第15章蛋白质生物合成

1、蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成（翻译）（翻译）Protein Biosynthesis (Translation)【掌握】【掌握】1mRNA、tRNA，rRNA在翻译过程中的作用和相互配在翻译过程中的作用和相互配 合关系；合关系；2遗传密码的特点；遗传密码的特点；3密码子和反密码子的关系。密码子和反密码子的关系。【熟悉】【熟悉】1 1遗传密码表的用法；遗传密码表的用法；2 2翻译的起始、肽链的延长、肽链的终止过程；翻译的起始、肽链的延长、肽链的终止过程；3 3翻译后的加工。翻译后的加工。【了解】【了解】1 1原核、真核生物翻译起始的异同；原核、真核生物翻译起始的异同；2 2信号肽的概念；信号

2、肽的概念；3 3蛋白质生物合成的抑制剂。蛋白质生物合成的抑制剂。 蛋白质生物合成的概念蛋白质生物合成的概念蛋白质生物合成蛋白质生物合成(protein biosynthesis)也称也称翻译翻译(translation)，是按照转录合成的，是按照转录合成的mRNA分分子中核苷酸组成的密码子信息合成蛋白质的过子中核苷酸组成的密码子信息合成蛋白质的过程。程。n定义定义第一节第一节蛋白质生物合成体系蛋白质生物合成体系Protein Biosynthesis System 基本原料：基本原料：20种编码氨基酸种编码氨基酸 模板：模板：mRNA 适配器：适配器：tRNA 装配机：核蛋白体装配机：核蛋白体

3、 主要酶和蛋白质因子：氨基酰主要酶和蛋白质因子：氨基酰-tRNA合成酶、合成酶、转肽酶、起始因子转肽酶、起始因子IF、延长因子、延长因子EF、释放因子、释放因子RF等等 能源物质：能源物质：ATP、GTP 无机离子：无机离子：Mg2+、 K+蛋白质生物合成体系蛋白质生物合成体系蛋白质合成的三大物质基础蛋白质合成的三大物质基础一、一、mRNA是蛋白质生物合成的直接模板是蛋白质生物合成的直接模板nmRNA的基本结构的基本结构Start of genetic messageCapEndTail5-端非翻译区端非翻译区 5 3 3-端非翻译区端非翻译区 开放阅读框架开放阅读框架 从从mRNA 5 -端

4、起始密码子端起始密码子AUG到到3 -端终止密端终止密码子之间的核苷酸序列，称为开放阅读框架码子之间的核苷酸序列，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。翻译模板翻译模板mRNA及遗传密码及遗传密码 mRNA mRNA是遗传信息的携带者是遗传信息的携带者 遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子（顺反子（cistron）。 原核细胞细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，原核细胞细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位， 转录生成的转录生成的mRNAmRNA可编码几种相关的蛋白质，为可编码几种相关的蛋白质，为多顺反子多顺反子（poly

5、cistronpolycistron）。）。 真核真核mRNAmRNA只编码一种蛋白质，为只编码一种蛋白质，为单顺反子（单顺反子（single cistronsingle cistron）。 原核生物的多顺反子原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子真核生物的单顺反子非编码序列非编码序列核蛋白体结合位点核蛋白体结合位点起始密码子起始密码子终止密码子终止密码子编码序列编码序列PPP5 3 蛋白质蛋白质PPPmG -5 3 蛋白质蛋白质AAA nmRNA上存在遗传密码上存在遗传密码在在mRNA的开放阅读框架区，以每的开放阅读框架区，以每3个相邻的个相邻的核苷酸为一组，代表一种氨基酸核苷酸为一组，代表一

6、种氨基酸(或其他信息或其他信息)，这，这种三联体形式的核苷酸序列称为密码子。种三联体形式的核苷酸序列称为密码子。起始密码子起始密码子(initiation codon)：AUG终止密码子终止密码子(termination codon) ：UAA、UAG、UGA密码子（密码子（codon）起始密码子和终止密码子：起始密码子和终止密码子：遗遗传传密密码码表表n遗传密码的特点遗传密码的特点1. 方向性方向性(directional)翻译时遗传密码的阅读方向是翻译时遗传密码的阅读方向是53，即读，即读码从码从mRNA的起始密码子的起始密码子AUG开始，按开始，按53的方向逐一阅读，直至终止密码子。的方

