蔡佳-第三军医大学学报

1、粪便钙卫蛋白在门诊常见肠道疾病诊断中的作用蔡佳，章述军重庆医科大学附属第一医院感染科目的：研究粪便钙卫蛋白在诊断常见肠道疾病-IBD、IBS结肠癌中的作用。方法：选取门诊病人新鲜粪便共120例，其中健康对照组、IBS组、IBD组及结肠癌组各 30例，用ELISA法定量检测各组中粪便钙卫蛋白水平，确定钙卫蛋白诊断IBD及结肠癌的敏感性和特异性，并与传统炎症相关性指标ESR CRP WBC相比较。结果：IBD组与结肠癌组、IBS组、健康对照组比较，粪便钙卫蛋白水平的差异均具有统计学意义（PV 0.05） o而结肠癌组与IBS组、健康组比较，差异也均具有统计学意义 （Pv 0.05 ）。粪便钙卫蛋白

2、诊断IBD的敏感性为86.7%，特异性为83.3%。钙卫蛋白诊断结肠癌的敏感性为86.7%，特异性为76.7%。结论：粪便钙卫蛋白不仅能够较准确地区分肠道器质性疾病和功能性疾病，而且在鉴别IBD和结肠癌方面同样具有一定的价值，是一种值得推广的非侵入性的检查方法。关键词：粪钙卫蛋白炎症性肠病肠易激综合征结肠癌The Value of Fecal Calprotectin in the Differential Diagnosis of Common Intestinal Diseases for Out Patients.CAI Jia，Zhang Shujun infectious disea

3、se Division, the first affiliated hospital, Chongqing medicalUn iversity, Cho ngqing, 400016, China.Aims: To in vestigate the sig ni fica nee of Fecal calprotectin (FC) in differe ntial diag no sis of com mon in testi nal diseases such as in flammatory bowel disease (IBD), irritable bowel syn drome(

4、IBS) and colon can cer.Methods: A total of 120 fresh fecal samples were collected from the out patie nts, in cludi ng 30 cases of each group of IBS, IBD and healthy subjects. ELISA was used to qua ntitatively determ ine the level of fecal calprotection of each group, determine the sensitivity and sp

5、ecificity of the calprotectin diag no sis of IBD and colon can cer compari ng with traditi onal in flammati on indicators erythrocyte sedimentation rate(ESR), C reactive protein(CRP) and white blood cell cou nt(WBC).Results: The level of FC in IBD group compared with the group of colon can cer, IBS

6、and healthy subjects group, the differe nces were statistically sig ni fica nt （P <0.05）. The level of FC in colon cancer group compared with the IBS and healthy group, the differences were statistically sig ni fica nt as well （P <0.05）. The sen sitivity of fecal calprotectin diag no sis of IB

7、D is 86.7%, and the specificity is 83.3%, with the sensitivity for colon cancer is 86.7% and the specificity is 83.3%.Conclusion: The fecal calprotectin can not on ly accurately dist in guish in testi nal orga nic disease and fun cti onal diseases, and also has a certa in value in the ide ntificati

8、on of IBD and colon cancer. It is a non-i nvasive exam in ati on methods that should be promoted.Key words : Fecal calprotectin , inflammatory bowel disease , irritable bowel syndrome, colon cancer炎症性肠病、结肠癌、肠易激综合征是消化道门诊最常见的三种疾病。它们 都有可能表现为腹痛、排便习惯和粪便性状的改变，临床确诊需依赖肠镜等侵入 性检查。粪便潜血试验是通过检测粪便中的血红蛋白、血红素等成分而判断

9、消化道有无出血。白细胞计数、C反应蛋白和红细胞沉降率敏感性低，易受全身多种 因素影响，对肠道病变的特异性较差。钙卫蛋白是近年来新发现的一种急性炎症 标志物，可用于评价肠道的炎症情况。本研究用ELISA法定量检测患者粪便中钙卫蛋白浓度，研究粪钙卫蛋白在IBS IBD肠道肿瘤等鉴别诊断中的应用价值。1材料和方法1.1材料以2007-2010在武汉大学人民医院及重庆医科大学附属第一医院内镜中 心接受肠镜检查的门诊患者120例作为研究对象。依据临床表现、镜下所见及病 理分别诊断为IBDIBS肠道肿瘤及正常组。其中正常对照组（平均年龄38岁）,IBS 组（平均年龄43岁）、IBD组（平均年龄39岁）及肠

