医疗器械生产场地的相关要求修订版

1、生产许可证相关问题答疑一、生产场地性质的证明文件下面对提交的几种类型场地证明材料进行逐一分析。（一）常见场地证明文件 1关于房地产权证登记的房屋用途为“工业”或“厂 房”或“非住宅”作为生产场所。此类材料为有效证明。2关于“宅基地”作为生产场所。根据中华人民共和国土地管理法 、中华人民共和国 物权法及国土资源部关于加强农村宅基地管理的意见 （国土资发 2004 234 号）等法律法规文件的规定，宅基 地是使用权人用作建造住宅的土地，其用途是居住用地。 不 符合生产、办公场所及仓库的有关要求。3关于未取得房产证拟作为生产场所。建设批文或认购合同（意向书）不能作为房屋出租方产 权的有效证明， 购房

2、合同 （商品房买卖合同或房地产买卖合 同）则可作为有效证明。未领取房地产权证的房屋，以建 设工程规划许可证或建设工程规划验收合格证确定的 使用功能为准；4以下场所不能作为医疗器械生产场所。（ 1）未取得房地产权证书或无其它合法权属证明的（包 括建设工程规划许可证、建设工程审核意见书及其附图、违 法建设行政处罚决定书及其附图以及当时城市规划部门审 批的其他规划许可文件） ；（ 2）权属有争议的；（ 3）司法机关或行政机关依法裁定、决定查封或者以 其他形式限制房地产权利的；（ 4）共有的房屋，未经其他共有人书面同意的；（ 5）属于违法建设的；（ 6）属于危险房屋的；（ 7）不符合消防安全标准的；（

3、 8）已发布房屋拆迁公告的；（ 9）其他法律、法规、规章禁止的。（二）有关问题的处理方法关于“宅基地” 等非法规允许的其它场所作为生产场所， 已申领医疗器械生产企业许可证历史遗留问题1各市局应积极引导企业到符合国家法规规定的生产 场所进行生产活动。对于换证企业可适当给予过渡时间，但 最长不超过下次换证，具体时限由市局确定。期间辖区市局 应加强日常监管， 确保不发生安全事故。 具体参考操作办法： 由企业提交承诺书，企业承诺书应包括以下内容：（ 1）申请企业已经清楚生产医疗器械必须在工业厂房中进行；（ 2）计划完成生产场地改造期限； （ 3）承诺在期限内无法完成改造 则主动交回医疗器械生产企业许可

4、证 。新办企业生产场 所必须符合国家法规要求。2如非工业用地作为生产场所，企业应提供以下支持 性证明文件， 给予核 （换） 发医疗器械生产企业许可证 。（ 1）由物业管理部门征得利益相关人全部同意后，出 具同意供生产使用的证明；或建筑按照厂房规划设计建造 （提供土地使用证和规划设计图纸复印件） 。（ 2）经消防主管部门出具的验收意见书，结论是符合 工业要求的证明；（ 3）所在地房屋主管部门同意改变使用功能作为生产 使用的证明；（ 4）市局出具同意作为生产场所并加强日常监管，防 止安全事故发生的专项报告（文件要编号并加盖市局公章） 。（三）其它问题1关于租赁合同备案的问题租赁合同经房管部门审核符

5、合条件予以登记备案，且房 屋规划用途中为非居住的 , 可不提交出租方的产权证明。2关于部队房产作为生产场所问题若能提供部队出租方有效的军队房地产租赁许可证 可视为有效的产权证明。二、生产企业场地具体要求（一）场所大小1、生产企业场所大小与生产的品种、生产规模有关， 生产企业场所一般分为生产区、 研发区、 质检区（包括物理、 化学、生物测试室） 、行政区（包括办公、销售、培训等） 、 仓储区（原料、半成品、包装物和成品）五大区域，相互独 立。使用面积与生产规模 （产品、 产量、生产者人员数量等） 相匹配，生产者应有安全操作距离。例如 : 定制式义齿生产 企业要具备 500 平方米以上的使用面积。

6、2、体外诊断试剂体系考核分类表中不同类型的产品应 有相对应的生产场所，不能用清场的方式处理。同一工作间 不能同时进行同一类型不同产品的生产。（二）无菌器械要求生产区域、质量检验区应符合相应的洁净度要求，生产 区域包含功能间和辅助功能间，功能间按生产（加工）工序 顺序布置，功能间和辅助功能间应完备且独立，人流、物流 分开，布局合理，净化区域的使用面积与可操作空间应与生 产品种、生产规模相适应，生产者应有安全操作区（ YY0033中要求：人均至少大于等于 4 平方米，不包括设备、走廊等）； 净化车间设计还应符合消防安全的要求，如有消防应急门， 应急照明等。医疗器械生产企业的无菌检测实验室原则上应设

