执业药师考试-散剂

1、散剂散剂是指药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。是由一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用，也称粉剂。（一）散剂的特点及分类1、散剂的分类(1)按组成药味多少分为单散剂和多散剂；(2)按剂量情况分为分剂量散与不分剂量散；(3)按用途分为吹散、内服散剂、煮散剂和外用散剂等。2、散剂的特点粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；储存、运输、携带比较方便。（二）散剂的制备散剂的制备工艺流程是：物料前处理粉碎筛分混合分剂量质量检查包装与储存2.1物料前处理2.2粉碎（1）粉碎概念与意义粉碎是

2、将大块物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程。目的：减少粒径、增加比表面积粉碎的意义在于：细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，提高制剂质量与药效；有助于从天然药物中提取有效成分等。（2）粉碎机制、方法及设备 粉碎原理粉碎过程主要依靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。 粉碎方法粉碎方法可以根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎和湿法粉碎；干法粉

3、碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，而湿法粉碎是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备等不同条件分为：A、闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎是在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。常用于小规模的间歇操作。自由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。常用于连续操作。B、开路粉碎与循环粉碎 开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取

4、出的操作。适合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。 循环粉碎是把已粉碎的细物料取出过筛，使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。适合于粒度要求比较高的粉碎。C、干法粉碎与湿法粉碎 干法粉碎是使物料处于干燥状态下进行粉碎的操作。在药品生产中多采用干法粉碎。湿法粉碎是指在药物中加入适量的水或其它液体进行研磨的方法。D、低温粉碎 是利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。E、混合粉碎 两种以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。备注：物料的粉碎程度最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；中粉指能全

5、部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。粉碎设备1.球磨机：由于它粉碎效率高、密闭性好、粉尘少，所以适应范围很广：既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎；既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品，也可对易氧化药品在充入惰性气体条件下进行粉碎，还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物；对结晶性药物、硬而脆的药物来说，球磨机的粉碎效果尤佳，一般均能获得可过200目筛的极细粉。 2.冲击式粉碎机：冲击式粉

6、碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有锤击式和冲击柱式。 3.气流式粉碎机：亦称为流能磨，它的粉碎动力来源于高速气流，高速弹性流体使药物颗粒与颗粒之间、颗粒与室壁之间产生碰撞作用，常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉机”之称。由于粉碎过程中高压气流（1702070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应（焦耳-汤普逊效应），可以抵消粉碎产生的热量，故适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料的粉碎。 总之，气流粉碎机的粉碎有以下特点：可进行粒度要求为320m超微粉碎；由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却

7、效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料粉碎；设备简单，易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎；和其他粉碎机相比粉碎费用高，但粉碎药物的粒度要求高时还是值得的。 4.胶体磨：胶体磨为湿法粉碎机。典型的胶体磨由定子和转子组成，转子高速旋转，物料在对接在一起的定子和转子间的缝隙中受剪切力的作用而被粉碎成胶体状。粉碎产物在旋转转子的离心作用下从缝隙中排出。胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。 5.滚压粉碎机：滚压粉碎机常用于半固体分散系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质中物料的粉碎等。使物料通过两个相对旋转的压轮之间的缝隙，物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎。2.3筛分（1）筛分：是将粒子

8、群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，是医药工业中应用最广泛的粒子分级操作方法。(2)筛分的目的：获得粒度均匀的物料，对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。(3)药筛种类：按制作方法分为：1)冲眼筛：金属材质，筛孔固定，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸筛选;2)编织筛：金属丝编织筛及尼龙筛。根据物料性质来选择。(4)工业用标准筛：以目数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目来表示，工业用标准筛由于所用筛线不同，孔径的大小也有所不同，因此必须注明孔径的具体大小，常以m表示。目数越大，孔径越小。(5)

9、中国药典筛：选用国家标准的R40/3系列，其筛号与筛孔内径(平均值)、目号的关系为(第2627页)。号越大，孔径越小。(6)固体粉末分级：中国药典2010年版二部凡例中规定把固体粉末分为六级最粗粉、粗粉、细分、最细分和极细粉。(7)影响筛分的因素1)粒径范围：药物的筛分粒径越小，容易使粒子聚结成块、或堵塞筛孔无法操作，一般筛分粒径不小于7080m。物料的粒度越接近于分界直径(筛孔直径)时，越不易分离。2)水分含量：含湿量增加，物料的粘性增加，不易筛分。3)粒子的形状与性质：粒子的形状、表面状态不规则，密度小等，不易筛分。4)筛分装置参数：如：筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积物料层厚

10、度以及过筛时间等(8)筛分设备筛分设备：1)旋转筛;2)摇动筛3)旋动筛与振动筛等。2.4混合（1）混合机理：混合机内粒子经随机的相对运动完成混合.概括起来有三种运动方式。对流混合：是固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合；剪切混合：是由于粒子群内部力的作用结果，产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合；扩散混合：是相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生。上述的三种混合方式在实际的操作过程中并不是独立进行，而是相互联系的。（2）散剂的混合方法：研磨混合、搅拌混合和过筛混合（3）影响混合效果的因素和防止不均匀的措施