10、道肿瘤组（平均年龄48岁） 各30例。凡入选者均无严重心、肺、肝、肾和神经、精神疾病等；并排除孕妇、酗酒者、药瘾者、长期服用质子泵抑制剂、激素或非甾体类消炎药者。粪便钙卫蛋白检测试剂盒由瑞士 Bthlmann公司生产及惠赠。1.2方法标本收集:所有入组患者留取结肠镜检查前日，口服清肠药前的粪便10-20 g. 粪便样本在采集后12 h之内送达实验室，新鲜粪便样本密封后2-8T冷藏保存<6 d, 抽提液放置在-20 C冻存统一检测。粪便钙卫蛋白定量检测：试验严格按照试剂盒说明书进行。 萃取:按照粪便重 量（g）：萃取液体积（mL）=1 ： 49的比例加入专用萃取液，充分振荡混匀后取5 mL

11、匀 浆10 000X g离心5 min,取上清液-20C冻存备用.ELISA佥测:将粪便钙卫蛋白提取 液室温解冻后，以1 : 50稀释，标本均设复孔常规ELISA操作流程（双抗体夹心法） 检测。Cut off值根据试剂盒设为50卩g/g.血液标本：肠镜检查当日抽静脉血行血常规、ESR和CRP测定。粪便钙卫蛋白鉴别肠道疾病的敏感性和特异性：应用SPSS13.软件，计算粪便 钙卫蛋白鉴别IBD IBS及肠道肿瘤的敏感性和特异性。粪便钙卫蛋白水平两组 间比较采用非参数检验Mann-Whitney检验，P<0.05具有统计学意义。2结果2.1各组粪钙卫蛋白浓度：本研究中IBS与正常对照患者粪便钙

12、卫蛋白浓度较为接近，其差异无统计学意义（P>0.05,表1）。IBD组与结肠癌组、IBS组、健康对照组比较，差异均具有统计 学意义（PV 0.05 ）。结肠癌组与IBS组、健康组比较，差异均具有统计学意义（PV 0.05）。而IBS组与健康组比较，差异无统计学意义（P=0.16）表1 :各组粪便钙卫蛋白统计结果组别N钙卫蛋白值（卩g/g对照组3032.6 ± 62.5IBS组30a47.3 ± 101.5IBD组30620.6 ± 303.4b结直肠癌组30160.6 ± 120.3c表2:各组 CRR ESR WBC比较结果组别CRP ( mg/

13、l)ESR( mm/h )WBC (x109/l)对照组1.468.46.9IBS组6.85.8IBD组8.6032.48.7结肠癌组1.305.86.0表3:与正常对照及IBS组相比钙卫蛋白诊断结肠肿瘤及IBD的敏感性及特异性组别敏感性特异性IBD86.7%83.3%结肠癌86.7%76.7%2.2 CRP ESR白细胞计数与炎症性肠病、结肠肿瘤及正常对照组间的关系。对照组与IBS组及结肠癌组间 CRP无统计学差异（P>0.05）。对照组与IBD组间CRP有显著性 差异（p<0.05）。对照组与IBD组间ESR差异有统计学意义（P>0.05）,其余结肠癌组、对照组 及IBS

14、组间ESR无显著性差异（p>0.05 ）。白细胞计数在对照组、IBS组、IBD组及结肠癌组 间均无显著性差异（p>0.05）。具体数据见表 2。2.3粪钙卫蛋白诊断结肠癌及IBD的敏感性和特异性。粪钙卫蛋白诊断IBD的敏感性为86.7%，特异性为83.3%。钙卫蛋白诊断结肠癌的敏感性为86.7%，特异性为76.7%。讨论：炎症性肠病、肠易激综合征及肠道肿瘤是门诊最常见的肠道疾病，但从临床表现上，上述三种疾病均可表现为腹痛、腹泻及便秘，如果依据其症状来进行诊断则很容易误诊。诊断时多需完善众多检查，如B超、CT肿瘤标志物及肠镜等，这其中肠镜被认为是诊断上述疾病的最为准确的方法，然而肠镜

