帕罗西汀治疗治疗脑卒中后抑郁症患者的临床疗效、安全性及机制

1、帕罗西汀治疗治疗脑卒中后抑郁症患者的临床疗效、安全性及机制探讨林杏云1，罗利飞2浙江省台州市黄岩区第三人民医院内科 台州 318020；浙江省台州医院，台州 317000摘要目的：探讨帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症患者的临床疗效、安全性及作用机制。方法: 选择80例恢复期脑卒中抑郁症患者，随机分为帕罗西汀组和对照组。对照组予以常规神经系统药物和支持治疗。帕罗西汀组在与对照组相同治疗的基础上并加用帕罗西汀2040mg /d,，疗程均为8周。两组患者分别在治疗前及治疗8周后，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)量表评定抑郁症状；临床神经功能缺损程度(NIHSS)评分评定神经功能；Barthel指数(BI)

2、评定日常生活活动能力(ADL)。根据HAMD评分减分率进行抑郁状态评定。采用放射免疫法测定患者血浆P物质(SP)、神经肽Y(NPY)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)含量。并对帕罗西汀的安全性进行评估。结果：治疗8周后，两组患者HAMD及NIHSS评分均较治疗前明显下降，ADL评分均明显上升，而对照组下降或上升的幅度明显低于帕罗西汀组；同时血浆SP和CRF含量明显降低，NPY含量明显升高，而对照组治疗前后血浆SP、NPY和CRF含量无明显变化。帕罗西汀组的临床总有效率明显高于对照组。治疗期间两组患者均未出现明显的药物不良反应。结论：帕罗西汀可有效地改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪，并能改善患者

3、神经功能及日常生活能力，安全性好，不良反应少。血浆NPY含量增加、SP和CRF含量降低可能是帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症的另外一种作用机制。关键词脑卒中；抑郁症；帕罗西汀；P物质；神经肽Y；促肾上腺皮质激素释放因子脑卒中后抑郁是常见的脑卒中并发症，其发生率多在40%50%，以轻、中度抑郁为主。脑卒中后抑郁状态患者常出现情绪低落，不配合康复锻炼和治疗，导致其生活质量下降，影响肢体、神经功能康复1,2。本研究主要探讨帕罗西汀对脑卒中后抑郁症患者的抑郁症状和神经功能康复的疗效及安全性，并观察治疗前后血浆P物质(SP)、神经肽Y(NPY)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)含量的变化。报道如下。1. 资

4、料与方法. 一般资料选择2007年1月-2008年10月在我院住院治疗的恢复期脑卒中患者80例，均符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准3，其中男47例，女33例；年龄4278岁，平均年龄55.2±8.1岁；病程310月，平均5.2±0.8月；头颅CT示脑梗死59例，脑出血21例；所有患者均伴有抑郁状态，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分17分，中度以上神经功能缺损评分(NIHSS)13分，排除有意识障碍、失语、痴呆及既往有精神病史患者。随机分为帕罗西汀组和对照组，每组均为40例。两组患者的性别、年龄、病程等资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比

5、性。. 治疗方法对照组予以常规神经系统药物和支持治疗。帕罗西汀组在与对照组相同治疗的基础上并加用帕罗西汀2040mg /d,，疗程均为8周。. 观察指标. 疗效观察：两组患者分别在治疗前及治疗8周后，采用HAMD量表评定抑郁症状；临床神经功能缺损程度(NIHSS)评分评定神经功能；Barthel指数(BI)评定日常生活活动能力(ADL)。. 疗效评定：根据HAMD评分减分率进行抑郁状态评定。HAMD治疗前后的减分率= (治疗前分数 治疗后分数)/(治疗前分数)×100%为指标，基本痊愈>75%；显效50%75%；好转25%50%；无效25%，评分>25%为有效. 安全性评

