制剂分析简答

1、1简述中药制剂的检查包括的主要内容。中药制剂的检查根据其目的意义主要包括制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查和微生物限度检查。2简述中药制剂杂质来源的多途径性。中药制剂的杂质来源很多，可由生产过程中带入，也可由原药材中带入，如药材中非药用部位及未除净的泥沙；药材中所含的重金属及残留农药；包装、保管不当发生霉变、走油、泛糖、虫蛀等产生的杂质；洗涤原料的水质二次污染等途径均可引入杂质。3中药制剂分析的检验程序包括哪些步骤？中药制剂分析的对象包括制剂中原料、半成品、成品及新药开发研究中的试验样品，其检验程序一般可分为取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告等。4中药分析的原始记录应记

2、载哪些内容？中药制剂的原始记录记载所试药品的名称、来源、批号、数量、规格、取样方法、外观性状、包装情况、检验目的、检验方法及依据、收到日期、报告日期、检验中观察到的现象、检验数据、检验结果、结论等内容。5简述中药制剂显微鉴别的含义。利用显微镜来观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征， 从而鉴别制剂的处方组成。6中药制剂杂质来源的主要途径是什么？主要有三种途径：一是由中药材原料中带入；二是在生产制备过程中引入；三是贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。7干燥失重测定和水分测定有何区别？常用水分测定方法有哪些 ？干燥失重测定法除测定水分外尚包括挥发性成分，而水分测

3、定仅仅是测定供试品中的水分。水分测定方法主要有烘干法、甲苯法、减压干燥法、气相色谱法、费休氏水分测定法等。8简述总灰分和酸不溶性灰分的概念。为何有时要进行酸不溶性灰分检查？中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为总灰分。总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，即为酸不溶性灰分。规定总灰分限度对保证重要的品质和洁净度有一定意义。对那些生理灰分本身差异大，特别是在组织里面含有草酸钙比较多的中药，测定酸不溶性灰分更能准确表明其中泥土沙石是有含有外来无机杂志存在。9为什么中药制剂的杂质只进行限量检查，一般不测定其准确含量在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下

4、，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此对中药制剂中的杂质进行限度检查即可。10进行砷盐检查时，反应液中加入KI和氯化亚锡的目的是什么？将五价砷还原为三价砷。溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行。抑制锑化氢生成。氯化亚锡可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形成，增加反应的灵敏度和准确度。11色谱法是样品净化的主要方法，按其分离原理和操作方式可分为哪些方法？在含量测定中进行样品净化时，常用的是哪

5、种操作方式？其主要特点是什么？色谱法按分离原理分为吸附色谱、分配色谱、离子交换色谱和凝胶色谱法。色谱法的操作方式有柱色谱、薄层色谱和纸色谱法。样品净化时最常用的是经典微柱色谱，也称固相萃取或液-固萃取法（LSE）。其主要特点是设备简单，使用方便，快速，净化效率高。12薄层扫描法定量测定中药制剂中有效成分含量时为何常用随行外标法？为了克服薄层板间差异，薄层扫描法定量时常采用随行标准法。内标法虽然克服了外标法必须准确点样的缺点，其定量准确度与点样量无关，但内标物难寻且操作繁琐。而实际工作中外标法采用同一根定量毛细管点样，或直接用半自动点样仪点样，其误差在允许范围内，因而实际工作中常采用随行外标法而

6、不用内标法。13简述GC、HPLC建立中药制剂有效成分含量测定方法时系统适用性试验的各项参数及具体指标。按中国药典2000年版附录要求，应用GC、HPLC法建立中药制剂有效成分含量测定方法时，需按各品种项下要求对仪器进行适用性试验，具体规定包括在分析状态下色谱柱的最小理论塔板数、分离度、重复性及拖尾因子。色谱柱的理论塔板数视各组分情况而定，一般n2000；分离度按药典标准R1.5；重复性要求对照品溶液连续进样5次，其峰面积RSD2.0%；除另有规定外，拖尾因子T应在0.951.05之间。14HPLC法测定中药制剂中某成分含量时，如何确定选用外标一点法或外标二点法？HPLC测定制剂中某成分含量时

7、，首先应进行方法学考察，其中一项为线性关系即工作曲线，若工作曲线过原点（截距为零），可用外标一点法定量；若工作曲线不过原点（截距不为零），只能用外标二点法定量。15当采用硅胶薄层色谱法鉴别生物碱成分时，为什么常有斑点Rf值较小或斑点明显拖尾的现象？可采用哪些方法克服？由于硅胶本身有弱酸性，对碱性物质吸附较强，故可使Rf较小或影响分离使斑点拖尾，克服的方法如展开剂中加入适量有机碱、在饱和氨蒸气下展开以及用碱液铺制薄层板等方法。16雷氏盐比色法测定生物碱成分时，需注意哪些问题？雷氏盐试剂室温下即易分解，故需新鲜配制，并在低温进行；反应液的浓度不能过低，注意杂质干扰；雷氏盐丙酮液吸收值随时间有变化，

8、故应尽快测定。17简述HPLC-ELSD检测人参皂苷等成分的优点。大多数三萜皂苷类成分，如人参皂苷、三七皂苷等可利用其在紫外区的末端吸收来检测，但灵敏度相对要低。蒸发光散射检测器（ELSD）这一通用型质量检测器的技术日渐成熟，使得高效液相色谱法检测三萜皂苷类成分的文献报道越来越多。在用ELSD检测时，系统平衡快（大约30分钟），基线相当稳定，重现性、灵敏度均较好，且通过自然对数拟合，峰面积值与进样量之间呈良好的线性关系，因而结果较准确；而用UV检测，系统平衡慢（12小时），基线不稳定，再加上人参皂苷Rg1和人参皂苷Re为末端吸收，因而重现性、灵敏度均较差，因此当样品含量较低时结果不准确，与EL

