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1、 2014,43(2:183 186.Subtropical Plant Science淫羊藿药理研究进展(综述刘凯杰,李 超(河北联合大学生命科学学院,河北唐山 063000摘 要:对近三年淫羊藿药理作用的新进展进行总结,归纳了淫羊藿在生殖系统、骨组织、心血管、肿瘤、免疫力、记忆力和哮喘等方面的作用,以期对淫羊藿的进一步开发利用提供参考。关键词:淫羊藿;淫羊藿苷;药理作用中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:1009-7791(201402-0183-04A Review on Pharmacological Effects of EpimediumLIU Kai-jie, LI
2、Chao(College of Biology, Hebei United University, Tangshan 063000, Hebei China Abstract:The pharmacological effects of epimedium in recent three years were summarized. And the pharmacological effects in reproductive system, bone, cardiovascular, cancer, immunity, memory and asthma, etc were generali
3、zed. It provided some references for the further research of epimedium .Key words:Epimedium; icraiin; pharmacological effect淫羊藿Epimedium brevicornum隶属于小檗科Berberidaceae淫羊藿属,以其干燥叶入药,味辛、甘,性温,补肾阳,强筋骨,祛风湿,用于治疗肾阳虚衰、阳痿遗精、筋骨痿软、风湿痹痛、麻木拘挛,且还有抑制微生物、扩张冠脉、抗衰老、促进骨细胞生长、抑制肿瘤等功效。因此,近年来,淫羊藿药理作用的研究备受关注,且有一些新的药理作用和用途被发
4、现。本文对近三年淫羊藿药理作用的新进展进行总结,旨在为其开发利用研究提供参考。1 淫羊藿生物学特性淫羊藿是多年生宿根性草本植物,喜阴,常生于灌木杂草丛、林缘旷地、乔灌木林、沟渠溪边等地。在淫羊藿属中,除淫羊藿外,柔毛淫羊藿E. pubescens、巫山淫羊藿E. wushanense、箭叶淫羊藿E. sagittatum、朝鲜淫羊藿E. koreanum、粗毛淫羊藿E. acuminatum、湖南淫羊藿E. hunanense和黔岭淫羊藿E.leptorrhizum均可药用。其中,粗毛淫羊藿生长的理想之地是灌木杂草丛,群落盖度较小,容易接受阳光,有良好的荫蔽性,植株地上部分的生物量较高1。张永
5、刚等2发现,朝鲜淫羊藿株高、茎径、总叶面积等形态指标随光照强度减弱明显减小,各生境间差异显著。在不同遮阴条件下,巫山淫羊藿生长的合适光强为80%40%3。淫羊藿生长繁殖方式为有性繁殖和无性繁殖,有性繁殖所需生长条件高,种子又具休眠特性,因此难度较大,目前主要依靠无性繁殖。为了改变繁殖现状,王晶等4对种子萌发问题进行研究,发现影响朝鲜淫羊藿种子萌发的主要原因是胚形态后熟,胚乳中存在萌发抑制物,变温层积处理可加速胚的发育。不同淫羊藿的花期也不尽相同,巫山淫羊藿的花期为3月初至4月中下旬,果期为56月5;朝鲜淫羊藿的花期45月,果期57月6;柔毛淫羊藿花期410月,集中在4月7。2 化学成分淫羊藿的
6、主要化学成分有淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷和淫羊藿多糖,除此之外还含有生物碱、木脂素类、蒽醌类、花青素、植物甾醇、萜类化合物、绿原酸以及必需脂肪酸、微量元素等营养成分和其收稿日期:2014-02-15基金项目:唐山市科学技术研究与发展指导计划项目(111302115b 第43卷 184 他生物活性成分。目前,对淫羊藿化学成分的研究集中在淫羊藿总黄酮,而对淫羊藿多糖的研究较少。王悦云等8对10种贵州产淫羊藿不同部位的多糖含量进行分析发现,根和叶的多糖含量高于茎和柄。黄酮类化合物是主要的生物活性物质9,截止至2010年,国内外学者从国内淫羊藿属植物中分离出106种黄酮类化合物。黄酮木脂素类是近些年新发现