7、3 间万级下的局部百级洁净室，用作无菌室、阳性对照室和微生物 限度室。无菌检测实验室原则上应当和洁净生产区分开设置， 有独立的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物流通道 及实验准备区等。（三）仓储区要求仓储区应分为原辅材料区、半成品区、包装材料区、成 品区，分区明确，应封闭，有防火、防尘、防鼠、防潮、防 虫的相应要求。有储存温度要求的还需配备冷冻或冷藏的设 备，设备应符合相关要求；有毒或放射物品应独立存放并加 大标记。（四）控制微生物限度产品环境要求生产需要在净化环境条件进行，净化车间建设符合相关 标准，生产过程控制应符合 医疗器械生产质量管理规范 （试 行）规定，检查按照医疗器械生产企业质

8、量体系考核办 法（局令 22 号）进行。另附（局令 22 号）中 7.2 检查内容如下：适用范围：适用于企业在生产过程中，须控制微生物限 度的医疗器械，或在国标 / 行业标准中有微生物控制要求的医疗器械例如：纳米银妇女外用抗菌器、壳聚糖、藻酸盐等配方 类产品，如果不与人体创面接触，与人体完好皮肤或自然腔 道粘膜接触的产品，对微生物限度有要求的产品生产环境按 照洁净级别为 30 万级厂房要求设计建造、管理，并配备万 级条件的微生物检测室，特别强调生产环境要求与生产工艺 相适应。医用脱脂棉、医用脱脂纱布等有微生物限度要求的属非 无菌产品， 该类产品生产环境应参考洁净区管理 （见附件 2）， 厂房设

9、计建造参考洁净条件，控制生产温湿度，控制外来污 染物，注意卫生条件，此类产品在质量体系考核报告中在产 品名称注明非无菌。避孕套等自身材料、组成成分具有抑制微生物生长的医 疗器械， 该类产品的生产环境应参考洁净区管理 （见附件 2）。三、能否进行部分出厂检验项目委托检验的问题1按照关于印发医疗器械生产企业许可证审批操 作规范的通知 （国食药监械 2004521号）要求，生产 企业都必须具有与生产产品相适应的检验设备，且精度应符 合检验要求，此条件为否决项。医疗器械出厂检测项目是注 册产品标准中规定的强制性措施，企业应具备实施出厂检验 项目的能力。依据注册产品标准施行完整的检测项目的规定， 不得有

10、漏检或虚假行为。2对于产品生产数量非常少，需要特殊的检验设备且 价格非常高的情况下或使用动物为样本，可委托通过计量认 证有检验资质的检测机构或生产企业，如果委托药品生产企 业应为通过 GMpk证且无不良记录的企业；如果委托医疗器 械生产企业应为同类产品通过质量体系考核且无不良记录 的企业。委托签订协议，规定检验内容、方法、检验规程， 并要保持完整的检验记录，要记录检验设备的有效性。还要 确保在检验过程中对产品的防护。3对于原辅材料的检验如果涉及到大型设备可实施委 托检验，企业应保留部分项目的测试。对重大、使用量少的 高级测量仪器允许委托检测，但检测的数量和频度必须符合 标准的规定。四、相关人员

11、的资质和培训要求1 、按照国家相关法规要求，对企业负责人、管理者代表有学 历或职称要求，对生产负责人、质量负责人、技术负责人、 质量检验人员有专业和学历或职称的要求，对管理者代表、 生产负责人、质量负责人、技术负责人有质量管理的实践经 验要求。2 、企业内初级以上职称工程技术人员占职工总数的比例 不少于 10%。3 、从事影响产品质量工作的人员，经过相应的技术培训 和法规培训。目前我省企业管理者代表实施备案登记制，并 且要求第一次参加省局执业药师中心举办的提高班培训，取 得带有唯一编号的证书，以后参加市级以上培训（每年至少 一次），2 名专职质量检验人员参加省级以上针对性培训。注册申报人员实行

