6病理学与病理生理学总论大二下

1、INFLAMMATIONService dANAPATH, lUMS Prlude Inflammation aigu Inflammation chroniquePrlude Dfinition dinflammation Aperu historique Inflammation de clinique Bases morphologiques d inflammationDfinition dinflammation Une raction complexe du tissu conjonctif vascularis et vivant que suscite, la suite du

2、ne lsion locale. Une rponse protectrice; A part les invertbrs dpourvus de systme vascularie; A part les morts; Etre troitement entremle au rparation. Les agent phlogogne: agent qui produit une inflammation. Les agent non vivants, physique ou chimique: Chaleur, Lumie, Elctricit, Traumqtismes, . Les a

3、gent vivant: Microbes, Parasites, . Infection : Inflammation produit par les microorganismesApru historique Phlogosedu grec plus de 2.000 ans. Des cinq signes cardinaux: Rougeur, Tumeur, Chaleur et Douleur (Celse, crivan romain du premier sicle aprs JC). La perte de fonction. (ajout par Dr. Virchow)

4、 Anticorps et Phagocytes taient tous les deux critiques pour la dfense contre les infections (Metchnikoff et Paul, prix Nobel en 1908) Le concept de mdiateurs chimiques de linflammation (Sir Thomas) Inflammation de clinique Symptmes Modifications locales: rougeur, gonflement, chaleur, douleur, oedme

5、 et disfonction. Modifications sanguines: fivre (par substances pyrogne), leucocytose (augmentation des polynuclaires jeune noyau peu segment), leucopnie, septicmie, intoxication . Types Aigu, chronique, subaigu, peraigu .Bases morphologiques d inflammation Altration et ncrose tissulaire Exsudation

6、(inflammation aigu) Prolifration (inflammation chronique)Inflammation aigu La rponse immdiate et prcose; Les phnomnes vasculaires jouent un rle central: Exsudation: Lissue de liquides, de protines et de cellules sanguines du systme circulatoire dans le tissu interstitiel ou les cavits corporelles. E

7、xudat: Un liquide extravasculaire inflammatoire qui a une concentration leve en protines et dbris cellulaires. et a une gravit spcifique suprieure 1020. par contre un transsudat est un liquide faible contenu protique (surtout de lalbumine) et de gravit spcifique infrieure 1020.Principales manifestat

8、ions locales de lexsudation inflammatoire1, Modification du dbit circulatoire2, Augmentation de permabilit vasculaire3, Adhrence, transmigration et chimiotactisme leucocytaire4, Phagocytose ou immunoractionModification vasculairesAspects leucocytaireMdiateurs chimiques de linflammation (molecules da

9、dhrence, substances chimioattractives, .)1, Modification du dbit circulatoire(1) Vasoconstriction artriolaire transitoire(2) Vasodilatation Le dbit sainguin augmente(3) Le ralentissement circulatoire La staseINFLAMMATIONNORMALArtrioleVeinuleDilatation artriolaireDilatationveinuleOuverture du lit cap

10、illaireAugmentation du flux sanguin2, Augmentation de permabilit vasculaire(1) Formation de pores endothlliaux dans les veinules Pores: Contraction endothliale Veinules Mdiateurs vasoactifs (histamine, leucotrine.) Pores: Rorganisation du cytosquelette Veinules et capillaires Cytokines (interleukine

11、1, TNF.)(2) Augmentation de la transcytose Veinules VEGF.(3) Lsion endothliale Lsion directe Artrioles, capillaires et veinules Toxines, produits chimiques. Lsion induite par les leucocytes Veinules, capillaires pulmonaires Rponse tardive(4) Fuite partir de nouveaux vaisseaux sanguins VEGF. Lleve de

12、 rcepteurs pour les mdiateurs vasoactifs2, Augmentation de permabilit vasculaire3, Adhrence, transmigration et chimiotactisme Le voyage des leucocytes de la lumire vasculaire ver le tissu interstitiel (extravasation), est divis en plusieurs tapes: Margination, roulade et adhrence dans la lumire; Tra

13、nsmigration travers lendothlium (diapdse); Migration dans les tissus interstitiels dun stimulus chimiotactique (chimiotactisme)Roulade Activation Adhrence TransmigrationSlectinesCHIMIOTACTISMEIntrines / ImmunoglobulinesChimioattractifsautres Ladhrence et la transmigration leucocytaire sont dtermines

14、 essentiellement par la liaison de molcules dadhrence:Molcules dadhrence cellules endothliales-leucocytesMolcules dadhrence Rle principaleP-slectine RouladeE-slectine Roulade adhrence lendothliumICAM-1 Adhrnce, arrt, transmigrationVCAM-1 Adhrence3, Adhrence, transmigration et chimiotactisme Les mcan

