药物分析课件

1、药药 物物 分分 析析广东医学院药学院广东医学院药学院药物分析概论药物分析概论药品质量标准与药典概况药品质量标准与药典概况药品质量研究的主药品质量研究的主要内容与药典概况，药物分析工作的基本程序要内容与药典概况，药物分析工作的基本程序药物的鉴别试验药物的鉴别试验 鉴别试验项目及常用的鉴别鉴别试验项目及常用的鉴别方法方法药物的杂质检查药物的杂质检查杂质的概念、来源和一般检杂质的概念、来源和一般检查方法查方法药物定量分析药物定量分析定量分析样品前处理、各种定定量分析样品前处理、各种定量分析方法特点及验证量分析方法特点及验证制剂分析制剂分析制剂分析的特点和一般方法制剂分析的特点和一般方法绪论绪论各类

2、典型的药物分析各类典型的药物分析芳酸类，苯乙胺类芳酸类，苯乙胺类 . 绪论绪论基本结构基本结构 理化性质理化性质 鉴别试验鉴别试验杂质检查杂质检查 含量测定含量测定一、一、 药物分析学科的性质和任务药物分析学科的性质和任务绪绪 论论药物分析药物分析 Pharmaceutical Analysis 利用利用分析测定手段分析测定手段，发展，发展药物药物分析方法，分析方法，研究药物的质量规律，对药物研究药物的质量规律，对药物质量进行全质量进行全面检验与控制的面检验与控制的科学。科学。1 . 药物分析的研究对象药物分析的研究对象“药品药品”的特殊性的特殊性（1）药品具有与人的生命相关性）药品具有与人的

3、生命相关性（2）药品质量具有严格的质量要求）药品质量具有严格的质量要求 国家药品标准国家药品标准 中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法（3）药品具有社会公共福利性）药品具有社会公共福利性 基本医疗药品保险药品基本医疗药品保险药品2. 药物分析的内容药物分析的内容 对药物对药物质量进行全面检验与控制的质量进行全面检验与控制的科学科学药物的研制、临床研究、生产加工、药物的研制、临床研究、生产加工、市场流通、临床使用全过程市场流通、临床使用全过程研究药物及其制剂的组成研究药物及其制剂的组成、理化性质、理化性质、鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等。鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等。药品药品药

4、物分析药物分析药品质量药品质量发现研制发现研制物质分析物质分析 活性活性分析分析 药学分析药学分析质量确定质量确定临床研究临床研究毒性分析毒性分析 体内体内分析分析生产加工生产加工原料分析原料分析 过程过程分析分析 成品分析成品分析质量形成质量形成市场流通市场流通留样分析留样分析 抽样分析抽样分析质量保持质量保持临床使用临床使用质量评价质量评价质量实现质量实现3. 药物分析的分析测定手段药物分析的分析测定手段运用化学、物理化学或生物化学的方法和运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究药物的质量控制方法技术研究药物的质量控制方法. . 药物分析中常用的分析方法药物分析中常用的分析方法 容容量

5、量分分析析法法 经典化学分析经典化学分析 重重量量分分析析法法 现代仪器分析技术现代仪器分析技术 光光谱谱分分析析法法 色色谱谱分分析析法法 电电化化学学分分析析法法 容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法） 酸碱滴定法酸碱滴定法(非水溶液滴定法非水溶液滴定法)氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 光谱分析法光谱分析法(波谱分析法波谱分析法) 紫外紫外可见分光光度法可见分光光度法 (UVVis) 红外分光光度法红外分光光度法(IR) 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法(AAS) 原子发射分光光度法原子发射分光光度法(AES) 荧光分析法荧光分析法(

6、Fluor)质谱法质谱法(MS)核磁共振法核磁共振法(NMR)色谱色谱分析法分析法 高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)薄层色谱法薄层色谱法(TLC) 气相色谱法气相色谱法(GC) 经典经典色谱法色谱法现代现代色谱法色谱法纸色谱法纸色谱法(PC) 柱色谱法柱色谱法(CC) 高效毛细管电泳法高效毛细管电泳法(HPCE)电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 药物分析的性质药物分析的性质药物分析是一门研究和发展药品全药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的面质量控制的“方法学科方法学科”，“眼眼睛科学睛科学”，哪里有药物哪里，就有，哪里

