洁净厂房验证方案

1、洁净厂房验证方案编 写审 核审 批日 期年 月 日目录1. 概述2. 验证目的3. 验证范围4. 职责5. 参考文献6. 人员确认7. 验证实施前提条件8. 验证时间进度安排9. 风险评估10. 验证内容11. 偏差处理12. 验证周期13. 验证结果评定与评价14. 附件洁净厂房验证方案1. 概述 公司于2011年建造洁净车间，建筑面积为229m2，其中洁净区面积138m2，洁净级别为万级和十万级。进入洁净区，必须更衣，做到人流和物流的分开，其建筑结构、设备及其使用均具有减小对该区域污染源的介入、生产和滞留功能，系指对尘埃及微生物污染进行规定的环境控制区域。洁净厂房在使用时应对其进行确认符合

2、设计要求，现对其进行验证，确认符合YY/T0033-2000要求。2.验证目的2.1检查并确认洁净厂房的级别（万级和十万级）达到设计要求。2.2检查并确认洁净厂房的设计达到工艺要求。2.3检查并确认洁净厂房的水处理系统、回风系统、送风系统、电气系统等能够达到设计要求。3. 验证范围此验证适用于洁净厂房的再验证4. 职责4.1验证小组4.1.1负责验证方案的制定和实施4.1.2负责验证工作的组织与协调4.1.3负责验证数据的搜集和结果评定、评价与建议4.1.4负责完成验证报告4.2制造部4.2.1负责协助起草验证方案和报告4.2.2负责验证相关的生产操作4.2.3负责设备的操作和清洗4.2.4协

3、助起草验证监测项目的取样标准程序4.2.5负责设备的维护保养4.2.6负责设备的调试和维修，并作好相应记录。4.3质量部4.3.1负责验证方案的制定和实施4.3.2负责与此验证相关的检验，并根据检验结果出具检验报告单4.3.3负责审核验证报告4.3.4负责验证检测项目和验证周期的审核4.3.5负责仪器仪表的校准5. 参考文献医疗器械生产质量管理规范YY0033无菌医疗器具生产质量管理规范GB 50073洁净厂房设计规范GB 50457医药工业洁净厂房设计规范GB 50591洁净室施工及验收规范GB/T 16292医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T 16293医药工业洁净室（区）沉降

4、菌的测试方法6. 人员确认人员部门职责李晓娜质量部负责验证方案的起草和验证报告的汇总，验证过程的跟踪、取样。王素萍质量部负责此验证相关的检验，并根据检验结果出具检验报告。李倩制造部负责组织验证相关的生产操作。王新华制造部负责验证工作的生产操作。邱流发制造部负责设备的维修、调试。付文军质量部负责验证方案和报告的审批。参与验证人员均应培训且合格，培训信息记录于附件1验证方案培训记录表。7. 验证实施前提条件人员培训合格8. 验证时间进度安排预计 年 月完成次验证方案的起草9. 风险评估启动风险管理过程风险沟通风险评估 风险识别未通过风 险 管 理 工 具 风险分析 风险评价风险控制降低风险的计划

5、预处理控制措施评审采取控制措施风险降低 风险接受 质量风险管理程序的输出/结果风险评审 事件评审9.1风险评估 风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式与影响分析）： 风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险； 风险判定：包括评估先前确认风险的后果，其建立在严重程度、可能性及可检测性上； 严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重程度(S)描 述关键(4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。高(3)是指严重影响产品内在质量的风险。直接影响产品

6、质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回。未能符合一些 GMP 原则，或直接影响 GMP 原则，可能引起检查或审计中产生偏差。危害生产厂区活动。中(2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低(1)尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性程度(P)：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：

7、可能性程度(P)描 述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高(3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中(2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低(1)发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性(D)描 述 极低(4)不存在能够检测到错误的机制 低(3)通过周期性手动控制可检测到错误 中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相

8、乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数( RPN = SPD )RPN > 16 或严重程度 = 4 高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。 严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8 16 RPN 8 中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。 RPN 7低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。9.2风险识别、分析、评

