生物化学血液生化

1、目录目录 血液的生物化学血液的生物化学(重点内容少，掌握清蛋白重点内容少，掌握清蛋白的作用、成熟红细胞的代谢的作用、成熟红细胞的代谢特点及血红蛋白的合成）特点及血红蛋白的合成）第第16章章目录目录第一节第一节血浆蛋白是维持体内代谢血浆蛋白是维持体内代谢的重要物质的重要物质目录目录一、血浆蛋白的分类与性质一、血浆蛋白的分类与性质v血浆蛋白是指血浆含有的蛋白质，是血浆中血浆蛋白是指血浆含有的蛋白质，是血浆中的主要的固体成分。血浆蛋白总浓度：的主要的固体成分。血浆蛋白总浓度：7075g/L。v通常按来源、分离方法和生理功能将血浆蛋通常按来源、分离方法和生理功能将血浆蛋白质分类。白质分类。v分 离 蛋

2、 白 质 的 常 用 方 法 包 括分 离 蛋 白 质 的 常 用 方 法 包 括 电 泳电 泳(electrophoresis)和超速离心和超速离心(ultra centrifuge)。 （一）血浆蛋白的分类（一）血浆蛋白的分类目录目录n通过电泳将血浆蛋白质分为：通过电泳将血浆蛋白质分为： 2球蛋白球蛋白清蛋白清蛋白 (albumin) 1球蛋白球蛋白(globulin) 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白目录目录 A 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 Bn血清蛋白电泳图谱：血清蛋白电泳图谱：目录目录 1. 绝大多数血浆蛋白在肝合成。绝大多数血浆蛋白在肝合成。（清蛋白在肝内合成，球蛋白在肝

3、外合成）（清蛋白在肝内合成，球蛋白在肝外合成） 2. 血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋白体上。血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋白体上。 3. 除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白。除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白。 4. 许多血浆蛋白呈现多态性许多血浆蛋白呈现多态性(polymorphism)。 5. 在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期。在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期。 6. 在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血浆蛋在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血浆蛋白的水平会增高，它们被称为急性时相蛋白质白的水平会增高，它们被称为急

4、性时相蛋白质(acute phase protein，APP)。（二）血浆蛋白的性质（二）血浆蛋白的性质目录目录二、血浆蛋白的功能二、血浆蛋白的功能（一）维持血浆胶体渗透压（一）维持血浆胶体渗透压v正常人血浆胶体渗透压的大小，取决于血浆蛋正常人血浆胶体渗透压的大小，取决于血浆蛋白质的摩尔浓度。白质的摩尔浓度。v由于清蛋白的分子量小（由于清蛋白的分子量小（69kDa），在血浆内），在血浆内的总含量大、摩尔浓度高，加之在生理的总含量大、摩尔浓度高，加之在生理pH条件条件下，其电负性高，能使水分子聚集其分子表面，下，其电负性高，能使水分子聚集其分子表面，故清蛋白能最有效地维持胶体渗透压。故清蛋白能最

5、有效地维持胶体渗透压。清蛋白清蛋白所产生的胶体渗透压大约占血浆胶体总渗透压所产生的胶体渗透压大约占血浆胶体总渗透压的的75%80%。目录目录（二）维持血浆正常的（二）维持血浆正常的pHv正常血浆的正常血浆的pH为为7.400.05。v蛋白质是两性电解质，血浆蛋白质的等电点大部蛋白质是两性电解质，血浆蛋白质的等电点大部分在分在pH 4.07.3之间，血浆蛋白盐与相应蛋白形之间，血浆蛋白盐与相应蛋白形成缓冲对，参与维持血浆正常的成缓冲对，参与维持血浆正常的pH。目录目录（三）运输作用（三）运输作用（胆红素、磺胺等物质由胆红素、磺胺等物质由 清蛋白运输）清蛋白运输）v血浆蛋白质分子的表面上分布有众多

