贝诺酯的含量测定及有关物质研究

1、它们都拮抗DA与5-HT受体。以往抗精神病药物的临床疗效可能来自于对D2受体的高亲和性与拮抗作用，对精神分裂症的阳性症状有效，而对阴性症状和认知损害的作用有限。这与其D2受体的拮抗作用一致，它们减弱中脑边缘通路（与阳性症状有关）多巴胺的过度活动，但对多巴胺活动已经降低的中脑皮层通路（与阴性症状和部分认知缺陷有关）几乎没有任何治疗作用。具有对D2和5-HT受体双重拮抗的齐拉西酮与利培酮对阴性和阳性症状均有改善。但齐拉西酮组在阴性症状的改善方面优于利培酮。可能与齐拉西酮对5-HT受体的亲和力比D2受体大11倍3有关。本结果显示，在控制精神分裂症临床症状方面，利培酮显效率为47.92%，总有效率为8

2、5.42%。而齐拉西酮组显效率为42.0%，总有效率为82.0%。齐拉西酮总体疗效与利培酮相当。而在第四周末及第六周末，齐拉西酮对阴性症状的改善明显优于利培酮组。这对提高患者的认知功能和改善患者的社会功能有较明显的作用。此外本研究还发现齐拉西酮不良反应较利培酮少，从而可以增加患者治疗的依从性及安全性，这与2345现代医药卫生2009年第25卷第17期国内的有关报道相一致4。目前，治疗药物选择的观点是：当使用相同效价的剂量时，药物的疗效相同，可根据药物的不良反应决定取舍5。本研究显示齐拉西酮治疗精神分裂症患者总体疗效肯定，尤其是阴性症状，不良反应小，安全性良好。为精神分裂症的治疗提供了更多的选择

3、。参考文献：1HughesDH，heyanling，Kleespies，PM.TreatingaggressioninPsychi-atricemergencyserviceJ.JClinPsychiatry，2005，64(Suppl4):10.何燕玲，张明园.阳性和阴性综合征量表（PANSS）及其应用J.临床精神医学杂志，1997，7（6）：353.郑瞻培，高哲石.精神疾病临床治疗与合理用药M.上海：科学技术文献出版社，2008.28.张传芝，卢世臣，李绍敏，等.齐拉西酮治疗首发精神分裂症对照研究J.临床精神医学杂志，2007，17：317.徐韬园.现代精神医学M.上海：上海医科大学出版社

4、.2000.291.收稿日期：2009-04-10贝诺酯的含量测定及有关物质研究张蕾1，许静2，周振兴1（1.四川省食品药品检验所，四川成都610036；2.四川大学华西医院，四川成都610041）【摘要】目的：采用高效液相色谱法（HPLC）测定贝诺酯的有关物质及其含量。方法：色谱柱为C18，流动相为甲醇-水（磷酸调pH3.5）（56：44），紫外检测器，波长240nm。结果：贝诺酯与对乙酰氨基酚及其他未知杂质均可完全分离，检测了贝诺酯的有关物质，测定了贝诺酯的含量。结论：HPLC法可有效控制贝诺酯的有关物质及其含量。【关键词】贝诺酯；高效液相色谱法文章编号：1009-5519（2009）17

5、-2590-02中图分类号：R9文献标识码：ADeterminationofbenorilateanditsimpuritiesZHANGLei，XUJing，ZHOUZhen-xing(1.SichuanProvincialInstituteforFoodandDrugControl，Chengdu，Sichuan610036，China2.WestChinaHospitalofSichuanUniversity，Chengdu，Sichuan610041，China）【Abstract】Objective：Toinvestigatetherelatedsubstancesandtodete

6、rminethecontentsofbenorilatewithanewHPLCmethod.Methods：AC18columnwasused.Themobilephaseconsistedofmethanolandwater(56:44，pHadjustedto3.5withphosphoricacid).TheUVdetectorwassetat240nm.Results：Benorilate，paracetamolandotherunkownrelatedsubstancescouldbeseparated.Theimpuritiesfrombenorilateproductswere

7、testedandthecontentsofbenorilateweredetermined.Conclusion：Thenewmethodcanbeusedtodetecttherelatedsubstancesanddeterminethecontentsofbenorilate.【Keywords】Benorilate；HPLC贝诺酯为阿司匹林和对乙酰氨基酚以酯键结合的化合物，为常用消炎、解热镇痛药。中国药典2005年版二部采用薄层色谱法检查贝诺酯中的对乙酰氨基酚及其他杂质，并用紫外分光光度法测定其含量。采用反向高效液相色谱法（HPLC）测定贝诺酯的有关物质和含量，方法准确、简便，对原标

