重组人表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进创面愈合

1、整形再造外科杂志年月第卷第期，基础研究重组人表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子联合应用促进创面愈合巫国辉【摘要】李小林目的观察重组人表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子联合应用对慢性自年以来应用重组人表皮细胞生长因子联合碱性成纤维细胞难愈性创面修复的效果。方法面愈合数。结果结论生长因子对清创后的慢性难愈性创面局部喷涂，无菌纱布包扎。治疗后、天分别计算创天内创面愈合个，天愈合个，天愈合个；总有效率。重组人表皮细胞生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子能明显促进慢性难愈性创面愈合。中图分类号：文献标识码：【关键词】重组人表皮细胞生长因子；碱性成纤维细胞生长因子；创面愈合文章编号：（），【】，

2、（）（），【】；创面愈合是外科主要工作之一。各种创伤、烧伤、放射伤及糖尿病等患者创面长期不愈更是整形外科常见难题。皮肤缺失导致创面形成，没有较好的处理方法，多采取植皮或皮瓣等手术方法修复，但手术修复一方面创伤大，增加供区；另一方面部分创面尤其是慢性难愈性创面或合并有糖尿病的患者创面局部条件不佳，术后愈合情况常不理想，只是由大创面变成小创面甚至基本没有疗效。生长因子在临床上的应用为创面愈合提供了新的治疗方法。尤其是重组人表皮细胞生长因子和碱性成纤维细胞生长因子在创面愈合过程中起着非常重要的作用。我们自年以来在临床上应用重组人作者单位：江西省人民医院整形颌面外科表皮细胞生长因子（，）和碱性成纤维细

3、胞生长因子（，）局部换药修复创面，取得满意效果。现报告如下。材料和方法临床资料本组例共个创面，其中男例，女例。年龄岁。创伤性溃疡例，共个创面；压迫性溃疡例，共个创面；糖尿病溃疡例，共个创面。病程最短者天，最长者年。所有创面均是常规方法治疗周以上仍未愈合的慢性难愈性创整形再造外科杂志年月第卷第期，面。患者无溃疡创面严重感染、病情危重、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤或过敏体质。皮下组织局限性缺损，周围组织活性不佳，治疗较为困难，是临床上亟待解决的问题。随着分子生物学的研究进展，人们对创面愈合的调控机制认识不断深化。愈合能力差除与创面产生原因有关外，还与创面本身修复内环境的改变、内源性生长因子含量低下或

4、因子受体活性下调等因素有关。生长因子在创伤修复中起着举足轻重的作用，调控着创伤的修复。生长因子促进创面皮肤组织的再生在以往多个实验中已被证实，。以往认为对创面外源性应用生长因子至少在以下个方面产生促进修复作用：生长因子作为化学趋化剂趋化炎性细胞与组织修复细胞，为创面杀菌以及后期修复创造条件；直接作用于组织修复细胞上的生长因子受体，通过其促分裂效应加速细胞周期转变来加速创面修复；通过竞争性作用，可以上调组织修复细胞上生长因子受体的活性，从而加快信号的传递。由于参与创面愈合有多种修复细胞，因此，单独使用某一种生长因子对创面愈合并不理想，多数学者认为生长因子的联合应用比单独使用会更有效。涉及创面愈合

5、的生长因子主要有、治疗方法所有创面于治疗初始进行清创、常规消毒后，生理盐水冲洗创面，待自然风干（对糖尿病溃疡患者同时控制血糖）。碱性成纤维细胞生长因子（珠海东大生物制药有限公司生产）按创面喷涂于创面，约后将重组人表皮细胞生长因子（深圳华生元基因工程公司生产）按喷涂于创面。干燥无菌纱布常规包扎保护创面，每日换药一次，以用药天为个疗程。观察指标观察治疗前后全身情况，定期复查肝、肾功能及血、尿常规。并于治疗后第、天后，计算患者的创面愈合数。创面愈合标准以创面面积小于初始总面积的或愈合面积大于为完全愈合。结果在治疗过程中，无药物吸收后中毒、过敏等全身不适，用药前后血、尿常规及肝、肾功能均正常，创面愈合