9、价及措施序号风险源风险详述风险可能导致的结果严重程度(S)可能性程度(P)可检测性(D)风险顺序指数（RPN）风险水平预处理措施1人员职责分工不明确方案不能正常执行2124低方案分工明确取样手法不正确试验结果无意义2124低工作实施前进行人员培训2检侧仪器2112低3HVACHVAC系统未定期保养，出现故障未及时维修环境不合格2228中定期对HVAC维护保养10.验证方法及步骤10.1验证所需要计量器具及设备温湿度计压差表热球风速仪尘埃粒子计数器压力蒸汽灭菌器恒温培养箱以上器具设备需功能完好，需检定的应具有有效的检定证书。10.2洁净厂房的建筑装饰的确认10.2.1验证要求10.2.1.1厂房

10、洁净要求 a)洁净厂房的内墙表面是否光滑、平整，无脱落颗粒，能耐清洗和消毒。交接处采用圆弧装饰。 b）洁净厂房的地面应平整、无裂缝、无缺陷、易清洗。 C）安全门的密封性，紧急时易于打开，安全通道应无障碍。 d)洁净厂房的顶棚及进入洁净区的管道，封口与墙壁或顶棚的部位应密封良好。洁净厂房的门闭合时应完全密封，应向洁净度高的方向开启。10.2.1.2配电、照明设施要求a） 供电系统线路、配电柜、插座等电气设备符合安装要求。b） 供电线路采用暗敷铺设，电气管线管口，安装于墙上的各种电气设备与墙体接缝处应可靠密封。c） 照明灯具应外部造型简单，不易积尘，便于擦拭。照明灯具采用吸顶安装，灯具与顶棚接缝处

11、应采用可靠密封措施。10.2.1.3给排水管道要求a） 给水排水管材应耐腐蚀，安装连接方便。b） 水管线路检漏合格。10.2.1.4其它附属设施洁净厂房入口有防鼠设施、灭蝇灯；洁净厂房与非洁净厂房之间要安装压差计，配备人员的换鞋、洗手、消毒设施；不同房间之间有传递窗，安全门旁有手锤，洁净间通道有紧急照明灯。10.2.2验证方法洁净厂房建设过程中，在施工现场对厂房的建筑装饰进行验证，工程的验证结果应填写相应的中间验收单（格式见附表1）或设备开箱检查记录（格式见附表2）。厂房竣工后，应对厂房进行现场验收并填写竣工验收单（格式见附表3）。 10.2.3判定标准  在洁净

12、厂房施工过程中，中间工程通过验收，方可进行下道工序的施工。洁净厂房竣工验收完成后，所有项目均符合验证要求的内容，则厂房的建筑装饰符合规定，通过验证。10.3净化空调系统的验证本公司十万级洁净厂房采用全空气风道式中央空调系统，风管材料采用镀锌薄钢板，净化空调系统风管采用聚乙烯保温材料，防火等级为B2级，洁净厂房外新风经初效，中效，高效空气过滤器三级过滤后送入洁净区内。高效过滤器设置在送风系统末端的送风口内。下侧为回风口，回风口加装初效过滤器，所有房间的回风经由回风管送回到空调机组。由于我公司模压硫化，挤出硫化，二次硫化生产工艺会产生微量尘埃和刺激性气体，因此在挤出硫化间，平板硫化间，烘箱间加装局

13、部排风系统，末端为不锈钢排风罩，由镀锌薄钢板连接至排风机，风管内安装有止回阀，防止室外气流倒灌。十万级洁净厂房使用的空调机组是由北京北冷空调设备有限公司生产的LFD55W型，空调机组空调机组由初效过滤、中效过滤、制冷系统、通风系统和加热器等功能段组成。 功率为20HP。制冷量为55KW，加热量为24KW，可满足洁净厂房温度控制要求。10.3.2净化空调系统安装确认  设备安装要求 设施部件名称 规格型号 要求 空调机组LFD55W密封、无漏气，符合设计安装要求送风、回风接口密封、无漏气风管镀锌钢板符合设计安装要求，密封、无漏

