人血白蛋白现代安全管理课程(共33页).ppt

1、百特医疗用品贸易上海v 总部设在洛杉矶，在北美及欧洲8个国家设有生产研发基地v 产品涉及四大高科技生物领域：产品涉及四大高科技生物领域：v百余种产品销往全球130余个国家和地区献浆员组成献浆员组成v全球最大的浆源采集网络全球最大的浆源采集网络v美国美国+欧洲欧洲: 70余个采浆机构余个采浆机构v年采浆量达年采浆量达 3,000,000升升 v相当于全中国所有浆站的一年采相当于全中国所有浆站的一年采浆量浆量v执行最严格的平安管理规程执行最严格的平安管理规程v IQPP国际血浆质量管理规程国际血浆质量管理规程v QSEAL卓越、平安、领先的卓越、平安、领先的质量标准质量标准凝血因子 组织封固剂 抑

2、制/灭活剂 抗体浓缩液白蛋白 国内龙头企业产品系列w VIII因子w 凝血酶原复合物w 纤维蛋白胶w 免疫球蛋白80%以上患者以上患者被查出肝炎被查出肝炎*50%以上患者以上患者感染感染HIV病毒病毒*截至截至2003年年11月底，中国月底，中国有有62位血友病位血友病患者感染患者感染HIV中国共有中国共有62位血友病患位血友病患者感染者感染HIV*?2005版中国血液制品市场研究报告? *数据截至自2003年11月30日；中国“血友之家联合会卫生部关于印发卫生部关于印发? ?医院处方点评管理标准试行医院处方点评管理标准试行? ?的通知的通知 中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部2021-

3、03-032021-03-03卫医管发卫医管发202120212828号号第十一条. 三级以上医院应当逐步建立健全专项处方点评制度。专项处方点评是医院根据药事管理和药物临床应用管理的现状和存在的问题，确定点评的范围和内容，对特定的药物或特定疾病的药物如国家根本药物、血液制品、中药注射剂、肠外营养制剂、抗菌药物、辅助治疗药物、激素等临床使用及超说明书用药、肿瘤患者和围手术期 用药等使用情况进行的处方点评。w 中国：完善血液制品平安管理的历程 献浆员献浆员原料原料血浆血浆投产投产混浆混浆终产品终产品白蛋白白蛋白检测献浆员筛选献浆员管理采浆流程储存运输分 离纯化稳定灌装消毒孵放质控避免原料血浆的避免

4、原料血浆的病毒污染病毒污染避免投产混浆的避免投产混浆的病毒污染病毒污染去除投产混浆的去除投产混浆的潜在病毒污染潜在病毒污染志愿献浆员合格献浆员原料血浆病史询问体检血清病毒学检查病史询问物理体检血清病毒学检查 采浆操作常规管理流程国内外主要差异志愿献浆员召募志愿献浆员召募合格献浆员构成合格献浆员构成合格献浆员合格献浆员档案库管理档案库管理中国美国-百特志愿献浆志愿献浆员招募员招募合格献浆合格献浆员构成员构成合格献浆合格献浆员档案库员档案库地域地域: 远离城市的郊县/山区对象对象: 郊区/山区农民招募理念招募理念: 营养费补贴地域地域: 城郊对象对象: 居民招募理念招募理念: 爱心奉献 拯救生命身

5、份：身份：80%为雇员和学生, 其余为无业,主妇,士兵和退休人员身份：身份：几乎全部为郊区/山区农民各血制品生产各血制品生产厂家的合格献厂家的合格献浆员档案库无浆员档案库无相互联网相互联网全国联网的献全国联网的献浆员档案库，单浆员档案库，单个献浆员国内惟个献浆员国内惟一身份标识一身份标识*与为钱而献血的人相比，自愿和无私捐献血液的献血者当中，艾滋病毒、肝炎病毒和其他血源性感染的流行率最低。要保证有足够的平安血液供给，只能通过自愿无偿献血者的定期献血。Reference:Media Centre of WHO【冰点特稿】：血船【冰点特稿】：血船 中国青年报中国青年报 2021-11-04 原料血

6、浆采浆站投产混浆生产厂家常规管理流程浆源检疫期国内外主要差异浆源检疫期浆源检疫期管理内容管理内容预投产混浆检验制度预投产混浆检验制度中国关于印发血液制品疫苗生产整顿实施方案关于印发血液制品疫苗生产整顿实施方案2007年的通知年的通知国食药监安国食药监安2007140号号 根据根据?中国遏制与防治艾滋病行动方案中国遏制与防治艾滋病行动方案20062021年年?的要求，血液的要求，血液制品生产企业应适时建立原料血浆投料前的制品生产企业应适时建立原料血浆投料前的“检疫期制度，即将采集检疫期制度，即将采集并检测合格的原料血浆放置并检测合格的原料血浆放置90天，经对献浆员的血浆样本再次进行病毒天，经对献