7、向逐一阅读，直至终止密码子。 NC肽链延伸方向肽链延伸方向53读码方向读码方向2. 连续性连续性(non-punctuated)编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码子及密码子的各碱基之间码连续阅读，密码子及密码子的各碱基之间既无间隔也无交叉。既无间隔也无交叉。 AlaValHisMet终止密码终止密码基因损伤引起基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致生插入或缺失，可能导致框移突变框移突变(frameshift mutation)。缬缬 脯脯 苏苏 天冬天冬缬缬 丙丙 酪酪 甘甘缬缬 丙丙 丝丝 精精3. 简

8、并性简并性(degenerate)一种氨基酸可具有一种氨基酸可具有2个或个或2个以上的密码个以上的密码子为其编码。这一特性称为遗传密码的简并子为其编码。这一特性称为遗传密码的简并性。性。除色氨酸和甲硫氨酸仅有除色氨酸和甲硫氨酸仅有1个密码子外，个密码子外，其余氨基酸有其余氨基酸有2、3、4个或多至个或多至6个三联体为个三联体为其编码。为同一种氨基酸编码的各密码子称其编码。为同一种氨基酸编码的各密码子称为简并性密码子，也称同义密码子为简并性密码子，也称同义密码子 。各种氨基酸的密码子数目各种氨基酸的密码子数目4. 通用性通用性(universal) 蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通

9、蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通 用。用。 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的 叶绿体。叶绿体。 密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。密码的通用性进一步证明各种生物进化自同一祖先。5. 摆动性摆动性(wobble) 反密码子与密码子之间的配对有时并不反密码子与密码子之间的配对有时并不严格遵守常见的碱基配对规律，这种现象称严格遵守常见的碱基配对规律，这种现象称为摆动配对为摆动配对( (wobble base pairing) )。 tRNA反密码子反密码子第第1位碱基位碱基IUGACmRNA密码子密码子第第3位碱基

10、位碱基U, C, AA, GU, CUGU3 2 11 2 3摆摆动动配配对对二、二、tRNAtRNA是氨基酸的运载工具及蛋白质是氨基酸的运载工具及蛋白质生物合成的适配器生物合成的适配器ntRNA的作用的作用tRNA的两个关键部位的两个关键部位：1、氨基酸结合部位、氨基酸结合部位 2、mRNA结合部位结合部位tRNA的的功能：蛋白质合成中作为载体，通过反密功能：蛋白质合成中作为载体，通过反密码子识别码子识别mRNA的密码子，将其所携带的氨基酸准的密码子，将其所携带的氨基酸准确的运送到核糖体中完成蛋白质的合成。确的运送到核糖体中完成蛋白质的合成。二级结构三级结构反密码环反密码环氨基酸臂氨基酸臂n

11、tRNA的构象的构象蛋白质生物合成需要酶类、蛋白蛋白质生物合成需要酶类、蛋白质因子等质因子等（一）重要的酶类（一）重要的酶类氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶(aminoacyltRNA synthetase)，催化氨基酸的活化；催化氨基酸的活化；转肽酶转肽酶(peptidase)，催化核蛋白体，催化核蛋白体P位上的肽酰基转位上的肽酰基转移至移至A位氨基酰位氨基酰-tRNA的氨基上，使酰基与氨基结合的氨基上，使酰基与氨基结合形成肽键形成肽键;并受释放因子的作用后发生变构，表现出并受释放因子的作用后发生变构，表现出酯酶的水解活性，使酯酶的水解活性，使P位上的肽链与位上的肽链与tRNA分离；分离；

