乌灵胶囊干预亚健康失眠的疗效观察_宋秀华

1、第28卷 第3期2010年3月中 华 中 医 药 学 刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVo.l28No.3Mar.2010乌灵胶囊干预亚健康失眠的疗效观察宋秀华,何金彩,郑天生,叶 人,袁拯忠(温州医学院附属第一医院,浙江温州325000)摘 要:目的:观察中成药乌灵胶囊治疗亚健康失眠的短期、长期疗效及安全性。方法:符合亚健康失眠诊断标准且PSQI总分815分的患者,为期4周治疗,采用PSQI、CGI评分法,比较治疗前后、停药6月睡眠质量改善情况。结果:纳入病例42例,脱落2例,长期随访28例,乌灵胶囊治疗短期有效率随治疗时间逐

2、渐增加,临床痊愈率57.5%;治疗后PSQI评分显著降低,停药6月与治疗结束时PSQI评分差异无统计学意义。不良反应发生很少,治疗前后血常规、肝肾功能、心电图等均未见异常。结论:乌灵胶囊干预亚健康失眠的短期疗效显著,且疗效持续时间较久,临床安全性高。关键词:亚健康失眠;乌灵胶囊;长短期疗效中图分类号:R256.23 文献标识码:B 文章编号:1673-7717(2010)03-0477-02ResearchonTreatmentEffectsofWulingCapsuleforSub-healthyStateInsomniaSONGXiu-hua,HEJin-ca,iZHENGTian-she

3、ng,YERen,YUANZheng-zhong(TheFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollegeSleepMedicalCenter,Wenzhou325000,Zhejiang,China)Abstrac:tObjective:Toobserveshort-termandlong-termeffectsintreatmentofsub-healthystateinsomnia.Method:48communityorsleepmedicaloutpatientswhometcriteriaofsub-healthystateinsomnia

4、andthescoreofPSQI815wereincluded.PSQIandCGIwereusedtoassesstheresultattheendofstudy.Result:Theefficiencyincreasedgraduallywithtimeand57.5%patientsshowedclinicaleffectafter4weeksoftreatment.ThescoreofPSQIdecreasedwhentheendoftreatmentandwithdrawalinJune,butnostatisticallysignificantdifference.Afewpat

5、ientsappearedsideeffectssuchasdizziness,drymouth,gastricdistentionandconstipation.Conclusion:Theshort-termeffectintreatmentofsub-healthystateinsomniaisgood,andlongduration,clinicalhighsecurity.Keywords:sub-healthystateinsomnia;wulingcapsule;short-termandlong-termeffect 近年来,随着生活节奏的加快,亚健康人群呈逐年上升趋势,而失眠

6、和疲劳是亚健康人群最突出的表现1,在亚健康的形成和发展过程中起着重要作用。亚健康失眠的程度通常不严重,以轻中度失眠为主,约占98.5%,重度失眠较少,约占1.5%2。由于亚健康人群的失眠症状尚不严重、治疗场所可能不局限在医疗机构等特点,选择药物的原则是安全、便利(非处方药)和有效,同时兼顾卫生经济学,因此首选对失眠有效的中成药。乌灵胶囊治疗失眠的研究很多,但以往的研究一般只注重药物治疗后的短期效果,很少评价停药后的长期疗效,本研究同时观察了乌灵胶囊治疗亚健康失眠后的长短期疗效。1资料和方法1.1 对象2008年6月-2009年2月期间通过报纸、海报等宣传方式招募的社区失眠患者以及门诊的失眠患者

7、。诊断标准:鉴于目前国内外尚无公认的亚健康失眠的诊断收稿日期:2009-11-04基金项目:科学技术部国家/十一五0支撑计划中医药领域项目(2006BAI13B06)作者简介:宋秀华(1982-),女,浙江金华人,硕士研究生,研究方向:睡眠医学、神经心理。通讯作者:何金彩(1962-),女,浙江温州人,主任医师,硕士研究生导师,研究方向:睡眠医学、神经心理、心身医学。标准,本研究根据5亚健康中医临床指南6和DSM-IV中有关原发性失眠症的诊断标准,并结合相关专家咨询意见,拟定本研究统一的判断标准:¹持续3个月以上反复出现的不适状态或适应能力显著减退;º无重大躯体及精神心理疾