7、有药物哪里，就有药物分析。药物分析。1. 为新药研究开发提供科学的为新药研究开发提供科学的 质量控制方法质量控制方法 新药质量研制过程微量杂质的控制、手性新药质量研制过程微量杂质的控制、手性 对映异构体的分离分析、药动学、稳定性对映异构体的分离分析、药动学、稳定性 研究等研究等 中药质量标准现代化、天然产物活性成分中药质量标准现代化、天然产物活性成分 的化学结构确证等的化学结构确证等. 现代生物技术所研制的生化药物和基因工现代生物技术所研制的生化药物和基因工 程药物质量标准研究程药物质量标准研究.绪论绪论药物分析的任务药物分析的任务药物分析的任务药物分析的任务2. 药物分析在药品生产过程中的应

8、用药物分析在药品生产过程中的应用药品的常规检验药品的常规检验以以“药品质量全面监控药品质量全面监控”为中心为中心,开展药品质开展药品质量检验量检验. 成品药检验（原料、制剂）成品药检验（原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体）优化工艺生产过程中质量控制（中间体）优化工艺绪论药品在运输、贮藏过程中的质量控制药品在运输、贮藏过程中的质量控制稳定性考察及稳定性考察及有效期有效期的确定。的确定。3. 药物分析在药品经营中的应用药物分析在药品经营中的应用开展临床研究，监测药物进入体内的吸开展临床研究，监测药物进入体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，收、分布、代谢、排泄等过程， 将为临将为临床合理用药提

9、供科学指导，以提高药物床合理用药提供科学指导，以提高药物疗效，降低其毒副作用。疗效，降低其毒副作用。研究药物分子与受体的作用机制，为药研究药物分子与受体的作用机制，为药物分子结构的改造提供信息，以合成疗物分子结构的改造提供信息，以合成疗效更好，毒副作用更低的药物。效更好，毒副作用更低的药物。4.药物分析在药品使用中的应用药物分析在药品使用中的应用 临床药物检测、临床药学研究临床药物检测、临床药学研究5. 药物分析在药品监督管理中的应用药物分析在药品监督管理中的应用是国家对药品质量实施监督与管理、是国家对药品质量实施监督与管理、维护药品生产和使用的正常秩序、打维护药品生产和使用的正常秩序、打击假

10、冒伪劣的重要技术支撑和工具手击假冒伪劣的重要技术支撑和工具手段。段。（1）静态的常规检验到动态的分析监测。）静态的常规检验到动态的分析监测。（2）及时掌握新的分析方法与分析技术：追）及时掌握新的分析方法与分析技术：追踪国际分析新技术的发展前沿，改进或自踪国际分析新技术的发展前沿，改进或自主开发质量控制平台和分析技术，以使我主开发质量控制平台和分析技术，以使我国药品质量研究与世界同步，进而达到国药品质量研究与世界同步，进而达到药品标准的国际化药品标准的国际化.6. 分析新技术的应用分析新技术的应用总之，药物分析的任务就是建立合总之，药物分析的任务就是建立合理有效的药物质量控制方法和标准，理有效的

11、药物质量控制方法和标准，对药物进行全面的质量控制，确保对药物进行全面的质量控制，确保药品安全、有效及质量可控。药品安全、有效及质量可控。二、药品质量与管理规范二、药品质量与管理规范一个有科学依据、切合实际的药品质量一个有科学依据、切合实际的药品质量的控制涉及药物的的控制涉及药物的研制、生产、供应、研制、生产、供应、临床以及检验临床以及检验等诸多环节等诸多环节,需要多方面、需要多方面、多学科的密切配合，我国陆续公布了以多学科的密切配合，我国陆续公布了以下具有指导性作用的法令文件。下具有指导性作用的法令文件。绪论绪论药物非临床研究管理规范药物非临床研究管理规范 (Good Laboratory P

12、ractice, GLP)药物临床试验管理规范药物临床试验管理规范 (Good Clinical Practice, GCP)药物生产质量管理规范药物生产质量管理规范 (Good Manufacture Practice, GMP)药物经营质量管理规范药物经营质量管理规范 (Good Supply Practice, GSP)绪论绪论中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范（Good Agriculture Practice for Chinese Drugs (Interim),GAP) 1.药物非临床研究质量管理规范药物非临床研究质量管理规范 GLP (Good Laboratory

13、Practice) 单次给药毒性试验、生殖毒性试验、单次给药毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验等。致突变试验、致癌试验等。药物非临床研究内容药物非临床研究内容2003年年6月月4日经国家食品药品监督管日经国家食品药品监督管理局发布，理局发布，2003年年9月月1日起实施。日起实施。适用于为申请药品注册而进行的非临适用于为申请药品注册而进行的非临床研究，床研究，药物非临床安全性评价机构药物非临床安全性评价机构必须遵循该规范。必须遵循该规范。药物非临床安全性评价机构：药物非临床安全性评价机构：组织机构与人员、试验设施、试验设备和组织机构与人员、试验设施、试验设备和试验器材、标准操作规程、

