神经系统药理传出

1、第二篇第二篇第一章第一章 躯体运动神经躯体运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经骨骼肌骨骼肌腺体腺体肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌舒血管骨骼肌舒血管小汗腺小汗腺心肌心肌平滑肌平滑肌NA腺体腺体心肌心肌平滑肌平滑肌ACh中枢神经中枢神经 效应器效应器神经节神经节神经节神经节神经节神经节外周传出神经的递质外周传出神经的递质ACh:乙酰胆碱乙酰胆碱NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素交交感感神神经经植物神经的体内分布植物神经的体内分布交感交感 机体应急机体应急 副交感副交感 机体维持机体维持副副交交感感神神经经器官器官交感（一般为交感（一般为NA）兴奋）兴奋：副交感副交感（ACh）兴奋兴奋：循环循环心脏

2、兴奋，血管收缩（）心血管功能抑制（）呼吸呼吸气管平滑肌扩张（）气管收缩、腺体分泌（）消化消化胃肠抑制，唾液稠（）吸收消化加强，唾液稀（）泌尿泌尿排泄抑制、逼尿肌舒张（）排泄加强（）眼眼瞳孔扩大、辐射肌收缩（）瞳孔缩小、环状肌收缩（）代谢代谢分解代谢加速，肾素分泌（）合成增强，血糖下降（）皮肤皮肤汗腺分泌1231受体结合直接：受体结合直接： 冲动药、拮抗药冲动药、拮抗药2影响递质间接：影响递质间接： 合成、贮存、释放、灭活合成、贮存、释放、灭活轴突轴突突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙M,N受体冲动药：卡巴胆碱M受体冲动药：毛果芸香碱N受体冲动药：烟碱1,2受体冲动药：异丙肾上腺素 1受体冲动药：

3、多巴酚丁胺2 受体冲动药：沙丁胺醇 ACh受体阻断药受体阻断药胆碱脂酶复活药：胆碱脂酶复活药： 碘解磷定碘解磷定 NA受体阻断药受体阻断药NA能神经阻滞药：利血平能神经阻滞药：利血平 等等 M受体N受体1,2受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明酚妥拉明、酚苄明1受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪2 受体阻断药：育享宾育享宾1,2受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔 1受体阻断药：阿替洛尔阿替洛尔2 受体阻断药：布他沙明布他沙明受体 ,受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔受体非选性M受体阻断药：阿托品阿托品M1受体阻断药：哌仑西平哌仑西平M2受体阻断药：戈拉碘胺戈拉碘胺M3受体阻断药：hexahydrosiladifenidol

4、N1受体阻断药：六甲双铵六甲双铵N2受体阻断药：琥珀胆碱琥珀胆碱第二章第二章 一、一、ACh递质的生物过程和药物效应递质的生物过程和药物效应合成：胆碱转运限速步骤合成：胆碱转运限速步骤贮存贮存释放释放结合受体结合受体 药物效应药物效应灭活：胆碱脂酶主要灭活方式灭活：胆碱脂酶主要灭活方式药物效药物效应示意应示意图图受体受体组织分布组织分布效应效应分子机制分子机制M1神经节；胃壁细胞兴奋去极化；促胃酸分泌、胃肠活动G蛋白偶联激活PLC，产生IP3和DAG，升高Ca2+M2心肌；突触前膜心脏活动抑制心脏活动抑制；抑制Ach释放Gi蛋白偶联，抑制AC，减少cAMP，抑制Ca2+通道M3腺体；平滑肌分泌

5、增加；兴奋收缩（胃肠、支气管、膀胱逼尿肌等）；但血管血管平滑肌、胃肠泌尿括约肌松松弛弛类似M1；类似M1；释放EDRF内皮源性舒张因子如NO（cGMP与cAMP相反)N1 (NN)自主神经节：肾上腺髓质兴奋去极化；释放激素门控离子通道（Na+、Ca2+内流，K+外流，产生动作电位，肌肉收缩）N2 (NM)骨骼肌神经肌肉接头兴奋收缩类似N1心脏心脏抑制，负性频率、肌力和传导血管血管动静脉舒张（通过EDRF）；大剂量收缩（直接作用）眼睛眼睛括约肌收缩（缩瞳）、睫状肌收缩（近视）肺、呼吸肺、呼吸支气管平滑肌收缩消化消化胃肠平滑肌收缩、运动；括约肌松弛泌尿生殖泌尿生殖逼尿肌收缩，蠕动增加；括约肌松弛腺