8、病,或尽管有明确的非重大躯体或精神心理疾病,但与目前不适状态或适应能力的减退无因果联系;»失眠为主要主诉,包括入睡难、保持睡眠难、早醒、醒后感不适和白天困倦等,其他症状均继发于失眠;¼失眠每周至少发生3次,并持续1个月以上,除外严重的慢性原发性失眠,即彻夜不眠、难以坚持正常工作。入组标准为:¹符合上述亚健康失眠判断标准者;º年龄1860岁,初中及以上受教育程度;»匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)总分815分;¼符合失眠中医辨证的阴虚火旺型和心脾两虚型3-4(由两位主治中医师以上职称的医师共同认可);½焦虑自评量表(SAS)评分

9、60分,抑郁自评量表(SDS)63分;¾近两周内未使用过安眠药、抗抑郁焦虑药;排除药瘾者、孕妇及哺乳期妇女;¿能够签署知情同意书者。1.2 方法患者在接受精神、躯体和实验室检查确定符合入组标准后签署知情同意书,已服用安眠类中药者先洗脱2周。治疗期为4周,治疗中不合并服用静催眠药、抗精神病药、抗焦虑抑郁药。乌灵胶囊由浙江佐力药业有限公司生产提供,规格为0.33g/粒,63粒/瓶,每天3次,每次3片,中华中医药477学刊第28卷 第3期2010年3月中 华 中 医 药 学 刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEVo.l

10、28No.3Mar.20101.3 观察指标采用PSQI、CGI评定患者睡眠质量在治疗前后的变化。PSQI为主要疗效指标PSQI总分>7分,说明有睡眠问题,分值越高表示睡眠质量越差9;CGI为次要疗效指标,采用8级记分法,根据患者当前病情与基线期情况比较:0未评,1显著进步,2进步,3稍进步,4无变化,5稍恶化,6恶化,7严重恶化。采用WHO生活质量评定量表-简明版(WHO-QOL-BREF)评定患者治疗前后生活质量的变化,分为生理、心理、环境、社会关系4个领域。PSQI、WHO-QOL-BREF评定在基线和治疗结束时进行,CGI评定在基线和双盲治疗的第1、2、3、4、6周进行。记录治疗

11、中出现的不良事件,监测血压、脉搏,治疗前后做血常规、肝肾功能、血糖和心电图检查。1.4 统计学分析 采用SPSS16.0做统计分析。对一般资料做描述性分析,正态资料采用均数?标准差,偏态资料采用中位数(四分位数);PSQI总分、WHO-QOL-BREF采用前后测量设计的方差分析;PSQI各因子采用两个相关样本比较的Wilcoxon秩和检验,有效率比较采用Fisher确切概率法,P<0.05为差异有统计学意义。2结 果2.1一般资料 共纳入42例患者,男13例(30.95%),女29例(69.05%),平均年龄(37?10)岁,平均病程24(6,48)月,SAS45.24?8.04,SDS

12、45.40?8.86。心脾两虚型23例,阴虚火旺型19例,2例因疗效不佳而不愿继续治疗,接受长期电话随访有28例,4例不愿接受随访,8例电话联系失败。2.2睡眠质量的变化 乌灵胶囊治疗显著降低亚健康失眠患者PSQI总分(表1)。睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、日间功能、睡眠障碍6个因子在乌灵胶囊治疗后改善均有统计学意义(表2)。表1 治疗前后PSQI总分和WHO-QOL-BREF评分的变化时点治疗前治疗后P值生理领域12.94?1.8414.09?1.690.000心理领域13.26?2.0813.77?1.840.052环境领域13.54?2.1713.75?1.940.392社会关

13、系领域13.60?2.2413.79?1.910.523患者WHO-QOL-BREF生理领域的评分(P<0.05),而心理、环境、社会关系领域无明显差异(P>0.05)(表3)。2.4 乌灵胶囊改善睡眠质量的长期疗效 乌灵胶囊治疗亚健康失眠患者的长短疗效差异无统计学差异(P>0.05)。但日间功能、睡眠障碍在停药6月还有进一步改善,差异有统计学意义(P<0.05)。表4 治疗结束时和停药6月PSQI评分及各因子的变化睡眠时点治疗结束停药6月P值PSQI总分7.64?3.577.39?4.250.747质量1(1,2)1(1,2)0.439入睡时间3(0,2)1(1,3)