9、SD所测结果相差较大。试述麝香常有哪些鉴别法。理化鉴别法、紫外光谱法、薄层色谱法、气相色谱法等18试述蛇胆的定性鉴别要点。蛇胆主要含胆汁酸类化学成分；其鉴别多以薄层色谱法为主，多用硅胶G为固定相，其展开剂为酸性如：异戊醇冰醋酸水；甲苯冰醋酸水；异辛烷乙醚冰醋酸正丁醇水等，显色剂多为硫酸的乙醇液。19试述斑蝥素的定性定量分析方法有哪些。斑蝥的分析方法很多，其定性分析方法有理化鉴别（升华法），纸色谱法和薄层色谱法，其定量分析常用方法有薄层扫描法、气相色谱法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、非水滴定法、配位滴定法等。20液体中药制剂一般质量要求包括哪些内容？液体中药制剂的一般质量要求包括性状、相对密度（

10、合剂、口服液）、总固体含量（酒剂）、pH值（合剂、口服液）、装量差异、乙醇量（酒剂、酊剂）、甲醇量（酒剂、酊剂）、防腐剂量（口服液、合剂）、微生物限度标准等项目。21液体中药制剂的分析特点是什么？液体中药制剂是用溶媒提取而成，在制剂分析时，要根据被测成分的理化性质、溶剂的种类、杂质的多少，选择合适的分离、净化方法，以消除其他成分或杂质的干扰。由于剂型是液体，在进行提取、净化时，可首先选择液液萃取法，选择合适的溶剂提取被测成分或除去杂质，如效果不佳，也可用柱色谱法进行净化，以达到质量分析的要求。另外，液体制剂分析时，取样要注意代表性，一般应摇匀后再取样；还应注意防腐剂、矫味剂等对分析方法的影响。

11、22酒剂的一般分析程序是什么？酒剂中含醇量较高，药材中的蛋白质、粘液质、树胶、糖类等成分不易溶出，杂质相对少，澄明度好，但由于含有乙醇，在用液液萃取提取成分或除杂时，应先蒸去乙醇再用溶剂提取。当被测成分为生物碱时，可用碱化后有机溶剂萃取；当被测成分为酸性成分时，可用酸化的有机溶剂进行提取。也可用微柱色谱法进行净化。23防腐剂山梨酸和苯甲酸用HPLC测定，为何不用中和法测定？防腐剂山梨酸和苯甲酸，由于分子中都含有不饱和共轭结构，具有紫外吸收，故可用HPLC法（紫外检测器）测定。虽然二者都具有酸性（含COOH），但由于在中药制剂中，成分复杂，可能也含有酸性的其他物质，当采用中和法测定山梨酸和苯甲酸

12、的含量时，不具有专属性。24简述两种相对密度测定方法的原理和应用范围中国药典相对密度的测定有两种测定方法，一是比重瓶法，一是韦氏比重称法。液体或半固体中药制剂相对密度的测定，一般用比重瓶法，若样品易挥发且数量足够时，可用韦氏比重称法25用GC法测乙醇量的条件是什么用GC法测定乙醇量的条件是以有机高分子多孔微球作固定相，氮为流动相，正丙醇为内标物（以正丙醇计算的理论塔板数大于700），乙醇和正丙醇两峰的分离度大于2。26药用乙醇检查项目有哪些？药用乙醇要检查的项目包括酸度、水不溶性物质、杂醇油、甲醇、易氧化物、丙酮、异丙醇、戊醇或不挥发的易炭化物、不挥发物等。27半固体中药制剂质量要求是什么？半

13、固体中药制剂的一般质量要求包括性状、乙醇量（流浸膏剂）、含糖量（糖浆剂、煎膏剂）、pH值（糖浆剂）、相对密度（糖浆剂、煎膏剂）和总固体含量（流浸膏剂）、不溶物（煎膏剂）、装量差异、微生物限度标准等。28为何煎膏剂测定不溶物，方法是什么？由于煎膏剂的制备工艺，在制备过程中容易产生焦屑等异物，因此，中国药典规定，要对煎膏剂进行不溶物检查。检查方法是：取供试品5g，加热水200mL，搅拌使溶，放置3分钟后观察，不得有焦屑等异物。29简述大黄流浸膏显微化学鉴别法原理。大黄流浸膏由大黄加工制成，其中含有游离蒽醌类成分，具有升华的性质，可取大黄流浸膏适量，于坩埚中蒸干，坩埚上覆以载玻片，置石棉网上直火徐徐

14、加热，至载玻片上出现升华物后，取下载玻片，放冷，置显微镜下观察，有菱形针状、羽状和不规则晶体（游离蒽醌成分）；蒽醌类成分遇碱可显紫红色，故可加氢氧化钠试液，结晶溶解，溶液显紫红色。30简述蜂蜜检查项目与意义。中国药典规定，蜂蜜中要检查相对密度、酸度、淀粉与糊精、5-羟甲基糠醛等杂质。检查相对密度是保证蜂蜜的浓度，防止掺水；检查酸度是防止蜂蜜中含有酸性杂质或久贮后引起酸败；检查淀粉与糊精是防止为了增加蜂蜜稠度，掺入淀粉和糊精；检查 5-羟甲基糠醛是防止掺入蔗糖、麦芽糖，因为蔗糖、麦芽糖等经加热而成的转化糖，在转化过程中可产生副产物5-羟甲基糠醛。31简述丸剂的提取方法。常见的丸剂有蜜丸、水丸、浓