15、ismes de ladhrence peuvent tre: Rdistribution des molcules dadhrence sur la surface cellulaire? Induction de molcules dadhrence au niveau de lendothlium? Augmentation de lavidit de liaison?3, Adhrence, transmigration et chimiotactismeREDISTRIBUTION DE P SELECTINEINDUCTION PAR LES CYTOKINE DESMOLECUL

16、ES DADHERENCE ENDOTHELIALESAUGMENTATION DAVIDITE DES INTEGRINESCorps de Weibel-Paladeee Transmigration: les leucocytes passent entre les cellules endothliales adjacentes laide de PECAM-1 et dautre molcules.3, Adhrence, transmigration et chimiotactismeGlycoprotineSialyle-Lewis X (PSGL-1)L slectineE s

17、lectineLigandL slectineP slectineACTIVATIONENDOTHELIALEL slectineIntgrine (INF-1ou Mac-1 non active)ROULADEGlycoprotineSialyle-Lewis X modifieLigandL slectineE slectineP slectineCytokines etautre signauxactivateursLigandL slectineE slectineP slectineGlycoprotineSialyle-Lewis X modifieADHERENCETRANSM

18、IGRATIONL slectineIntgrines actives Aprs leur extravasation, les leucocytes mirent dans les tissus vers le site de la lsion par un processus appel chimiotactisme. Des substances chimioattactives: Les agents exognes: produits bactriens. Les agents endognes: le C5a, leucotrine B4, IL-8.3, Adhrence, tr

19、ansmigration et chimiotactismeCellules inflammatoires Polynuclaire neutrophilePolynuclaire eosinophilePolynuclaire basophileLymphocytePlasmocytePolynuclaires neutrophilesPolynuclaires eosinophilesLymphocytesPlasmocytesCellules inflammatoires Cellule gante de LanghanMonoclaireCellule gante multinucla

20、ire .MacrophagesMacrophagesCellule gante multinuclaires Cellules gante de type Langhanne Cellules pithliodes Cellule sidrophiliques Cellules spumuses La phagocytose ( empripolse) met en jeu trois tapes: Reconnaissance et fixation de la particule sur le leucocyte (orient par lopsonine); Incorporation

21、 avec formation dune vacuole de phagocytose; Destruction ou dgradation du matriel ingr. Les leucocytes phagocytaires: Polynuclaires neutrophiles Macrophages Polynuclaires osinophiles En cas des raction leucmode, dviation gauch de la formule. 4, Phagocytose ou immunoraction4, Phagocytose ou immunorac

22、tion Autres cellules inflammatoires (aigu ou chronique): Lymphocytes Plasmocytes Les cellules gantes plurinucles Les cellules gants corps tranger Les cellules pithliodes Les celluse gants de Langhans Les cellules spumeuses.The leukocyte moves by extending a pseudopod La dgradation dans la vacuole de

23、 phagocytose: La mise mort bactrienne peut tre le fait de la myloperoxydase (MPO), le lysozyme, la protine cationique, la phospholipase. Le systme H2O2-MPO-halide est le systme bactricide le plus efficace du neutrophile par loxygne.4, Phagocytose ou immunoraction La phagocytose dune particule:Fixati

24、onIncorporationFormation du phagolysosomeet dgranulation (ou rgurgitation)OxydasecytoplasmiqueOxydase activeOxydasemembranaireGranulespcifiqueCYTOPLASMEVACUOLE DE PHAGOCYTOSELes mdiateurs chimiques de linflammationLes mdiateurs proviennent du plasma ou de cellules; exercent leur effet par une liaiso

25、n des rcepteurs sur les cellules cibles; peut dclencher la libration de mdiateurs par les cellules cibles elles-mmes; peuvent exercer leur effet sur un ou quelques types cellulaires; ont une dure de vie courte ds quils sont activs.Mdiateurs Source Fuite Chimi- Autre vasculaire -otactismeHistamine Ma

26、crophage,plaquettes + - Bradykinine Plasma + - DouleurC3a Protine plasmatique + - Opsonine via le foie (C3b)C5a Macrophage + + AdhrencePG Mastocytes, phospho- Potentialise - Vasodilatation -lipides membranaires douleur, fivreLTB4 Leucocytes - + AdhrenceLTC4,D4,E4 Leucocytes, mastocytes + - Broncho-v

27、aso- -constrictionIL-1, TNF Macrophage, autres - + Raction aiguLes mdiateurs chimiques de linflammationLes mdiateurs chimiques de linflammation Vasodilatation Prostaglandines, Monoxyde dazote Augmentation de la permabilit vasculaire Amines vasoactives (histomine, srotonine), C3a et C5a (anaphylatoxi

28、ne), Bradykinines, leucotrines C4, D4, E4, Substance P Chimiotactisme, activation leucocytaire C5a, leucotrine B4, chimiokines, produits bactriens Fivre IL-1, IL-6, TNF, prostaglandines Douleur Prostaglandines, bradykinine Lsion cellulaire Enzymes lysosomiales, mtabolites de loxygne, monoxyde dazote

