缬沙坦氨氯地平片工艺验证方案

1、缬沙坦氨氯地平片工艺验证方案1.验证目的： 通过缬沙坦氨氯地平片连续三批同步验证，证明该品种生产工艺的可靠性和稳定性，确保生产出符合标准要求的缬沙坦氨氯地平片产品。2. 缬沙坦氨氯地平片产品及其质量管理文件：2.1缬沙坦氨氯地平片工艺规程（暂行JMTSSC2011-12-02 ）2.2成品质量标准中的缬沙坦氨氯地平片质量标准 2.3 现行药品生产质量管理规范3.验证实施日期：4、生产工艺流程图预混5分钟苯磺酸氨氯地平干混40分钟18目制粒预混5分钟预混5分钟1/2微晶纤维素交联羧甲纤维素钠1/2微晶纤维素缬沙坦尼龙筛网湿混20分钟打浆溶解1小时聚维酮K30洗涤、干燥纯化水不锈钢筛网5055沸腾

2、干燥约20分钟水分2.0%止（快速水分法1055分钟）洗涤、干燥16目整粒硬脂酸镁总混10分钟二氧化硅清洗、消毒、干燥、配对检测颗粒含量压 片8mm圆形冲模重量差异（±5%）崩解时间（5分钟）包衣粉室温搅拌1小时片床温度3841片面光滑无皱褶、粘连包 衣纯化水晾片1小时剔除叠片、断片、漏片、密封不牢的泡罩板全 检泡罩包装18片/板入 库合格药品包装用铝箔药用PVC硬片质控点 工艺流向 30万级洁净区 工序 物料5验证条件及相关文件5.1本工艺验证实施的前提条件：5.1.1要求操作人员经培训合格后，穿戴符合必须的工艺要求和卫生要求才可实施操作。5.1.2原料、辅料和包装材料的供应商经过

3、审计，确认资质后，且物料经质量部检验合格后才可使用。5.1.3各类衡器、计量工器具经过质量监督部门效验，且在有效期内方可使用。5.1.4其他相关的验证，如空调系统验证、工艺用水验证等其他验证完成之后，才可以实施本验证；序号验证文件名称验证文件编号1空调净化系统再确认JMSMPYZ0900222T/纯化水系统再确认JMSMPY051055.1.5片剂生产线的关键设备确认也必须完成后，才可以进行工艺验证。新安装设备需完安装确认、运行确认和性能确认后方可进行工艺验证。设备名称型号验证文件编号二维运动混合机EYH-60振动筛600mm槽型混合机CH-20摇摆颗粒机YK-160A沸腾干燥机FG-120旋

4、转压片机ZP-35D包衣机BYC-400泡罩包装机DPR-2505.2相关文件文件名称文件编号备注缬沙坦氨氯地平片工艺规程(暂行)JMTSSC2011-12-02 片剂配料岗位操作规程JMSOPSC04802片剂制粒干燥岗位操作规程JMSOPSC04902整粒岗位操作规程JMSOPSC05302片剂总混岗位操作规程压片岗位操作规程JMSOPSC05102BYC-400包衣机操作规程片剂内包装岗位操作规程片剂包衣岗位操作规程片剂包衣岗位清场程序制剂配料岗位清场程序JMSOPSC07802制剂制粒干燥岗位清场程序JMSOPSC08102制剂整粒岗位清场程序JMSOPSC08202制剂总混岗位清场程

5、序片剂压片岗位清场程序JMSOPSC09802片剂内包装岗位清场程序JMSOPSC10002清场管理制度JMSMPWS011026. 原辅材料供应商情况及质量标准：6.1原辅材料供应商情况序号物料名称检验单号供应商名称检验结果（报告书附后）1缬沙坦X107132X111011浙江新赛科药业有限公司合格2苯磺酸氨氯地平X107131浙江新赛科药业有限公司合格3微晶纤维素F111181安徽山河药用辅料有限公司合格4交联羧甲基纤维素钠F111241上海昌茂医药辅料技术有限公司合格5聚维酮K30F111184安徽山河药用辅料有限公司合格6硬脂酸镁F111182安徽山河药用辅料有限公司合格7二氧化硅F1