14、研究工作的实试验器材、标准操作规程、研究工作的实施与档案管理等。施与档案管理等。GLP的最终目的的最终目的是严格控制药物安全性是严格控制药物安全性评价的各个环节，严格控制可能影响试评价的各个环节，严格控制可能影响试验结果准确性的各种主客观因素，降低验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保试验结果的准确性、完试验误差，确保试验结果的准确性、完整性与可靠性。整性与可靠性。2.药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP （Good Clinical Practice） Trial），指任何），指任何在在人体人体（病人或健康志愿者）进行药（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或

15、揭示试验物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及药物的作用、不良反应及/或试验药物或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。确定试验药物的疗效与安全性。（1 1） 在新药研究中保护在新药研究中保护受试者和病人受试者和病人 的安全和权利。的安全和权利。世界医学大会赫尔辛基宣言世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则人体医学研究的伦理准则“病人的健康必须是我们首先考虑的事病人的健康必须是我们首先考虑的事”“只有在符合病人的利益时，医生才可提供可只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理和心理产生不利影响的医疗

16、措能对病人的生理和心理产生不利影响的医疗措施施”（2）药品的新药临床研究人员保证药）药品的新药临床研究人员保证药品临床试验资料的科学性品临床试验资料的科学性 、可靠性、可靠性、重视性重视性. GCP是临床试验全过程的标准规定，包括是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告分析总结和报告。凡进行各期临床试验、人体生物利用度或凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。生物等效性试验，均须按本规范执行。3.药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP (Good Manufacture P

17、ractice) GSP （Good Supply Practice） Agriculture Practice for Chinese Drugs (Interim),GAP) 自自2002年年6月月1日日起制订施行本规范。起制订施行本规范。本规范是中药材生产和质量管理的基本准本规范是中药材生产和质量管理的基本准则，适用于中药材生产企业生产中药材则，适用于中药材生产企业生产中药材(含含植物、动物药植物、动物药)的全过程。的全过程。GAP对中药材生产的对中药材生产的产地生态环境、产地生态环境、 种质和繁殖材料、种质和繁殖材料、 栽培与养殖管理、栽培与养殖管理、 采收与初加工、采收与初加工、 包

18、装、运输与贮藏、包装、运输与贮藏、 人员和设备人员和设备等提出明确的质量管理要等提出明确的质量管理要求。求。中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法 实施药品认证制度实施药品认证制度GLP、GCP、GMP、GSP、GAP 认证。认证。（二）人用药品注册技术要求国际协调会（二）人用药品注册技术要求国际协调会International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of pharmaceuticals for Human Use, ICH)欧盟欧盟 美国美国 日本日本欧盟欧盟 欧

19、洲制药欧洲制药工业联合会工业联合会美国食品药品管理局美国食品药品管理局美国药物研究美国药物研究与生产联合会与生产联合会日本厚生省日本厚生省日本制药日本制药工业联合会工业联合会成立背景成立背景ICH工作程序工作程序技术要求草案（专家委员会）技术要求草案（专家委员会）指导委员会审核指导委员会审核药品注册管理当局协商修订药品注册管理当局协商修订指导委员会确认指导委员会确认建议实施（最终文件）建议实施（最终文件）技术要求技术要求1.药品质量药品质量 Q2.药品安全性药品安全性 S3.药品有效性药品有效性 E4.综合技术要求综合技术要求 M三、药物分析的发展概略三、药物分析的发展概略实践经验实践经验经典

20、化学分析方法经典化学分析方法色谱、光谱等传统仪器分析方法色谱、光谱等传统仪器分析方法色谱光谱联用、生物分析方法、色谱光谱联用、生物分析方法、基因分析法等现代分析方法基因分析法等现代分析方法四、药物分析课程的学习要求四、药物分析课程的学习要求1.药典的基本组成与正确使用及其在药物药典的基本组成与正确使用及其在药物分析中的应用；分析中的应用；2.药物的鉴别、检查和含量测定的基本规药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律与基本方法；律与基本方法；3.各类典型药物的结构特征、理化性质、各类典型药物的结构特征、理化性质、质量规律及分析特点；质量规律及分析特点；4.药物质量研究的内容及药品质量标准制药物质量研