6、估：采用副反应量表(TESS)、实验室 (血常规、肝功能、肾功能)和心电图检查进行安全性评估。分别于治疗前、治疗4周、8周后各评定1次，每两周复查血常规、肝功能、肾功能和心电图。1.3.4. 血浆SP、NPY和CRF含量检测 两组患者分别在治疗前及治疗8周后，采用放射免疫法测定患者血浆SP、NPY和CRF含量。试剂盒由深圳晶美公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。1.4. 统计学处理：应用SPSS11.5软件进行统计分析。计量资料数据用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。计数资料采用2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。2. 结果2.1. 两组患者治疗前后的H

7、AMD、NIHSS评分及ADL评分的变化 两组患者治疗前的HAMD、NIHSS评分及ADL评分的比较无明显统计学差异(P)。治疗8周后，两组患者HAMD及NIHSS评分均较治疗前明显下降，ADL评分均明显上升(PP<0.01)；而对照组下降或上升的幅度明显低于帕罗西汀组(P<0.05)。见表1。表1：两组患者治疗前后的HAMD、NIHSS评分及ADL评分的变化(±s)组别nHAMD评分NIHSS评分ADL评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4026.9±7.818.4±5.8*17.4±5.712.9±4.3*48.8&#

8、177;12.462.6±13.9*帕罗西汀组4025.7±6.113.6±4.6*18.2±6.48.9±3.8*50.4±11.779.5±20.5*与治疗前相比，*P<0.05，*P；与对照组治疗后比较，P<0.05.3. 两组患者治疗后抑郁状态的变化(疗效评定)根据两组患者治疗后HAMD评分减分率进行抑郁状态的比较，帕罗西汀组的临床总有效率明显高于对照组(2=，P)。见表2。表2：两组患者治疗后抑郁状态变化比较例(%)组别n基本痊愈显效好转无效总有效率(%)对照组403101116 (24/40)帕罗西汀

9、组40914125 (35/40) *与对照组比较，*P<0.01.2.3. 安全性评定在治疗期间以TESS评定药物的不良反应，其中轻度恶心4例，失眠加重4例，轻度头痛3例，症状较轻，经对症处理后均恢复或耐受。治疗期间患者的血常规、肝功能、肾功能和心电图监测的均未发现明显异常。2.4. 两组患者治疗前后的血浆SP、NPY和CRF含量的变化 两组患者治疗前血浆SP、NPY和CRF含量比较无明显统计学差异(P>0.05)。经过8周治疗后，帕罗西汀组患者血浆SP和CRF含量明显降低，NPY含量明显升高(均P)；而对照组治疗前后血浆SP、NPY和CRF含量无明显变化(P>0.05)。

10、见表2。表2：两组患者治疗前后的血浆SP、NPY和CRF含量的变化(±s，ng/L)组别n血浆SP血浆NPY血浆CRF治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组4053.7±13.448.8±10.594.6±28.210±21.565.5±10.360.9±帕罗西汀组4051.4±10.731.4±7.6*90.4±24.7142.5±39.2*69.3±12.147.6±8.7*与治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后比较，P<0.05.3. 讨

11、论帕罗西汀为中枢神经系统5-HT再摄取抑制剂，主要控制突触前膜对5-HT的再摄取，提高神经细胞突触间隙5-HT浓度，以达到缓解及控制抑郁症的目的。同时，5-HT递质活性的增强，亦可改善及促进神经细胞的运动功能。因此，在应用帕罗西汀治疗脑卒中继发抑郁患者时, 不仅可以改善抑郁症状，也有助于促进神经功能的恢复4。郭振宇5研究发现帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁疗效显著，且能提高患者日常生活能力。本研究结果发现帕罗西汀组患者经过8周治疗后，HAMD及NIHSS评分明显下降，ADL评分明显上升，且下降或上升的幅度明显高于未进行抗抑郁治疗的对照组。同时临床疗效评定观察亦发现帕罗西汀组的临床总有效率明显高于对照组

12、。提示帕罗西汀可有效地改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪，并能改善患者神经功能及日常生活能力。在安全性方面，本研究结果显示：帕罗西汀治疗过程中不良反应少，只有轻度的恶心、失眠、头痛等，定期检测的理化检查指标也没有明显的改变，可以认为帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症安全性好，不良反应少。有关脑卒中后抑郁症的病因目前仍不明确。SP、NPY和CRF是目前研究最多的三种神经肽，近年来研究发现其在抑郁症的病理生理机制中可能起重要作用6,7,8。SP是神经激肽中含量最丰富的一种脑肠肽，广泛分布于中枢神经系统和胃肠系统。动物研究提示，持续阻滞SP受体可增强5-羟色胺(5-HT) 及去甲肾上腺素(NE)神经传递功能，这

