医学免疫学 淋巴细胞

1、淋巴细胞淋巴细胞骨髓、胸腺微环境骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质 黏附分子和细胞外基质 MHC I 类和II类分子淋巴细胞淋巴细胞n细胞的个体发育细胞的个体发育n细胞表面标记细胞表面标记n细胞亚群及功能细胞亚群及功能一、细胞个体发育（胸腺）一、细胞个体发育（胸腺）nTCR 表达及其表达及其基因重排基因重排（第（第1313章章p227p227）nCD3的表达的表达n辅助受体辅助受体CD4和和CD8的表达的表达皮质深层 阳性选择阴性选择nTCR基因重排及其表达基因重排及其表达 多样性多样性 V区基因区基因 TCR的的链链 V、D、J基因基因 TCR的的链链 V、J基因基因 C区基因区

2、基因 位于位于V区的下游区的下游nTCR胚系基因结构胚系基因结构 TCR多样性产生的机制多样性产生的机制n胚系基因组合多样性胚系基因组合多样性n重组酶重组酶: :重组信号序列重组信号序列 七聚体七聚体-间隔序列（间隔序列（12bp或或23bp)-九聚体九聚体, 遵循遵循 12-23规则进行环出规则进行环出n末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶n修复修复DNADNA双链断端的多种酶双链断端的多种酶n重组基因的连接多样性重组基因的连接多样性n造成造成N- -核苷酸插入、丢失和倒转核苷酸插入、丢失和倒转皮质深层皮髓质交界处二、细胞表面标志二、细胞表面标志（一）细胞表面受体（一）细胞表面受体n T

3、CRn 细胞因子受体细胞因子受体n 绵羊红细胞受体（绵羊红细胞受体（CD2） B细胞无此受体细胞无此受体n 其他其他 丝裂原受体丝裂原受体（ConA）等）等（二）细胞表面抗原（二）细胞表面抗原n MHC抗原抗原n 分化抗原分化抗原 CD3、 CD4、 CD8、CD28等等ICOS B7-H2CTLA-4 (CD152) CD80/86三、三、T T淋巴细胞亚群及功能淋巴细胞亚群及功能 根据活化阶段分类根据活化阶段分类 根据根据TCR分类分类 根据功能分根据功能分类类（一）（一）根据活化阶段分类根据活化阶段分类n初始初始T细胞细胞 naive T cell 表达表达 CD45RA等等 作用作用

4、参与淋巴参与淋巴C再循环；识别再循环；识别Ag，无免疫效应，无免疫效应n效应效应T细胞细胞 effector T cell 表达表达 高亲和力高亲和力IL-2R、AM等等 作用作用 发挥细胞免疫发挥细胞免疫n记忆性记忆性T细胞细胞 memory T cell表达：表达：CD45RO等等作用：介导再次细胞免疫应答作用：介导再次细胞免疫应答（二）（二）根据根据TCR分为分为 T T细胞和细胞和T T细胞细胞（三）（三）根据功能分类根据功能分类n辅助性辅助性T T细胞细胞 help T cell，Thn细胞毒性细胞毒性T细胞细胞 cytotoxic T cell，CTL或或Tcn调节性调节性T T细

5、胞细胞 regulatory T cell，Tr1 1、辅助性、辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）的功能nTh1细胞细胞 分泌分泌IL-2、IFN-r、TNF增强吞噬细胞介导增强吞噬细胞介导 的抗胞内菌感染的抗胞内菌感染 nTh2细胞细胞 分泌分泌IL-4、5、6、10辅助辅助B细胞发挥体液细胞发挥体液 免疫应答免疫应答nTh3细胞细胞 分泌分泌TGF-抑制免疫应答抑制免疫应答nTr1细胞细胞 分泌分泌IL-10抑制抑制M ，间接抑制，间接抑制Th1介导的免介导的免 疫应答和炎症反应疫应答和炎症反应nTh17细胞细胞 分泌分泌IL-17、IL-6和和TNF-介导炎性反应，介导炎