15、缩丸、糊丸、蜡丸等。提取时先将样品研细或粉碎（而蜜丸要先除去蜂蜜），再用适当的提取方法提取，如振荡提取法、超声提取法、室温浸渍法、低温浸渍法、直接回流提取法、连续回流提取法等。提取时间从几十分钟到几小时不等。32简述片剂的质量分析特点。片剂中常含有赋形剂如淀粉、糊精、糖粉等，有的还含有药材细粉。以上这些赋形剂大多都是水溶性的，当用有机溶剂提取时，往往可除去它们的干扰。提取方法可用冷浸法、回流法、超声波振荡提取法等，提取液再用液液萃取或柱色谱法等方法分离净化。33溶出度检查的意义是什么？有些固体制剂（如片剂或胶囊剂），需进行溶出度检查。溶出度检查是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外

16、实验法。药物在体内吸收的速度常常是由溶解的快慢决定，溶解度小的药物，在体内吸收一般均受溶解速度的影响，因而溶剂溶出度的测定主要用于一些难溶性的药物。34简述颗粒剂的质量分析特点颗粒剂不含药材细粉时，而全部为药材提取物，可用合适的溶剂进行溶解或提取。对于含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗透性，可采用超声提取法或热回流提取法。颗粒剂中大多含有糖、糊精等辅料，对测定有干扰，常使提取液粘稠或用有机溶剂提取时，形成不溶性块状板结物，包裹和吸附被测成分，从而影响提取效率，因此，要选择合适的提取溶剂和方法35简述栓剂去除基质的方法。栓剂中常用的基质分为两类，即油脂性基质和亲水性基质。在除基质时要了解栓剂

17、中所含基质的性质，再设计分离方法，常见的除去基质的方法有：栓剂与硅藻土拌匀，用回流提取器提取，亲水性基质用有机溶剂提取，油脂性基质用水或稀醇提取；也可将栓剂切成小块，加适量水，与温水浴上融化，搅拌一定时间，置冰浴中使凝固，滤过，如此反复数次，合并水溶液，可将水溶性成分提出，也可将栓剂溶解后，置分液漏斗中用酸或碱性溶剂提取，以除去基质的干扰。36中药注射剂一般要求的检查项目有哪些？中药注射剂一般要求的质量检查项目有：澄明度检查、无菌检查、装量差异、不溶性微粒。37中药注射剂特殊要求的检查项目有哪些？中药注射剂特殊要求的检查项目有：pH值检查、蛋白质检查、鞣质检查、重金属检查、砷盐检查、草酸盐检查

18、、钾离子检查、树脂检查、炽灼残渣、色泽、水分。38中药注射剂安全性检查的项目有哪些？中药注射剂安全性检查的项目有：热原检查、刺激性检查、过敏反应、溶血试验、异常毒性。39简述中药注射剂蛋白质的检查方法。中药注射剂蛋白质的检查方法为：取中药注射剂1mL，加新鲜配成的30%磺基水杨酸试液1mL，混合放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中含有遇酸产生沉淀的成分如黄芩苷、蒽醌类等，则上法不适宜，可改用加鞣酸试液13滴，不得出现浑浊40简述中药注射剂鞣质的检查方法。鞣质可按下述方法进行：（1）取中药注射剂1mL，加新鲜配成的含1%鸡蛋清的生理盐水5mL，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。（2）取中药注射剂1

19、mL，及稀醋酸1滴，再加明胶氯化钠试液（含明胶1%，氯化钠10%的水溶液，须新鲜配制）45滴，不得出现浑浊或沉淀。含有吐温、聚乙二醇及含聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射液应取未加吐温前的半成品进行检查。41简述中药注射剂草酸盐的检查方法。取注射液2mL，加3%氯化钙试液23滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。42简述中药注射剂钾离子的检查方法。钾离子测定法可选用仪器分析或四苯硼酸钠法，四苯硼酸钠法是根据钾离子与四苯硼酸钠作用生成不溶于水的四苯硼酸钾而产生混浊，其混浊度与钾离子浓度成正比，并以此混浊度测定出钾离子的含量。供试品溶液的制备：精密量取注射液2mL，蒸干，先用

20、小火炽灼至炭化，再在500600炽灼至完全炭化，加6%醋酸使溶解，置25mL量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，精密量取1mL，置10mL纳氏比色管中，加碱性甲醛溶液（取甲醛溶液，用 0.1mol/L氢氧化钠溶液调pH值至8.09.0）12滴，3%乙二胺四醋酸钠溶液2滴，3%四苯硼酸钠溶液0.5mL，加水至10mL，作为供试管。标准钾离子溶液的配制：取硫酸钾适量，研细，于110干燥至恒重，精密称取适量，加水溶解，制成每毫升含80g的钾离子溶液。精密量取标准钾离子溶液（80g/mL）1mL，置10mL纳氏比色管中，按供试品溶液项下方法操作，作为对照品管。取对照品管和供试品管进行目视比浊，供试品管不得更

21、浊。43简述中药注射剂树脂的检查方法。取注射液5mL，加盐酸1滴，放置30分钟，应无树脂状物析出。注射剂中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加氯仿10mL振摇提取，分取氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加冰醋酸2mL使溶解，置具塞试管中，加水3mL，混匀，放置30分钟，应无树脂状物析出。44进行胶丸装量差异检查时，应注意哪些事项？胶丸常用水溶性的甘油明胶作囊材，故在进行装量差异检查时，囊壳用乙醚等溶剂洗净，置通风处使溶剂挥尽，分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。45试述胶剂定量分析中一些新的分析手段。胶剂的种类很多，目前各类胶的质量仍以外观、性状等经验评定为主，同时作水分、总灰分、重金属、砷盐、

22、挥发性碱性物质等检查。最近几年来曾采用化学试验、纸上色谱等方法，对多种市售胶剂设计出一些检验项目，例如，灰分颜色、灰分与稀盐酸的作用、灰分中锰的分析、胶剂在稀乙醇中的溶解度、在稀丙酮中的溶解度、蛋白质的含量、无机磷的含量等等用于胶剂的鉴别，有一定的参考价值。还有利用运动粘度测定法、改进的蛋白质等电点测定法和旋光性测定法等，对纯驴皮胶、黄明胶、猪皮胶、水牛皮胶、杂皮胶，以及加有辅料的商品驴皮胶和一批伪品胶进行了研究和比较，为阿胶的真伪鉴别和内在质量的研究提供了新的思路和手段。46简述胶剂中挥发性碱性物质的质量检查方法取本品5g，精密称定，置100mL量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取