12、转位酶转位酶(translocase)，催化核蛋白体向，催化核蛋白体向mRNA3-端移端移动一个密码子的距离，使下一个密码子定位于动一个密码子的距离，使下一个密码子定位于A位。位。 50SPA50SE转转肽肽酶酶rRNA的作用的作用rRNA不能单独作用，需与核糖体蛋白质结合成核糖体，核糖体是蛋白质合成的场所。肽酰位肽酰位(P)(P)：结合肽酰结合肽酰-tRNA-tRNA氨酰位氨酰位(A)(A)：结合氨酰结合氨酰-tRNA-tRNA催化肽键生成，催化肽键生成，兼有酯酶活性兼有酯酶活性空载空载tRNAtRNA排除位排除位（真核无（真核无E E位）位）553mRNA3mRNA（二）蛋白质因子（二）蛋

13、白质因子起始因子（起始因子（initiation factor，IF）延长因子（延长因子（elongation factor，EF）释放因子（释放因子（release factor，RF）氨基酸的活化氨基酸的活化 氨基酸与特异的氨基酸与特异的tRNA结合形成氨基酰结合形成氨基酰-tRNA的过的过 程称为氨基酸的活化。程称为氨基酸的活化。 参与氨基酸的活化的酶：参与氨基酸的活化的酶：氨基酰氨基酰-tRNA合成酶。合成酶。n反应过程反应过程（一）（一） 氨基酸活化形成氨基酰氨基酸活化形成氨基酰-tRNA氨基酸氨基酸 + tRNA氨基酰氨基酰- tRNAATP AMPPPi氨基酰氨基酰-tRNA合成

14、酶合成酶氨基酸氨基酸 ATP-E 氨基酰氨基酰-AMP-E PPi 第一步反应第一步反应 第二步反应第二步反应氨基酰氨基酰-AMP-E tRNA氨基酰氨基酰-tRNA AMP E第二节第二节蛋白质生物合成过程蛋白质生物合成过程The Process of Protein Biosynthesis 翻译过程从翻译过程从，按按mRNA模板三联体密码的顺序延长肽模板三联体密码的顺序延长肽链，链， 整个翻译过程可分为整个翻译过程可分为 ： 起始起始(initiation) 延长延长(elongation) 终止终止(termination )一、翻译起始一、翻译起始 参与翻译起始复合物形成的多种蛋白质

15、因参与翻译起始复合物形成的多种蛋白质因子，称为子，称为起始因子（起始因子（initiation factor, IF) 指指mRNA和起始氨基酰和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白分别与核蛋白体结合而形成体结合而形成翻译起始复合物翻译起始复合物 (translational initiation complex)。促促进进核核蛋蛋白白体体分分离离成成大大小小亚亚基基eIF-6促促进进各各种种起起始始因因子子从从小小亚亚基基解解离离，进进而而结结合合大大亚亚基基eIF-5eIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合eIF-4E和和PABeIF-4GeIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合mRNA5

16、帽帽子子eIF-4E结结合合mRNA，促促进进mRNA扫扫描描定定位位起起始始AUGeIF-4BeIF-4F复复合合物物成成分分，有有解解螺螺旋旋酶酶活活性性，促促进进mRNA结结合合小小亚亚基基IF-4A最最先先结结合合小小亚亚基基促促进进大大小小亚亚基基分分离离eIF-2B，eIF-3促促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合eIF-2真真核核生生物物促促进进大大小小亚亚基基分分离离，提提高高P位位对对结结合合起起始始tRNA敏敏感感性性EIF-3促促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合EIF-2占占据据A位位防防止止结结合合其其他他tRNAIF-1原原核核生生物物生生物物功

17、功能能起起始始因因子子促促进进核核蛋蛋白白体体分分离离成成大大小小亚亚基基eIF-6促促进进各各种种起起始始因因子子从从小小亚亚基基解解离离，进进而而结结合合大大亚亚基基eIF-5eIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合eIF-4E和和PABeIF-4GeIF-4F复复合合物物成成分分，结结合合mRNA5帽帽子子eIF-4E结结合合mRNA，促促进进mRNA扫扫描描定定位位起起始始AUGeIF-4BeIF-4F复复合合物物成成分分，有有解解螺螺旋旋酶酶活活性性，促促进进mRNA结结合合小小亚亚基基IF-4A最最先先结结合合小小亚亚基基促促进进大大小小亚亚基基分分离离eIF-2B，eIF-3促