6、07221F111185安徽山河药用辅料有限公司合格8包衣粉（黄色）F111183安徽山河药用辅料有限公司合格6.2原辅材料及质量标准：6.2.1原辅料控制：6.2.1.1缬沙坦质量标准：项目名称法定标准内控标准性状本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性，在乙醇中极易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。本品为白色结晶或白色、类白色粉末；有吸湿性，在乙醇中极易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中几乎不溶。比旋度-64.00至-69.00-64.00至-69.00鉴别1应在250nm波长处有最大吸收；2应与对照的图谱一致1应在250nm波长处有最大吸收；2应与对照的图

7、谱一致酸度PH=3.04.5PH=3.04.5对映异构体1.0%1.0%有关物质相对保留时间为0.7的杂质峰面积0.2%；单个杂质峰面积0.1%；杂质峰面积和0.3%相对保留时间为0.7的杂质峰面积0.2%；单个杂质峰面积0.1%；杂质峰面积和0.3%残留溶剂应符合规定应符合规定干燥失重1.5%1.5%炽灼残渣0.1%0.1%重金属百万分之二十百万分之二十含量测定按干燥品计算，含C24H29N5O3不得少于98.5%按干燥品计算，含C24H29N5O3不得少于98.5%制定依据中华人民共和国药典2010年版二部6.2.1.2苯磺酸氨氯地平质量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色或类白色粉

8、末或结晶性粉末。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在0.1mol/L盐酸中极微溶解，在水中几乎不溶。本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在0.1mol/L盐酸中极微溶解，在水中几乎不溶。吸收系数239nm波长处 303323239nm波长处 305321鉴别1呈正反应；2在239nm 和266nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收；应与对照的图谱一致1呈正反应；2在239nm 和266nm的波长处有最大吸收，在225nm的波长处有最小吸收；应与对照的图谱一致有关物质单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.3%，各杂质

9、峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.6%）单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积0.3%，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.6%）残留溶剂应符合规定应符合规定氯化物0.01%0.01%干燥失重0.5%0.5%炽灼残渣0.1%0.1%铁盐0.001%0.001%重金属百万分之十百万分之十含量测定按干燥品计算，含C20H25CIN2O5C6H6O3S不得少于98.5%按干燥品计算，含C20H25CIN2O5C6H6O3S不得少于98.8%制定依据WS1（X-228）-2004z-20106.2.1.3交联羧甲基纤维素钠量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色或类白

10、色粉末；有引湿性；在水中溶胀并形成混悬液，在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶本品为白色或类白色粉末；有引湿性；在水中溶胀并形成混悬液，在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶鉴别1、2呈正反应3显钠盐的火焰反应1、2呈正反应3显钠盐的火焰反应酸度PH=5.07.0PH=5.56.5沉降体积10.030.0ml10.030.0ml取代度按干燥品计算，羧甲基酸与羧甲基钠的取代度应为0.600.85按干燥品计算，羧甲基酸与羧甲基钠的取代度应为0.650.80氯化钠与乙醇酸钠按干燥品计算，氯化钠与乙醇酸钠总量0.5%按干燥品计算，氯化钠与乙醇酸钠总量0.5%水中可溶物10.0%10.0%干燥失重10.0%1

11、0.0%炽灼残渣14.0%28.0%14.5%27.5%重金属百万分之十百万分之十微生物限度细菌1000cfu/g；霉菌100cfu/g；大肠埃希菌不得检出细菌900cfu/g；霉菌90cfu/g；大肠埃希菌不得检出制定依据中华人民共和国药典2010年版二部6.1.2.4聚维酮K30质量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色至乳白色粉末；无臭或稍有特臭，无味，具引湿性，在水、乙醇、异丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶本品为白色至乳白色粉末；无臭或稍有特臭，无味，具引湿性，在水、乙醇、异丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶鉴别1 2 3呈正反应1 2 3呈正反应K值27.032.0

12、27.032.0PH值PH值=3.07.0PH值=3.56.5醛9.1ml9.1mlN-乙烯基吡咯烷酮3.6ml3.6ml水分5.0%5.0%炽灼残渣0.1%0.1%重金属百万分之十百万分之十含氮量按无水物计算，含氮量应为11.5%12.8%按无水物计算，含氮量应为11.7%12.6%微生物限度细菌1000cfu/g；霉菌100cfu/g；大肠埃希菌不得检出细菌900cfu/g；霉菌90cfu/g；大肠埃希菌不得检出制定依据中华人民共和国药典2010年版二部6.2.1.5微晶纤维素质量标准项目名称法定标准内控标准性状本品为白色或类白色粉末，无臭，无味本品为白色或类白色粉末，无臭，无味鉴别应呈正