23、 5mL，置凯氏烧瓶中，立刻加1%氧化镁混悬溶液5mL，迅速密塞，通入水蒸气进行蒸馏，以2%硼酸溶液5mL为接收液，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液5 滴，从滴出第一滴凝结水珠时起，蒸馏7分钟停止，馏出液照2000版中国药典氮测定法第二法测定，即得。47简述生物样品内药物分析的性质。样品内药物分析，又称体液药物分析、生物药物分析，是随着临床药学、临床药理学的发展和需要而建立起来的一门新兴学科，旨在通过各种分析手段，了解药物在生物样品内的数量和质量变化，获得药物代谢动力学的各种参数、药物在生物样品内的生物转化、代谢的方式和途径等信息，从而为药品生产、临床医疗、实验研究等方面对所研究的药物作出估计与评

24、价，以及对药物的改进与发展作出贡献。48简述生物样品内药物分析在临床合理用药中的意义。影响血药浓度的因素很多，同一种给药方案难以对每一个病人都达到理想的治疗效果，为达到用药安全、合理、有效，必须设计个体化给药方案，这就需要进行治疗药物监测，以血药浓度为指标，达到个体化用药。药物滥用、吸毒、运动员服用兴奋剂以及公安司法部门进行的法医毒物分析，均涉及到生物样品内药物（毒物）分析。阿片、颠茄、乌头、马钱子等均含有生物碱，这些物质既是药物，也是有毒物质，监测的对象也是以生物体液为主，所以生物样品内药物的分离分析方法，对滥用药物病人的求治，中毒病人的抢救，公安部门的破案均起到了重要作用。开展上述药物的生

25、物样品内研究，首先要解决的问题是建立生物样品内微量药物及其代谢物的分离分析方法49简述生物样品内药物分析在药浓监测中的应用只有具有明确治疗范围，血药浓度和药效关系密切，且具有下列情况者，要求进行药浓监测：有效血药浓度范围窄、剂量小、毒性大的药物;药代动力学个体差异大、药理作用强、不易估计给药后的血药浓度的药物；药物的毒性反应与该药治疗的疾病症状相似，难以判断是剂量不足还是药物毒性所致;联合用药时，由于药物相互作用产生不良反应，需要调整药物剂量者；在短期内难于判断疗效的药物，预测药物能否达到预防效果；判断患者用药的依从性等要求进行药浓监测50简述生物样品内药物分析在药代动力学研究中的应用。在药代

26、动力学研究中，常涉及药物在生物样品内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，常研究药浓时间曲线的变化。样品中药物浓度高低差别大，且通常要测定药物及其代谢物，因此要求分析方法必须具有足够的灵敏度和选择性。51简述生物样品内内源性物质的测定意义。生物样品内内源性物质如氨基酸、激素类、肌酐、儿茶酚胺、过氧化脂质、草酸、尿酸等，在机体正常生理条件下均处在一定的浓度范围内，当这些物质在生物样品内的含量发生 明显变化或出现异常时，指示机体发生了病变。因此，测定生物样品内内源性物质的含量，对于疾病的诊断或及早预防具有重要的意义52简述生物样品内药物分析的对象。凡是生物样品内药物到达之处，如体液、器官、组织、排泄物等

27、都是分析的对象，所以生物样品内药物分析的样本有血液、尿液、唾液、胆汁、淋巴液、泪液、脊髓液、汗液、乳汁、羊水、粪便、各种器官、组织以及呼出的气体。生物样品内药物分析对象不仅是人体，也包括动物体。53生物样品内药物分析的目标是什么？生物样品内药物分析的目标，不仅是母体药物也包括代谢产物，因为代谢产物常具有生理活性，弄清它们的种类、结构、数量及分布情况，可了解药物在生物样品内的变化及消除规律，这对安全用药和正确评价药物质量也是非常重要的。54生物样品内药物分析的干扰杂质有哪些？体液和组织中的内源性物质，如蛋白质、多肽、脂肪酸、色素等，不仅能同药物结合，而且还常常干扰测定。代谢物、共存药物及各种外源

28、性杂质都会干扰测定，因此，通常要对样品进行分离、纯化后再分析。同时生物样品中有多种代谢酶，取样后仍可作用被测物，使被测物不稳定。55简述药物在生物体内的存在状态药物进入生物样品内后，要经过吸收、分布、代谢和排泄等过程，血液成为药物在生物样品内转运的枢纽，绝大多数药物借助血液分布到作用部位或受体部位。一部分药物在血浆中与生物大分子蛋白质结合，不能自由地透过细胞膜，但这种结合是可逆的。药物到达受体、组织后又可与受体、组织结合，处在动态平衡状态。药物经生物转化生成的代谢物也同样具有上述与生物大分子结合的性质，因此生物样品内的药物量还是经常保持在某一水平，而随时间在不断变化56生物体内进行药物代谢的主

29、要部位有哪些？生物样品内进行药物代谢的主要部位是肝脏，此外，肾、脾、肺、肠粘膜、胎盘等组织也有一定活性，但远比肝脏低。在肝脏中引起药物代谢的主要是在肝微粒体中存在的药物代谢酶。57简述生物体内药物的代谢反应。生物体内药物的代谢反应可分为一相（第一阶段）和二相（第二阶段）代谢转化，两相反应均受相应的药物代谢酶催化。一相代谢是指药物在以细胞色素P450为核心的混合功能氧化酶等催化下发生氧化、还原、水解等反应，使药物分子结构增加了极性基团，水溶性增强，药物的活性发生改变（灭活、激活或作用类型改变）。二相代谢是指药物或经一相反应后的代谢物在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶等催化下，与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结