21、究的内容及药品质量标准制订；订；5.药物质量控制中的现代分析方法与技术药物质量控制中的现代分析方法与技术与进展；与进展；6.药品质量管理规范与药物分析的作用。药品质量管理规范与药物分析的作用。小节小节药物分析是一门什么样的学科？药物分析是一门什么样的学科？药物分析的任务是什么？药物分析的任务是什么？我国有哪些药品质量管理规范？我国有哪些药品质量管理规范？ICH是什么？是什么？ 第一章第一章药品质量研究的内容与药典概况药品质量研究的内容与药典概况什么是药品质量标准什么是药品质量标准?根据药物自身的理化与生物学特性，根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、按照批准的来源、处

22、方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。量其质量是否稳定均一的技术规定。 。 . .药品生产企业必须对其生产的药品进行质药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合量检验；不符合国家药品标准国家药品标准或者不按照或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂不得出厂。阿阿 司司 匹匹 林林AsipilinAspirinC9H8O4 180.16本品为本品为2-（乙酰

23、氧基）苯甲酸。按干燥品计算，（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算，含含C9H8O4不得少于不得少于99.5%名称名称分子量分子量结构式结构式分子式分子式【性状性状】 本品为白色结晶或结晶性粉末；无本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。解。 本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。 【鉴别鉴别】 (1) 取本品约取本品约0.1g，加水，加水10ml，煮

24、沸，放冷，加三氯化铁试液煮沸，放冷，加三氯化铁试液1 滴，即显滴，即显紫堇色。紫堇色。 (2) 取本品约取本品约0.5g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液10ml，煮，煮沸沸2 分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。 (3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（药典红外光谱集（药典红外光谱集5图）一致。图）一致。【检查检查】 溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品0.50g ，加温热至约45的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 游离水杨酸游离水杨酸 -易碳化物易碳化物 -有关物质

25、有关物质 -干燥失重干燥失重 -炽灼残渣炽灼残渣 -重金属重金属 -【含量测定含量测定】 取本品约取本品约0.4g，精密称定，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化滴，用氢氧化钠滴定液钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml氢氧化氢氧化钠滴定液钠滴定液(0.1mol/L)相当于相当于18.02mg 的的C9H8O4。【类别类别】 解热镇痛非甾体抗炎药，抗血解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药小板聚集药 【贮藏贮藏】 密封，在干燥处保存。密封，在干燥处保存。 【制剂制剂】 (1) 阿司匹林

26、片阿司匹林片 (2) 阿司匹林肠阿司匹林肠溶片溶片 (3)阿司匹林肠溶胶囊（阿司匹林肠溶胶囊（4）阿司匹林）阿司匹林泡腾片（泡腾片（5）阿司匹林栓）阿司匹林栓 药品标准（药品质量）的内涵包括什么？药品标准（药品质量）的内涵包括什么？供试品应满足哪些要求？供试品应满足哪些要求？第一节第一节 药品质量研究的目的药品质量研究的目的制定药品质量标准，加强药品质量制定药品质量标准，加强药品质量的控制及监督管理，确保药品质量的控制及监督管理，确保药品质量达到用药要求。达到用药要求。药品的内在质量与外在质量药品的内在质量与外在质量第二节第二节 药品质量研究的内容药品质量研究的内容 及药品质量标准制定及药品质

27、量标准制定文献资料的查阅、整理及了解。文献资料的查阅、整理及了解。查阅药品的各种名称、结构、理化性质查阅药品的各种名称、结构、理化性质（晶型、异构体）、杂质与纯度、稳定性（晶型、异构体）、杂质与纯度、稳定性等资料进行全面的了解及分析。等资料进行全面的了解及分析。一、药品质量标准制定的基础一、药品质量标准制定的基础详细了解药品的生产工艺过程、制剂详细了解药品的生产工艺过程、制剂工艺、制剂辅料、添加剂、贮藏运输等工艺、制剂辅料、添加剂、贮藏运输等过程。过程。简要说明实验室研究与临床试验的时简要说明实验室研究与临床试验的时间、机构和试验结论，充分了解药物的间、机构和试验结论，充分了解药物的生物学特性

28、，如：药理、毒理、药代动生物学特性，如：药理、毒理、药代动力学等。力学等。药品质量标准制定的基础就是对药物的药品质量标准制定的基础就是对药物的研制、开发和生产的全面分析研究与了研制、开发和生产的全面分析研究与了解。解。新药报批时，有关的文献资料必须一新药报批时，有关的文献资料必须一起上报，为质量标准提供参考依据。起上报，为质量标准提供参考依据。二、药品质量标准术语（二、药品质量标准术语（药品质量标准简介药品质量标准简介）中华人民共和国药典中华人民共和国药典凡例、正文、附录凡例、正文、附录术语：术语：正文、附录及质量检定有关的共正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定性问题加以规定, ,避免全