6、的亲脂性结血浆蛋白质分子的表面上分布有众多的亲脂性结合位点，脂溶性物质可与其结合而被运输。合位点，脂溶性物质可与其结合而被运输。v血浆蛋白还能与易被细胞摄取和易随尿液排除的血浆蛋白还能与易被细胞摄取和易随尿液排除的一些小分子物质结合，防止它们从肾丢失。一些小分子物质结合，防止它们从肾丢失。v此外血浆中还有皮质激素传递蛋白、运铁蛋白、此外血浆中还有皮质激素传递蛋白、运铁蛋白、铜蓝蛋白等。铜蓝蛋白等。v这些载体蛋白除结合运输血浆中某种物质外，还这些载体蛋白除结合运输血浆中某种物质外，还具有调节被运输物质代谢的作用。具有调节被运输物质代谢的作用。目录目录（四）免疫作用（四）免疫作用v血浆中的免疫球蛋

7、白，血浆中的免疫球蛋白，IgG、IgA、IgM、IgD和和IgE，又称为抗体，在体液免疫中起至关重要的，又称为抗体，在体液免疫中起至关重要的作用。作用。v此外，血浆中还有一组协助抗体完成免疫功能的此外，血浆中还有一组协助抗体完成免疫功能的蛋白酶蛋白酶补体。补体。 目录目录（五）催化作用（五）催化作用v血浆中的酶称作血清酶。血浆中的酶称作血清酶。v根据血清酶的来源和功能，可分为以下三类：根据血清酶的来源和功能，可分为以下三类：1. 血浆功能酶血浆功能酶2. 外分泌酶外分泌酶3. 细胞酶细胞酶 目录目录（六）营养作用（六）营养作用v每个成人每个成人3L左右的血浆中约有左右的血浆中约有200g蛋白质

8、。蛋白质。v体内的某些细胞，如单核吞噬细胞系统，吞饮体内的某些细胞，如单核吞噬细胞系统，吞饮血浆蛋白质，然后由细胞内的酶类将吞入细胞血浆蛋白质，然后由细胞内的酶类将吞入细胞的蛋白质分解为氨基酸参入氨基酸池，用于组的蛋白质分解为氨基酸参入氨基酸池，用于组织蛋白质的合成，或转变成其他含氮化合物。织蛋白质的合成，或转变成其他含氮化合物。v此外，蛋白质还能分解供能。此外，蛋白质还能分解供能。目录目录（七）凝血、抗凝血和纤溶作用（七）凝血、抗凝血和纤溶作用 v血浆中存在众多的凝血因子、抗溶血及纤溶物血浆中存在众多的凝血因子、抗溶血及纤溶物质，它们在血液中相互作用、相互制约，保持质，它们在血液中相互作用、

9、相互制约，保持循环血流通畅。循环血流通畅。v但当血管损伤、血液流出血管时，即发生血液但当血管损伤、血液流出血管时，即发生血液凝固，以防止血液的大量流失。凝固，以防止血液的大量流失。目录目录（八）血浆蛋白质异常与临床疾病（八）血浆蛋白质异常与临床疾病v血浆蛋白质在维持人体正常代谢中有重要功能，血浆蛋白质在维持人体正常代谢中有重要功能，血浆蛋白质异常可见于多种临床疾病：血浆蛋白质异常可见于多种临床疾病：目录目录第三节第三节血细胞物质代谢特点是维持血细胞物质代谢特点是维持血液生物功能的基础血液生物功能的基础目录目录一、红细胞的代谢特点一、红细胞的代谢特点v红细胞是血液中最主要的细胞，它是在骨髓红细胞