14、0.837睡眠时间1(0,1)1(0,2)0.632睡眠效率1(0,2)1(0,2)0.092睡眠障碍1(1,1)1(0,1)0.004日间功能2(1,2)1(0,2)0.010表2 治疗前后PSQI总分及各因子的变化时点治疗前治疗后P值PSQI总分12.08?2.237.45?3.300.000睡眠质量2(2,2)1(1,2)0.000入睡时间3(1,3)1(0,2)0.000睡眠时间2(1,3)1(0,1)0.000睡眠效率2(1,3)1(0,2)0.000睡眠障碍1(1,2)1(1,1)0.012日间功能3(2,3)1(1,2)0.000以治疗后PSQI总分<7为治疗有效,临床有效

15、率为57.5%;以CGI评分2为治疗有效,有效率随治疗时间逐渐增加(表3),治疗结束时有效率为57.5%。表3 治疗前后CGI的变化中华中医药478学刊时点治疗1周治疗2周治疗3周治疗4周显著进步进步112310131220稍进步16212111无变化12556稍恶化1000有效率27.50%35.00%35.00%57.50%2.5乌灵胶囊治疗中出现的不良反应 乌灵胶囊治疗中2例出现头晕,2例出现胃胀,2例出现口干,1例出现胃痛、腹泻,1例出现手脚心麻木。治疗前后血常规,肝肾功能,心电图,血压,脉搏无明显变化。3讨 论现代神经生理学研究表明,脑内多种中枢神经递质参与了中枢对睡眠-觉醒节律的调

16、节,亚健康失眠的脑电超慢涨落图存在异常,C-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)两种递质功率明显下降和兴奋抑制指数显著升高6。乌灵胶囊是从我国珍稀药用真菌(乌灵菌)中分离获得的菌种运用现代生物工程技术发酵而成的纯中药国家一类新药.药理研究表明,乌灵菌粉在多种生理成分作用下,能改善脑组织对兴奋神经递质谷氨酸和抑制性神经递质GABA的通透性,增强谷氨酸脱羧酶(GAD)的活性,使GABA合成增加,并提高其受体活性,发挥镇静安眠作用7。小鼠实验显示,乌灵菌粉能调节内分泌,增强造血功能,明显提高机体的免疫功能,还可以延长小鼠耐缺氧存活时间,显示出较好的抗疲劳和抗衰老作用。本实验结果显示:乌灵胶囊可以明

17、显改善亚健康失眠患者的睡眠情况,睡眠质量和日间功能2个因子改善尤为突出,治疗结束时的短期疗效和停药半年后的长期疗效无明显差异。乌灵胶囊还改善了亚健康失眠患者的生活质量,生理领域治疗前后差异有显著差异。心理、环境、社会关系3个领域则无显著差异,可能因为笔者选择的失眠患者焦虑、抑郁程度轻微,治疗中也未结合生活方式的改变。乌灵胶囊的不良反应较少,仅个别患者出现头晕、口干、胃胀、胃痛、腹泻、手脚心麻木等不良反应,且均能自行缓解,无骨髓抑制、心脏、肝肾等毒副作用。乌灵胶囊组在停药2周前后CGI评分无显著差异,说明无失眠反跳、戒断反应等副作用。总之,乌灵胶囊不仅可以改善睡眠,还可以缓解焦虑等负性情绪,缓解疲劳,可以应用于干预亚健康人群,且临床安全性较高。参考文献1 谢雁鸣,刘保延,朴海垠,等.基于临床流行病学调查的亚健康人群一般特征的探析J.中国中西医结合杂志,2006,26(7):612-617.2 李绍丹,杨明会,刘毅.亚健康失眠人群脑内神经递质活动的脑电超慢涨落图表现J.实用医学杂志,2008;24(l):39.3 张伯臾.中医内科学M.5版.上海:上海科学技术出版社:1985:113-116.4 田德禄.中医内科学M.北京