格列吡嗪胶囊的稳定性研究

1、    格列吡嗪胶囊的稳定性研究        摘要目的：考察格列吡嗪胶囊的稳定性。方法：进行强光、高温、高湿度及空气露置等影响因素试验，并在40、RH75%的条件下进行三个月的加速稳定性试验。结果：格列吡嗪胶囊在试验前后的外观、内容物色泽、溶出度、色谱检查、含量测定等均符合规定，无显著差异。结论：格列吡嗪胶囊稳定性好，预测其有效期2年以上。关键词格列吡嗪；胶囊；稳定性中分类号：R913文献标识码：A文章编号：1006-0103（2000）04-0290-02 STABILI

2、TY STUDY OF GLIPIZIDE CAPSULESXU Rong-qing,GUO Shun-min,DENG Si-shan（Fujian Prvincial Institute of Medical Science,Fuzhou 350001 China）Abstract OBJECTIVE： To investigate the stability of glipizide capsules.METHODS: The stability of glipizide capsules was studied under strong light of 4 000 lux,high

3、temperature of 40,60,80, high humidity of RH75%,RH92.5%,exposure in air,and after three months stability test continuously under the condition of 40 and RH75%.RESULTS: The color of content,dissolution rate,TLC and assay of formulations fitted the quality requirement after all stability tests.CONCLUS

4、ION: Glipizide capsules were stable and the valid period was 2 years.Key wordsGlipizide;Capsules;Stability格列吡嗪(glipizide,Gli)为第二代磺酰脲类口服降血糖药，临床用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病1。现根据文献2中有关胶囊新药的稳定性考察项目、条件、时限等技术要求，以性状、内容物色泽、溶出度、色谱检查及含量测定等为考察指标，对Gli胶囊进行强光、高温、高湿度及空气露置的稳定性试验，并于40、RH75%进行连续三个月的加速试验，以期为Gli胶囊生产及临床应用提供依据。1实验部分1.

5、1仪器与药品日本岛津UV-300紫外分光光度计；RC-2型药物溶出度测定仪(天津大学仪器厂)；78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。Gli胶囊(厦门制药厂，每粒5 mg，批号980306、980307、980308)。硅胶GF-254(薄层层析用)；其它试剂均为AR。1.2方法与结果1.2.1溶出度取Gli胶囊6粒，照溶出度测定方法3，以硼酸氯化钾缓冲液(pH9.0)900 ml为溶剂，转篮转速为100 r.min-1，依法操作，45分钟时，取溶液5 ml滤过，精密量取续滤液10 l注入液相色谱仪，量取峰面积；另以Gli对照品用溶剂定量溶解稀释成相应浓度的溶液，同法测定，按二者峰面

6、积的比值计算每粒的溶出量，结果见表1。考察3个月，溶出度均高于75%。1.2.2色谱检查取Gli胶囊内容物适量(相当于Gli 100 mg)，用丙酮提取(10 ml×4)，合并提取液置水浴上蒸干，精密加入氯仿-甲醇(11)5 ml，使残渣溶解，作为供试品溶液。另加氯仿-甲醇(11)稀释成0.1 mg.ml-1和0.04 mg.ml-1的溶液作为对照溶液(1)和(2)。另取4-2-5-（甲基吡嗪-2-酰胺）乙基苯磺酰胺对照品适量，加氯仿-甲醇(11)制成0.1 mg.ml-1的溶液作为对照溶液(3)。照薄层色谱法3试验，吸取上述供试品溶液与对照溶液各10 l，分别点于同一硅胶GF-25

7、4薄层板上，以二氯甲烷-四氯化碳-乙酸乙酯-无水甲酸(2211)为展开剂，展开后，晾干，置紫外灯(254 nm)下检视。考察3个月，未见分解产物斑点。1.2.3含量测定取Gli胶囊20粒，倾出内容物，精密称定，混合均匀后称取适量(约相当于Gli 20 mg)，置100 ml量瓶中，加甲醇适量，置水浴上温热，使Gli溶解后，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液5 ml，置50 ml量瓶，用甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法3在274 nm波长处测定吸光度，按Gli的吸收系数E为237计算，结果见表1。考察3个月，含量均在96%以上。表1稳定性影响因素考察结果Table 1The s

8、tability of glipizide capsulesFactorDissolution rate/%Content/%1 d3 d5 d10 d1 d3 d5 d10 d4000lux92.1791.4491.8691.8299.4599.3099.4498.344092.2091.1392.7494.1698.89100.1399.7298.506094.1393.3396.9094.4398.2798.5198.5797.868093.7495.5694.6795.0998.40100.78100.3197.51RH75%93.4193.5193.1592.7499.4998.80

9、99.0298.13RH92.5%94.9694.5791.4290.3999.5497.9797.6597.53Air93.7393.3392.6494.9199.28100.1397.0298.710天数据时溶出度92.41%、含量99.39% 1.3加速试验2取Gli胶囊，于40、相对湿度RH75%(NaCl为恒湿溶液)，连续放置3个月，结果胶囊无粘结，变形或破裂现象，内容物为白色。1.4有效期预测三批Gli胶囊对强光、高温、高湿度及空气露置均稳定，在40、RH75%的条件下进行连续三个月的加速稳定性试验，结果表明Gli胶囊考察前后外观及内容物色泽、溶出度、色谱检查、含量测定等均符合规定，无显著差异(P0.05)，预测Gli胶囊的有效期为2年以上。作者简介：徐榕青(1961)，男，理学硕士，副研究员，药物研究室主任。徐榕青（福建省医学科学研究所，福建 福州 350001）郭舜民（福建省医学科学研究所，福建 福州 350001）邓思珊（福建省医学科学研究所，福建 福州 350001）参