7、的化合物,具有保肝、抗氧化作用10。3 药理作用3.1 对生殖系统的影响淫羊藿的有效成分具有拟雌激素样作用,可以上调激素受体的表达,增加基质金属蛋白酶(MMP的表达,减少睾丸损伤,有补肾的作用。王静等11观察朝藿定C与淫羊藿苷对去卵巢小鼠子宫的影响,发现二者都具有拟雌激素样作用,能改善去卵巢小鼠的子宫系数、子宫内膜厚度、子宫腺体直径,淫羊藿苷的作用强于朝藿定C。而Chen等12认为淫羊藿的衍生物淫羊藿素和去甲淫羊藿素具有促MCF-7细胞和T47D细胞增殖的雌激素样作用,淫羊藿苷却未体现该作用。研究发现,雌性激素减少可诱导体内活性氧产生,这是骨质疏松症发生的重要原因13。淫羊藿总黄酮可以使去卵巢
8、大鼠的下丘脑和海马区雌激素受体,mRNA的表达均明显升高,对切除卵巢所致的骨质疏松大鼠有防治作用,并对子宫无不良反应14。谢高宇等15发现淫羊藿苷可能上调MMP-2、MMP-9来保护D-半乳糖所致的大鼠睾丸损伤;陈凯等16初步讨论淫羊藿苷对糖尿病大鼠睾丸病变的机制,发现淫羊藿苷能促进睾酮释放、抑制睾丸型胶原蛋白酶及转化生长因子1表达保护糖尿病所致的睾丸损伤。3.2 对骨组织的影响淫羊藿的有效成分可以抑制破骨细胞的活化,增加骨密度,治疗骨丢失;促进成骨细胞的分化,增加成骨细胞蛋白的表达,抑制骨保护素配体的表达,抗骨质疏松。3.3 对心血管系统的作用淫羊藿对心脑血管方面有应用价值,有降血脂、降血压
9、、降低胆固醇的作用。王雪冰等26发现,尽管单独使用淫羊藿苷不能降低血压,但能通过调节主动脉血管内皮舒张因子NO、收缩因子ET-1及其相应的eNOS、ET-1蛋白,影响eNOSmRNA、ET-1mRNA的表达而降低血压。淫羊藿苷对糖尿病也有一定的作用,包慧兰等27在研究淫羊藿苷对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响时发现,淫羊藿苷能抑制I型糖尿病引起的大鼠体重下降,并且显著减小了糖尿病大鼠心室与体重比值,提高了左心室发展压、左心室内压最大上升和下降速率,降低了左室舒张末压,机制可能与减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。淫羊藿总黄酮能显著降低糖尿病小鼠空腹血糖,使超氧化物歧化
10、酶活性升高、丙二醛含量降低,糖尿病小鼠胸主动脉的内皮依赖性舒张得到明显改善28。第2期 刘凯杰,等:淫羊藿药理研究进展(综述 1853.4 抑制肿瘤转移淫羊藿对肿瘤影响的机制主要是影响细胞周期,调控原癌基因和抑癌基因并诱导凋亡。朱燕辉等29在探讨淫羊藿苷对肝癌细胞株SMMC-7721的抑增殖和促凋亡作用及机制中发现,淫羊藿苷呈浓度依赖性诱导细胞G0/G1期的阻滞和凋亡,下调SMMC-7721细胞PCNA蛋白和Bcl-2蛋白,上调Bax蛋白。淫羊藿苷也能下调肝癌细胞株HepG2细胞内凋亡蛋白质FLIPmRNA的水平,抑制肝癌细胞的增殖,增加凋亡30。钱海华等31在探讨淫羊藿素延缓大鼠肝硬化进程机
11、制时发现,CCl4损伤可以使原代大鼠肝细胞凋亡率升高,细胞内的超氧化物歧化酶活性(SOD降低,而淫羊藿素处理培养液后能降低凋亡率,提高SOD活性,从而延缓肝硬化发展的进程。淫羊藿素单独使用,在一定范围内,表现为雌激素样活性,使雌激素依赖性乳腺癌MCF-7细胞增殖率增加,和雌二醇联合作用可抑制雌激素受体基因的表达32。3.5 对免疫功能的影响淫羊藿总黄酮是通过直接增加免疫细胞的数量,提高免疫细胞分泌淋巴因子,从而提高免疫力。邓炜等33比较2种黔产淫羊藿总黄酮对CTX小鼠免疫功能的影响,发现淫羊藿总黄酮具有提高T细胞增殖,分泌白细胞介素(IL-2和肿瘤坏死因子(TNF-的能力,具有促进体液免疫和细