6、后瘢痕小而平整。本组例、个创面应用及后，、等，生长因子在正常状态下对创面具有双重调节，即可促进创面愈合，又可抑制瘢痕的过度增生。损伤引发创面释放和消耗的生长因子不止一种，加速创面愈合所补充的外源性生长因子应以多种为佳。现已商品化并临床广泛使用、对创面愈合具有重要作用的生长因子主要有和。周内愈合个创面，天愈合个创面，天愈合个创面；全组总有效率，周内总愈合率。应用及后创伤性溃疡周内创面愈合数个，天创面愈合数有较强的促进创面愈合的能力。它可以纤维连接蛋白、糖蛋促进细胞分裂，促进透明质酸、白和羟脯氨酸等细胞外基质的合成；并能通过增加其他内源性生长因子如转化生长因子、血小板衍生生长因子等的含量或活性而发

7、挥作用。另外，在受创皮肤再生过程中，皮肤干细胞起着十分重要的作用；它是再生皮肤及其附件的细胞来源。可通过诱导细胞逆分化、诱导干细胞增殖分化促进创面愈合。正常情况下皮肤干细胞位于表皮基底层，此外也见于汗腺、毛囊等部位。其特征是细胞体积小，细胞器少，处于静止状态，整合素和角蛋白最近，在研究促进受创皮（）染色阳性，。肤再生的机制中，发现创面经治疗后，再生的表皮基底层与角质层之间的棘细胞与颗粒细胞中出现了罕见的干细胞团，其特征为细胞对整合素和染色阳性，在组织学上与基底层干细胞没有个；压迫性溃疡周内创面愈合数个，天创面愈合数个，天创面愈合数个；糖尿病溃疡周内创面愈合数个，天创面愈合数个，天创面愈合数个。

8、周内愈合情况比较，创伤性溃疡创面愈合率（）与压迫性溃疡（）、糖尿病溃疡（）之间比较，差异明显（）。讨论创面愈合是外科学的重要组成部分，各种因素所致经治疗周未愈合的创面定为慢性难愈性创面。慢性难愈性创面病因繁杂，主要为创伤或创伤下肢静脉性溃疡以合并感染，其次为压迫性溃疡、及糖尿病性溃疡等。其再生修复能力低下，皮肤及整形再造外科杂志年月第卷第期，直接联系，为一独立的岛状结构。从不同角度对经成纤维细胞，创面收缩加快，愈合时间缩短。快速愈合的组织通过级联其他生长因子细胞因子通路，经信号网络间的调控加速修复细胞（特别是肌成纤维细胞）的凋亡，最终维持细胞增殖与凋亡的平衡。外源性的还可以使创伤部位的毛细血管

9、内皮细胞、血管平滑肌细胞迅速增殖，改善局部微循环和组织营养状况，促进成纤维细胞、成肌细胞增殖，促进胶原分泌以及肉芽组织基质的合成；使肉芽组织迅速生长、创缘上皮迅速向心爬行，创面缩小，促进伤口快速愈合。生长因子的发现及其研究的逐步深入为慢性难愈性创面的治疗提供了新途径。我们应用表皮细胞生长因子联合碱性成纤维细胞生长因子促进创面愈合，取得良好疗效。对常规治疗周未愈合的慢性难愈性创面周内总愈合率。表皮细胞生长因子与碱性成纤维细胞生长因子能有效地促进创面愈合，提示生长因子配合使用是促进慢性难愈性创面愈合的有效措施。但同时结果显示不同原因引起的创面愈合情况不同，针对不同原因的创面如何改善生长因子的配合及