18、促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合eIF-2真真核核生生物物促促进进大大小小亚亚基基分分离离，提提高高P位位对对结结合合起起始始tRNA敏敏感感性性EIF-3促促进进起起始始tRNA与与小小亚亚基基结结合合EIF-2占占据据A位位防防止止结结合合其其他他tRNAIF-1原原核核生生物物生生物物功功能能起起始始因因子子原核生物翻译起始复合物形成原核生物翻译起始复合物形成 核蛋白体大小亚基分离；核蛋白体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合；在小亚基定位结合； 起始氨基酰起始氨基酰-tRNA的结合；的结合； 核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。IF-3IF-11.1.核蛋白体大小

19、亚基分离核蛋白体大小亚基分离A U G53IF-3IF-12.mRNA2.mRNA在小亚基定位结合在小亚基定位结合 mRNAmRNA 起始密码子上游起始密码子上游S-DS-D序列（核蛋白体结合位序列（核蛋白体结合位点），使点），使mRNAmRNA与小亚基结合。与小亚基结合。 mRNAmRNA上上S-DS-D序列后的小核苷酸序列可被小亚基蛋白序列后的小核苷酸序列可被小亚基蛋白rps-1rps-1结合。结合。IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAfMet )结合到小亚基结合到小亚基A U G53IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.4.核蛋白体大亚

20、基结合，起始复合物形成核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成A U G53IF-3IF-1A U G53IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi起始复合物形成过程起始复合物形成过程 指在指在mRNA模板的指导下，氨基酸依次进入模板的指导下，氨基酸依次进入核蛋白体并聚合成多肽链的过程。核蛋白体并聚合成多肽链的过程。1. 进位进位(positioning)/注册注册(registration)2. 成肽成肽(peptide bond formation)3. 转位转位(translocation) 二、翻译延长二、翻译延长 肽链延长在核蛋白体上连续循环式进行，又肽链延长在核蛋白体上连续循环式进行，又称

21、为称为核蛋白体循环核蛋白体循环(ribosomal cycle)，包括以，包括以下三步：下三步： 每轮循环使多肽链增加一个氨基酸残基。每轮循环使多肽链增加一个氨基酸残基。原核延长因原核延长因子子生物功能生物功能对应真核延长对应真核延长因子因子EF-Tu促进氨基酰促进氨基酰-tRNA进入进入A位，结合分位，结合分解解GTPEF-1-EF-Ts调节亚基调节亚基EF-1-EFG有转位酶活性，促进有转位酶活性，促进mRNA-肽酰肽酰-tRNA由由A位前移到位前移到P位，促进卸载位，促进卸载tRNA释放释放EF-2肽链合成的延长因子肽链合成的延长因子 延长因子延长因子(elongation factor

22、, EF)又称注册又称注册 (registration)（一）进位（一）进位指根据指根据mRNA下下一组遗传密码指导，一组遗传密码指导，使相应氨基酰使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体进入核蛋白体A位。位。Tu TsGTPGDPA U G53TuTsGTPn进位的反应过程：进位的反应过程：（二）成肽（二）成肽是由是由转肽酶转肽酶(transpeptidase)催化的肽键催化的肽键形成过程。形成过程。（三）（三） 转位转位fMetA U G53fMetTuGTP成肽成肽转位转位下一轮进位下一轮进位进进位位转转位位成肽成肽n肽链合成延长肽链合成延长(核蛋白体循环核蛋白体循环)过程过程 三、翻译终止三

23、、翻译终止当当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，中释出，mRNA、核、核蛋白体等分离，这些过程称为蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止肽链合成终止。 终止相关的蛋白因子称为终止相关的蛋白因子称为释放因子释放因子 (release factor, RF) (release factor, RF) 原核生物释放因子：原核生物释放因子：RF-1RF-1，RF-2RF-2，RF-3RF-3 真核生物释放因子：真核生物释放因子：eRF eRF 释放因子的功能释放因子的功能 一、识别终止密码，如一、识别终止密码，如RF-1R