12、备案登记制，参加省级以上培训（二 年至少一次） 。技术负责人或质量负责人不定期参加标准化 委员会举办的国家标准、 行业标准宣贯班 （特别是 YY/T0316）； 企业配备 2名（含 2 名）以上内审员， 内审员接受 YY/T0287， 医疗器械生产质量管理规范 内容培训， 并取得培训证书。 其它人员由企业内部培训。五、医疗器械生产企业许可证与工商营业执照 关系医疗器械生产企业许可证上的注册地址与工商营 业执照上的住所相一致， 医疗器械生产企业许可证是 建立在工商营业执照之上，如果工商营业执照是新 办的，医疗器械生产企业许可证就是开办，办事指南见 104-001 ；如果是法定代表人变更，先到工商

13、管理部门进行 许可事项变更，后到食品药品监督管理部门进行登记事项变 更。医疗器械生产企业许可证 办理 遵循三个原则： 一是生产场 所原则；二是属地监管原则；三是符合国家有关法规的原则。一般情况，不存在跨省设立生产场所，企业在行政管辖区应 办理 工商营业执照 ，否则面临工商行政部门的处罚。六、生产方式仅进行部分环节的质量控制，没有进行全 过程质量控制，能否办理 医疗器械生产企业许可证？第 12 号令中， 开办第二、 三类医疗器械生产企业必须具备的 条件 , 是指必须具备属于开办企业自己所有的实际生产条件。除 厂房可以租赁、个别检测项目特例以外。以下列举了近年来国家局下发的有关文件：一对于采购天然

14、胶乳避孕裸套的企业只进行检验包装的生产 方式，国家局关于加强天然胶乳橡胶避孕套生产监管的通知 （国食药监械 201091 号）认为，此生产方式不具备医疗器 械监督管理条例第十九条、 医疗器械生产监督管理办法第 七条所规定开办条件的，不予核发、换发医疗器械生产企业许 可证。二、对于采购心脏起博器裸机进行清洗包装的生产方式， 国家局 关于采购心脏起博器裸机方式办理医疗器械生产企业许可证 的意见（国食药监械 2006312 号）规定，因企业对该产品的 关键生产工序和质量体系难以控制，产品质量安全性难以保证， 不符合医疗器械生产监督管理办法 （局令 12 号）规定的医疗器械生产企业的开办条件，不予办理

15、医疗器械生产企业证 2010 年 1月 29日国家食品药品监督管理局答复上海市食品药品 监督管理局关于部分企业申请直接装配（包装）国外产品组织 生产问题的复函 （食药监械 20108 号）维持上述办理意见。三、关于不再具备委托生产条件的委托生产企业可否换发医疗 器械生产企业许可证的复函（食药监械 200832 号），对于以委 托生产方式利用其它企业生产条件作为开办企业的生产条件， 企 业申请生产许可的， 不予核发、换发医疗器械生产企业许可证 。医疗器械生产委托方必须两证齐全 , 受托方两证齐全或具备生 产企业许可证 , 医疗器械的委托生产方式不同于普通产品的委托 生产。七、换发合并变更的填报方

16、法换发合并变更 ,以换发为主 ,填写二种申请表 , 一种医疗器械 生产企业许可证（换发）申请表（内容为更新的） , 一种是医 疗器械生产企业许可证（变更）申请表。换发中变更情况表，是以前变更情况，不是本次变更事项。附件 1：（一）、按照洁净级别生产管理检查内容1 生产环境、设施及布局1.1 厂址及厂区生产企业必须有整洁的生产环境。厂区的地面、路面及 运输等不应对器具的生产造成污染1.1.1 厂址应选择在卫生条件好、空气清新、大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的地区1.2 生产厂房生产厂房按照生产工艺和产品质量要求分为参考洁净 室（区）管理区域和洁净区。厂房应按生产工艺流程及所要 求的

17、空气洁净度级别进行合理布局。1.2.1 洁净区1.3 人员净化1.3.1 人员净化室应包括换鞋室、 存外衣室、 盥洗室、 穿洁净工作服室、缓冲室等。1.3.4 人员流动应严格遵守从低洁净度区域向高洁净 度区域方向流动。1. 3.5 盥洗室水龙头按最大班人数每 10 人设 1 个， 龙头开闭宜不采用手动式。1.4 物料净化1.4.1 物料进入参照洁净区管理区域前应在拆外包间 清理外包装，没有外包装或外包装难于拆掉的，应用清洁工 具去掉表面尘埃，或用酒精进行擦洗消毒，并做好记录。1.5 工艺布局1.5.1 洁净厂房内应按产品形成过程顺向布置，工艺 流程紧凑、合理，物料传递路线尽量要短，以利于操作和