30、合，使药物分子的极性进一步增大，有利于从尿中排泄，结合过程通常使药物灭活。58简述尿药测定的应用意义。尿药测定主要用于药物剂量回收、药物肾清除率及代谢物类型等研究，也可用于乙酰化代谢和氧化代谢多态性等研究，体内药物清除主要是通过尿液排出，药物以原型或代谢物及缀合物形式排出。59简述血液样品的一般贮存方法。用血浆、血清作为样品时，应尽快从全血中离心分离出血浆、血清，一般最迟不超过24小时，分离后再冰冻保存。若不预先分离，则冰冻易引起细胞溶解，阻碍血浆或血清的分离，同时溶血会影响药浓变化。60简述尿液样品的一般贮存方法。尿液主要成分是水、尿素及盐类，这是很好的细菌生长液，所以应在取样后立即测定，若

31、收集24小时或更长时间的尿样或不能立即测定时，应置4 冰箱保存；若在室温保存，应在采样后立即加入防腐剂；若需放置较长时间则需冷冻贮存。61简述生物样品中去除蛋白质的处理方法。（1）利用蛋白质脱水沉淀：采用有机溶剂如乙腈、甲醇、乙醇、丙酮等，或中性盐如硫酸铵、硫酸钠、氯化钠等使蛋白质脱水而沉淀。用乙腈除去蛋白质，产生的沉淀容易分离，应用比较广泛，当用13倍体积的有机溶剂时，可使90%以上的蛋白质沉淀。（2）利用蛋白质形成不溶性盐沉淀：常用的为酸性沉淀剂，如三氯醋酸、高氯酸、苦味酸或重金属离子等使蛋白质沉淀。（3）其他方法：加热使蛋白沉淀，适用于样品对热稳定者。可将样品置沸水浴中，使蛋白质直接变性

32、生成沉淀。或者采用超滤和透析方法，除去体液样品中的蛋白质，但费时，在分析大量的样品时，受到一定的限制。应用超滤和透析方法，在处理过程中样品内蛋白质并未变性，结合的待测成分未能被解脱出来而不能检出，此方法可测得血清或血浆中游离的待测成分的浓度。62生物样品中缀合物（结合物）的水解有哪些方法？药物在生物样品内经二相代谢后，在血浆及尿中呈缀合物形式存在，最常见的有葡萄糖醛酸苷和硫酸酯。含有羟基、羧基、氨基、巯基功能团的药物分子可与葡萄糖醛酸形成葡萄糖醛酸苷缀合物，具有酚羟基的药物、芳胺及醇类药物则与硫酸形成硫酸酯缀合物。它们的极性均较母体药物大，是亲水性的或在生理pH值下是电离的，不易被有机溶剂提取

33、，需要作水解处理，使缀合物中的药物或代谢物游离出来，再用有机溶剂提取。常用的缀合物水解方法有：酸水解、酶水解、溶剂解。63简述生物样品的冷冻干燥处理方法。冷冻干燥是对某些生物样品进行贮存和预处理的有效方法。此法适合于一次不能完成分析的大批量生物样品、水溶性很强的样品、挥发性样品和对热不稳定的样品。生物样品的冻干处理可用干冰丙酮浴或用液氮进行。经冻干处理后样品中的水分和其他挥发性杂质因升华而被除去，使样品达到干燥。如此处理的样品，常常可加入适当的有机溶剂后直接测定。样品冻干处理时，在挥发或升华过程中有可能损失一部分药物，对此，可先进行衍生化处理，降低挥发性后再行冻干处理。64简述生物样品中待测组

34、分的富集方法。提取所得溶剂量常为数毫升，往往还不能直接供GC、HPLC测定。因受进样量的限制，所以需要采取浓集办法。最常用的方法为真空蒸发（注意防止暴沸）或直接通入气流使溶剂挥发。一般通入压缩空气，遇氧不稳定的组分可改用氮气。根据溶剂的挥发性和组分的热稳定性，必要时可将提取液置一定温度的水浴中，以加快挥发。65何谓中药指纹图谱？其有何属性？中药指纹图谱又称中药化学指纹图谱，是指某种（或某地）中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示其特性的色谱或光谱图。中药指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴定手段，它建立在中药成分系统研究的基础之上，主要用于鉴别真伪和评价原药材、半成品及制

35、剂质量的均一性和稳定性，其基本属性是“整体性”和“模糊性”。66目前建立中药指纹图谱的原则和步骤是什么？建立中药指纹图谱所遵循的一般原则是：系统性、特征性和稳定性；目前建立中药指纹图谱主要包括：样品的收集、制备、分析方法的建立和结果处理等步骤。67简述中药指纹图谱分析样品如何收集？由于中药来源广泛，所含化学成分的种类及数量常会受到产地、采制等环节的影响，因此，为了确保指纹图谱的系统性，必须进行具有广泛代表性的样品的收集，尤其是不同产地、不同采收加工方式的样品的收集，只有保证样品的代表性，才能保证建立的指纹图谱的有效性，一般要求不少于10批样品的收集数量，而且要有详实记录，还要注意收集不同售收地

36、点的样品。68简述中药指纹图谱分析样品如何制备？通过适宜的制备方法，将样品中的化学成分提取、富集，是保证指纹分析的前提。首先称量样品，一般称取量按供试品与样品1：10的比例称取，称取供试品的精度要求取3位有效数字，试样溶液的制备，可选用适宜的溶剂和提取方法，尽量使其成分较多地在指纹图谱中反映出来，并达到较好的分离效果，最终制备的供试品溶液还应用适宜的溶剂和已标定容量的容器定容。69目前现行的中药注射剂指纹图谱的技术参数有哪些？指纹图谱；共有指纹峰；共有指纹峰面积比；非共有峰面积；中药材、有效部位、中间体和注射剂指纹图谱的相关性。70薄层扫描法方法学考察时作标准曲线的目的何在？对于用Kubelk