29、书中重复说明。避免全书中重复说明。其内容同样具有其内容同样具有法定约束力。法定约束力。（一）正文（一）正文收载药品及其制剂的质量标准。收载药品及其制剂的质量标准。主要内容：名称、性状、物理常主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等十数、鉴别、检查和含量测定等十五项内容。五项内容。（二）附录（二）附录包括制剂通则包括制剂通则通用检测方法通用检测方法指导原则指导原则试剂配置法试剂配置法药药典典附附录录中文药名中文药名（通用名称、法定名称）（通用名称、法定名称）中国药品通用名称中国药品通用名称CADN，Chinese Approved Drug Names 英文药名英文药名: :国际非

30、专利药品国际非专利药品(INN)(INN)命名原则命名原则有机药物化学名有机药物化学名: :有机化学命名原则有机化学命名原则国际纯粹与应用化学联合会国际纯粹与应用化学联合会International Union of Pure and Applied International Union of Pure and Applied ChemistryChemistryInternational Nonproprietary Names For Pharmaceutical Substances（三）药品名称（三）药品名称（四）制法（四）制法基本要求基本要求来源于动物组织提取的药品来源于动物组织提

31、取的药品菌种、毒种、来自人和动物的细胞、菌种、毒种、来自人和动物的细胞、生物工程细胞等生物工程细胞等制剂中的原料药与辅料制剂中的原料药与辅料包括外观、臭、味、溶包括外观、臭、味、溶解度和物理常数。解度和物理常数。（五）性状（五）性状近似溶解度表示的术语：近似溶解度表示的术语：“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶极微溶解、几乎不溶或不溶”溶解度试验法：除另有规定外，溶解度试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液称取研成细粉的供试品或量取液体供试品体供试品.物理常数：物理常数：熔点熔点、馏程、相对密度、馏程、相对密度、凝点、比旋度

32、、折光率、黏度和凝点、比旋度、折光率、黏度和吸收吸收系数系数等。等。熔点等物理常数是质量重要表征之一熔点等物理常数是质量重要表征之一, ,在在一定程度上反映药品的纯度及疗效，而一定程度上反映药品的纯度及疗效，而且具有鉴别意义。且具有鉴别意义。（六）鉴别（六）鉴别鉴别简单地说就是真伪检验。主要是利鉴别简单地说就是真伪检验。主要是利用药品分子结构表现出来的特殊化学性用药品分子结构表现出来的特殊化学性质或光谱特征进行理化鉴别或光谱鉴别。质或光谱特征进行理化鉴别或光谱鉴别。不是对未知物进行鉴别，不完全代表对不是对未知物进行鉴别，不完全代表对药物结构的确证药物结构的确证（七）检查（七）检查检查是指药品在

33、加工、生产、储藏检查是指药品在加工、生产、储藏过程中可能引入的杂质或与药品质过程中可能引入的杂质或与药品质量有关并需要控制的物质，包括：量有关并需要控制的物质，包括：反应药品反应药品安全性与有效性安全性与有效性的实验方的实验方法与限度、法与限度、均一性和纯度均一性和纯度等制备工等制备工艺要求等几个方面。艺要求等几个方面。杂质检查：药品按既定的生产工艺进行生杂质检查：药品按既定的生产工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有并需要控制产和正常贮藏过程中可能含有并需要控制的杂质（的杂质（残留溶剂、有关物质残留溶剂、有关物质）(八）含量测定八）含量测定按按规定的方法规定的方法对药品中的有效成分对药品中的有

34、效成分的含量进行测定。的含量进行测定。（九）类别（九）类别药物的类别系按药品的主要作用与主要用药物的类别系按药品的主要作用与主要用途或科学的归属划分，不排除在临床实践途或科学的归属划分，不排除在临床实践的基础上作其它类别的药物使用。的基础上作其它类别的药物使用。（十）制剂的规格（十）制剂的规格制剂的标示量：制剂的标示量：1ml : 10mg(十一）贮藏十一）贮藏遮光、密闭、密封、熔封或严封等术语遮光、密闭、密封、熔封或严封等术语一般是常温（一般是常温（10 oC 30 oC)（十二）检验方法和限度（十二）检验方法和限度按规定检验方法进行检验按规定检验方法进行检验. . 标准中规定的各种限度数值

35、的规定标准中规定的各种限度数值的规定,最后一位为有效数字最后一位为有效数字,计算时可多保留一计算时可多保留一位位原料药含量原料药含量(%)(%)未规定上限未规定上限, ,指不超指不超过过101.0%101.0%（十五）标准品（十五）标准品 对照品对照品 (1) 标准品标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质量或效价测定的标准物质,按效价单位（或按效价单位（或g）计）计,以国际标准品进行标定以国际标准品进行标定. (2)对照品对照品 指在用于检测时指在用于检测时,除另有规定外除另有规定外,均按干燥品均按干燥品（或无水物）进行计算后使用