8、准有所提高。3.5）（56：44），柱温30，检测波长240nm，流速1.0ml/min，进样体积10l。1.2.2方法的考察系统适应性：以上色谱条件下，贝诺酯与对乙酰氨基酚峰分离度达到了16，贝诺酯与相邻未知杂质峰分离度大于1.6，其理论板数约为6000。此条件下，贝诺酯，对乙酰氨基酚及其他杂质可有效分离，溶剂无干扰（见图1）。实验部分仪器与试药：Waters2695系列高效液相色谱仪，Waters2996DAD检测器及Waters2487紫外检测器。贝诺酯对照品（中检所，批号100225-200502），对乙酰氨基酚对照品（中检所，批号100018-200408），贝诺酯样品（*药业有限公

9、司），甲醇为色谱纯，水为超纯水。ABC有关物质方法和结果色谱条件：色谱柱为XterraC18（250×4.6mm，5m）和图1溶剂（A）、对乙酰氨基酚对照品溶液(B)和有关物质供试品溶液(C)色谱图检测限及定量限：按信噪比约为3计算，测得贝诺酯及对TigerkinC18（200×4.6mm，5m），流动相为甲醇-水（磷酸调pH现代医药卫生2009年第25卷第17期乙酰氨基酚的检测限分别为1.248ng和0.515ng，按信噪比约为稳定性试验：取供试品溶液（1.3.3项下制备），分别在0、和1.72ng。对乙酰氨基酚相对校正因子测定：取配制的对乙酰氨基酚对照品溶液，进样3次，

10、求得平均校正因子，与贝诺酯平均校正因子比较，求得相对校正因子为1.01，此结果在0.91.1范围内，说明其信号强度与贝诺酯相近，可采用不加校正因子的主成分自身对照法。2、4、6小时测定，其峰面积RSD为1.67，表明测定溶液在6小时内稳定。1.3.7重复性试验：取同一批次贝诺酯样品，分别称取5份，每份进样2次，测定并计算含量（以干燥品计）,结果含量的RSD为耐用性考察：为考察本法的耐用性，换用TigerkinC18，200×4.6mm，5m色谱柱，在另一台Waters2695液相色谱仪上测定上述样品含量（以干燥品计），结果表明本法耐用性良好。1.2.3溶液的配制：精密称取贝诺酯约20

11、mg，置50ml量瓶中，加甲醇使溶解并定容，摇匀，作为供试品溶液。精密取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇定容，摇匀，作为对照溶液。另精密称取对乙酰氨基酚对照品约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解并定容，摇匀，精密取此溶液5ml，置50ml量瓶中，加甲醇定容，摇匀，作为对乙酰氨基酚对照品溶液。1.3.9样品测定：取收集到的样品，照拟订的方法测定，含量测定结果（以干燥品计）与按UV法测定结果相比较见表2及图2。表2贝诺酯含量测定结果1.2.4稳定性考察：按照拟定方法制备供试品溶液，分别在0、耐用性试验：本试验共采用2种色谱柱：（1）XterraC18，250×4.6m

12、m，5m（2）TigerkinC18，200×4.6mm，5m；采用2台Waters2695系列高效液相色谱仪，测定同一批样品，结果峰形和柱效均良好，测定结果基本一致，说明本法耐用性良好。1.2.6样品的测定：取收集到的样品照上述方法测定，有关物质测定结果见表1。表1标号贝诺酯有关物质测定结果（%）单个杂质总杂质已知杂质AB图2对照品溶液（A）、供试品溶液(B)色谱图123456讨论不同色谱条件的选择：采用流动相0.05mol/L醋酸铵甲醇（85：15），检测波长257nm1，结果贝诺酯和对乙酰氨基酚，水杨酸未能达到有效分离。流动相采用甲醇-水（磷酸调pH3.5）（56：44），检测

13、波长240nm，此条件下2贝诺酯与相关杂质能较好的分离。最终选定了以甲醇-水（磷酸调pH3.5）（56：44）为流动相的系统。含量测定方法和结果色谱条件同1.2.1。方法的考察：系统适应性，检测限及定量限同1.2.2。溶液的配制：精密称取贝诺酯约20mg，置50ml量瓶中，2.2有关物质测定时间的选择：测定经酸、碱、高温、氧化及光照破坏后的样品，实际检测到的杂质与强制破坏的降解产物均在主峰保留时间的2.5倍内出峰，故确定测定时间为主峰保留时间的2.5倍。加甲醇使溶解并定容，摇匀，作为供试品溶液。精密称取贝诺酯对照品约20mg，置50ml量瓶中，加甲醇使溶解并定容，摇匀，作为对照品溶液。2.3系统的统一：HPLC法可同时测定贝诺酯的有关物质和含1.3.4线性关系的考察：称取贝诺酯对照品适量，用甲醇溶解量，操作简便，灵敏度高。通过测定5个企业13个批次样品的有关物质及含量，表明该法可有效控制贝诺酯的质量。参考文献：12中华人民共和国国家药典委员会.中国药典二部M.北京：化学工业出版社，2005.47.晁若冰，陈涛，丁世致.RP-HPLC法测定贝诺酯及其有关物质J.收稿日期：2009-04-08修回日期：2009-06-02药学学报，1999，34（10）：782.并稀释制成2.08mg