6、体腺体汗腺、消化腺、泪腺、呼吸道腺等分泌增加M样作用：样作用：N样作用：样作用：神经节兴奋效果、肾上腺素分泌、肌肉痉挛M,N受体冲动药：卡巴胆碱M受体冲动药：毛果芸香碱N受体冲动药：烟碱ACh受体：受体：AChE酶：酶：非选性M受体阻断药：阿托品阿托品M1受体阻断药：哌仑西平哌仑西平M2受体阻断药：戈拉碘胺戈拉碘胺M3受体阻断药：hexahydrosiladifenidolN1受体阻断药：六甲双铵六甲双铵N2受体阻断药：琥珀胆碱琥珀胆碱 一、一、M,N受体冲动药受体冲动药 二、二、M受体冲动药受体冲动药NOHOOONHNOONH2NOONH2NOON稳定、仅作用稳定、仅作用M受体；受体；用于术

7、后腹气胀、尿潴留用于术后腹气胀、尿潴留作用作用M受体；毒性大受体；毒性大较稳定；较稳定；部分滴眼外用部分滴眼外用作用作用M受体；选择作用于眼和腺体受体；选择作用于眼和腺体易被酶水解易被酶水解M+N受体受体1缩瞳作用缩瞳作用2调节痉挛近视调节痉挛近视M受体兴奋，睫状肌收缩向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体受体兴奋，睫状肌收缩向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，适应近视的作用。变凸，屈光度增大，适应近视的作用。调节痉挛调节痉挛3降低眼压虹膜向中心拉动：变薄虹膜向中心拉动：变薄晶状体晶状体房水产生及回流房水产生及回流:正常眼压范围：1121mmHg决定因素：房水的产生和排出保

8、持着一种动态平衡与阿托品交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与阿托品交替使用，防止虹膜与晶状体粘连闭角型充血性青光眼： 扩大前房角间隙、降低眼压 开角型单纯性青光眼： 早期治疗 三、三、N受体冲动药受体冲动药NNNOHO烟碱尼古丁烟碱尼古丁山梗莱碱山梗莱碱来源来源：烟叶中提取，经加工制成烤烟后含烟碱：烟叶中提取，经加工制成烤烟后含烟碱13%；药理药理：兴奋：兴奋N1、N2；小剂量兴奋，大剂量抑制双相性；无临床意义。；小剂量兴奋，大剂量抑制双相性；无临床意义。毒性毒性：剧毒，成人致死量约为：剧毒，成人致死量约为50mg。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃

9、疡病、呼吸系统疾病等。血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。M,N受体冲动药：卡巴胆碱M受体冲动药：毛果芸香碱N受体冲动药：烟碱M受体阻断药：阿托品阿托品M1受体阻断药：哌仑西平哌仑西平M2受体阻断药：戈拉碘胺戈拉碘胺M3受体阻断药：hexahydrosiladifenidolNN受体阻断药：六甲双铵六甲双铵NM受体阻断药：琥珀胆碱琥珀胆碱 1 阿托品类生物碱天然阿托品类生物碱天然NHHOOOH阿托品东茛菪碱中枢镇静最强NHHOOOHO樟柳碱NHHOOOHOHO山莨菪碱中枢作用最弱NHHOOOHHO颠茄颠茄 阿托品的药理效应竞争性阿托品的药理效应竞争性M受体拮抗剂受体拮抗剂临床应用临床应用不良

10、反响与中毒不良反响与中毒1腺体：分泌减少，口干、皮肤枯燥；腺体：分泌减少，口干、皮肤枯燥；2眼：扩瞳、升高眼压、调节麻木；眼：扩瞳、升高眼压、调节麻木；3内脏平滑肌：松弛胃肠道、膀胱；内脏平滑肌：松弛胃肠道、膀胱；4心脏：加快心率和传导；心脏：加快心率和传导；5血管：大剂量时舒张、解痉机制？与血管：大剂量时舒张、解痉机制？与M受体无关受体无关6中枢：大剂量时兴奋中枢：大剂量时兴奋1解除平滑肌痉挛：内脏胃、肠、膀胱绞痛；解除平滑肌痉挛：内脏胃、肠、膀胱绞痛；2抑制腺体分泌：全身麻醉前给药以防分泌物阻塞呼吸道；抑制腺体分泌：全身麻醉前给药以防分泌物阻塞呼吸道；3眼科：虹膜炎症、儿童验光屈光度测量；

