新生儿乙肝疫苗免疫效果及影响因素分析

1、新生儿乙肝疫苗免疫效果及影响因素分析                     作者：田茶李军韩彩芝马景臣齐顺祥郝志勇张志勇陈吉朝赵卉张艳红王锋张勇毕胜利【摘要】  目的 分析新生儿接种乙肝疫苗群体免疫的远期效果及影响因素。方法 选择河北省正定县试点乡8个自然村119岁儿童少年为研究对象。采用固相放射免疫(RIA)法检测血清HBsAg、抗?HBs和抗?HBc；采用Epi Info和SAS软

2、件进行统计处理。结果 免疫后119岁人群HBsAg阳性率由免疫前的9?48下降为1?46，抗?HBc阳性率也由免疫前的33?81降至5?94，抗?HBs阳性率62?13，显著高于免疫前水平。乙肝疫苗3针全程免疫组儿童HBsAg阳性率最低，为035。母亲HBsAg阳性儿童乙肝疫苗免疫失败而出现HBsAg的机率是母亲HBsAg阴性儿童的33?5倍(OR)。结论 新生儿乙型肝炎疫苗接种后群体免疫效果良好，母亲HBsAg携带状况和乙肝疫苗接种史是影响乙肝疫苗免疫效果的关键因素。 【关键词】  乙型肝炎疫苗；远期效果；多因素分析河北省正定县从1986年开始对试点乡新生儿实施乙肝疫苗接种，迄今已

3、有19年。为探讨乙肝疫苗群体免疫的远期效果及影响因素，我们于2005年进行了乙肝疫苗接种后免疫预防效果调查。结果报告如下。1 对象与方法1?1 对象         (1)材料：1983年在河北省正定县检测119岁人群乙型肝炎血清标志物3?017人份，其中HBsAg、抗?HBs和抗?HBc阳性率分别为9?48，38?42和33?81。(2)接种对象：1986年开始，选择正定县新生儿乙肝疫苗接种试点乡的8个自然村，结合农村逐月计划免疫日程，逐年对新生儿接种乙型肝炎疫苗。1?2 方法  &

4、#160;      (1)疫苗接种：按0，1，6个月程序接种3剂10?g乙肝血源疫苗，19972001年改用长春生物制品研究所生产的中国地鼠卵巢细胞(CHO)基因工程疫苗，2002年以后使用北京生物制品研究所生产的重组酵母基因工程疫苗。(2)血清标志物监测：2005年，对119岁儿童乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率进行调查；采集119岁儿童血清3?013人份，于11月份使用固相放射免疫(RTA)试剂盒北京北方生物技术研究所，分别检测HBsAg、抗?HBc、抗?HBs。按全程接种、2针接种、1针接种和未接种分组，比较阳性率差异及其影

5、响因素。(3)判定标准：HBsAg的S/N值10?0、抗?HBc的CO/S值2?0、抗HBs的S/N值5?0判定为阳性。1?3 统计分析         采用Epi Info和SAS软件进行统计处理。2 结果2?1 乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率         至2005年，119岁儿童乙肝疫苗全程接种率和首剂接种及时率平均分别为68?27%和66?00；1994年之前，全程接种率为40%70%，平均为这55?

6、05%，1994年后全程接种率明显上升，平均99?45%，1994年前后全程接种率差异有统计学意义(2=1?088?2，P<0?001)。19861988年期间，乙肝疫苗首针及时率为33?70%46?80%，1988年后逐年提高，1994年后达到95以上。2?2 乙肝血清标志物阳性率(表1)表1 实施乙肝疫苗免疫后119岁儿童与青少年乙肝血清标志阳性率(略)         2005年血清检测结果显示，119岁儿童HBsAg阳性率平均为1?46，与免疫前同龄儿童HBsAg阳性率9?48比较，降低85

7、?7(2=187?4，P<0?001)；抗?HBc阳性率由免疫前的33?81%降至5?94%，下降82?4%(2=734?9，P<0?001)免疫后抗?HBs阳性率62?13，与免疫前比较有较大幅度升高，差异有统计学意义(2=339?1，P<0?001)。百事通  2?3  乙肝疫苗群体免疫效果多因素分析         (1)HBsAg阳性率：3针全程接种组、2针组、1针组和未接种组分别为0?35，1?71，8?00和8?51%，其中3针全程免疫组最低。父母HBsA