6、性反应， 主要参与了防御胞外病原菌的感染、自身免主要参与了防御胞外病原菌的感染、自身免 疫性疾病、肿瘤和移植排斥等的发生和发展。疫性疾病、肿瘤和移植排斥等的发生和发展。2 2、细胞毒性、细胞毒性T细胞细胞 cytotoxic T cell，CTL或或Tcn CD8+CTLn CD4+CTLn NKT细胞细胞n CDCD8 8+ +CTL 特异性直接杀伤靶细胞特异性直接杀伤靶细胞n 释放穿孔素释放穿孔素 perforon、 颗粒酶颗粒酶 granzyme、 颗粒溶解素颗粒溶解素 granulysin 及淋巴毒素及淋巴毒素 LT n 通过通过Fas/FasL途径途径 诱导诱导靶细胞凋亡靶细胞凋亡多

7、聚穿孔素的形成多聚穿孔素的形成n CD4+CTL 主要发挥旁观者杀伤效应主要发挥旁观者杀伤效应细胞毒作用细胞毒作用 主要参与清除活化的主要参与清除活化的APC和活化和活化 的的T细胞下调免疫应答细胞下调免疫应答作用机制作用机制 通过通过Fas/FasL途径诱导途径诱导细胞凋亡细胞凋亡n NKT细胞细胞 表达表达NK1.1分子分子细胞毒作用细胞毒作用 主要参与非特异性免疫。主要识主要参与非特异性免疫。主要识 别别CD1分子提呈的脂类抗原，其作分子提呈的脂类抗原，其作 用不受用不受MHC限制。限制。调节作用调节作用 分泌分泌IL-4、IL-12调节免疫应答调节免疫应答3 3、调节性、调节性T细胞细

8、胞 regulatory T cell，Tr （一）自然调节（一）自然调节T细胞细胞 主要为主要为CD4+ CD25+T细胞细胞 （二）适应性调节（二）适应性调节T细胞细胞nCD25+T细胞下调免疫应答细胞下调免疫应答n直接抑制作用直接抑制作用 表达表达CTLA-4、分泌、分泌TGF- IL-10等等n间间接接抑制抑制作用作用 下调下调APC表达表达CD80/CD86及及 MHC分子等分子等活化刺激分子活化刺激分子n CD4+ CTL细胞细胞 通过通过Fas/FasL途径途径诱导诱导APC 和和 T细胞凋亡细胞凋亡n CD4-CD8- T细胞细胞 通过通过Fas/FasL途径诱导途径诱导CD8

9、+T 细胞凋亡。细胞凋亡。 淋巴细胞淋巴细胞n细胞的个体发育细胞的个体发育n细胞表面标记细胞表面标记n细胞亚群及功能细胞亚群及功能一、一、B细胞的个体发育细胞的个体发育nBCR表达及其基因重排表达及其基因重排 多样性多样性（第（第1313章章p227p227） V区基因区基因nBCR的的H链链 V、D、J基因基因nBCR的的L链链 V、J基因基因 C区基因区基因 位于位于V区的下游区的下游nBCR胚系基因结构胚系基因结构 BCR基因的表达基因的表达H链链 Ig 多样性产生的机制多样性产生的机制n胚系基因组合的多样性胚系基因组合的多样性n连接造成的多样性：连接造成的多样性：N- -核苷酸插入核苷

10、酸插入n体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性n体细胞高频突变体细胞高频突变 只发生在抗原刺激后外周淋巴器只发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的官生发中心的B细胞。在细胞。在抗原和抗原和Th细胞细胞存在下，存在下，已已成熟成熟B细胞的细胞的V基因再发生一种点突变，常见于基因再发生一种点突变，常见于V区区的的3个个CDR区，尤其区，尤其CDR3，从而有助于抗原，从而有助于抗原刺激后刺激后产生高亲和力抗体。此过程称为产生高亲和力抗体。此过程称为抗体亲和力成熟，抗体亲和力成熟，使使B细胞对抗原刺激的应答由低下、迟缓（早期）细胞对抗原刺激的应答由低下、迟缓（早期）转为强烈、快速（晚期）。转为强烈、快速（晚期）。n免疫球蛋白类别转免疫球蛋白类别转二、二、B细胞表面标志细胞表面标志（一）（一）B细胞表面受体细胞表面受体n BCR 即即mIg（mIgM和和mIgD）n 细胞因子受体细胞因子受体n 补体受体（补体受体（CD2121）n FC受体受体n 其他其他 丝裂原受体丝裂原受体（LPS）等）等（二）（二）B细胞表面抗原细胞表面抗原n MHC抗原抗原n 分化抗原分化抗