18、过 程控制。人流、物流各行其道，严格分开，禁止交叉往复。1.5.5 需在洁净室（区）内清洗的器具，其中洁具室 的空气洁净度级别应与产品要求相适应。100 级、10 000 级洁净室（区）的设备及器具宜在本区域外清洗，其清洗室的 空气洁净度不应低于 100 000 级2 设备与工装2.1 设备的设计、选型应符合生产要求，布局合理， 便于操作、维修和保养。2.2 洁净室（区）内选用的设备与工装应具有防尘、 防污染措施，其结构简单、噪音低、运转不发尘。设备、工 装与管道表面应光洁、平整、不得有颗粒物质脱落，易于清 洗和消毒或灭菌，能减少污染。2.3 与物料或产品直接接触的设备与工装及管道表面应 无毒

19、、耐腐蚀、无死角，并易于清洗和消毒或灭菌、不与物 料或产品发生化学反应与粘连2.4 设备所用的润滑剂、冷却剂、清洗剂及在洁净区内 通过模具成型后不清洗的零配件所用的脱模剂，都不得对产 品造成污染。2.5 应设置独立的模具间 （或区域），用于模具的维护和 存放，以防止模具对洁净室（区）的污染。2.6 应配备足够数量的工位器具，而且密封性好，易于 清洗和消毒。洁净室（区）内与一般生产区的工位器具要严 格分开、有明显标记，不得交叉使用。2.7 应具有制备工艺用水的设备，制水的能力应满足生 产需要 I 工艺用水应按标准定期检测工艺用水的储罐和输送 管道应是不锈钢或其他无毒材料，应定期清洗、消毒2.8

20、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等的适 用范围和精度应符合生产和质量检验的要求，应有明显的状 态标识，并按规定的周期进行检定或校验2.9 设备和工装应定期进行维护、保养和验证。设备更 新时，应予以验证，确定对产品质量无影响时方能使用2.10 生产、检验设备（包括备品、备件）工装及工位器 具的管理应有规定，并应建立设备档案，保存设备使用、保 养、维修和改进记录。3 生产过程管理3.1 企业应对产品形成的全部生产过程进行控制。3.2 产品正式投产前，应进行生产工艺的全面验证，确 定工艺的可行性。3.3 特殊过程和关键工序应设置质量控制点，应制定 控制点管理文件和作业指导文件（如工艺卡或作业指

21、导书 等）进行连续的监视和控制，对所有控制参数进行记录。3.4 根据产品对生产坏境洁净度的不同要求，各种操 作过程只限于在指定的生产区域进行。进入洁净室（区）的人员和物品必须按相应产品要求的人员和物料的净化程序 进行净化。不同洁净度区域内的工位器具的传递和使用应防 止交叉污染。3.5 在洁净室 （区）内存放的生产过程中的中间产品， 应有防止污染的措施。并有品名和检验状态标识，对不合格 的中间产品应单独存放、记录，以防止混用。3.6 对于需清洗的零配件，末道清洗应在相应级别的洁净室（区）内用相应要求的工艺用水进行清洗。清洗用水及 清洗过程应经过确认并进行常规控制，以适应所生产的产品。4 洁净室（

22、区）卫生4.1.1 应按文件规定对洁净室（区）进行定期清洁、清洗和消毒，所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、 物料和产品造成污染淌毒剂的品种应定期更换。4.2 个人卫生4.2.1 企业应制订操作人员卫生守则，内容应包括经 常理发、洗澡、剪指甲、不准化妆、不准佩戴饰物、严禁将 个人物品带人洁净室（区）等，并有专人检查4.3 工艺卫生4. 3.1 设备、管道应定期清洗、保持整洁，无跑、冒、 滴、漏现象。4.3.4 洁净（区）仅限于该区域生产操作和经批准的人员进入。5. 微生物限度检验室5.1 微生物限度检验应在环境洁净度 10000 级下的局部 洁净度 100 级的单向流空气区域内进行。 检验全过程必须严 格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面 及环境应定期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌 和沉降菌的测试方法的现行国家标准进行洁净度验证。6其它要求厂房设计、建造、管理还应符合消防安全等国家相关法 规的要求。附件 2：参考洁净区管理的生产检查内容1、车间地面应使用无毒、不渗水、不吸水、防滑、无 裂隙且易于清洗，消毒的建筑材料（如耐酸砖、水磨石、混 凝土等），地面应平整光洁、有适当坡度（以1% 3%为宜）