36、的标准物质（或无水物）进行计算后使用的标准物质. 用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验 .标准品与对照品选用原则标准品与对照品选用原则 标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质量测定的标准物质. . 标准品与对照品均由国家药品监督管理部标准品与对照品均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应门指定的单位制备、标定和供应. . 在检测时除效价测定采用在检测时除效价测定采用“标准品标准品”、以、以及某些检查或含量测定应采用及某些检查或含量测定应采用“对照品对照品”外外, , 其他可用化学试剂取代其他可用化学

37、试剂取代, ,应尽量避免使用标应尽量避免使用标准品或对照品准品或对照品. .（十四）（十四） 计量计量长度、体积、质量、压力、长度、体积、质量、压力、温度、动力粘度、运动粘温度、动力粘度、运动粘度、波数、密度等度、波数、密度等XXX滴定液滴定液(YYY mol/L) YYY mol/L 滴定液滴定液水浴温度水浴温度百分比百分比 (%) g/g, g/ml, ml/g, ml/ml“滴滴”“粉末粒度粉末粒度” (1 9号号, 10 200目目 药筛药筛) 试验中的供试品与试液等试验中的供试品与试液等“称重称重”或或“量取量取”的量均以阿拉伯数码表的量均以阿拉伯数码表示示,其精确度可根据数据值的有

38、效数其精确度可根据数据值的有效数位来确定位来确定.(1)“称取称取”或或“量取量取”的精密度的精密度6. 精确度精确度称取称取“0.1g”,系指称取重量可为系指称取重量可为0.06-0.14g称取称取“2g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.5-2.5g称取称取“2.0g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.95-2.05g称取称取“2.00g”,指称取重量可为指称取重量可为1.995-2.005g“精密称定精密称定”“称定称定”规定规定“量取量取”时时,系指可用量筒或按照量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具体积的有效数位选用量具.取用量为取用量为“约约”若干时若干时,系指取

39、用量不得超系指取用量不得超过规定量的过规定量的10. “精密量取精密量取”“恒重恒重”“按干燥品计算按干燥品计算”“空白试验空白试验”7. 试药、试液、指示剂试药、试液、指示剂8. 动物试验动物试验9. 说明书说明书,包装包装, 标签标签中华人民共和国药典中华人民共和国药典Chinese Pharmacopoeia ChPChinese Pharmacopoeia ChP19531953年年 531531种种19631963年年 13101310种种19771977年年 19251925种种19851985年年 14891489种种19901990年年 17511751种种19951995年年

40、 23752375种种20002000年年 26912691种种20052005年年 32413241种种收载品种收载品种一、药品质量标准一、药品质量标准一部一部: :药材及饮片药材及饮片、植物油脂植物油脂和提取物、成方制剂和单味制和提取物、成方制剂和单味制剂等剂等, ,二部二部: :化学药品化学药品、抗生素抗生素、生生化药品化药品、放射性药品以及药用放射性药品以及药用辅料等辅料等, ,三部三部: :生物制品生物制品, ,首次将中国生物制品规程并入首次将中国生物制品规程并入药典药典4600余种，其中新增余种，其中新增1300余种，余种，药品质量标准示例药品质量标准示例双氯芬酸钠双氯芬酸钠（1

41、1）凡例）凡例 是制定和执行药典必须了解和遵是制定和执行药典必须了解和遵循的循的法则法则. . 解释和说明解释和说明中国药典中国药典概念概念, ,正确进行质量检验提供正确进行质量检验提供指导原则指导原则. .将将正文、附录及质量检定有关的共性问正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定题加以规定, ,避免全书中重复说明避免全书中重复说明. .其其内容同样具有内容同样具有法定约束力法定约束力. .总计九类二十八条总计九类二十八条二、二、中国药典的主要内容中国药典的主要内容1.1.名称及编排名称及编排中文药名中文药名: :中国药品通用名称中国药品通用名称CADN，Chinese Approved

42、Drug Names 英文药名英文药名: :国际非专利药品国际非专利药品(INN)(INN)命名原则命名原则有机药物化学名有机药物化学名: :有机化学命名原则有机化学命名原则International Nonproprietary Names For Pharmaceutical Substances中文名尽量与英文名对应，以音译为主，中文名尽量与英文名对应，以音译为主，长音节可减缩，且顺口。长音节可减缩，且顺口。 例：例：Amitriptyline 阿米替林阿米替林采用相同词干采用相同词干(词头或词尾词头或词尾)来表明同类药物来表明同类药物 -cillin 西林西林 青霉素类抗生素青霉素类抗