12、胞免疫能力。淫羊藿总黄酮可以通过降低病毒性心肌炎(VMC小鼠血清IFN(干扰素-、IL-2水平,升高IL-4、IL-10水平,减轻免疫失调所引起的心肌损伤,从而抑制VMC病情的发展34。淫羊藿多糖在体外可以促进鸡的淋巴细胞IL-2、IL-4和IFN-mRNA的表达,经过脂质体包埋后作用显著增强35。3.6 改善记忆力淫羊藿有效成分可以改善记忆力,影响神经系统,大多与乙酰胆碱能系统有关,它的功效与剂量也是相关的。高琳娜等36研究表明不同剂量的淫羊藿苷可不同程度的改善SAMP10小鼠的学习记忆能力,其作用机制与胆碱能系统的影响有关。乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前治疗阿尔茨海默病的有效药物。张耀东等37利
13、用分子荧光光谱法和分子对接方法,发现淫羊藿苷通过氢键作用和分子间作用力结合乙酰胆碱酯酶的外周阴离子位点,从而抑制乙酰胆碱酯酶的活性。淫羊藿苷对中枢神经系统有镇痛作用,通过激活Wnt/-catenin信号通路抑制-catenin磷酸化,抑制-淀粉样蛋白所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株的神经毒性作用38。3.7 改善哮喘的作用支气管哮喘是一种涉及多种炎性细胞的慢性炎症性疾病,其中嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS是关键的效应细胞之一。淫羊藿缓解支气管哮喘的机制,主要是促进相关细胞凋亡和基因表达,淫羊藿苷可降低抑凋亡基因蛋白Bcl-2表达,并增加促凋亡基因蛋白Bax表达,促进支气管哮喘大鼠
14、肺内EOS 凋亡,减少EOS浸润和气道炎症39。淫羊藿主要用作补肾中药,但其药理作用广泛。目前,已由对淫羊藿总黄酮的药理研究深入到对淫羊藿苷单体的药理研究。随着我国人口的逐渐老龄化,其药理作用也逐渐拓宽到骨系统、心血管系统、生殖系统和免疫调节等领域,但仍处于发展阶段,尚需在科学技术飞速发展的今天不断深入拓展。参考文献:1 江维克,周涛,邵爱娟,陈美兰,黎仁印,金艳蕾. 粗毛淫羊藿不同生境下种群构件的生物量分配分析J. 中国中药杂志,2011,36(4: 420424.2 张永刚,韩梅,韩忠明,刘翠晶,杨利民. 不同生境朝鲜淫羊藿生长与光合特征J. 生态学报, 2012,32(5: 144214
15、49.3 王辉,黎云祥,权秋梅,赵刚,童雅赟,聂勇. 不同遮荫条件下巫山淫羊藿生长状态及生理变化的研究J. 中国中药杂志,2010,35(20: 26692673.4 王晶,刘蓬蓬,何立华,贾凌云,曾珍,路金才. 朝鲜淫羊藿种子萌发的影响因子J. 沈阳药科大学学报,2013,30(10: 807811.5 权秋梅,黎云祥. 巫山淫羊藿开花物候与生殖特征J. 生态学杂志,2013,32(4: 859866.6 童红,江维克,周涛,熊厚溪,蔺阁,肖承鸿,艾强,陈传艺. 贵州粗毛淫羊藿资源的利用状况及存在的问题J. 贵州农业科学, 2013,41(2: 2325.7 谭淋,袁明,汤加勇,丁春邦,杨瑞
16、武,廖进秋. 柔毛淫羊藿生长势及花期的研究J. 时珍国医国药, 2008,19(9: 22642265.8 王悦云,徐文芬,何顺志. 贵州产淫羊藿药材不同药用部位中多糖的含量测定J. 时珍国医国药, 2009,20(2: 367368.9 孟宁,孔凯,李师翁. 淫羊藿属植物化学成分及药理活性研究进展J. 西北植物学报, 2010,30(5: 10631073. 第43卷 186 10 郭丽娜,马莹慧,赵伟,门丽慧,丁茹,刘忠英. 淫羊藿属植物中化学成分分析研究进展J. 中国新药杂志, 2013,22(8: 919922.11 龚青,刘海梅,朱丽娟,丁文婷,周乐全,徐进文. 淫羊藿苷对卵巢切除大
17、鼠胸主动脉内皮舒血管功能的影响J. 时珍国医国药, 2012,23(8: 20612063.12 Chen Y, Wang J Y, Jia X B, Tan X B, Hu M. Role of intestinal hydrolase in the absorption of prenylated flavonoidspresent in YinyanghuoJ. Molecules, 2011,16(2: 13361348.13 Kang L S, Chen B, Reyes R A. Aging and estrogen alter endothelial reactivity to