10、是血液中最主要的细胞，它是在骨髓中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞。中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞。v在成熟过程中，红细胞发生一系列形态和代在成熟过程中，红细胞发生一系列形态和代谢的改变。谢的改变。红细胞成熟过程中的代谢变化红细胞成熟过程中的代谢变化注：注：“+”+”，“-”-”分别表示该途径有或无；分别表示该途径有或无；* *晚幼红细胞为晚幼红细胞为“-”-”。代谢能力代谢能力有核红细胞有核红细胞网织红细胞网织红细胞成熟红细胞成熟红细胞DNA 合合 成成 RNA 合合 成成 蛋白质蛋白质 合合 成成 血红素合成血红素合成 脂类合成脂类合成 三羧缩酸循环三羧缩酸循环 氧化磷酸化氧化磷酸

11、化 糖酵解糖酵解磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径目录目录（一）糖代谢（一）糖代谢v血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取30g30g葡萄糖，其中葡萄糖，其中90%90%95%95%经糖酵解通路（含经糖酵解通路（含2,3-2,3-二磷酸甘油酸旁路）进行代谢，二磷酸甘油酸旁路）进行代谢，5%5%10%10%通过磷酸戊糖途径进行代谢。通过磷酸戊糖途径进行代谢。 目录目录v红细胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中红细胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中间代谢物，糖酵解的基本反应和其他组织相同。间代谢物，糖酵解的基本反应和其他组织相同。v糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径，每摩尔

12、葡糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径，每摩尔葡萄糖经酵解生成萄糖经酵解生成2mol乳酸的过程中，产生乳酸的过程中，产生2mol ATP和和2mol NADH+H+，通过这一途径可使红细，通过这一途径可使红细胞内胞内ATP的浓度维持在的浓度维持在1.85103mol/L水平。水平。 1. 糖酵解和糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路旁路目录目录葡萄糖葡萄糖1, 3-BPG3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2, 3-BPG2, 3-BPG 磷酸酶磷酸酶二磷酸甘油酸变位酶二磷酸甘油酸变位酶3-磷酸甘磷酸甘 油酸激酶油酸激酶乳酸乳酸n2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路

13、：旁路：目录目录v正常情况下，正常情况下，2,3-BPG对二磷酸甘油酸变位酶的对二磷酸甘油酸变位酶的负反馈作用大于对负反馈作用大于对3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用，磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以所以2,3-二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的15%50%，但是由于，但是由于2,3-BPG磷酸酶的活性较低，磷酸酶的活性较低，2,3-BPG的生成大于分解，造成红细胞内的生成大于分解，造成红细胞内2,3-BPG升升高。高。v红细胞内红细胞内2,3-BPG虽然也能供能，但主要功能是虽然也能供能，但主要功能是调节血红蛋白的运氧功能。调节血红蛋白的运氧功能。 目录目录v红细胞内磷酸戊糖途

14、径的代谢过程与其他细胞红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞相同，主要功能是产生相同，主要功能是产生NADPH+H+。 2. 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径目录目录3. 红细胞内糖代谢的生理意义红细胞内糖代谢的生理意义（1）ATP的功能的功能 v维持红细胞膜上钠泵（维持红细胞膜上钠泵（Na+-K+-ATPase）的正）的正常运转；常运转；v维持红细胞膜上钙泵维持红细胞膜上钙泵(Ca2+-ATPase)的正常运的正常运转；转；v维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换；行交换；v少量少量ATP用于谷胱甘肽、用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成；的生物合成；v

15、ATP用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。目录目录v2, 3-BPG是调节血红蛋白是调节血红蛋白(Hb)运氧的重要因素，运氧的重要因素，可降低可降低Hb与氧的亲和力。与氧的亲和力。（）（）2, 3-BPG的功能的功能目录目录v对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。的正常功能。v红细胞中的红细胞中的NADPH能维持细胞内还原型谷能维持细胞内还原型谷胱甘肽胱甘肽(GSH)的含量，使红细胞免遭外源性的含量，使红细胞免遭外源性和内源性氧化剂的损害