14、气排风口镀锌铁皮与顶棚密封合格初效过滤器无纺布洁净、无破损中效过滤器无纺布洁净、无破损 高效过滤器玻璃纤维纸符合安装要求，洁净、无破损                  空气高效过滤器的安装要求 根据送风系统图和高效过滤器的设计安装规定，通过对下列项目的检查以确认空气高效过滤器的安装是否符合规范要求，检查项目有 1.安装步骤：空调器拼装结束内部清洗安装初、中效过滤器风机连续运行24小时后

15、安装末端的高效过滤器。 2.按送风系统图在规定的位置、安装规定型号的过滤器。 3.每台高效过滤器应有合格证。 4.滤器与送风管道之间应软连接并安装有调节阀。 5.滤器与天花板之间连接牢固、密封严密。 10.3.2.3净化空调系统安装验证方法 在各个部件和设备安装前应进行检查并填写设备开箱检查记录（附表2），风管在安装前应进行吹洗脱脂以保证风管的清洁。清洗完毕后应填写管道系统吹洗（脱脂）记录（附表4），送风、回风管道安装完毕后，应采用200W灯光进行检漏，验证接口是否密封无漏气。检验完毕后，应填写风管漏风检查记录（附表5）。 

16、在净化空调系统全部设备和部件安装施工完毕后，应对净化空调系统进行中间工程验收，验收包括：结构部分、通风部分和电气部分。验收完毕后填写中间验收单（附表1）。 10.3.3空调系统的运行确认 a空调净化机组的运行确认  空调机组及风管安装完毕，经检查确认符合要求后，按照操作说明开启空调系统进行运行。检查内容包括：电源自控系统：应启动关闭正常、控制灵敏；送回风管道：连接符合规定，送风管道阀门调控正常。输送风机：能正常运行、无异常振动；箱体：密封严密，不泄漏。检查完毕后应填写设备单机试运转记录（附表6）。 b净化空气输送管道的运行确认 检查内

17、容：气密性：不泄漏；终端风阀：可调节、关闭严密。检查完毕后应填写：净化空调系统联合试运转记录（附表7） c空调系统的调试 待空调系统运行稳定后，应对空调系统进行调试，调试结果应符合下列要求。项目要求检测方法 温度调整1828GB 50591湿度调整4565%静压差与非洁净区之间10Pa调整换气次数15次/小时风速（百级洁净台）水平层流0.4m/s尘埃数3,500,000个/m33500个/m3（百级洁净台）GB/T 16292 20,000个/m30（百级洁净台）将调试结果进行记录，相应的记录为：环境监测记录温、湿度（编号：JL-6.

18、4-01a ）；环境监测记录-换气次数（编号：JL-6.4-01b ）；环境监测记录-静压差 （编号：JL-6.4-01d）；环境监测记录-尘埃数(编号:JL-6.4-01e) 5.3.4空调系统的性能确认  在空调净化系统正常工作的情况下，进行洁净厂房静态各项指标的测定，以确认洁净厂房环境是否符合要求。检测项目标准检测方法温度1826GB 50591湿度45%65%换气次数万级20次/h十万级15次/h风速（百级洁净台）水平层流0.4m/s静压差洁净区与非洁净区或不同洁净区间的静压差5Pa；洁净室与室外大气的静压差10pa.尘埃粒子万级（个/m3）十万级(个/m3)GB/T 162920.5m5m0.5m5m350002000350000020000沉降菌万级3个/皿十万级10个/皿GB/T 16294净化空调系统的性能确认时间为一个月,每个工作日进行静态测试,各检测项目的频次按照YY0033无菌医疗器具生产管理规范中规定进行检测，检测完毕后应填写相应的环境监测记录。 11.验证工作人员职责安排 11.1质管部 a 负责验证方案的起草与验证的实施； b收集各项验证记录并对结果进行分析和审核； c负责验证报告的书写； d提供验证所用计量器具