13、反应应呈正反应细度应符合规定应符合规定酸碱度pH=5.07.5pH=5.07.5水中溶解物0.2%0.2%氯化物0.03%0.03%淀粉应符合规定应符合规定干燥失重5.0%5.0%炽灼残渣0.2%0.2%重金属10ppm10ppm砷盐0.0002%0.0002%含量测定按干燥品计算，含纤维素应为97.0102.0%按干燥品计算，含纤维素应为97.5101.5%微生物限度细菌900个/g、霉菌90个/g、大肠埃希菌不得检出制定依据中华人民共和国药典2010年版二部 项目名称法定标准内控标准性状本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触有滑腻感本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭；与皮肤接触

14、有滑腻感鉴别（1）、（2）均应呈正反应（1）、（2）均应呈正反应氯化物0.15%0.15%硫酸盐0.6%0.6%干燥失重5.0%5.0%铁盐0.01%0.01%重金属15ppm15ppm含量测定按干燥品计算，含MgO应为6.57.5%按干燥品计算，含MgO应为6.557.45%微生物限度细菌900个/g、霉菌90个/g、大肠埃希菌不得检出制定依据中华人民共和国药典2010年版二部6.2.1.6硬脂酸镁质量标准： 6.3缬沙坦氨氯地平片（I）中间产品质量标准品 名缬沙坦氨氯地平片（I）规 格缬沙坦：80mg苯磺酸氨氯地平：5mg批准文号项目颗粒外 观颗粒水分颗粒含量颗粒含量均匀度片芯崩解片芯平均

15、片重片芯重量差异包衣片溶出度包衣片含量抽检频次标 准 白色细小匀整颗粒，无杂色点2.0%缬沙坦： 47.5%-49.3%苯磺酸氨氯地平：2.97%-3.08%A+1.80S5.05分钟±2.0%±5.0%30分钟均应大于标示量的90%98%-102%随机抽取批最少一次6.4缬沙坦氨氯地平片（I)质量标准 项目名称草案标准内控标准性状本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。鉴别1应与对照品溶液所显主斑点的位置和颜色相同；2应与对照品溶液主峰的保留时间一致。1应与对照品溶液所显主斑点的位置和颜色相同；2应与对照品溶液主峰的保留时间一致。水解杂质不

16、得过0.2%不得过0.1%杂质D不得过0.5%不得过0.25%杂质B不得过0.2%不得过0.1%单个杂质不得过0.2%不得过0.1%总杂质不得过2.0%不得过1.0%溶出度30分钟均应大于标示量的75%30分钟均应大于标示量的90%含量均匀度A+1.80S15.0A+1.80S8.0含量缬沙坦与氨氯地平均应为标示量的95.0%105.0%缬沙坦与氨氯地平均应为标示量的98.0%102.0% 微生物限度细菌：1000cfu/g；霉菌：100cfu/g；大肠埃希菌：不得检出细菌：900cfu/g；霉菌：90cfu/g；大肠埃希菌：不得检出7.验证产品的批次及批量：7.1处方依据：缬沙坦：800g

17、苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平计）：50g 微晶纤维素：500g交联羧甲纤维素钠：160g 聚维酮K30：83.3g 纯化水：1583g 硬脂酸镁：0.5%（按干颗粒折算） 二氧化硅：1%（按干颗粒折算） 胃溶包衣粉：2%3%（黄色，用量根据包衣情况调整） 纯化水：包衣粉5倍；制成1万片。原料需根据含量折纯后足量加入，苯磺酸氨氯地平与氨氯地平换算因子为0.7217.2 批次及批量：7.2.1批次：批量：3万片7.2.2批次：批量：3万片7.2.3批次：7.2.4批量：3万片8.验证的方法、步骤、内容和标准。生产工艺采用缬沙坦氨氯地平片工艺规程( 暂行JMTSSC2011-12-02)。连续生产3个