10、用药方式，以延长生长因子的作用时间、增强作用效果仍有待于进一步研究。参考文献治疗的创面组织块进行切片，排除了由于切片角度误差造成的假阳性；并在胚胎皮肤、正常儿童、成人皮肤以及经磺胺嘧啶银对照治疗的皮肤进行相应指标的鉴别研究，均未发现在这些皮肤中存在干细胞岛的表现。因此，这种经治疗创面出现的干细胞岛的确是一种特殊的生物学现象。可能是诱导细胞逆分化的重要调节因子。干细胞岛现象的发现，为从更深层次上解释生长因子加速受创皮肤再生提供了更加直接和有力的证据；表明在治疗的创面，表皮的再生过程并不仅干仅是在基底层一个平面展开的，而是在基底层、细胞岛周围多个平面同时展开。由于干细胞数量增多，在同一时间修复发生

11、的平面与角度加大，因此在微量生长因子作用下短期内便产生出显著的修复效应。治疗的创面，通过诱导表皮干细胞来进行修复，表皮的再生来自于多方面与多角度，这可能是局部应用通过调控干细胞加速创面再上皮化的细胞学基础；局部应用重组一方面改变了创面生长因子浓度的外环境，另一方面生长因子与创面残存表皮干细胞受体结合，诱导干细胞增殖与分化，产生一系列促修复效应。在修复过程中创面局部的内源性和受体均有不同程度、不同规律的高表达。但由于组织中的含量普遍较低，难以满足细胞增殖和肉芽组织发育的最大需要，因此采用治疗体表创伤以补充内源性的不足，对于启动和调控细胞的增殖、加速创面修复具有重要的临床意义。廖建中，罗永湘白芨胶

12、载促进伤口愈合的实验研究中国修复重建外科杂志，（）：，（），（）：具有促进中胚层及神经外胚层细胞增殖的作用。它作为重要的创伤愈合因子，参与多种组织修复过程。与一些细胞的趋化性相关，它通过改变细胞的趋化性，诱导或抑制细胞特殊蛋白的合成或分泌，从而调节内分泌或神经功能。且可以促进新生血管形成，促进血管平滑肌细胞、内皮细组织修复的过程包括胞增生，参与炎症或修复，。炎症反应、肉芽组织生长和瘢痕形成与改建等阶段。肌成纤维细胞为肉芽组织的收缩提供能量，对伤口有效的关闭起重要作用。在皮肤创面的愈合过程中，肌成纤维细胞扮演着重要的角色。肌成纤维细胞在时间与空间上的分布影响着伤口的收缩以及愈合的最终结局。而生长

13、因子对肌成纤维细胞的发展及转归有重要的影响。外用能增加创面中的含量，从而促使成纤维细胞转变成肌付小兵再论成纤维细胞生长因子与软组织创伤修复中国修复重建外科杂志，（）：傅小兵，沈祖尧，陈玉林，等碱性成纤维细胞生长因子与创面修复例多中心对照临床试验结果中国修复重建外科杂志，（）：陈小平，宋建良，黄继宗，等复合生长因子促进创面愈合的临床研究中华医学美容杂志，（）：，（下转第页）整形再造外科杂志年月第卷第期，参考文献再造拇手指的远期功能检测中华矫形外科杂志，（）：侯明钟，黄燮青，贾万新，等冷冻异体手指复合组织移植的临床评价中国修复重建外科杂志，（）：贾万新，侯明钟，沈尊理，等冷冻异体手指骨与关节移植后长期的线影像学表现中华手外科杂志，侯明钟，黄燮青，贾万新，等冷冻异体手指复合组织移植的免疫耐受中华创伤骨科杂志，（）：（）：沈尊理，侯明钟，陈勤，等冷冻异体手指复合组织移植后的骨关节病变观察实用手外科杂志，（）：（收稿日期：）侯明钟，贾万新，袁启智，等!甲皮瓣游离移植的血循环危象中华显微外科杂志，（）：黄一雄，侯明钟，沈尊理，等例冷冻异体手指复合组织（上接第页），（）：，：，（）：，：，（）：付小兵，孙晓庆，孙同柱，等表皮细胞生长因子治疗创面出现的干细胞岛现象中华