慢性阻塞性肺病患者茶碱与头孢羧甲噻肟的相互作用

1、    慢性阻塞性肺病患者茶碱与头孢羧甲噻肟的相互作用        中分类号：R969.4文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)03-0165-01慢性阻塞性肺病患者(COPD)急性发作期患者治疗中头孢羧甲噻肟(CAZ)与茶碱(TP)为常用的抗感染、解痉平喘药物，临床上常见二药合用控制感染。本文通过测定二药单用及合用时的血清浓度以研究二药的相互作用及临床疗效的影响。1对象1994年1月至1995年12月收住院的COPD急性发作期患者28例，其中男性19例，女

2、性9例，年龄3569岁，平均48.5岁，伴呼吸衰竭(PaO2<8.0 kPa)10例，无呼衰(PaO2>8.0 kPa)18例。所选患者均符合我国1979年修订的COPD诊断标准，全部患者均做血常规、肝、肾功能，心电，超声心动，X光胸片及肺功能检查，排除风心病、冠心病、高血压病、肺心病等心血管疾病，肝、肾功能均正常。2方法与结果同一患者第1天单用TP 0.25g，第2天TP 0.25 g，与CAZ 1.0 g合用，第3天单用CAZ 1.0 g，分别加生理盐水250 ml静脉滴注1 h结束。分别于静脉滴注1 h、4 h采取静脉血2 ml，低温冰箱保存，用高压液相色谱法测定TP、CAZ

3、的血清浓度，数据经统计学处理，结果见表1、表2。表1TP、CAZ单用时血清浓度(±s)组别例数TP/mg.L-1CAZ/mg.L-11 h4 h1 h4 h单用2112.4±5.01.7±4.039.4±10.212.5±9.1合用2519.1±6.513.0±2.620.8±9.66.5±5.2注：合用与单用比较，P<0.01表2有无呼衰时TP血清浓度(±s)组别例数TP单用/mg.L-1与CAZ合用/mg.L-11 h4 h1 h4 h呼衰1012.0±4.31.4±

4、;3.511.6±5.012.5±4.0无呼衰1110.2±5.86.8±2.219.4±6.410.1±4.0由表1、表2可见，TP与CAZ合用时，TP血清浓度明显高于单用时(P<0.01)而CAZ血清浓度明显低于单用(P<0.01或0.05)。TP、CAZ血清浓度与呼衰无关(P>0.05)。 3讨论COPD急性发作期患者，尤其合并重症肺部感染者，常同用抗生素和氨茶碱，CAZ是其中之一。研究表明，COPD急性发作期TP与血浆蛋白结合较少，血中游离TP浓度增加，治疗量可发生中毒反应1，而有些抗感染药如喹诺酮类、头孢菌

5、素类可使血中TP浓度升高2.3。氨茶碱与此类药物合用则可使氨茶碱毒副作用增加。CAZ为第三代头孢菌素，其与TP合用时二者相互作用所产生血浓度的变化及对COPD患者的影响临床上未见报道。本研究表明，TP、CAZ合用时TP血清浓度较单用时明显升高(P<0.01)，且与呼衰无关(P>0.05)。因所选患者心、肝、肾功能均正常，故TP浓度升高与上述因素无关，其原因有待研究。一般认为TP的有效浓度为1020 mg.L-14，此时可取得最佳疗效且毒性最小。本研究用0.25 g TP静脉滴注，单用时可达有效血浓度，未见任何毒副作用，有2例患者因气喘加重曾用0.5 g TP静脉滴注，其中一例出现心

6、悸、烦躁，考虑与COPD患者与血浆蛋白结合减少、血中游离TP增加，使治疗剂量TP在血中浓度达中毒范围所致。TP与CAZ合用时其血浓度明显升高，治疗中2例患者出现头晕、心悸，1例患者出现躁动不安，停药并给予地西泮后症状逐渐消失。本研究还表明，CAZ与TP合用，CAZ血浓度比单用时明显降低(P<0.01或0.05)，且与呼衰无关(P>0.05)。因而CAZ抗菌效能大为降低，影响肺部感染的控制，也降低TP的疗效，增加TP的毒副反应。COPD急性发作期与CAZ合用可使TP毒副作用有增加的可能，也使CAZ抗菌效能降低。故COPD急性发作期的治疗中TP与CAZ不宜同时合用，应根据二药达血中峰值时间及半衰期间隔使用，以保证最佳疗效和最小毒副作用。罗长荣（霍邱县第二人民医院，安徽 霍邱 237400）刘红春（霍邱县第二人民医院，安徽 霍邱 237400）参考文献1，Pharin BE.Clil alterition in theophythine protein binding in arcity palienta with COPDJ.Chest 1985,7:7662，李胜岐等.肺心病患者血清氨茶碱头孢噻肟钠的相互影响J.中华结核和呼吸杂志，1