18、批次，采用相同的设备与工艺进行生产，以验证缬沙坦氨氯地平片稳定性，通过规定条件下的留样观察，考查验证生产处方和工艺条件的合理性并提出结论性报告。根据生产情况，必要时调整工艺条件和参数。进一步完善或确定缬沙坦氨氯地平片生产工艺。原辅料的预处理：根据批生产指令单量，领取缬沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素纳，并分别过40目筛，备用。8.1方法、步骤：采用实际连续生产缬沙坦氨氯地平片三批的方法来对产品的工艺进行验证，采取了：配料 混合制粒 干燥 整粒总混 压片 包衣 内包 外包几个关键工序的工艺验证。将原辅料最终加工为成品。内容和标准：8.2配料：准确地称取处方配置量的已过筛的各种原

19、辅料，备用。8.2.1三批产品所用原辅料的使用情况：（附每种每批物料化验报告单）品名：缬沙坦氨氯地平片 规格： 每片含缬沙坦80mg 氨氯地平 5mg 批号：配制数量万片实际产量 万片温度相对湿度%投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号缬沙坦Kg苯磺酸氨氯地平Kg微晶纤维素Kg交联羧甲纤维素钠Kg聚维酮K30Kg硬脂酸镁Kg二氧化硅Kg胃溶包衣粉Kg称量者复核者日 期年 月 日车间主任质检员日 期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片 规格：每片含缬沙坦80mg 氨氯地平 5mg 批号：配制数量万片实际产量 万片温度相对湿度%投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号

20、缬沙坦Kg苯磺酸氨氯地平Kg微晶纤维素Kg交联羧甲纤维素钠Kg聚维酮K30Kg硬脂酸镁Kg二氧化硅Kg胃溶包衣粉Kg称量者复核者日 期年 月 日车间主任质检员日 期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片 规格：每片含缬沙坦80mg 氨氯地平 5mg 批号：配制数量万片实际产量 万片温度相对湿度%投 料 处 方原辅料名称单位处方量投料量含量批号检验单号缬沙坦Kg苯磺酸氨氯地平Kg微晶纤维素Kg交联羧甲纤维素钠Kg聚维酮K30Kg硬脂酸镁Kg二氧化硅Kg胃溶包衣粉Kg称量者复核者日 期年 月 日车间主任质检员日 期年 月 日8.2.2标准：严格按照配方比换算出投料量，而且要求称量准确。8.2.3配料验证

21、结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日8.3混合制粒：8.3.1取配置量的纯化水置制浆桶内，在不断搅拌下缓缓加入聚维酮K30，搅拌使溶解，制成5%的聚维酮K30溶液，待溶胀1小时后使用。8.3.2将处方量的苯磺酸氨氯地平原料与处方量的交联羧甲基纤维素纳倒入槽型混合机混合5分钟后，再加入1/2量的微晶纤维素混合5分钟，再加入处方量的缬沙坦与剩余的微晶纤维素混合45分钟。干混合结束后，在上、中、下三层面（每层两边与中心共3点）合计9个点取样测每批次的含量均匀度，含量均匀度标准为A+1.80S5.0。品名：缬沙坦氨氯地平片干混品 批号：样品号1号2号3号4号5号6号7号8号9号平均结论含量 均匀

22、 度氨氯地平缬沙坦化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片干混品 批号：样品号1号2号3号4号5号6号7号8号9号平均结论含量 均匀 度氨氯地平缬沙坦化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片干混品 批号：样品号1号2号3号4号5号6号7号8号9号平均结论含量 均匀 度氨氯地平缬沙坦化验员质检员车间主任日期年 月 日8.3.3干混验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日8.3.4在上述干混品中加入已制好的5%聚维酮K30溶液，湿混20分钟制得软材。在混合机物料中的上、中、下、搅拌轴上分别取样50g作为1、2、3、4号样品，做外观检测。品名：缬沙坦氨氯地平片软

23、材 批号：样品号1号2号3号4号结论外观 化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片软材 批号：样品号1号2号3号4号结论外观 化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片软材 批号：样品号1号2号3号4号结论外观 化验员质检员车间主任日期年 月 日8.3.5标准：1、2、3、4号软材外观均一无色差、无团块、无粘壁、无粘浆。8.3.6软材用用18目尼龙筛网在摇摆颗粒机上按照摇摆颗粒机操作规程制粒。分别在过筛后的湿颗粒按照制粒时间开始1/3的首尾，中间1/3的首尾，最后1/3的首尾部分分别取样50克，做外观检测。品名：缬沙坦氨氯地平片湿颗粒 批号 样品号开始1/3中间1

