药品工艺回顾性验证方案

1、工艺回忆性验证方案和数理统计分析文件编码：XXXXXXXX起草人：日期:年_月_日验证小组会签：生产管理部经理：设备动力部经理：QC室主任：质量管理部经理：日期:年_月日日期:年_月日日期:年月日日期：年一月日方案验证委员会主任：日期：年月日方案执行：执行日期：年_月_日 验证小组组长:一、概述二、验证目的三、验证组织和职责四、数据选择和收集五、数据采用的统计分析方法六、* 药品回忆性验证和数理统计分析七、* 药品收率数理统计分析八、* 药品* 有效成分含量数理统计分析九、* 药品成品水分数理统计分析十、十一偏差、结果评价及结论目录十三、验证小组领导意见为确保在提高*药品质量标准后生产出合格的

2、*药品， 经过半年生产后对*药品生产工艺进展回忆性验证。通过回忆性验证 证明*药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量 标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。二、验证目的在提高*药品质量标准后生产的*药品中按相关的要求 选取30批*药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能 够符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作标准合理，工艺具有可靠性 和重现性，确保能生产出合格的产品。三、验证组织和职责1、验证小组成员表验证小组成员表部门人员质量管理部扬帆QC室生产管理部2、职责负责审阅并批准工艺回忆性验证方案。负责验证结论的判定批准。组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序

3、的进展负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作负责验证方案及实施方案的归档工作。负责审核相关数据的准确性、真实性。负责编写工艺回忆性验证方案。负责完成工艺回忆性验证。、数据和最后的报告。审核验证对所需的测试工程是否全部完成可上报批准。四、数据的选择和收集1、数据的选择和收集依据1.1 生产记录是在同一生产工艺下完成。1.2 检验结果是在同一检验环境下完成。1.3 生产记录和检验结果必须真实可靠。1.4 选择和收集的数据不少于 10批，最好在 20 批以上。1.5 选择和收集数据的批次是连续生产的。1.6 选择和收集的数据必须是量化的，是确切的数值。五、数据采用的统计分析方法本验

4、证是对 * 药品生产工艺进展回忆性验证，用每批 * 药 品数量、质量标准中 * 有效成分含量、水分作为 * 药品回忆性验证 的依据。 * 药品的数量、 * 有效成分含量、水分是每批胶囊粉的特 性，数据样本又都为1,所以采用“单值一移动极差X 一 Rs控制图 进展统计分析。六、* 药品回忆性验证和数理统计分析1、选取30批*药品的生产检验数据进展验证。编号名称批号规格数量瓶*有效成分含%水分1* 药051020g/粒 X 30 粒/瓶96322* 药051021g/粒 x 16 粒 /瓶185233* 药051022g/粒 x 16 粒 /瓶189514* 药051025g/粒 x 30 粒/瓶

5、98575* 药051026g/粒 x 30 粒/瓶97436* 药051027g/粒 x 30 粒/瓶98727* 药051031g/粒 x 30 粒/瓶100838* 药051101g/粒 x 30 粒/瓶102189* 药051102g/粒 x 30 粒/瓶985910*药051107g/粒 x 30 粒/瓶996711* 药051108g/粒 x 30 粒/瓶984512*药051109g/粒 x 30 粒/瓶995513*药051110g/粒 x 30 粒/瓶972914*药051121g/粒 x 30 粒/瓶982615* 药051122g/粒 x 30 粒/瓶986716* 药0

6、51123g/粒 x 30 粒/瓶965117*药051124g/粒 x 30 粒/瓶991818*药051128g/粒 x 30 粒/瓶999119*药051129g/粒 x 30 粒/瓶985020*药051130g/粒 x 30 粒/瓶983521*药051201g/粒 x 30 粒/瓶993222*药051205g/粒 x 30 粒/瓶1011923*药051206g/粒 x 30 粒/瓶992624*药051208g/粒 x 30 粒/瓶970925*药051209g/粒 x 30 粒/瓶980226*药051212g/粒 x 16 粒 /瓶1870427*药051213g/粒 x

7、30 粒/瓶966328*药051214g/粒 x 30 粒/瓶980929*药051215g/粒 x 30 粒/瓶982330*药051216g/粒 x 30 粒/瓶9800注：按照数据的选择和收集依据，通过审核*药品：批号051020051226共30批作为*药品回忆性验证数据进展采集。七、*药品收率数理统计分析1、*药品投料量都为30万粒/批，采集各批次最终*药品瓶数，做控制图。注：051021、051022、051212三批为g/粒X 16粒/瓶包装，将其转化为g/粒X 30粒/瓶的包装。编号批号数量瓶编号批号数量瓶10510209632160511239651205102198791

8、705112499183051022101071805112899914051025985719051129985050510269743200511309835605102798722105120199327051031100832205120510119805110110218230512069926905110298592405120897091005110799672505120998021105110898452605121299751205110999552705121396631305111097292805121498091405112198262905121598231505

9、11229867300512169800(9632+9879.+9800)1.1计算参数平均值：X=刀xi/30=98752、计算移动差距，共29个值，如下表:新的子群连续的对子移动差距Xi 一 Xi+1新的子群连续的对子移动差距Xi 一 Xi+1N0196329879247N1696519918267N02987910107228N179918999173N03101079857250N1899919850141N0498579743114N199850983515N0597439872129N209835993297N06987210083211N21993210119187N071008