13、种作用很可能与其抗抑郁作用有关9。对抑郁模型大鼠用锂盐6周后，额叶皮层的SP 浓度比对照组明显增加10。NPY是一种含有36个氨基酸残基的多肽，脑内分布广泛，最一致的证据集中于杏仁核和海马。大量的动物研究揭示，NPY与应激有关，抑郁症患者有中枢NPY信号系统受损，Heilig M等11研究发现，单相难治性抑郁症患者脑脊液中NPY水平较正常人明显降低，而其他被认为与抑郁症有关的脑脊液标志物，如单胺代谢产物、生长抑素则无改变。CRF广泛分布于中枢神经系统，主要位于下丘脑室旁核和杏仁核。多年的研究表明：体内下丘脑- 垂体- 肾上腺轴是通过影响中间代谢和血压，平衡体内各器官对应激反应的活动，在此神经内

14、分泌调节过程中起关键作用的化学递质是CRF8。杨斌等6,7研究发现抑郁症患者血浆SP和NPY存在异常，动态观察血浆SP和NPY水平变化可能有助于判断疗效。聂本刚等12研究发现脑卒中后抑郁与HPA轴功能异常，血浆CRF的含量上升，氟西汀抗抑郁治疗后，血浆CRF含量下降，抑郁情绪得到缓解或控制。本研究结果发现帕罗西汀组经过8周治疗后，患者血浆SP和CRF含量明显降低，NPY含量明显升高。提示帕罗西汀改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪与血浆SP、CRF和NPY含量改变有关。血浆NPY含量增加、SP和CRF含量降低可能是西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的另外一种作用机制。可见，帕罗西汀可有效地改善脑卒中后抑郁患

15、者的抑郁情绪，并能改善患者神经功能及日常生活能力，安全性好，不良反应少。血浆NPY含量增加、SP和CRF含量降低可能是帕罗西汀治疗脑卒中后抑郁症的另外一种作用机制。参考文献：1 Vande FB, Kuik DJ, Lankhorst GL, et al. Postst roke Depression and functional outcome: A cohort study investigating the Influence of depression on functional recovery from strokeJ.Clin ehabil, 1999,13(3):268-272

16、.2 CLARK MS , SMITH DS. The effect s of depression and abnormal illness behavior on outcome following rehabilitation from strokeJ. Clin Rehabil,1998,12(1):73-78.3 中华神经科学会. 各类脑血管疾病诊断要点J. 中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.4姚能云，徐平，贺子彪，等. 帕罗西汀治疗急性期脑卒中后抑郁的临床观察. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2008,15(4):311-312. 5郭振宇. 帕罗西汀治疗脑卒中

17、后抑郁及对日常生活能力的影响.中国实用神经疾病杂志,2008,11(11):112-113.6杨斌，王有德，张兰，等. 抑郁症患者血浆P物质含量变化及其相关性研究J. 中华精神科杂志,2006, 39(2):78-80.7杨斌，王有德，叶兰仙，等.抑郁症患者血浆神经肽Y含量变化及其影响因素J. 中国临床康复,2006, 10(46):106-108.8 左玲俊. HPA 轴功能与抑郁症J . 中国心理卫生杂志,2001,15(2):112-113.9Haddjeri N, Blier P. Sustained blockade of neurokinin-1 receptors enhance

18、s serotonin neurotransmission. Biol Psychiatry,2001,50(3):191-199.10Husum H, Vasquez PA, Mathe AA. Changed concentrations of tachykinins and neuropeptide Y in brain of a rat model of depression:lithium treatment normalizes tachykinins. Neuropsychopharmacology,2001,24(2):183-191.11Heilig M，Zachrisson O，Thorsell A，et al. Decreased cerebrospinal fluid neuropeptide Y (NPY) in pa