24、/3最后1/3结论外观首样首样首样尾样尾样尾样化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片湿颗粒 批号样品号开始1/3中间1/3最后1/3结论外观首样首样首样尾样尾样尾样化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片湿颗粒 批号样品号开始1/3中间1/3最后1/3结论外观首样首样首样尾样尾样尾样化验员质检员车间主任日期年 月 日8.3.7标准：所取样品中的开始1/3，中间1/3，最后1/3的全部颗粒均应松紧适宜、无挂筛、无粉尘。8.3.8湿混与制粒验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日8.4干燥：8.4.1将制得的湿颗粒沸腾干燥，进风温度控制在50±5之

25、间，出风温度不高于35烘干10分钟至20分钟后在不同部位分别取3份样品，用快速水份测定法105，5分钟测定水分，水分小于2.0%止。 品名：缬沙坦氨氯地平片干颗粒 批号： 烘干时间： 分钟样品号1号2号3号结论水份（%）化验员质检员车间主任日 期 年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片干颗粒 批号： 烘干时间： 分钟样品号1号2号3号结论水份（%）化验员质检员车间主任日 期 年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片干颗粒 批号： 烘干时间： 分钟样品号1号2号3号结论水份（%）化验员质检员车间主任日 期 年 月 日8.4.2标准：所取样品中的所有样品水份含量应该在2.0%以内。8.4.3干燥验证结论：工艺验

26、证小组组长 日期： 年 月 日10.5整粒总混：10.5.1将干燥后的颗粒用安装好16目不锈钢筛网快速整粒机整粒，称重，投入二维混合机中,加入颗粒总量0.5%的硬脂酸镁和1%的二氧化硅总混10分钟。8.5.2将混合好的颗粒装于洁净容器中密闭保存。在每批容器内的上、中、下部位分别取两个点作粒度、外观性状、水份及含量检测。六个样品分别编号为1、2、3、4、5、6号。在容器上、中、下三层面（每层两边与中心共3点）合计9个点取样测每批次的含量均匀度，含量均匀度标准为A+1.80S5.0。并计算整批颗粒的收率和物料平衡。10.5.3标准：粒度要求，过16目筛网100%、60目筛以上细粉应小于10%。品名

27、：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品内容内容1号样品重 g2号样品重 g3号样品重 g4号样品重 g5号样品重 g6号样品重 g结论过16目筛重 g重 g 重 g ggggg重 g重 g重 g % % % % % %过60目筛重 g重 g 重 g g重 g重 g重 g % % % % % %化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品内容内容1号样品重 g2号样品重 g3号样品重 g4号样品重 g5号样品重 g6号样品重 g结论过16目筛重 g重 g 重 g ggggg重 g重 g重 g % % % % % %过60目筛重 g重 g 重 g g重 g重 g重 g %

28、% % % % %化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品内容内容1号样品重 g2号样品重 g3号样品重 g4号样品重 g5号样品重 g6号样品重 g结论过16目筛重 g重 g 重 g ggggg重 g重 g重 g % % % % % %过60目筛重 g重 g 重 g g重 g重 g重 g % % % % % %化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品号1号2号3号4号5号6号结论外 观性 状水份（%）含量（%）缬沙坦氨氯地平化验员质检员车间主任日期 年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品号1号2号3号4号5号6号结论外

29、 观性 状水份（%）含量（%）缬沙坦氨氯地平化验员质检员车间主任日期 年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品号1号2号3号4号5号6号结论外 观性 状水份（%）含量（%）缬沙坦氨氯地平化验员质检员车间主任日期 年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品号1号2号3号4号5号6号7号8号9号平均结论均匀度缬沙坦氨氯地平化验员品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品号1号2号3号4号5号6号7号8号9号平均结论均匀度缬沙坦氨氯地平化验员品名：缬沙坦氨氯地平片颗粒 批号：样品号1号2号3号4号5号6号7号8号9号平均结论均匀度缬沙坦氨氯地平化验员8.5.4标准：外观性状要复核内控标准，