10、310218135N22101199926193N08102189859359N2399269709217N0998599967108N249709980293N1099679845122N2598029975173N1198459955110N2699759663312N1299559729226N2796639809146N139729982697N289809982314N149826986741N299823980023N15986796512162.1计算移动极差：(247+228+250.+23)Rs =157293、计算控制限度：X=9875Rs=157查控制图查控制图系数表：吕

11、二X图的上控制界限计算公式：UCL=X+EK RsX157=10293X图的下控制界限计算公式：LCL二X-EX RsX157=9457RsX Rs=513Rs图的下控制界限计算公式：LCL际值为负值，通常取0作为控制下控制界限4、作X 一 Rs控制图:瓶数UCL 10239CL： 9875LCL： 9457LCL： 0o批号UCL 513471314CL： 15715713579111315171921232527295、控制图观察分析工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内即处于上下控制界限之间 。2 在控制界限内的点子，排列无缺 陷或者说点子无异常排列。只要

12、有以下条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、连续链、 点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要 注意对这些模式的识别。根据控制图判断稳态的准那么，观察 X图：连续30个点子都在控制 界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向， 说明生产工艺稳定。物料平衡，收率符合标准。根据控制图判断稳态的准那么，观察 Rs 图：连续 29个点子都在控 制界限内，可以观察到 Rs 图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾 向，说明生产

13、工艺稳定。物料平衡，收率符合标准。编号批号*有效成分含%编号批号*有效成分含量105102016051123205102117051124305102218051128405102519051129505102620051130605102721051201705103122051205805110123051206905110224051208100511072505120911051108260512121205110927051213130511102805121414051121290512151505112230051216(+)1.1计算参数平均值：X=刀xi/30=2、计算移动差

14、距，共29个值，如下表:新的子群连续的对子移动差距Xi 一 Xi+1新的子群连续的对子移动差距Xi 一 Xi+1N01N16N02N17N03N18N04N19N05N20N06N21N07N22N08N23N09N24N10N25N11N26N12N27N13N28N14N29N152.1计算移动极差:什+.+)Rs =293、计算控制限度：X=0.135Rs=0.022查控制图查控制图系数表：E?二X图的上控制界限计算公式：UCL=X+E< RsX图的下控制界限计算公式：LCL二X-EX RsCL： 0.1350.1350.066RsX Rs=Rs图的下控制界限计算公式：LCL际值为

15、负值，通常取0作为控制下控制界4、作X 一控制图：UCL 0.1950195LCL： 0.07 50.0751357911131517192123252729Rs图0.0440.02212 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 305、控制图观察分析工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内即处于上下控制界限之间 。2 在控制界限内的点子，排列无 缺陷或者说点子无异常排列。只要有以下条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。

16、 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、连续链、 点子集中在中心线附近、 点子呈周期性变化等等， 在控制图的判断中要 注意对这些模式的识别。根据控制图判断稳态的准那么，观察 X图：连续30个点子都在控制 界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾向， 说明生产工艺稳定。 生产工艺能够保证 * 药品中* 有效成分含量符合企 业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的 * 药品。根据控制图判断稳态的准那么，观察 Rs 图：连续 29个点子都在控 制界限内，可以观察到 Rs 图的状态是稳定的，点的排列无突发性排列倾 向，说明

17、生产工艺稳定。生产工艺能够保证 * 药品中 * 有效成分含量 符合企业质量标准，生产工艺能够保证生产出合格的 * 药品。九、*药品成品水分数理统计分析编号批号水分编号批号水分105102016051123205102117051124305102218051128405102519051129505102620051130605102721051201705103122051205805110123051206905110224051208100511072505120911051108260512121205110927051213130511102805121414051121290512

18、151505112230051216什+.+)1.1计算参数平均值：X=刀xi/30=302、计算移动差距，共29个值，如下表新的子群连续的对子移动差距新的子群连续的对子移动差距Xi 一 Xi+1Xi 一 Xi+1N01N16N02N17N03N18N04N19N05N20N06N21N07N22N080N23N09N240N10N25N110N26N12N27N13N28N14N29N152.1计算移动极差：什+.+)Rs =293、计算控制限度：X=3.90Rs =0.32查控制图查控制图系数表：E?=X图的上控制界限计算公式：UCL=X+EK RsX图的下控制界限计算公式：LCL=X-E

19、2X Rsx =RsX Rs=Rs图的下控制界限计算公式：LCL=际值为负值，通常取0作为控制下控制界限4、作X 一控制图:LCL: 0Rs图5、控制图观察分析工艺是否处于稳定状态的判断条件有两点； 1 点子必须在控制的界 限之内即处于上下控制界限之间 。2 在控制界限内的点子，排列无缺 陷或者说点子无异常排列。只要有以下条件之一时，均可判断为工艺不稳定。 1 点子超出控制 界限或恰在控制界限上。 2 控制界限内的点子排列不随机。界内点排列 不随机的模式很多，常见的有：点子屡屡接近控制界限、链、连续链、 点子集中在中心线附近、点子呈周期性变化等等，在控制图的判断中要 注意对这些模式的识别。根据控制图判断稳态的准那么，观察 X图：连续30个点子都在控制 界限内，可以观察到X图的状态是稳定的，点9及点10的数据波动比拟 大，有突发性排列倾向，说明生产中可能有不稳定的因素存在。进一步检 查 051