43、生素 阿莫西林（阿莫西林（Amoxicillin）、美洛西林（）、美洛西林（Mezlocillin）-oxacin 沙星沙星 喹诺酮类喹诺酮类 抗菌药抗菌药氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin）、依诺杀星（）、依诺杀星（Enoxacin） cef- 头孢头孢菌素类抗生素头孢头孢菌素类抗生素头孢氨苄（头孢氨苄（Cefalexin）、头孢拉啶（）、头孢拉啶（Cefradine） 简单化合物如苯甲酸、乙醚等可用化学名称简单化合物如苯甲酸、乙醚等可用化学名称 2. 项目与要求项目与要求项目：项目： 性状、鉴别、检查、性状、鉴别、检查、含量测定、类别、制剂规含量测定、类别、制剂规格、贮藏格、贮藏3.3

44、.检验方法和限度检验方法和限度按规定检验方法进行检验按规定检验方法进行检验. . 标准中规定的各种限度数值的规定标准中规定的各种限度数值的规定,最后一位为有效数字最后一位为有效数字,计算时可多保留一计算时可多保留一位位原料药含量原料药含量(%)(%)未规定上限未规定上限, ,指不超指不超过过101.0%101.0%4.4.标准品标准品 对照品对照品 (1) 标准品标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质量或效价测定的标准物质,按效价单位（或按效价单位（或g）计）计,以国际标准品进行标定以国际标准品进行标定. (2)对照品对照品 指在

45、用于检测时指在用于检测时,除另有规定外除另有规定外,均按干燥品均按干燥品（或无水物）进行计算后使用的标准物质（或无水物）进行计算后使用的标准物质. 用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验 .标准品与对照品选用原则标准品与对照品选用原则 标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质量测定的标准物质. . 标准品与对照品均由国家药品监督管理部标准品与对照品均由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应门指定的单位制备、标定和供应. . 在检测时除效价测定采用在检测时除效价测定采用“标准品标准品”、以、以及某些检查或含

46、量测定应采用及某些检查或含量测定应采用“对照品对照品”外外, , 其他可用化学试剂取代其他可用化学试剂取代, ,应尽量避免使用标应尽量避免使用标准品或对照品准品或对照品. .5. 计量计量长度、体积、质量、压力、长度、体积、质量、压力、温度、动力粘度、运动粘温度、动力粘度、运动粘度、波数、密度等度、波数、密度等XXX滴定液滴定液(YYY mol/L) YYY mol/L 滴定液滴定液水浴温度水浴温度百分比百分比 (%) g/g, g/ml, ml/g, ml/ml“滴滴”“粉末粒度粉末粒度” (1 9号号, 10 200目目 药筛药筛) 试验中的供试品与试液等试验中的供试品与试液等“称重称重”

47、或或“量取量取”的量均以阿拉伯数码表的量均以阿拉伯数码表示示,其精确度可根据数据值的有效数其精确度可根据数据值的有效数位来确定位来确定.(1)“称取称取”或或“量取量取”的精密度的精密度6. 精确度精确度称取称取“0.1g”,系指称取重量可为系指称取重量可为0.06-0.14g称取称取“2g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.5-2.5g称取称取“2.0g”,系指称取重量可为系指称取重量可为1.95-2.05g称取称取“2.00g”,指称取重量可为指称取重量可为1.995-2.005g“精密称定精密称定”“称定称定”规定规定“量取量取”时时,系指可用量筒或按照量取系指可用量筒或按照量取体积

48、的有效数位选用量具体积的有效数位选用量具.取用量为取用量为“约约”若干时若干时,系指取用量不得超系指取用量不得超过规定量的过规定量的10. “精密量取精密量取”“恒重恒重”“按干燥品计算按干燥品计算”“空白试验空白试验”7. 试药、试液、指示剂试药、试液、指示剂8. 动物试验动物试验9. 说明书说明书,包装包装, 标签标签收载药品及其制剂的质量标准收载药品及其制剂的质量标准. .主要内容：名称、性状、物理常数、主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等鉴别、检查和含量测定等. .（2 2） 正文正文（3 3 ）附录）附录包括制剂通则包括制剂通则通用检测方法通用检测方法一般鉴别试验一