11、眼科：虹膜炎症、儿童验光屈光度测量；4进步心脏功能：抗心率失常；进步心脏功能：抗心率失常；5抗休克：大剂量解除小血管痉挛、改善微循环；抗休克：大剂量解除小血管痉挛、改善微循环；6对抗对抗M样作用：有机磷中毒挽救样作用：有机磷中毒挽救作用广、与剂量有关作用广、与剂量有关 2 阿托品的合成代用品进步选择性阿托品的合成代用品进步选择性1合成扩瞳药：时间缩短2合成解痉药3选择性M受体阻断药后马托品、托吡卡胺等季铵类无中枢作用：叔胺类可进入中枢：本胺太林、异丙托溴胺等双环胺、贝那替秦等派仑西平、替仑西平TripitamineDarifenacinM1受体阻断：M2受体阻断：M3受体阻断： 消化性溃疡心动

12、过缓平滑肌和腺体活动过强 二、二、NN受体阻断药受体阻断药神经节阻断药神经节阻断药小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。目前可用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。同时阻断交感和副交感神经节无选择性、器官支配优势如口干、扩瞳、便秘、扩瞳及尿潴留等六甲双铵不用、美加明、樟磺咪芬 三、三、NM受体阻断药受体阻断药骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 1 去极化型松肌药去极化型松肌药刺激刺激1刺激刺激2不应期不应期对新刺激不敏感对新刺激不敏感动动作作电电位位静息电位静息电位 与NM受体结合产生类似ACh、且更持久的去极化作用，使受体对Ach不能产生反响

13、。初始短暂肌束颤抖去极化；快速耐受脱敏；胆碱脂酶抑制药却加强肌松因抑制了酶对肌松药的水解、 延长肌松乙酰胆碱琥珀胆碱 1 去极化型松肌药去极化型松肌药琥珀胆碱气管插管、食管镜等临床短时操作；辅助麻醉用。胆碱酯酶抑制剂加强其作用；碱性溶液易分解硫喷妥钠合用时注意；OOOONN肌松麻木作用：肌松麻木作用： 颈部、四肢颈部、四肢 面、舌、喉面、舌、喉 呼吸肌呼吸肌体内过程：体内过程： 易被假性胆碱酯酶水解破坏易被假性胆碱酯酶水解破坏 2 非去极化型松肌药非去极化型松肌药泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等筒箭毒碱右旋，少用竞争型松肌药：与ACh竞争结合NM受体；松肌可被胆碱脂酶抑制剂如新斯的明所对抗外科手

14、术麻醉辅助苄基异喹啉类：类固醇铵类：Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 胆碱酯酶催化水解胆碱酯酶催化水解Ach分子循环示意图分子循环示意图胆碱酯酶活性中心胆碱酯酶活性中心作用于胆碱酯酶的药物3类“老化能与能与AchE结实结合，使结实结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。堆积或增多，产生拟胆碱作用。一易逆性抗胆碱酯酶药一易逆性抗胆碱酯酶药)常用常用易逆性易逆性抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新斯的明neostigmine毒扁豆碱physostigmine依酚氯铵edrophonium chlorid

15、e吡斯的明pyridostigine安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁)加兰他敏(galanthamine)地美溴铵(demecarium bromide)他克林(tacrine) 轻：以轻：以M M病症为主活力病症为主活力50-70%50-70%中：中：M M、N N病症病症重：除重：除M M、N N病症，病症，CNSCNS病症活力病症活力30%30%1 1M M样病症样病症 眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小 腺体流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫腺体流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌平滑肌+ +呼吸道痉挛呼吸道痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠道胃肠道+ + 腹痛、腹泻。腹痛、腹泻。

16、膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌+ +尿失禁尿失禁 心血管心血管- -心心- -血管血管 BP BP下降下降2N样病症样病症 所有交感、副交感神经节的所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的受体、运动终板的N2受体均被冲动。受体均被冲动。 副交感谢动表现与副交感谢动表现与M样作用一致；样作用一致； N2受体兴奋表现肌肉震颤受体兴奋表现肌肉震颤3中枢病症 有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋烦躁不安、谵语、抽搐后抑制昏迷 呼吸、循环衰竭5min-24h4. 急性中毒的挽救原那么急性中毒的挽救原那么 1切断毒源切断毒源 清洗皮肤、清洗皮肤、 洗胃、导泻洗胃、导泻 2使用解毒药使用解毒药 M病症：须及早足量反复注射阿托品，对抗病症：须及早足量反复注射阿托品，对抗M病症，消除呼吸道阻塞病症，消除部分中枢病症。病症，消除呼吸道阻塞病症，消除部分中枢病症。 N病症：需与胆碱酯酶复活药合用病症：需与胆碱酯酶复活药合用三胆碱酯酶复活药三胆碱酯酶复活药 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 常用肟类化合物： 碘解磷定 PAM 、氯解磷定PAM-Cl肟基：肟基：=NOH难= 有机磷+