37、a-MunK曲线校直法进行定量的仪器（如岛津CS系列薄层扫描仪）作标准曲线的目的是（1）检查所选择的散射参数SX是否适宜。SX值适宜则工作曲线被校为直线，否则，需再调整；（2）考察工作曲线是否过原点，以确定采用外标一点法还是用外标二点法定量；（3）确定点样量的线性范围。对采用回归法进行定量计算的薄层扫描仪（如CAMAG系列），其工作曲线可直接用于定量。平行点多点对照品溶液，由计算机对所测得的数据进行线性或非线性回归，定义出回归方程，计算供试品的含量。71总多糖的主要含量测定方法有哪些？ DNS比色法系利用3，5-二硝基水杨酸与多糖水解后的还原糖生成有色物质进行测定；苯酚-硫酸法系利用苯酚-硫酸

38、试剂可与游离的或多糖中的己糖、糖醛酸起显色反应，己糖在490nm波长处、戊糖及糖醛酸在480nm波长处有最大吸收，吸收度与糖含量呈线性关系。蒽酮-硫酸法系利用多糖与硫酸发生脱水反应，生成糠醛或其衍生物，与蒽酮试剂缩合生成有色物质进行测定。72为什么中药制剂的杂质只进行限量检查，一般不测定其准确含量？在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此，对中药制剂中的杂质进行限度检查即可。73 HPLC应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是什么？为什么？HPLC法应用于中药制剂定量分析最常用的

39、定量方法是外标法。因为外标法无需知道校正因子，只要被测组分出峰，保留时间适宜，无干扰即可，操作简便，唯有要求进样量须准确，而目前HPLC仪一般都采用定量圈（10ml、20ml）进样，按定量圈体积35倍进样，可保证进样的准确性，故HPLC最常用的定量方法为外标法。74简述颗粒剂的质量分析特点。颗粒剂不含药材细粉时，而全部为药材提取物，可用合适的溶剂进行溶解或提取。对于含药材细粉的颗粒剂，要注意提取溶剂的渗透性，可采用超声提取法或热回流提取法。颗粒剂中大多含有糖、糊精等辅料，对测定有干扰，常使提取液粘稠或用有机溶剂提取时，形成不溶性块状板结物，包裹和吸附被测成分，从而影响提取效率，因此，要选择合适

40、的提取溶剂和方法。75中药材、中药制剂和一些有机药物砷盐的检出为何应先行有机破坏？常用的破坏方法有哪些？因砷在分子中可能以有机状态结合，如不经破坏，则砷不易析出。常用的破坏方法有酸破坏法（溴-稀硫酸破坏法、硫酸-过氧化氢破坏法）、碱破坏法（氢氧化钙破坏法、无水碳酸钠破坏法、硝酸钠-无水碳酸钠破坏法）及直接炭化法等，以氢氧化钙破坏法较为常用。76简述中药制剂中结合蒽醌成分含量测定方法。蒽醌苷类极性较强，可以用极性溶剂提取，通常是取游离蒽醌测定项下的药渣将苷提出，水解成苷元后再测定；也可将药渣先行酸水解，然后用非极性溶剂提取苷元后测定；或取待测样品先行酸水解，然后用非极性溶剂提取苷元后测定，其结果

41、为总蒽醌含量，从中减去游离蒽醌含量，即得结合蒽醌的含量77简述回收率试验的意义及方法。含量测定方法的建立过程中，以回收率估计分析方法的误差和操作过程的损失，以评价方法的可靠性。实验方法包括加样回收试验和模拟配方回收试验。回收率试验至少需要进行5（n=5）次试验或三组平行试验（n=6），在同一批样品中加入相同或不同的纯品量，后者可进一步验证测定方法中取样量多少更为合适。回收率一般要求在95%105%。RSD3%。78论述如何选定中药制剂含量测定的药味及其测定成分一、药味的选定：根据中医药理论为指导，首选处方中主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目，保证临床用药安全有效。中药制剂处方中有君、臣佐、使

42、、之分，药剂处方中首选其君药建立含量测定项目。二、测定药味选择以后，选定某一成分为定量指标，一般应遵循：测定有效成分 测定毒性成分测定总成分对有效成分不明确的：测定指标性成分；测定浸出物；以某一物理常数为测定指标测定易损失成分测定专属性成分测定成分应尽量与中医理论相一致，与药理作用和主治功能一致。79试述滴丸剂的质量分析特点应注意减少基质的干扰。将滴丸剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取：1).亲水性基质：有机溶剂提取 2).油脂性基质：水或稀醇提取。若油脂性基质还可将栓剂切小块，加水，于温水浴融化、搅拌，取出于冰浴中再使基质凝固，滤出水溶液，如此反复2至3次

43、，可将水溶性成分提取出来。对一些酸、碱性指标成分，可通过酸化或碱化处理，让其游离或成盐后，用水或有机溶剂萃取。Ø 80片剂的一般质量要求性状：片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特殊异物重量差异：应作重量差异检查，且重量差异必须符合药典规定崩解时限：凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查,各类片剂都应作崩解时限检查, 除另有规定外,应符合药典规定。硬度（或脆碎度）：硬度（又称抗张强度或破碎强度）和碎度微生物限度标准：不含原药材的：细菌数不得超过1000个/g ，霉菌、酵母菌不得超过100个/g。含原药材的：细菌数不得超过10000个/g，霉菌、酵母