11、1）组分比例：混合组分比例悬殊时采用等量递加法(配研法)。2）组分的密度：若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放人密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上面或飞扬，密度大者沉于底部而不易混匀。3）组分的吸附性与带电性：一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润滑剂作抗静电剂，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸镁具有抗静电作用。4）含液体或易吸湿性组分：散剂中若含有这类组分，应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。如处方中有液体组分时，可用处方中其他组分吸收该液体，若液体

12、组分量太多，宜用吸收剂吸收至不显润湿为止，常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决：A.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引起湿润），则可用等摩尔无水物代替；B.若是吸湿性很强的药物（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装；C.若组分因混合引起吸湿，则不应混合，可分别包装。5）含可形成低共熔混合物的组分：使两种或两种以上药物混合后,出现润湿或液化现象的混合物称之为低共熔混合物，此现象的产生不利于组分的混合。一些低分子化合物混合且比例适宜时（尤其在研磨混合时）会出现此现象。如薄荷脑与樟脑、薄荷脑与冰片。含有这些物质时，可采

13、用先形成低共熔物，再与其他固体粉末混匀或分别以固体粉末稀释低共熔组分，再轻轻混合均匀。形成低共熔物可使药物呈微晶分散，一般情况有利于药物的吸收，需注意毒副作用。液体的共熔物可用其他组分吸收、分散。2.5 分剂量散剂分剂量的方法有目测法（用目测的方式进行）、重量法（用衡器如天平进行）、容量法（用固定容量的容器进行），其中目测法误差较大，机械化生产多用容量法，而重量法误差小，能保证剂量的准确性，等量递增法 主要用于含毒剧药物、 贵重药物散剂的分剂量。但操作麻烦，效率低，不适用于大生产。（三）散剂的质量检查项目散剂的质量检查项目，主要有：（1）粒度，除另有规定外，局部用散剂照下述方法检查，粒度应符合

14、规定。一般内服散剂应通过6号筛。用于消化道溃疡病、儿科和外用散剂应过7号筛，眼用制剂应通过9号筛。细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末。外用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药外用散剂通过七号筛的粉末重量不得少于95%。（2）外观均匀度，取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹与色斑。（3）干燥失重除另有规定外，取供试品，照“干燥失重测定法”测定，在105干燥至恒重，减失重量不得过2.0%，中药散剂中一般含水量不得过9.0%。（4）装量差异单剂量包装的散剂装量差异限度

15、，应符合下列有关规定。检查法：取散剂10包（瓶），除去包装；分别精密称定每包（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量。每包装量与平均装量（凡无含量测定的散剂，每包装量应与标示装量比较）相比应符合规定，超出装量差异限度的散剂不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出装量差异限度1倍。凡规定检查含量均匀度的散剂，可不进行装量差异的检查。此外，还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。（四）散剂的吸湿性和防范措施散剂的重点在于防潮，因其比表面积大其吸湿性与风化性都比较显著，若包装与贮存不当而吸湿，则易出现潮解、结块变色、分解、霉变等一系列不稳定现象，严重影响散剂

16、的质量与用药的安全性。（1）吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示。（2）测定CRH的意义：1）CRH值可作为药物吸湿性指标：CRH越大，越不易吸温，反之易吸湿。2）控制生产、贮存环境的相对湿度，应将生产、贮存环境的相对湿度湿度控制在物料的CRH以下，防止吸湿，保证药品质量。3）为选择辅料提供依据，一般应选择CRH大的辅料。（五）特殊散剂的制备1、含毒性药物的散剂毒性药物的剂量小，不易准确称取，剂量不准易致中毒。为保证复方散剂中毒性药的含量准确，多采用单独粉碎再以配研法与其他药粉混匀，单

17、味化学毒剧药要添加一定比例量的稀释剂制成稀释散或称倍散。如剂量在0.01-0.1g者，可配制110倍散(取药物1份加入赋形剂9份);如剂量在0.01g以下，则应配成1100或11000倍散。倍散配制时应采用等量递增法稀释混匀后备用。稀释散的赋形剂应选不与主药发生作用的惰性物质。常用的有乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸钙等，其中以乳糖为最佳。为了保证散剂的均匀性及易于与未稀释原药粉的区别，一般以食用色素如胭脂红、靛蓝等着色，且色素应在第一次稀释时加入，随着稀释倍数增大，颜色逐渐变浅。如硫酸阿托品散的制备:先用乳糖饱和研钵表面能后倾出，再加入硫酸阿托品1.Og与胭脂红乳糖(1.0%)1.Og研匀，按等体积递增法逐渐加入98g乳糖混匀并过筛，即制得100倍散(1g药物加入赋形剂99g)。2、含低共熔混合物的散剂低共熔现象系指当两种或更多种药物混合后，有时出现润湿或液化的现象。一些低分子化合物混合且比例适宜时(尤其在研磨混合时)会出现此现象。如薄荷脑与樟脑、薄荷脑与冰片。含有这些物质时，可采用先形成低共熔物，再与其他固体粉末混匀或分别以固体粉末稀释低共熔组分，再轻轻混合均匀。3、含液体药物的散剂在复方散剂中有时含有挥发油、非挥发性液体药物、酊剂