30、水份控制在2.0%；标准：外观性状要复核内控标准，水份控制在2.0%，含量：缬沙坦： 47.5%-49.3%苯磺酸氨氯地平：2.97%-3.08%；含量均匀度A+1.80S5.0。 批号内容结论物料平衡化验员质检员车间主任日期 年 月 日 8.5.5标准：物料平衡标准为 98.0%-102.0%。8.5.6整粒总混验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日8.6压片：8.6.1将经检验合格的缬沙坦氨氯地平片颗粒根据含量确定片重范围，用8.0mm压片（浅弧）。空车试运行正常后加料，调整片剂的硬度与片重符合要求后测定崩解时限。崩解时限符合规定后将转速控制在1015转/分钟，压片。压片过程中，每

31、 5 分钟在出料口取10片检测一次外观 、平均片重及片重差异，压片结束后再次检测一次崩解时限，其时限应符合要求，同时计算压片的收率与压片的物料平衡。8.6.2标准：外观：片面完整、光洁、色泽均匀。黑点、杂色点、裂片、松片等不良品不得过1%。平均片重：应压片片重的 ±2.0%片重差异：±5.0%崩解时限： 5分钟（37水）品名：缬沙坦氨氯地平片 应压片重量 批号：环境温度相对湿度规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观平均片重最大片重最小片重片重差异崩解时限5分钟10分钟15分钟20分钟25分钟30分钟35分钟40分钟45分钟50分钟55分钟60分钟结论化

32、验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片 应压片重量 批号：环境温度相对湿度规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观平均片重最大片重最小片重片重差异崩解时限5分钟10分钟15分钟20分钟25分钟30分钟35分钟40分钟45分钟50分钟55分钟60分钟结论化验员质检员车间主任日期年 月 日品名：缬沙坦氨氯地平片 应压片重量 批号：环境温度相对湿度规格颜色操作时间结束时间操作人复核人实际检测结果项目时间外观平均片重最大片重最小片重片重差异崩解时限5分钟10分钟15分钟20分钟25分钟30分钟35分钟40分钟45分钟50分钟55分钟60分钟结论化验员质检员车间主任日

33、期年 月 日8.6.3物料平衡标准： 物料平衡：98.0%- 102.0 %内容 批号结论物料平衡化验员质检员车间主任日期 年 月 日 8.6.4压片验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日8.7包衣：8.7.1将包衣粉混悬于5倍量的纯化水中搅拌溶涨1小时以上备用，将片芯投入预热后的衣锅内，调整进风温度（80±5）以控制片床温度以包衣液能迅速干燥为准，开始包衣，包衣至增重2%3%，停止包衣。取出包好的片剂置晾片盘中晾片1小时，使其温度降至室温后装入容器内移交下步工序。生产结束后在每批容器内的上、中、下部位分别取样2组做外观检查，并计算整批的收率和物料平衡。六个样品分别编号为1、

34、2、3、4、5、6号。8.7.2标准： 外观：为薄膜衣片，片面应平整有光泽：无起泡、皱褶、粘连。黑点、杂色点、裂片、松片等不良品。 品名：缬沙坦氨氯地平片 批号：样品号1号2号3号4号5号6号结论外观化验员质检员车间主任日期年 月 日品名： 缬沙坦氨氯地平片 批号：样品号1号2号3号4号5号6号结论外观化验员质检员车间主任日期年 月 日品名： 缬沙坦氨氯地平片 批号：样品号1号2号3号4号5号6号结论外观化验员质检员车间主任日期年 月 日8.7.3物料平衡标准： 物料平衡：98.0%- 102.0% 批号内容 结论物料平衡化验员质检员车间主任日期 年 月 日 8.7.4包衣验证结论：工艺验证小组组长 日期： 年 月 日8.8内包：8.8.1按照生产指令单的要求，领取规定数量的合格的内包装材料和经检验合格的缬沙坦氨氯地平片（检验报告单附后），然后将铝塑机调整到对应的批号和生产日期，在的规定的位置上打码印字、每板18片、进行铝塑包装。并在生产过程中按照开始1/3，中间1/3，最后1/3部分分别各取样10板，测检印字和打码