24、F-1特异识别特异识别UAAUAA、UAGUAG； 而而RF-2RF-2可识别可识别UAAUAA、UGAUGA。 二、诱导转肽酶改变为酯酶活性，相当于催化肽酰二、诱导转肽酶改变为酯酶活性，相当于催化肽酰 基转移到水分子基转移到水分子-OH-OH上，使肽链从核蛋白体上释放。上，使肽链从核蛋白体上释放。l 终止密码的辨认：终止密码的辨认：RFl 肽链从肽酰肽链从肽酰-tRNA水解出：水解出：RF诱导转肽酶诱导转肽酶l mRNA、卸载、卸载tRNA及及RF从核蛋白体脱离从核蛋白体脱离l 大小亚基解聚：大小亚基解聚：IF-1、IF-3l 解聚后的大、小亚基可再次结合，重新进入肽解聚后的大、小亚基可再次

25、结合，重新进入肽链合成过程链合成过程原核生物肽链合成终止过程原核生物肽链合成终止过程原原核核肽肽链链合合成成终终止止过过程程 蛋白质翻译后修饰和靶向输送蛋白质翻译后修饰和靶向输送Posttranslational Modification and Targeting Transfer of Protein翻译后修饰翻译后修饰 新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为工过程称为翻译后修饰（翻译后修饰（posttranslatio

26、nal modification） 翻译后修饰包括翻译后修饰包括 多肽链折叠为天然的三维结构多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰肽链一级结构的修饰 空间结构修饰空间结构修饰 翻译后修饰使得蛋白质组成更加多样化，从而使蛋白质结翻译后修饰使得蛋白质组成更加多样化，从而使蛋白质结构上呈现更多的复杂性构上呈现更多的复杂性 一、一级结构的修饰一、一级结构的修饰（一）肽链（一）肽链N端的修饰端的修饰（二）个别氨基酸的共价修饰（二）个别氨基酸的共价修饰（三）多肽链的水解修饰（三）多肽链的水解修饰肽链肽链N端的修饰端的修饰翻译过程以翻译过程以fMet-tRNAifMet-tRNAifMetfMet作

27、为第一个进位的作为第一个进位的起始物，蛋白质合成过程中，起始物，蛋白质合成过程中，N N端氨基酸总端氨基酸总是是- -氨基甲酰化的甲硫氨酸。氨基甲酰化的甲硫氨酸。天然蛋白质大多数不以甲硫氨酸为天然蛋白质大多数不以甲硫氨酸为N N端第一端第一位氨基酸。细胞内脱甲酰基酶或氨基肽酶可位氨基酸。细胞内脱甲酰基酶或氨基肽酶可以除去以除去N-N-甲酰基、甲酰基、N-N-端甲硫氨酸或端甲硫氨酸或N N端附加端附加序列。这一过程不一定等肽链合成终止才发序列。这一过程不一定等肽链合成终止才发生，也可在肽链合成中进行。生，也可在肽链合成中进行。个别氨基酸的修饰个别氨基酸的修饰某些蛋白质肽链中存在某些蛋白质肽链中存

28、在共价修饰氨基酸残基共价修饰氨基酸残基，在在肽链合成后肽链合成后特异加工产生，蛋白质正常生特异加工产生，蛋白质正常生物功能依赖于这些翻译后修饰。物功能依赖于这些翻译后修饰。 如：细胞内信号分子的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基的磷酸化介如：细胞内信号分子的丝氨酸、苏氨酸或酪氨酸残基的磷酸化介导细胞信号转导。某些蛋白质分子中特定的酪氨酸残基的磷酸导细胞信号转导。某些蛋白质分子中特定的酪氨酸残基的磷酸化是正常细胞向恶性细胞转化的重要步骤；胶原蛋白前体的赖化是正常细胞向恶性细胞转化的重要步骤；胶原蛋白前体的赖氨酸、脯氨酸残基羟基化对成熟胶原形成链间共价交联结构的氨酸、脯氨酸残基羟基化对成熟胶原形成链间共价