44、菌不得超过100个/g，均不得检出大肠杆菌。81颗粒剂的一般质量要求性状：颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象粒度：应符合药典规定水分：颗粒剂的含水量除另有规定外，不得超过5.0%溶化性：应符合药典规定装量差异：单剂量分装的颗粒剂应作装量差异检查，装量差异应符合药典规定。微生物限度标准：不含原药材的：细菌数不得超过1000个/g，霉菌、酵母菌不得超过100个/g。 含原药材的：细菌数不得超过10000个/g，霉菌、酵母菌不得超过100个/g。均不得检出大肠杆菌。82简述中药制剂分析的特点？检验之前往往需要对样品进行必要的预处理，即采用各种分离纯化方法，尽可能除去非被

45、检成分或干扰性成分，富集被检成分，从而保证检测的准确性； 现代分析技术和方法将成为中药制剂检验的主流和方向； 测定前需根据辅料的性质，采用合理的预处理方法，排除辅料的干扰，以保证检验结果的可靠和准确； 制定严格的杂质检查标准，加强杂质检查的力度，成为中药制剂检验工作的一项重要任务。83影响中药制剂质量的因素有哪些？ 原料药材的影响。 加工炮制方法的影响。 中药制剂工艺的影响。 中药制剂辅料、包装及储藏条件的影响。84中成药药品标准一般包括哪些内容？其中哪些是药品检验工作的主要内容？ 名称、处方、制法、性状、鉴别、检查 、含量测定、功能与主治、用法用量、禁忌、规格和贮藏等。 其中性状、鉴别、检查

46、、含量测定等内容是药品检验的主要项目，必须严格遵照药品标准，逐项全面进行检测。85高效液相色谱鉴别法有哪些特点？ 不受样品挥发性的限制，固定相、流动相选择范围较宽，检测手段多样，高效快速，微量86气相色谱法有何特点？常用的载气是什么？常用的检测器是什么？ 具有分离效能高、选择性好、灵敏度高、分析速度快等特点，但本法也存在一定局限性，它对挥发性差或遇热易分解破坏的物质难以分析。 .氮气（N2） 热导检测器（TCD）氢焰检测器(FID)87简述中药制剂的检查包括的主要内容制剂通则检查（与剂型有关）一般杂质检查（水分、灰分、重金属、砷盐、残余农药、残余溶剂）特殊杂质检查（与质量直接相关的专项检查）微

47、生物限度检查（一般检查细菌数、霉菌数和酵母菌数）88高效液相色谱法测定中药制剂含量所用检测器有哪些，分别适合检查哪些类型的成分？紫外检测器（UV），可用于梯度洗脱，但只能用于有紫外吸收的物质，且流动相的选择有一定限制，流动相的截止波长必须小于检测波长。荧光检测器（FD），只适用于能产生荧光或其衍生物能发光的物质，主要用于氨基酸，多环芳烃，维生素，甾体化合物及酶等。蒸发光散射检测器（ELSD），可用于挥发性低于流动相的任何样品组分，主要用于糖类，高分子化合物，高级脂肪酸，磷脂，维生素，氨基酸，甘油三酯及甾体等几十类化合物。电化学检测器（ECD），用于能氧化，还原的有机物质的物质的检测。示差折光检

48、测器（RID），适用于糖类的检测。化学发光检测器，适用于分析微量脂质、核酸生物胺等。89简述中药制剂化学成分的多样性。答：中药制剂多由复方组成，每味中药都含有种类众多的化学成分，由几味乃至几十味中药组成的复方中药制剂成分就更加复杂中药制剂化学成分可以是不同类别的如生物碱、黄酮类等成分，在这些相同类别的成分中又可能含有性质相近的多种同系物，如人参所含不同类型人参皂苷类中药制剂中所含成分的含量高低也差别很大。含量高者可达百分之几十，低者可至千万分之几有些化学成分还会相互影响，含量发生较大变化。所有这些因素就构成了中药制剂所含化学成分的多样性与复杂性，给质量分析带来较大的困难。90中药对照品在中药制

49、剂分析中的作用是什么答：由于中药制剂中含有复杂的化学成分，且含量高低差异较大，故用一般的化学分析法难以起到满意的测试效果，多采用仪器分析法进行分析，但仪器分析法大多需要用对照品进行随行标准对照分析，其优点是可克服分析条件不稳定而带来得测试误差，应用对照品可对其进行定性定量分析。制备可供定性定量用的对照品，可大大提高中药制剂质量标准化的水平。91为什么说中药指纹图谱可以控制中药制剂的内在质量？答：中药制剂的功能主治不像化学药品那样明确地直接瞄准某个或某几个“靶点”发挥作用，往往是通过修复、调整，调动人体的某些机能而达到防病治病的目的，所以选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”建立

50、相应的定性、定量标准，不能满足中药质量控制的要求。中药指纹图谱是综合的、宏观的质量控制体系，它不是针对某一成分所作的技术控制指标，而是可控制某一制剂中所含的成分种类和相对含量的高低的宏观控制体系，特别是色谱指纹图谱，是确认中药制剂产品的真伪、质量稳定与否的综合的可量化的质量评价模式，可起到控制中药制剂内在质量的目的。92中药制剂分析的发展方向是什么？答： 分析方法向着仪器化、自动化、快速和微量的方向发展； 检测成分向多指标方向发展； 中药的指纹图谱，可用于控制中药制剂的内在质量； 进行体内药物分析，可为合理用药和新药开发研究提供理论依据。93检测中药制剂中的多指标性成分有何意义？答：中药制剂中

51、有效物质不是某单一成分，目前的质量控制模式是借鉴化学药品的质量控制模式，选定某一成分建立定性定量标准。虽然中药制剂疗效不是某一个成分发挥作用的结果，但是这种控制方法也可起到控制产品的均一性和稳定性。中药制剂是多组分的，多靶点作用的综合结果，所以测定的成分越多，越有利于控制中药制剂的内在质量，当制剂中含有两种以上的已知成分，并且可用同一检测方法同时测定，可测定两种成分甚至更多成分含量，这样可增加质量控制的覆盖面，又可克服药材中所含若干种成分多少无固定比例规律的缺陷。94薄层色谱鉴别法中为何有时采用对照药材和对照品同时对照？薄层色谱鉴别中，采用阴性对照的目的是什么？答：薄层色谱鉴别法中有时采用对照

