蛋白球蛋白4、抗体是四肽链结构、抗体是四肽链结构 1959年，年，Porter 和和Edelman对抗体结构进行研究证明对抗体结构进行研究证明5、超敏反应、超敏反应6、免疫耐受的发现、免疫耐受的发现7、Burnet克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用克隆选择学说及其对免疫学发展的推动作用 克隆选择学说克隆选择学说1、带有不同抗原受体的免疫活性细胞克隆预先存在于机体内、带有不同抗原受体的免疫活性细胞克隆预先存在于机体内, 不同克隆的细胞具有不同的抗原受体，抗原与相应的抗不同克隆的细胞具有不同的抗原受体，抗原与相应的抗

16、原受体发生互补结合后便选择性地激活了这一克隆，原受体发生互补结合后便选择性地激活了这一克隆， 使它扩增并产生效应细胞或大量抗体。使它扩增并产生效应细胞或大量抗体。 2、胚胎期淋巴细胞未成熟，与自身组织相遇后，识别自身、胚胎期淋巴细胞未成熟，与自身组织相遇后，识别自身 组织抗原的淋巴细胞克隆都受到抑制，这些克隆作为禁组织抗原的淋巴细胞克隆都受到抑制，这些克隆作为禁 忌克隆被清除或无能，形成自身耐受。忌克隆被清除或无能，形成自身耐受。 3、现代免疫学时期、现代免疫学时期从基因活化的分子水平，理解抗原刺激与淋巴细从基因活化的分子水平，理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内在联系与机制胞应答类型的内在联系

17、与机制1、抗原识别受体多样性的产生、抗原识别受体多样性的产生 1978年发现抗体基因重排是年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受细胞抗原识别受体多样性的原因体多样性的原因2、信号转导途径的发现、信号转导途径的发现3、细胞程序性死亡途径的发现、细胞程序性死亡途径的发现 CTL表达表达FasL，靶细胞表达其受体，靶细胞表达其受体Fas4、造血与免疫细胞的发育、造血与免疫细胞的发育 免疫细胞免疫细胞多能造血干细胞多能造血干细胞神经干细胞神经干细胞应用免疫学的发展应用免疫学的发展 DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、疫细胞治疗、 完全人源抗体及口服自身抗

18、原预防自身免疫疾完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病病20世纪获诺贝尔医学生理学奖的免疫学家世纪获诺贝尔医学生理学奖的免疫学家l1901年年E.A.V.贝林贝林(德国人德国人)从事有关白喉血清疗法的研究从事有关白喉血清疗法的研究l1908年年P.埃利希埃利希(德国人德国人)，E.梅奇尼科夫梅奇尼科夫(俄国人俄国人)从事有关免疫方面的研究从事有关免疫方面的研究l1913年年C.R.里谢里谢(法国人法国人)从事有关抗原过敏性的研究从事有关抗原过敏性的研究l1919年年J.博尔德特博尔德特(比利时人比利时人)有关免疫方面的一系列发现有关免疫方面的一系列发现l1930年年K.兰德斯坦纳兰德斯坦纳

19、(美籍奥地利人美籍奥地利人)发现血型发现血型l1951年年M.蒂勒蒂勒(南非人南非人)发现黄热病疫苗发现黄热病疫苗l1960年年F.M.伯内特伯内特(澳大利亚人澳大利亚人)，P.B.梅达沃梅达沃(英国人英国人)证实了获得性免疫耐受性证实了获得性免疫耐受性l1972年年G.M.埃德尔曼埃德尔曼(美国人美国人)，R.R.波特波特(英国人英国人)研究抗体的化学结构和机能研究抗体的化学结构和机能l1976年年B.S.布卢姆伯格布卢姆伯格(美国人美国人)发现澳大利亚抗原发现澳大利亚抗原l1977年年R.S.雅洛雅洛(美国人美国人)放射免疫分析法放射免疫分析法l1980年年B.贝纳塞拉夫，贝纳塞拉夫，G.D.斯内尔斯内尔(美国人美国人)，J.多塞多塞(法国人法国人)从事细胞表面调节免疫反应的遗传从事细胞表面调