49、般鉴别试验一般杂质检查方法一般杂质检查方法有关物理常数测定有关物理常数测定试剂配置法等试剂配置法等. .药药典典中中的的通通用用方方法法（4 4） 索引索引20002000年版年版中国药典中国药典采用采用“汉语汉语拼音索引拼音索引和和“英文名称索引英文名称索引这两个索引与药典正文前的这两个索引与药典正文前的品品名目次名目次” 相配合可快速查询有关药相配合可快速查询有关药物品种物品种. .三、三、中国药典中国药典 2010年版进展年版进展http:/ 药品检验工作的机构与基本程序药品检验工作的机构与基本程序中国药品生物制品检定所中国药品生物制品检定所省、自治区、直辖市药品检验所省、自治区、直辖市

50、药品检验所 药物分析工作者应具备：药物分析工作者应具备：高度的高度的责任感责任感严谨的严谨的科学作风科学作风求实和一丝不苟的求实和一丝不苟的工作态度工作态度 熟练、正确的熟练、正确的操作技能操作技能药品检验工作的根本目的就是保证人药品检验工作的根本目的就是保证人民用药民用药安全、有效安全、有效.取样取样鉴别试验鉴别试验限度检查限度检查含量测定含量测定检验报告检验报告药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序取样取样 科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 根据药物性质、不同剂型根据药物性质、不同剂型, ,采采用不同的取样方法及用不同的取样方法及不同的不同的取样取样量量. .性状检查性状

51、检查包括颜色、臭味等应包括颜色、臭味等应有的外观以及溶解度和物理常数有的外观以及溶解度和物理常数. .鉴别试验鉴别试验 依据药物的化学结构和理化性依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应质进行某些化学反应, ,测定某些测定某些物理常数或光谱特征物理常数或光谱特征, ,判断药物判断药物及其制剂的及其制剂的真伪真伪. .光谱鉴别法光谱鉴别法化学鉴别法化学鉴别法高效液相色谱法高效液相色谱法(HPLC)气相色谱法气相色谱法 (GC)薄层扫描法薄层扫描法(TLC)鉴鉴别别试试验验红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法色谱鉴别法色谱鉴别法呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法

52、沉淀生成反应鉴别法荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法气体生成鉴别法气体生成鉴别法 药物在不影响疗效及人体药物在不影响疗效及人体健康的原则下健康的原则下,可以允许生产过可以允许生产过程和贮藏期间引入的微量杂质程和贮藏期间引入的微量杂质的存在的存在. 检查是检查是判断药品纯度判断药品纯度是否是否符合限量规定的要求符合限量规定的要求.一般杂质一般杂质 特殊杂质特殊杂质限度检查限度检查阿斯匹林阿斯匹林如阿斯匹林中游离水杨酸如阿斯匹林中游离水杨酸的检查的检查OHCOOHCOOHOCOCH3水杨酸水杨酸药典中规定阿斯匹林中：药典中规定阿斯匹林中： 游离水杨酸不得超过游离水杨酸不得超过0.1%.含量测定含量测定测

53、定药品中有效成分的含测定药品中有效成分的含量量. .是评定药品质量是评定药品质量, ,保证药品疗效保证药品疗效的重要手段的重要手段. .鉴别鉴别用来判定药物的用来判定药物的真伪真伪. .检查和含量测定检查和含量测定可判定药物的可判定药物的优劣优劣. 药物在通过鉴别无误、杂质药物在通过鉴别无误、杂质检查合格的基础上检查合格的基础上, ,进行含量测定进行含量测定. .对药物质量进行全面的评价对药物质量进行全面的评价 记录完整、无缺页损脚；内记录完整、无缺页损脚；内容必须真实、简明、具体；容必须真实、简明、具体； 宜用钢笔或特种圆珠笔书写；宜用钢笔或特种圆珠笔书写；字迹清晰、色调一致字迹清晰、色调一

54、致, ,不得涂抹不得涂抹（写错时（写错时, ,划上单线或双线，再在划上单线或双线，再在旁边改正重写旁边改正重写, ,并签名或盖章）并签名或盖章） 检验报告检验报告a a 供试品的名称、批号、规格、数量、供试品的名称、批号、规格、数量、 来源；取样方法、取样日期；外观来源；取样方法、取样日期；外观 性状、包装情况性状、包装情况. .b b 检验目的、项目、方法与依据；检验目的、项目、方法与依据； 检验数据检验数据. .c c 结论及处理意见；结论及处理意见；d d 检验者签名盖章、复核者签名盖章检验者签名盖章、复核者签名盖章. .检验报告内容检验报告内容1.1.全面检验均符合质量标准全面检验均符合质量标准如：本品为如：本品为“维生素维生素C C”，符合中国药典（，符合中国药典（20002000年年版）的各项规定。版）的各项规定。2.2.