52、药材和对照品同时对照是为了能够准确检验出制剂投料的真实性，有时只用对照品无法鉴别出来，如果增加原药材的阳性对照液对照就可以克服这一不足之性.由于中药制剂中许多化学成分和有效成分不明确，有些已明确但又无对照品，可以采用阴阳对照法对照鉴别.95简述中药制剂检查包括的主要内容。答：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查96简述总灰分和酸不溶性灰分的概念、意义及应用。答：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此所得灰分为“生理灰分”，即总灰分规定中药的总灰分限度，对于保证中药的品质和洁净程度，有一定的意义。总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分，称

53、为酸不溶性灰分。酸不溶性灰分主要是泥土，砂石等硅酸盐成分。由于在酸中钙盐等无机物可溶而泥土、砂石等（主要含硅酸盐等成分）不溶解，因此酸不溶性灰分在测定对于那些生理灰分本身差异较大，特别是在组含有草酸钙较多的中药，能更准确表明其中泥土砂石等杂质的掺杂含量。97为何应对中药及其制剂进行农药残留量的检查？答：中药材生产有相当数量为人工栽培，在生产过程中常需喷洒农药，此外，土壤中残留的农药也可能引入药材中，致使中药材中农药残留问题较为严重，而农药对人体危害极大，故需对中药材及其制剂进行残留量检查。98为何应对中药及其制剂进行黄曲霉毒素的检查？目前黄曲霉毒素测定的方法有哪些？答：黄曲霉毒素具有极强的毒性

54、和致癌性，他能污染食品和中药制剂，为保证用药安全，需对中药材及其制剂进行黄曲霉毒素的检查。黄曲霉毒素常用的测定方法有：薄层色谱法、微柱色谱法、高效液相色谱法、荧光分析法、免疫化学分析法等。99为什么中药制剂的杂质只进行限量检查，一般不测定其准确含量？答：在不影响疗效和不发生毒副作用的原则下，对于中药制剂中可能存在的杂质允许有一定限度，在此限度内，杂质的存在不致对人体有毒害，不会影响药物的稳定性和疗效，因此，对中药制剂中的杂质进行限度检查即可。100在重金属检查中，常以铅作为代表，为什么？答：由于在中药制剂生产、贮藏等过程中接触铅的机会较多，而且铅易在人体内积蓄中毒，故重金属检查时常以铅为代表。

55、101中药材、中药制剂和一些有机药物砷盐的检出为何应先行有机破坏？常用的破坏方法有哪些？答:因砷在分子中可能以有机状态结合,如不经破坏,则砷不易析出.常用的破坏方法：酸破坏法(溴-稀硫酸破坏法,硫酸-过氧化氢破坏法),碱破坏法(氢氧化钙破坏法,无水碳酸钠破坏法,硝酸纳-无水碳酸钙破坏法)直接炭化法,以氢氧化钙破坏法最常用.102简述化学分析法在中药制剂定量分析中适用于哪类成分的测定，有何特点，试举例说明答：化学分析法包括重量分析和滴定分析，主要适用于制剂中含量较高的一些成分及含矿物药制剂中的无机成分，如总生物碱类、总有机酸类、总皂苷等。化学分析法所用仪器简单、结果准确，但灵敏度低，操作繁琐，专

56、属性差，故不适用于制剂中单体成分，微量及痕量成分的测定。如：用酸碱滴定法测定止喘灵注射剂中总生物碱的含量103 HPLC应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是什么？为什么？答：HPLC法应用于中药制剂定量分析最常用的定量方法是外标法。因为外标法无需知道校正因子，只要被测组分出峰，保留时间适宜，无干扰即可，操作简便，惟有要求进样量须准确，而目前HPLC仪一般都采用定量圈（10uL,20uL）进样，按定量圈体积3-5倍进样，可保证进样的准确性，故HPLC最常用的定量方法为外标法。105简述气相色谱各定量方法的特点及适用性。答：GC定量方法包括内标法、外标法、归一化法等，由于GC进样量小且不易准确

57、控制，故内标法是中药制剂有效成分含量测定最常用方法，适用于：样品的所有组分不能全部流出色谱柱，或检测器不能对每个组分均产生信号，或只需测定样品中某几个组分含量的情况。内标法可抵消仪器稳定性差，进样量不准确所带入的误差，其关键是寻找合适的内标物。 外标法包括工作曲线法和外标一点法，其操作简便，无需校正因子，无论样品中其他成分是否出峰，均可对被测组分定量，但需要求进样量准确，实验条件恒定，否则误差较大。 归一化法则仅适用于样品中所有组分都流出色谱柱，且检测器对其均产生信号的成分的测定，其优点是简便，定量结果与进样量重复性无关，但其缺点是要求所有组分均产生色谱峰，故不适于微量杂质的测定。106酸性染

58、料比色法测定中药制剂中生物碱成分时，为什么其介质的pH是成功与否的关键？答：如果介质pH偏高，染料能以离子状态存在但生物碱不能；如果介质pH偏低，生物碱可用生物碱盐状态存在而染料不能。两种情况均不能使生物碱与染料定量结合生成离子对。故选择合适的pH，使生物碱和染料均以离子状态存在，两者才能结合为有色离子对。107二陈丸中橙皮苷的鉴别：取本品5g，加甲醇30mL，置水浴上加热回流30分钟，滤过，滤液浓缩至约5mL，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各2µL，分别点于同一用0.5%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-水（100:17:13）为展开剂，展开，展距约3c