29、交联结构的基础；某些分泌型蛋白质常常形成链内二硫键，以维系和稳定基础；某些分泌型蛋白质常常形成链内二硫键，以维系和稳定蛋白质的天然构象，从而避免受环境因素影响而变性。蛋白质的天然构象，从而避免受环境因素影响而变性。多肽链的水解修饰多肽链的水解修饰某些无活性的蛋白前体可经蛋白酶水解，生成活某些无活性的蛋白前体可经蛋白酶水解，生成活性的蛋白质、多肽，如胰岛素原酶解成胰岛素。性的蛋白质、多肽，如胰岛素原酶解成胰岛素。真核细胞某些大分子多肽前体，经水解生成数种真核细胞某些大分子多肽前体，经水解生成数种小分子活性肽。小分子活性肽。例：鸦片促黑皮质素原例：鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰的水解修饰多

30、肽链的水解修饰多肽链的水解修饰二、高级结构的修饰二、高级结构的修饰（一）亚基聚合（一）亚基聚合 （二）辅基连接（二）辅基连接（三）疏水脂链的共价连接（三）疏水脂链的共价连接 亚基聚合亚基聚合 具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通过过非共价聚合非共价聚合，形成，形成寡聚体寡聚体（oligomer）。）。血红蛋白分子血红蛋白分子 2 2亚基的聚合亚基的聚合。辅基连接辅基连接蛋白质分为单纯蛋白和结合蛋白两类，各种蛋白质分为单纯蛋白和结合蛋白两类，各种主要的结合蛋白，合成后需要结合相应辅基，主要的结合蛋白，合成后需要结合相应辅基，成为功能蛋白质。成为功能蛋白质。

31、如：糖蛋白在多种糖基转移酶的催化下添加糖如：糖蛋白在多种糖基转移酶的催化下添加糖链辅基，在内质网和高尔基体上完成。链辅基，在内质网和高尔基体上完成。疏水脂链的共价连接疏水脂链的共价连接 某些蛋白质，如某些蛋白质，如Ras蛋白、蛋白、G蛋白翻译后需要蛋白翻译后需要在肽链特定位点共价连接一个、多个疏水性在肽链特定位点共价连接一个、多个疏水性强的脂链，这些蛋白质通过脂链嵌入疏水膜强的脂链，这些蛋白质通过脂链嵌入疏水膜脂双层，定位成为特殊质膜内蛋白，才成为脂双层，定位成为特殊质膜内蛋白，才成为具有生物功能的蛋白质。具有生物功能的蛋白质。蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送蛋白质合成后需要经过复杂机制

32、，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。为蛋白质的靶向输送。 三、蛋白质合成后的靶向输送三、蛋白质合成后的靶向输送所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为信号，主要为N N末端特异氨基酸序列，可引末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为列称为信号序列信号序列 。 信号序列信号序列 (signal sequence)(signal sequence)靶向输送蛋白靶向输送蛋白信号序列或成分信号序列或成分分泌蛋白分泌蛋白信

33、号肽信号肽内质网腔蛋白内质网腔蛋白信号肽，信号肽，C端端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列序列)线粒体蛋白线粒体蛋白N端靶向序列（端靶向序列（2035氨基酸残基）氨基酸残基）核蛋白核蛋白核定位序列（核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40 T抗原）抗原）过氧化体蛋白过氧化体蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）序列）溶酶体蛋白溶酶体蛋白Man-6-P（甘露糖（甘露糖-6-磷酸）磷酸）靶向输送蛋白的信号序列或成分靶向输送蛋白的信号序列或成分 蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成的干扰和抑制Interference a

34、nd Inhibition of Protein Biosynthesis一、许多抗生素通过抑制蛋白质一、许多抗生素通过抑制蛋白质生物合成发挥作用生物合成发挥作用抗生素抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力，对宿主无物生长或杀死其他微生物的能力，对宿主无毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和植物的感染性疾病。植物的感染性疾病。l 嘌呤霉素：嘌呤霉素： 取代氨基酰取代氨基酰-tRNA进入进入A位，使肽链延长终止位，使肽链延长终止l 四环素、金霉素：四环素、金霉素： 与与30S小亚基结合，抑制氨基酰小亚基结合，抑制氨基酰-tRNA进位进位l 链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素：链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素： 与与30S小亚基结合，引起读码错误抑制小亚基结合，引起读码错误抑制抑制蛋白质生物合成的抗生素抑制蛋白质生物合成的抗生素l 氯霉素：与大亚基结合，抑制转肽酶