15、是一种侵入性检查，很多患者不愿接受，而且肠镜所花费时间及经费也相对较多。因此寻找一种新的、非侵入性的检查方法对于广大门诊患者来说 意义重大。钙卫蛋白是一个杂合性的钙结合蛋白，主要来源于中性粒细胞和单核细胞。1980年Fagerhol等首次从中性粒细胞中分离出该蛋白，命名为钙卫蛋白。钙卫蛋白广泛分布于 人体各种组织和体液中，存在于髓单核细胞、上皮细胞、角质化细胞中2，具有炎症调节功能，是一种重要的炎症反应性蛋白。研究3表明在急性炎症反应期，钙卫蛋白表达量上升，并与CRP ESR等炎症标记物的改变存在一定相关性。钙卫蛋白的抗蛋白酶活性使其在粪便 中具有极高的稳定性，可避免被肠腔和外界环境中的各种酶

16、和细菌破坏，因此粪钙卫蛋白可作为肠道炎症的监测指标。本实验结果表明，炎症性肠病的粪钙卫蛋白水平明显高于正常对照组、IBS组及肠道肿瘤组（P<0.05）。当钙卫蛋白检测值大于其检测临界值50卩g/g时有83.3%的患者可排除为正常及IBS患者，对于钙卫蛋白显著升高的患者炎症性肠病的可能性较大，建议继续完善肠镜 检查明确诊断。可见，粪钙卫蛋白一定程度上有利于医生对肠道炎症性疾病进行初筛，减轻患者痛苦、降低诊疗费用。同时，有研究表明钙卫蛋白可以区别炎症性肠病与肠易激综合征， Bjarnason等钙卫蛋白在鉴别IBD和IBS时，敏感度和特异性分别达到了100%和97%。本研究的结果则显示敏感性和

17、特异性分别为86.7%及83.3%。低于该文献报道水平，推测与炎症性肠病的患者选择有关。血清学指标CRP ESR WBC常用于炎症活动性的判断，但特异性不高，本实验试图比较 传统的炎症指标在诊断IBS、IBD及肠道肿瘤时是否也有一定作用。我们发现活动期IBD的CRP和ESR水平明显高于正常对照组及IBS组，而血常规中的白细胞水平因易受全身因素的影响在各种间均无显著性差异。CRP和ESR是临床常用的血液指标，可在一定程度上反映肠道病变情况，但血液指标易受全身多种因素影响，对肠道病变诊断的特异性较差，本实验证实 CRP和ESR在一定程度上能对IBD有诊断价值。结肠癌可以向周边组织浸润，产生炎性细胞

18、，引起一定水平的钙卫蛋白表达，因此,粪便中钙卫蛋白含量较正常者有所增高。Poul-lis等5研究表明，粪便钙卫蛋白的含量与结肠癌的相关危险因素(年龄增长、运动减少、高脂饮食等)呈高度正相关。Roseth等研究表明，在预测结肠癌方面，钙卫蛋白的敏感性达到了90%。本研究中，粪钙卫蛋白诊断结肠癌的敏感性为86.7%，略低于该文献报道水平，但对于结肠癌的诊断来说仍具有很高的敏感性，如同时结 合大便隐血试验及 CEA水平，则可能进一步提高诊断的准确性。当然，并非所有IBD患者钙卫蛋白的含量都高于健康人群，钙卫蛋白除受疾病影响外，还受药物、饮酒等的影响。Poullis等还发现质子泵抑制剂能够使钙卫蛋白的

19、含量增加，因此，发现粪钙卫蛋白偏高是需询问 相关病史及服药史，同时结合病史和体检资料综合考虑。因此，单纯的粪便钙卫蛋白检查结果还不足以证明患者是否存在明确的肠道疾病。但是，一个正常的粪便钙卫蛋白结果却可以帮助那些具有腹泻、腹痛和便秘症状的患者在一定程度上排除器质性疾病， 而且在鉴别IBD和结肠癌方面粪钙卫蛋白具有较高的价值，是一个理想的非侵入性的临床门诊肠道疾病的筛查指标。参考文献：1. Fagerhol MK， Dale I，Anderson T, et al.Release and quantitation of a leucocyte derived protein J .Scand J

20、 HaematoJ 1980, 24 (6): 393-3982.Joh ne B,FagerholMK,Lyberg T,et al.Functional and clinical aspectsof the myelomonocyte protein calprotect in J.Mol Pathol,1997,50(3):113-123.3. SchoepferAM,Begli nger C,Strauma nn A,et al.Fecal calprotectin correlates more closely with the Simple Endoscopic Score for Crohn' sdisease(SESCD)than CRP,blood leukocytes,a nd the CDAIJ.Am J Gastroe nterol,2010,105(1):162-169.4. Bjarnason I , Sherwood R.Fecal calprotectin