16、。和内源性氧化剂的损害。 （）（）NADH和和NADPH的功能的功能目录目录n谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢:葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸葡磷酸葡萄糖酸萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脱氢酶糖脱氢酶谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶谷胱甘肽过谷胱甘肽过氧化物酶氧化物酶目录目录（三）血红蛋白的合成与调节（三）血红蛋白的合成与调节珠蛋白，血红素珠蛋白，血红素(heme)v血红素的合成血红素的合成v珠蛋白的合成珠蛋白的合成v血红蛋白的合成血红蛋白的合成n血红蛋白的组成血红蛋白的组成:n血红蛋白的合成包括血红蛋白的合成包

17、括:目录目录1. 血红素的生物合成血红素的生物合成n合成的组织和亚细胞定位：合成的组织和亚细胞定位： 参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。幼红细胞和网织红细胞中合成。n合成原料：合成原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，合成的起始和终末阶段均在线粒体内进行，而中间阶段在胞浆内进行。而中间阶段在胞浆内进行。 n合成部位：合成部位：目录目录n血红素合成过程：血红素合成过程： -氨基氨基- -酮戊酸酮戊酸( -aminolevulinic acid, ALA)的的合成：合成：+HSCoA

18、 + CO2ALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）COOHH2CCH2CSCoAOCH2NH2COOHCOOHH2CCH2CCH2NH2O目录目录v反应部位在线粒体内；反应部位在线粒体内；v催化此反应的酶是催化此反应的酶是ALA合酶合酶(ALA synthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限速酶，受血红素的反馈调节。速酶，受血红素的反馈调节。 vALA生成后从线粒体进入胞液。生成后从线粒体进入胞液。目录目录 胆色素原胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：的生成：ALA脱水酶脱水酶2H2Ov在在ALA脱水酶脱水酶(AL

19、A dehydrase)催化下，二分子催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子脱水缩合生成一分子PBG。NHOHOOHONH2COOHCH2CH2CCNOHHHH目录目录 尿卟啉原与粪卟啉原的生成：尿卟啉原与粪卟啉原的生成：4x 胆色素原胆色素原线状四吡咯线状四吡咯尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脱羧酶脱羧酶v反应部位：胞液反应部位：胞液v反应生成的粪卟啉原反应生成的粪卟啉原再进入线粒体。再进入线粒体。目录目录 血红素的生成：血红素的生成：v反应部位：线粒体反应部位：线粒体粪卟啉原粪卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血红

20、素血红素粪卟啉原粪卟啉原氧化脱羧酶氧化脱羧酶亚铁螯合酶亚铁螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶目录目录 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成；细胞不能合成； 合成的原料简单：琥珀酰合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸Fe2+等小分子物质；等小分子物质； 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。间过程在胞液。n血红素合成的特点血红素合成的特点：目录目录v是血红素合成的限速酶；是血红素合成的限速酶；v受血红素反馈抑制；受血红素反馈抑制；v高铁血红素强烈抑制；高铁血红素强烈抑制；v某些固醇类激素可诱导

21、其生成。某些固醇类激素可诱导其生成。n血红素合成的调节：血红素合成的调节： ALA合酶：合酶：目录目录v与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。和分化。v可被血红素可被血红素 、重金属等抑制，亚铁螯合酶、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂还需要还原剂(如谷胱甘肽如谷胱甘肽)。 ALA脱水酶与亚铁螯合酶：脱水酶与亚铁螯合酶： 促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)：目录目录 高铁血红素高铁血红素eIF-2激酶激酶（无活性）（无活性）eIF-2（有活性有活性）eIF-2 （无活性）（无活性）P+ATPADPATPADP+n高铁血红素对起始因子高铁血红素对起始因子2的调节：的调节：eIF-2激酶激酶 （有活性）（有活性）PcAMPPKAPKA目录目录v血红素合成后与珠蛋白结合成血红素合成后与珠蛋白结合成 血红蛋白。血红蛋