7、浆员的血浆样本再次进行病毒筛查并检测合格，方可将原料血浆投入生产。血液制品生产企业应当在筛查并检测合格，方可将原料血浆投入生产。血液制品生产企业应当在2007年年12月月31日前建立原料血浆投料前的日前建立原料血浆投料前的“检疫期制度。检疫期制度。2007年底开始实行“浆源检疫期制度,主要实施内容为-原料血浆90天存放试管取样ELISA法检测献浆员90天内重复合格献浆从单份原料血浆到投产混浆必须经过浆源检疫期，其目的在于有足够的时间可以获得进一步献浆员及供浆信息，以排除原料血浆受病毒污染的可能性检测不合格检测不合格 检测合格检测合格 “献浆员流失献浆员流失”？未重复献浆未重复献浆重复献浆重复献

8、浆零下20oC超过60天存放美国-百特单份血浆单份血浆预投产混浆预投产混浆浆源检疫期投产混浆投产混浆中国未实施内容PCR与与ELISA检测法的比较检测法的比较 病毒感染早期, 传统的ELISA(酶联免酶联免疫法疫法)无法检测出原料血浆中的病毒DNA/RNA片断PCR(聚合酶链反聚合酶链反响响)通过通过NAT使病使病毒毒DNA/RNA片断片断被不断复制被不断复制,最终最终到达可以被检出到达可以被检出的目的的目的美国-百特感染病毒出现症状抗体检测阳性YYYELISA窗口期窗口期PCR窗口期窗口期感染病毒感染病毒-1 0 1 3 6 . 520 周周 YYYYYYYYYY美国-百特ELISA窗口期窗

9、口期PCR窗口期窗口期HBV感染感染HIV感染感染HCV感染感染 病毒感染后天数病毒感染后天数2334110 25 50 75 10082.59.21中国浆源检疫期原料血浆投产混浆预投产混浆弃浆不合格合格投产混浆美国-百特常规管理流程巴氏消毒孵育期溶液形成-稳定剂及PH调整无菌过滤后灌装白蛋白组分别离1)沉淀去除 2)低温乙醇别离白蛋白纯化-超滤/透析过滤终产品包装投产混浆病毒去除病毒去除/灭活步骤灭活步骤巴氏消毒孵育期溶液形成-稳定剂及PH调整无菌过滤后灌装白蛋白组分别离1)沉淀去除 2)低温乙醇别离白蛋白纯化-超滤/透析过滤终产品包装投产混浆病毒去除病毒去除/灭活步骤灭活步骤美国-百特全程

10、病毒去除全程病毒去除/灭活验证制度灭活验证制度在实验室中进行的在实验室中进行的与生产进程同步的与生产进程同步的全程病毒去除全程病毒去除/灭活验证灭活验证:在实验室内模拟整个生产程序，检测各个在实验室内模拟整个生产程序，检测各个步骤中病毒别离灭活效果的平安管理制度步骤中病毒别离灭活效果的平安管理制度计算总病毒去除计算总病毒去除/灭活分值灭活分值ORF = R1+R2+. 判断病毒去除判断病毒去除/灭活步骤的有效性灭活步骤的有效性美国-百特 计算病毒去除计算病毒去除/灭活分值灭活分值 病毒去除病毒去除/灭活步骤前灭活步骤前(病毒滴度病毒滴度x容积容积) R = log 病毒去除病毒去除/灭活步骤后

11、灭活步骤后(病毒滴度病毒滴度x容积容积) 起始生产原料起始生产原料病毒去除病毒去除/灭活步骤灭活步骤1 加入已知数量的指示病毒加入已知数量的指示病毒终产品终产品终产品终产品生生产产程程序序的的推推进进病毒去除病毒去除/灭活步骤灭活步骤2Qualified Composite Rate per 100k Donations2.452.832.932.843.986.786.825.706.176.198.108.056.707.396.950.001.002.003.004.005.006.007.008.009.0020032004200520062007BioLife Composite R

12、atePPTA Composite RatePPTA minus BL Composite Rate10万袋血浆的病毒标记率Qualified Rates per 100K DonationsHIVHCVHBVCompositePPTABioLifePPTA minus BioLife1calculation based on 131,077 donations 2Viral Marker Standard for Qualified Donors by PPTA (Revised 2/2002)3calculation based on 1,405,375 donations 每10万份血浆中病毒检测阳性志愿献浆者1PPTA合格献浆员2百特合格献浆员3HIV6750.4HBV74122.1HCV1285141.5百特人血白蛋白的检测指标百特人血白蛋白的检测指标百特人血白蛋白的检测