2022川崎病的治疗用药总结(全文)

1、2022 川崎病的治疗用药总结（全文）什么是川崎病？川崎病又名皮肤黏膜淋巴结综合症，是一种病因未明的急性血管炎性疾病。在 1967 年， 日本川崎富作医师首次报导了这种疾病， 因此国际上将 该病命名为川崎病。其发病特点是好发于 5 岁以下儿童，易并发冠状动脉病变，在美国，川崎病已成为儿童获得性心脏病的首要原因。规范的治疗可将冠状动脉异常的风险降低20% 。典型临床表现有哪些？（1）发热，通常为稽留热和弛张热。（2）双眼结膜充血，无脓性分泌物。（3）口唇潮红、皲裂、杨梅舌、口腔及咽部黏膜弥散性充血。4）多形皮疹。5)急性期手掌和足底发红、指端硬肿，恢复期指尖呈膜状脱屑( 6)急性颈部非化脓性淋巴

2、结肿大，常为单侧，直径> 1.5 cm 。如何治疗？川崎病的治疗目标是降低炎症反应、预防血栓形成。常规治疗方案为：阿司匹林 + 静脉注射用丙种球蛋白。1、阿司匹林在急性发作期宜选用大剂量疗法，发挥抗感染作用，剂量过小或过早减量 都会导致炎症控制不佳； 急性期后根据病情降低剂量， 发挥抗血小板作用， 预防冠状动脉血栓的形成。初始剂量美国指南推荐80100 mg/(kg d)，分4次服完。而我国通常采用日本、西欧指南推荐的剂量，即3050 mg/(kg d)，分23次服完。研究证实两种方案治疗效果上并无差异。待患儿退热 23 天后或病程 14 天后需将阿司匹林的剂量调整为 35 mg/(kg

3、 d)。疗程上，无冠状动脉病变的患儿需服用 68 周；而已累及冠状动脉的患 儿需持续服用至冠状动脉恢复正常。应用阿司匹林需要注意的几个点：（1）胃肠道不良反应若患者服药后出现较为明显的胃肠道不良反应，如腹部疼痛、消化道出血 等，医师可在患者退热 3 天后，便将阿司匹林的剂量降低为 35 mg/（kg d）,同时加服双嘧达莫 35 mg/（kg d）,直至冠状动脉恢复正常。 两药联用既减少了阿司匹林的不良反应，又可增强疗效。胃肠功能不佳的患者可以选择餐前服用刺激性小的肠溶片，或新药铝镁匹林（U）。（ 2 ）避免与布洛芬联用有指南明确指出应用阿司匹林的同时不宜应用布洛芬及其类似物，因同时 应用 2

4、 种药物会导致不可逆的血小板抑制作用。因此，有冠状动脉瘤的 患儿应避免联用阿司匹林和布洛芬。3 ）阿司匹林耐受不良如果患者服药期间出现支气管哮喘、鼻息肉等症状，医师需警惕是否由阿 司匹林耐受不良所引起的，此时，可采用阿司匹林激发试验进行确认。对 于这一类患者，如需用到阿司匹林，服药前应进行阿司匹林脱敏疗法。（ 4 ）瑞氏综合症考虑感染水痘或流感时服用阿司匹林可能会诱发瑞氏综合征，当患儿同患流感和川崎病时，建议选择其它退烧药（如对乙酰氨基酚） ，并改用其它 抗血小板药物，如双嘧达莫或氯吡格雷。对于长期服用阿司匹林的患儿，建议其每年注射流感疫苗。无水痘病史的川崎病患儿，若要接种疫苗，应在阿司匹林停

5、用2天后再进行接种，并建议在接种后6周内继续停用，选择其它抗血小板药物。2、静脉注射用丙种球蛋白（丙球）用于抗感染和保护冠状动脉，推荐丙球的用量为大剂量 2 g/kg ，能够有 效降低冠状动脉损伤。在患儿发病 510 天，为丙球最佳使用时机，静注两次上述剂量效果最 佳。过早使用（发病 < 5 天）会增加患者冠状动脉损伤的几率，并增加丙球抵抗的风险。丙球无反应型川崎病如何治疗？川崎病患者中约有 10%20% 对丙球无反应。具体表现为初次注射丙球 后仍持续发热 36 h 或以上，或再次发热，这类患者通常拥有更高的冠状 动脉病变风险。临床上常用的治疗措施有以下：（ 1 ）二次输注丙球治疗建议对

6、此类患者应及早追加第二剂丙球（ 2 g/kg ），若二次给药时机延迟， 冠状动脉病变风险则相应增高。不考虑经济因素，大剂量（ 2 g/kg ）比小剂量（ 1 g/kg ）更快控制体温， 有利患儿病情恢复。（2）糖皮质激素当经两次大剂量丙球冲击治疗后仍无法控制病情的，可考虑给予糖皮质激素治疗。临床上常见的用法为大剂量甲泼尼松龙冲击治疗：30 mg /(kg d)，疗程为 13 d 。此外，也有较长时间维持治疗的用法，即泼尼松龙 2 mg /(kg d)，疗程为23周。目前尚不清楚何种给药方案效果更佳，但值得肯定的是，应用糖皮质激素 能迅速控制患儿体温、缩短热程，降低治疗无反应率和冠状动脉病变的发 生率。( 3 )英夫利昔单抗为TNF- a单克隆抗体，抑制 TNF- a的活性从而有效调节川崎病的炎症 反应，可作为丙球及激素治疗无效后的补救治疗。给予单剂量 5 mg/kg ，能将丙球无反应率降低 15% ，并缩短患者的热程 和住院时间，抑制冠状动脉病变。( 4 )环孢霉素主要抑制钙神经素 -NFAT 通路。 可用于第二剂丙球、 英夫利昔单抗、 激素 治疗均无效的难治性川崎病。5）其它治疗包括血浆置换、乌司他丁、阿昔单抗及细胞毒性药物（如环磷酰胺）等， 可考虑作为上述治疗均无效的备选方案。应用丙球后能否接种疫苗？由于丙球会干扰抗体的产生， 降低疫苗接种的效果