8、g均阳性、母亲HBsAg阳性、父亲HBsAg阳性组，其子代的HBsAg阳性率依次为30?0,17?95和4?68，均高于父母HBsAg均阴性组的0?63(P<0?01)；母亲HBsAg阳性者，子代HBsAg阳性率亦高于父亲HBsAg阳性组(P=0?002)。(2)Ligistic回归模型分析：分析表明，母亲HBsAg携带状况和乙肝疫苗接种史对回归方程的贡献差异有统计学意义，应引入回归方程；而乙肝疫苗是否及时接种和父亲HBsAg携带状况对回归方程的贡献差异无统计学意义，不引入方程。Ligistic回归方程为Ln(P/1-P)e(-3?094?7+3?512?5X1-1?115?1X2)。其

9、中X1为母亲HBsAg携带状况其偏回归系数为+3?512?5(Wald?2=66?188?1，P<000?1)，是危险因素；X2为乙肝疫苗接种史，其偏回归系数为-1?115?1(Wald?2=49?316?0，P<0?001)，是保护因素。预测值和观察值的符合情况为符合率88?0，不符合率为3?8%，有8?2%不能做出判断(表2)。表2 各影响因素的相关参数影响因素（略）3 讨论WHO报道，在乙型肝炎高度流行的国家，HBV主要是在出生时由母亲传染给婴儿或在儿时被传染，在婴儿出生24?h内及时接种乙肝疫苗可减少90以上的由HBsAg阳性母亲传给子女的发病数1。河北正定现场自1986年

10、对新生儿实施乙肝疫苗免疫至今已有19年，19861988年乙肝疫苗首针及时率在33?7046?80，第l针疫苗多在出生后12个月接种2，1988年以后首针及时率逐年提高，1994年后达到95以上。1999年曾对正定县乙肝疫苗接种后14年的免疫效果进行了观察，表明在免疫后14年时乙肝疫苗对HBsAg的保护率为87?903。本研究显示，免疫后119岁人群HBsAg和抗?HBc阳性率均显著低于免疫前水平，进一步证实乙肝疫苗能有效阻断HBV传播，降低HBsAg阳性率4-6，儿童HBsAg阳性主要是母婴垂直传播而来。免疫后119岁儿童抗HBs阳性率随年龄增长逐渐降低，平均为62?13，但与免疫前的38?

11、42%比较仍有较大幅度升高。据报道对于基础免疫成功者，即使抗体水平降至较低或阴转，在加强免疫或受到HBV感染时，机体会表现出良好的回忆反应7。应用Ligistic回归模型进行分析，母亲HBsAg阳性儿童乙肝疫苗免疫失败出现HBsAg的机率是阴性母亲儿童的33?5倍。3针全程免疫组效果最好，HBsAg阳性率仅为0?35。免疫后HBsAg阳性的119岁儿童主要为母亲HBsAg阳性儿童和未接种者，说明母亲HBsAg阳性和未接种乙肝疫苗是导致免疫失败的主要因素，全程及时接种乙肝疫苗是预防HBV感染的关键。本文结果表明，只要保证新生儿乙肝疫苗全程接种率和出生24h内及时接种率在90以上，就能够实现卫生部

12、提出的“到2010年全人群HBsAg携带率降至7%以下，5岁以下儿童HBsAg携带率降至1以下”的目标。对孕妇进行产前HBsAg筛选，HBsAg阳性的孕妇生产的新生儿，建议于生后24h内在接种疫苗的基础上加用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，提高母婴传播的阻断率，将有助于控制乙肝病毒感染的发生。【参考文献】  1WHO.Hepatitis B vaccinesJ.WER,2004,79(28):255-263.2谢永富，张勇，邢占春，等.农村新生儿出生后3个月内接种3剂10?g血源乙型肝炎疫苗的免疫效果J.病毒学报，1991，7(增刊)：77-79.3马景臣，刘洪斌，张英林，等.农村新生儿乙型肝炎疫苗普种后14年免疫效果考核J.中国计划免疫，2002，8(4)：181-184.4Hsu H M,Lu C F,Lee S C,et al.Seroepidemiology survey for hepatitis B virus infection in Taiwan:The effeclt of hepatitis B mass immunizationJ.J Infect Dis,1999,179:367-370.5庄辉.加强对新