29、Aspects morphologiques de l inflammation Inflammation sreuse Epanchement Inflammation fibrineuse (exp: pricardite fibrineuse) Inflammation pseudo-membraneuse (exp: diphtrie, dysenterie bacillaire) Inflammation purulente Abcs (exp: abcs du rein) Phlegmon (exp: appendicite suppure) Inflammation purule

30、nt se formant dans les cavits sreuses (exp. mningite purulente, empyme) Inflammation hmorragiqueInflammation sreusePricardite fibrineuse 纤维素性心包炎Pricardite fibrineuse 纤维素性心包炎 Inflammation pseudo-membraneuse La fibrine coagule sur les zones superficielles dune muqueuse. Abcs Lorsque lexudat saccumule

31、au sein des tissus, y creusant une cavit bien entoure (membrane pyogne) et remplie de pus (polynuclaries, matriel ncrotique, amas microbiens, liquide.) Phlegmon Lexudat est moins bien collect et sinfiltre entre les plans tissulaires.DfinitionDysentrie Bacillaire U Une infection intestinale contagieu

32、se due au Shigella. Se manifeste par une diarrhe avec crampes abdomonales, tnesme, et mission de selles contenant du sang, du pus et du mucus. L La transmission seffectue sur un mode oro-fcal.L Localisation: gros intestin (surtout le sigmode et le rectum). Morphologie 1. Type aigu - entrite catarrha

33、le - inflammation pseudo-membraneuse exsudat fibro-leucocytaire, ulcration superficielles 2. Type chronique - ulcration chronique avec polypes - cicatrisation et stnose intestinales 3. Type toxi-infectieuse - syndromes toxiques gnrales Pseudomembranous ColitisDysentrie BacillaireDiphtrie 气管白喉Diphtri

34、e 气管白喉 (假膜性炎) Inflammation pseudo-membraneuse La fibrine coagule sur les zones superficielles dune muqueuse. Abcs Lorsque lexudat saccumule au sein des tissus, y creusant une cavit bien entoure (membrane pyogne) et remplie de pus (polynuclaries, matriel ncrotique, amas microbiens, liquide.) Phlegmon

35、 Lexudat est moins bien collect et sinfiltre entre les plans tissulaires.DfinitionAbcs du poumon肺脓肿Abcs du rein 肾脓肿Abcs du rein 肾脓肿Appendicite aigu suppure 急性化脓性阑尾炎Appendicite aigu suppure 急性阑尾炎Mningite aigu suppure 化脓性脑膜炎Evolution de linflammation aigu Rsolution Gurison Rgnration, Cicatrisation Fom

36、ation dun abces ou fistulisation Inflammation chronique Dissmination bactrienne Se propagent dans les tissus avoisinant Passant dans les lymphagiques (lymphangite, lymphadnite) Infection du sang Bactrimie, toxmie, septicmie, pymie, les abcs dissmins.Inflammation chronique Une inflammation dure prolo

37、nge Suivent dans: Infection persistantes Exposition prolonge des agents toxiques Autoimmunit Aspects histologiques: Aspect histologique caractristique Aspect histologique particulier (inflammation granulomateuse) Aspects histologiques caractreisques de linflammation chronique Un infiltrat fait de ce

38、llules mononucles, macrophages, lymphocytes et plasmocytes Une prolifration de tissu conjonctif: la fibrose Fibrose systmatise ou mutilante Polype inflammatoire, pseudo-tumeur inflammatoire.Inflammation chroniquePseudo-tumeur inflammatoireCas dexempleVotre conclusions? Lappendice mesure 7 cm de long

39、 et prsente un diamtre de 0,4 cm. Il apparat peu inflammatoire et nexiste pas de perforation. La muqueuse, non ulcre, rode, prsente de volumineux follicules lymphodes en profondeur. Il existe quelques polynuclaires osinophiles et neutrophiles dans la muqueuse au niveau de la pointe. La sous muqueuse

40、 est remanie par une fibrose riche en collagne. Les couches musculaires de la sreuse sont congestives.Appendicite sub-aigu et chroniqueInflammation granulomateuse Un type particulier de raction inflamamtoire par laccumulation de macrophages modifis (exp: cellules pithliodes) Suivent dans: La prsence

41、 dagent agresseurs peu digestes La prsence dune immunit cellules TCellule prsentant lantigneAntigneCellule ganteCellule pithliodeCellule CD4 + Th1FibroblasteHypersensibilit de type IVet le granuleme Aspect histologique: Un granulome consisite en un agrgat de macrophages (phagocytants) ou histiocytes

42、 transforms en cellules psedo-pithliales (non-phagocytantes) entoures par des lymphocytes et quelques plasmocytes, bien circonscrit. Exemples: Les granulomes immuns (tuberculose, lpre, syphilis.) Les granulomes corps trangers (talc, suture, les oeufs parasitaires.)Inflammation granulomateuse Granulome tuberculeux (ncrose caseuse, cellules pithliode, cellules gantes de Langhans, lymp