18、reactive oxygen species in coronaryarteriolesJ. American Journal of Physiology-heart and Circulatory Physiology, 2011,300(6: 21052115.14 武密山,赵素芝,任立忠. 淫羊藿总黄酮对去卵巢大鼠下丘脑和海马雌激素受体及 mRNA表达的影响J. 中南大学学报, 2011,36(1: 1520.15 谢高宇,陈凯,刘浩然,齐敏友,张作涛. 淫羊藿苷对D-半乳糖致衰老大鼠睾丸组织MMP-2及MMP-9表达的影响J. 中国老年学杂志, 2012,32(16: 3458346
19、0.16 陈凯,苏燕惠,喻苏青,刘浩然,齐敏友. 淫羊藿苷改善糖尿病大鼠睾丸病变及其对转化生长因子和IV型胶原蛋白酶表达的影响J. 中国病理生理杂志,2011,27(8: 15691573.17 姚暄,贾立群,谭煌英,潘琳,郭艳茹,高福云,李环,颜钰. 中药淫羊藿对大鼠乳腺癌骨转移模型疼痛和破骨细胞的影响J. 中华中医药杂志, 2012,27(5: 12661269.18 韩小东,张正祥,任光友,张贵林. 柔毛淫羊藿对去卵巢小鼠骨密度破骨细胞和IL-1的影响J. 中国实验方剂学杂志,2012,18(6: 241243.19 张新乐,吴铁,崔燎,许碧莲. 淫羊藿水提液对高脂大鼠骨丢失的防治作用J
20、. 中国医院药学杂志, 2012,32(15: 11781183.20 Liang W N, Lin M N, Li X H, Li C, Gao B, Gan H, Yang Z, Lin X, Liao L, Yang M. Icariin promotes bone formation viathe BMP-2 / Smad 4 signal transduction pathway in the hFOB1.19 human osteoblastic cell line J.International Journal of Molecular Medicine, 2012,30(4:
21、889895.21 李红,周筠,张秀珍. p38MAPK途径在淫羊藿甙促成骨细胞分化中的作用J. 中华内分泌代谢杂志, 2011,27(2: 122124.22 宋敏,罗晓,李宁,李晶. 淫羊藿总黄酮含药血清对成骨细胞OPG/OPGL基因表达的影响J. 时珍国医国药, 2012,23(4: 883886.23 尹宏,钱卫庆. 淫羊藿对骨质疏松型骨折局部骨形成蛋白mRNA表达的影响J. 中国骨质疏松杂志, 2012,18(8: 717720.24 吴学建,张帆,杨嵩. 淫羊藿苷诱导人脐带间充质干细胞分化为成骨细胞的实验研究J. 中华显微外科杂志,2011,34(1: 4749.25 翟远坤,王鸣
22、刚,李志忠,张娜. 淫羊藿苷含药血清对体外培养骨髓间充质干细胞增殖及成骨性分化的影响J. 中华中医药杂志, 2012,27(2: 480484.26 王雪冰,张磊,田允,蔡晶. 女贞子、淫羊藿补肾中药对自发性高血压大鼠主动脉内皮舒缩功能的影响J. 中国老年学杂志, 2011,31(15: 29242927.27 包慧兰,陈黎. 淫羊藿苷抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究J. 中国中药杂志, 2011,36(11: 15031507.28 韩爱萍,张洁,丁选胜. 淫羊藿总黄酮对糖尿病小鼠血管功能的影响J. 南京中医药大学学报, 2011,27(3: 243246.29 朱燕辉,黄丽霞,石崇军. 淫羊藿苷对肝癌细胞株SMMC-7721增殖与凋亡的影响J. 中国普通外科杂志, 2012,21(8: 968972.30 刘得水,陈刚,卢长方,张晓杰. 淫羊藿苷联合丝裂霉素对肝癌HepG2细胞增殖的抑制作用J. 中国生化药物杂志,2011,32(1: 2225.31 钱海华,刘鹏,李晶,陈
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